医薬品情報
| 総称名 | バルデナフィル |
|---|---|
| 一般名 | バルデナフィル塩酸塩水和物 |
| 欧文一般名 | Vardenafil Hydrochloride Hydrate |
| 製剤名 | バルデナフィル塩酸塩水和物錠 |
| 薬効分類名 | 勃起不全治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2590 |
| ATCコード | G04BE09 |
| KEGG DRUG |
D03260
バルデナフィル塩酸塩水和物
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年8月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| バルデナフィル錠10mg「トーワ」 | VARDENAFIL TABLETS 10mg"TOWA" | 東和薬品 | 259000BF2041 | 処方箋医薬品注） | |
| バルデナフィル錠20mg「トーワ」 | VARDENAFIL TABLETS 20mg"TOWA" | 東和薬品 | 259000BF3048 | 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 先天性のQT延長患者（QT延長症候群）、クラスIA（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド（経口剤）、シベンゾリン、ピルメノール）又はクラスIII（アミオダロン（経口剤）、ソタロール）の抗不整脈薬を投与中の患者［8.2、10.1参照］
2.6 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.7 血液透析が必要な腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.10 リオシグアト、CYP3A4を阻害する薬剤（リトナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、ロピナビル・リトナビル、ニルマトレルビル・リトナビル、ダルナビルを含有する製剤、ケトコナゾール（外用剤を除く）、イトラコナゾール、エンシトレルビル、コビシスタットを含有する製剤）を投与中の患者［10.1参照］
2.11 網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。］
4. 効能または効果
勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 投与に際しては、勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。
6. 用法及び用量
通常、成人には1日1回バルデナフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
高齢者（65歳以上）、中等度の肝障害のある患者については、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、5mgを開始用量とし、最高用量は10mgとする。
1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
高齢者（65歳以上）、中等度の肝障害のある患者については、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、5mgを開始用量とし、最高用量は10mgとする。
1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 チトクロームP450 3A4を阻害する薬剤（マクロライド系抗生物質）との併用により、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、投与量は5mgを超えないこと。［10.2参照］
7.2 α遮断薬との併用により、症候性低血圧があらわれるおそれがあるので、α遮断薬による治療で患者の状態が安定していることを確認した上で、低用量（5mg）から投与を開始すること。［10.2参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意を払うこと。本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度な血圧低下があらわれる場合がある。［1.2、2.3、2.5、2.8、2.9参照］
8.2 臨床薬理試験において本剤投与によるQTc延長がみられていることから、心血管系障害又は肝障害のある患者に対しては、本剤投与中に必要に応じて心電図検査を実施することが望ましい。［2.4、17.3.1参照］
8.3 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国臨床試験で少数例報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合には直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.5 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。［15.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 PDE5阻害薬又は他の勃起不全治療薬を投与中の患者
これらの薬剤との併用使用の経験がない。
9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
ニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.5 大動脈弁狭窄症、特発性肥大性大動脈弁下狭窄症等、左室流出路の閉塞のある患者
本剤の血管拡張作用による影響を受ける場合がある。心血管系の状態によって性行為が望ましくない患者には勃起不全治療薬の使用は行うべきではない。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 血液透析が必要な腎障害のある患者
投与しないこと。安全性が検討されていない。［2.7参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
9.3.2 中等度の肝障害のある患者
低用量（5mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。Child-Pugh分類Bの患者で本剤の血漿中濃度が上昇することが認められている。［16.6.2参照］
9.8 高齢者
低用量（5mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。本剤の血漿中濃度が上昇することがある。［16.6.3参照］
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される。
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| 硝酸剤及びNO供与剤 ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等 ［1.1、2.2参照］ | 併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがある。 | NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。 |
| リオシグアト（アデムパス） ［2.10参照］ | 症候性低血圧を起こすことがある。 | 細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。 |
