医薬品情報
| 総称名 | テルビナフィン |
|---|---|
| 一般名 | テルビナフィン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Terbinafine Hydrochloride |
| 薬効分類名 | アリルアミン系経口抗真菌剤 |
| 薬効分類番号 | 6290 |
| ATCコード | D01BA02 |
| KEGG DRUG |
D02219
テルビナフィン塩酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| テルビナフィン錠125mg「TCK」 （後発品） | TERBINAFINE Tablets「TCK」 | 辰巳化学 | 6290005F1334 | 52.7円／錠 | 処方箋医薬品 |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
本剤の投与は、罹患部位、重症度及び感染の範囲より本剤の内服が適切と判断される患者にのみ使用し、外用抗真菌剤で治療可能な患者には使用しないこと。
6. 用法及び用量
通常、成人にはテルビナフィンとして125mgを1日1回食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されている。重篤な肝障害は主に投与開始後2ヵ月以内にあらわれるので、投与開始後2ヵ月間は月1回の肝機能検査を行うこと。また、その後も定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［1.1，2.1，9.3.2，11.1.1参照］
8.3 本剤の投与は、皮膚真菌症の治療に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ投与すること。
8.4 本剤の投与にあたっては、添付文書を熟読し、本剤の副作用について患者に十分説明するとともに、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示するなど注意を喚起すること。
8.5 眠気、めまい・ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
9.3.2 慢性もしくは活動性等の肝疾患を有する患者（ただし、重篤な肝障害のある患者を除く）
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギの器官形成期の大量投与（200mg/kg）により母獣の摂餌量の減少、体重増加の抑制が観察されている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝され、胆汁中及び尿中に排泄されるが、高齢者では一般に肝・腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、CYP2D6を阻害する。
薬物代謝酵素用語
CYP2D6
10.2 併用注意
| シメチジン フルコナゾール | 本剤の血中濃度が上昇するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。 | これらの薬剤によるチトクロームP450の抑制により本剤の代謝が遅延する。 |
| リファンピシン | 本剤の血中濃度が低下するとの報告があるので、併用する場合には用量に注意すること。 | リファンピシンによる肝代謝酵素の誘導により、本剤の代謝が促進される。 |
| 三環系抗うつ剤 イミプラミン ノルトリプチリン アミトリプチリン マプロチリン デキストロメトルファン | これらの薬剤又はその活性代謝物の血中濃度が上昇することがあるので、併用する場合には用量に注意すること。 | 本剤のCYP2D6の阻害により、これらの薬剤又はその活性代謝物の代謝が遅延する。 |
| 黄体・卵胞ホルモン混合製剤 経口避妊薬等 | 月経異常があらわれたとの報告があるので注意すること。 | 機序不明。 |
| シクロスポリン | シクロスポリンの血中濃度が低下したとの報告があるので、併用する場合にはシクロスポリンの血中濃度を参考にシクロスポリンの投与量を調節すること。特に、移植患者では拒絶反応の発現に注意すること。 | 機序不明。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 重篤な肝障害（肝不全、肝炎、胆汁うっ滞、黄疸等）（0.01％）
11.1.2 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性全身性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.6 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.7 亜急性皮膚エリテマトーデス（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 1％〜5％未満 | 0.1％〜1％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | − | 発疹、蕁麻疹、そう痒感、紅斑 | 光線過敏性反応、顔面浮腫、リンパ節腫脹、多形紅斑、水疱性皮膚炎 | 乾癬様発疹、血清病様反応 |
| 筋・骨格系 | − | − | 筋肉痛 | 関節痛 |
| 肝臓 | γ-GTP上昇 | AST、ALT、LDH、ALPの上昇 | − | − |
| 血液 | 白血球減少 | 貧血 | − | − |
| 消化器 | 胃部不快感 | 腹痛、悪心、下痢、胃部膨満感、食欲不振、口渇 | 嘔吐、舌炎 | 膵炎 |
| 精神神経系 | − | めまい、ふらつき、頭痛、眠気 | 注意力低下、不眠、しびれ | 錯感覚、感覚鈍麻、不安、抑うつ |
| 泌尿器 | − | BUN上昇 | 頻尿 | − |
| 感覚器 | − | 味覚異常・味覚消失 | 耳鳴 | 嗅覚異常、聴覚障害、聴力低下、霧視、視力低下 |
| その他 | − | トリグリセライド上昇、総コレステロール上昇、疲労・けん怠感 | 動悸、浮腫、月経異常、脱毛、発熱、CK上昇 | 乾癬、血管炎、インフルエンザ様疾患、体重減少 |
13. 過量投与
13.1 徴候、症状
悪心、腹痛、めまいが報告されている。
13.2 処置
薬物除去には活性炭投与を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
サルへの長期大量（150mg/kg以上）経口投与により網膜上に黄白色点が発現したとの報告があるので、本剤を6ヵ月以上の長期にわたり投与する場合には眼科学的検査を実施することが望ましい。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 生物学的同等性試験
テルビナフィン錠125mg「TCK」とラミシール錠125mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（テルビナフィンとして125mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→24hr（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| テルビナフィン錠125mg「TCK」 | 1925.57±482.33 | 478.13±154.95 | 1.80±0.44 | 7.11±2.11 |
| ラミシール錠125mg | 2074.06±597.58 | 525.23±198.13 | 1.73±0.55 | 7.59±2.44 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
アリルアミン系抗真菌薬で、真菌細胞膜の主成分であるエルゴステロールの合成を阻害し膜機能を障害するが、作用機序はスクアレンエポキシダーゼの阻害である2)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. テルビナフィン塩酸塩
| 一般的名称 | テルビナフィン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Terbinafine Hydrochloride |
| 化学名 | (2E)-N,6,6-Trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine monohydrochloride |
| 分子式 | C21H25N・HCl |
| 分子量 | 327.89 |
| 融点 | 約205℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。 メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水に溶けにくい。 1.0gを水1000mLに溶かした液のpHは3.5〜4.5である。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は光を避けて保存すること。
22. 包装
100錠（10錠（PTP）×10）
23. 主要文献
- 社内資料：生物学的同等性試験
- 第十八改正 日本薬局方解説書, C3413-C3417, (2021), (廣川書店)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
製品情報問い合わせ先
辰巳化学株式会社
薬事・学術課
〒921-8164
金沢市久安3丁目406番地
電話：076-247-2132
FAX：076-247-5740
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
辰巳化学株式会社
金沢市久安3丁目406番地