医薬品情報
| 総称名 | リティンパ |
|---|---|
| 一般名 | トラフェルミン（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Trafermin(genetical recombination) |
| 製剤名 | トラフェルミン（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | 鼓膜穿孔治療剤 |
| 薬効分類番号 | 1329 |
| KEGG DRUG |
D03362
トラフェルミン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年2月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| リティンパ耳科用250μgセット | Retympa | ノーベルファーマ | 1329713X1025 | 32628.8円／セット | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 耳内に悪性腫瘍のある患者又はその既往歴のある患者［本剤が細胞増殖促進作用を有するため］
4. 効能または効果
鼓膜穿孔
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 鼓膜の穿孔期間、穿孔状態等から、穿孔した鼓膜の自然閉鎖が見込まれない患者を本剤の投与対象とすること。［17.1.1参照］
5.2 熱傷、放射線治療等により鼓膜が障害されている患者で、障害部位から鼓膜の再生が期待されない場合は、有効性が期待できないため、投与しないこと。
5.3 外耳道及び中耳内に活動性の炎症、感染症又は耳漏を有する患者には、有効性が期待できないため、投与しないこと。
6. 用法及び用量
鼓膜用ゼラチンスポンジに100μg/mLトラフェルミン（遺伝子組換え）溶液全量を浸潤させて成形し、鼓膜穿孔縁の新鮮創化後、鼓膜穿孔部を隙間なく塞ぐように留置する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 トラフェルミン（遺伝子組換え）を浸潤させた鼓膜用ゼラチンスポンジは、厚さ5mmとした後に、以下を目安に鼓膜穿孔部の大きさ・形状にあわせて成形すること。［14.1.3参照］
| 鼓膜穿孔部の大きさ | 鼓膜用ゼラチンスポンジの直径 |
| 1/3未満 | 約3mm |
| 1/3以上、2/3未満 | 約7mm |
| 2/3以上 | 約10mm |
7.2 本剤の投与4週間後を目安に鼓膜穿孔の閉鎖の有無を確認し、完全に閉鎖しなかった場合は、必要に応じて片耳あたり合計4回まで同様の投与を行うことができる。［17.1.1参照］
ただし、再投与にあたっては、各投与前に鼓膜、鼓室等の状態を確認した上で、穿孔の閉鎖傾向が認められない等、本剤による鼓膜の閉鎖が見込まれない場合には、他の治療法への切替えを考慮すること。
ただし、再投与にあたっては、各投与前に鼓膜、鼓室等の状態を確認した上で、穿孔の閉鎖傾向が認められない等、本剤による鼓膜の閉鎖が見込まれない場合には、他の治療法への切替えを考慮すること。
7.3 両耳の鼓膜穿孔に対して、両耳への同時投与を行った場合の有効性及び安全性は確立していない。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、耳外科手術の経験のある医師が使用すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 鼓室形成手術の実施歴のある患者
鼓室形成手術の実施歴のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
全身発赤、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 10％以上 | |
| 耳 | 耳漏 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 トラフェルミン（遺伝子組換え）250μgのバイアルに添付溶解液2.5mLを加えて用時溶解する（100μg/mLトラフェルミン（遺伝子組換え）溶液）。
14.1.2 14.1.1で調製した薬液全量を鼓膜用ゼラチンスポンジの入った専用容器に加え、薬液を浸潤させて、浸潤ゼラチンスポンジとする。
14.1.3 浸潤ゼラチンスポンジを鼓膜穿孔部の大きさ・形状を考慮して成形する。また、留置部の隙間を埋めるため複数に小さくカットしたものも準備する。［7.1参照］
14.1.4 鼓膜穿孔縁の新鮮創化後、鼓膜穿孔部を隙間なく塞ぐように留置する。留置部の隙間を埋めるために小さくカットした複数の浸潤ゼラチンスポンジを詰めてもよい。
14.1.5 留置部の全体を覆うように組織接着剤で被覆する。
14.1.6 残った薬液及び浸潤ゼラチンスポンジは廃棄する。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 モルモットの中耳腔へ臨床用量を超える高用量のトラフェルミン（遺伝子組換え）溶液を直接投与した場合、蝸牛管の外有毛細胞の消失又は外有毛細胞の不動毛の消失が認められた1)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
モルモット鼓膜穿孔モデルにおいて、鼓膜穿孔部位にトラフェルミン（遺伝子組換え）（0.84、2.80、8.40μg）を浸潤させたゼラチンスポンジを留置し、血清中濃度を測定したところ、循環血中への移行は認められなかった2)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 鼓膜閉鎖
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. トラフェルミン（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | トラフェルミン（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Trafermin(genetical recombination) |
| 理化学知見その他 | ヒト由来の塩基性線維芽細胞成長因子ゲノム遺伝子の発現により組換え体で産生される154個（C764H1201N217O219S6；分子量：17,122.42）及び153個（C761H1196N216O218S6；分子量：17,051.35）のアミノ酸残基からなるタンパク質（N末端；Ala-Ala：65％以上、Ala；35％以下） |
| KEGG DRUG | D03362 |
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1セット（凍結乾燥品1バイアル・添付溶解液1本・鼓膜用ゼラチンスポンジ1個）
23. 主要文献
- 社内資料：モルモット聴器毒性試験（2019年9月20日承認、申請資料概要 2.6.6.7.1）
- 社内資料：モルモット用量設定試験（2019年9月20日承認、申請資料概要 2.6.2.2.2）
- 社内資料：国内第III相多施設共同医師主導治験（2019年9月20日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
- Kakigi A et al., J Otorhinolaryngol Relat Spec, 71, (2010)
- Mondain M,Ryan A., Laryngoscope, 103, 312-8, (1993) »PubMed
- Delapp NW,Dieckman DK., J Invest Dermatol, 94, 777-80, (1990) »PubMed
- Ledoux D et al., Prog Growth Factor Res, 4, 107-20, (1992)
- Mondain M,Ryan A., Am J Otolaryngol, 15, 344-50, (1994) »PubMed
- 社内資料：モルモット鼓膜再生試験（2019年9月20日承認、申請資料概要 2.6.2.2.3）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ノーベルファーマ株式会社
カスタマーセンター
〒104-0033
東京都中央区新川1-17-24
電話：フリーダイヤル：0120-003-140
製品情報問い合わせ先
ノーベルファーマ株式会社
カスタマーセンター
〒104-0033
東京都中央区新川1-17-24
電話：フリーダイヤル：0120-003-140
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ノーベルファーマ株式会社
東京都中央区新川1-17-24