| CYP3A4を阻害する薬剤 リトナビル（ノービア） ［2.10、16.7.1参照］ | 本剤のAUC0-24が49倍に増加し、Cmaxが13倍に上昇し、半減期が10倍に延長するとの報告がある1)。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| アタザナビル（レイアタッツ） ホスアンプレナビル（レクシヴァ） ロピナビル・リトナビル（カレトラ） ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド） ダルナビルを含有する製剤（プリジスタ、プレジコビックス、シムツーザ） ［2.10参照］ | 本剤の血漿中濃度が上昇し、半減期が延長するおそれがある。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| ケトコナゾール（外用剤を除く） （経口剤は国内未発売） イトラコナゾール（イトリゾール） ［2.10、16.7.2参照］ | 本剤のAUCが10倍に増加し、Cmaxが4倍に上昇するとの報告がある2)。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| エンシトレルビル（ゾコーバ） ［2.10参照］ | 本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| コビシスタットを含有する製剤（スタリビルド、ゲンボイヤ、プレジコビックス、シムツーザ） ［2.10参照］ | 本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。 | コビシスタットのCYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| クラスIA抗不整脈薬 キニジン、プロカインアミド（アミサリン）、ジソピラミド（リスモダン（経口剤））、シベンゾリン（シベノール）、ピルメノール（ピメノール） クラスIII抗不整脈薬 アミオダロン（アンカロン（経口剤））、ソタロール（ソタコール） ［2.4、17.3.1参照］ | 本剤の心臓伝導系への影響を検討する臨床薬理試験において本剤投与によるQTc延長がみられている3)。 | これらの薬剤はいずれもQTc延長作用がみられている。本剤を併用した場合、相加的なQTc延長がみられるおそれがある。 |
10.2 併用注意
| CYP3A4を阻害する薬剤 マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等） ［7.1、16.7.3参照］ | エリスロマイシンで、本剤のAUCが4倍に増加し、Cmaxが3倍に上昇するとの報告がある4)。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| ビカルタミド | 本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。 | CYP3A4阻害によりクリアランスが減少する。 |
| CYP3A4を誘導する薬剤 リファンピシン等 | 本剤の血漿中濃度が低下するおそれがある。 | CYP3A4誘導によりクリアランスが増加する。 |
| カルペリチド | 併用により、降圧作用が増強するおそれがある。 | 本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用が増強するおそれがある。 |
| α遮断薬 テラゾシン、タムスロシン等 ［7.2、16.7.4、16.7.5参照］ | 併用により、症候性低血圧があらわれるおそれがあるので、α遮断薬と併用する場合には、α遮断薬との投与間隔を考慮すること5)6)7)8)。 | 本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用が増強する。 |
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 0.1〜1％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | ほてり（10.6％）、心悸亢進 | 頻脈、高血圧 | 失神、低血圧、顔面浮腫、心筋虚血、心筋梗塞注） | 起立性低血圧、狭心症 |
| 精神神経系 | 頭痛（11.7％）、めまい | 不眠症、異常感覚、傾眠、眩暈、感覚鈍麻 | 不安、緊張亢進、一過性全健忘 | |
| 肝臓 | 肝機能検査異常、γ-GTP上昇 | |||
| 呼吸器 | 鼻閉 | 副鼻腔うっ血、呼吸困難、鼻出血 | ||
| 筋・骨格系 | 背部痛、筋肉痛 | 関節痛、頸部痛 | ||
| 皮膚 | 紅斑、発汗、そう痒、光線過敏性反応、発疹 | |||
| 消化器 | 消化不良、嘔気 | 腹痛、口内乾燥、下痢、胃炎、嘔吐、胃食道逆流 | 嚥下障害、食道炎 | |
| 感覚器 | 視覚異常、結膜炎、霧視、羞明、彩視症、眼痛、耳鳴、流涙 | 緑内障 | ||
| その他 | CK上昇、灼熱感、無力症、胸痛、異常感、勃起増強（勃起時疼痛等） | インフルエンザ症候群、射精障害、アナフィラキシー反応、持続勃起 |
13. 過量投与
13.1 処置
特異的な解毒薬はない。また、本剤は血漿タンパク結合率が高く、尿中排泄率が低いため腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から消失半減期（t1/2）の5倍の期間内（バルデナフィルの場合約1日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている9)。［8.5参照］
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から消失半減期（t1/2）の5倍の期間内（バルデナフィルの場合約1日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている9)。［8.5参照］
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人男子18例に、バルデナフィル10mg、20mg及び40mgを空腹時単回経口投与した場合注1）、血漿中未変化体濃度は投与後0.75時間にピークに達し、以後約3.2〜5.3時間の半減期で速やかに消失した。未変化体のAUC及びCmaxは、用量比にほぼ応じて増加した。12)
| 投与量 | AUC（μg・h/L） | Cmax（μg/L） | tmax※（h） | t1/2（h） |
| 10mg | 20.94（1.72） | 10.05（1.86） | 0.75（0.50〜1.00） | 3.19（1.08） |
| 20mg | 44.14（1.39） | 18.35（1.29） | 0.75（0.50〜1.00） | 3.98（1.46） |
| 40mg | 137.73（1.72） | 51.71（1.86） | 0.75（0.75〜3.00） | 5.33（1.20） |
16.1.2 反復投与
16.1.3 生物学的同等性試験
＜バルデナフィル錠20mg「トーワ」＞
バルデナフィル錠20mg「トーワ」とレビトラ錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（バルデナフィルとして20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。15)
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-10（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| バルデナフィル錠20mg「トーワ」 | 94.6±54.9 | 39.91±26.50 | 0.88±0.49 | 2.72±0.73 |
| レビトラ錠20mg | 90.7±49.3 | 39.24±25.24 | 0.98±0.66 | 2.76±0.84 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
16.2.1 バイオアベイラビリティ
バルデナフィルは経口投与後に初回通過効果を受け、絶対的バイオアベイラビリティは約15％であった（外国人データ）。16)
16.2.2 食事の影響
健康成人男子24例にバルデナフィル20mgを標準的な食事（総エネルギーに占める脂肪の割合が約30％）摂取直後に投与した場合、未変化体のAUC及びCmaxに食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。17)
16.3 分布
16.3.1 血漿タンパク結合率
未変化体及び血漿中主代謝物であるN-脱エチル体（M1）の血漿タンパク結合率は、血漿中濃度にかかわらず、いずれも約95％であり、その結合は可逆的であった（in vitro）。18)
16.4 代謝
血漿中主代謝物はM1であり、未変化体とほぼ等量存在したが、その多くはN-グルクロン酸抱合体であった。尿中及び糞中ではM1が主代謝物として認められたが、糞中ではN、N'-脱エチレン体がM1についで多く存在した。これら排泄物中への未変化体の排泄率はそれぞれ投与量の1％未満とわずかであった（外国人データ）。19)
16.5 排泄
健康成人男子4例に［14C］バルデナフィル33mgを単回経口投与した場合注1）、投与量の約93％が投与後168時間までの糞中に排泄された（外国人データ）。19)
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
健康成人男子8例及び腎障害患者24例に、バルデナフィル20mgを空腹時単回経口投与した場合、中等度の腎障害患者（CLcr＝30〜50mL/min）の未変化体AUC及びCmax、重度の腎障害患者（CLcr≦30mL/min）の未変化体AUCは、健康成人男子に比べ約1.2〜1.4倍とやや高い値を示したが、CLcrとAUCあるいはCmaxとの間に有意な相関は認められなかった（外国人データ）。20)
16.6.2 肝障害患者
16.6.3 高齢者
16.7 薬物相互作用
16.7.1 リトナビル
16.7.2 ケトコナゾール
16.7.3 エリスロマイシン
16.7.4 テラゾシン
中高年健康成人男子30例に対し、テラゾシン10mg1日1回注2）反復投与時の定常状態において、バルデナフィル10mg、20mg及びプラセボをテラゾシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、立位の収縮期血圧で最大14〜23mmHg、拡張期血圧で最大9mmHg低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与6時間後に投与した場合には、立位血圧がそれぞれ最大7〜11mmHg及び4〜7mmHg低下した。5)
テラゾシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し、バルデナフィル5mg及びプラセボをテラゾシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大3mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大4mmHg及び5mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大3mmHg低下した（外国人データ）。7)［10.2参照］
テラゾシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し、バルデナフィル5mg及びプラセボをテラゾシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大3mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大4mmHg及び5mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大3mmHg低下した（外国人データ）。7)［10.2参照］
16.7.5 タムスロシン
中高年健康成人男子30例に対し、タムスロシン0.4mg1日1回注3）反復投与時の定常状態において、バルデナフィル10mg、20mg及びプラセボをタムスロシン投与4時間後並びに投与10時間後に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシン投与4時間後に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、立位の収縮期血圧で最大8mmHg、拡張期血圧で最大7mmHg低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与10時間後に投与した場合には、立位血圧がそれぞれ最大4〜8mmHg及び3〜4mmHg低下した。6)
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し、バルデナフィル5mg及びプラセボをタムスロシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大1mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大6mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大5mmHg及び3mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。7)
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者23例に対し、バルデナフィル10mg、20mg及びプラセボをタムスロシンと同時に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4〜5mmHg、拡張期血圧で最大2〜3mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大1〜3mmHg低下した（外国人データ）。8)［10.2参照］
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者21例に対し、バルデナフィル5mg及びプラセボをタムスロシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大1mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大6mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大5mmHg及び3mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。7)
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している前立腺肥大患者23例に対し、バルデナフィル10mg、20mg及びプラセボをタムスロシンと同時に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、プラセボを投与した時に比べて、臥位の収縮期血圧で最大4〜5mmHg、拡張期血圧で最大2〜3mmHg低下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大1〜3mmHg低下した（外国人データ）。8)［10.2参照］
16.7.6 その他の薬剤
16.8 その他
＜バルデナフィル錠10mg「トーワ」＞
バルデナフィル錠10mg「トーワ」は、バルデナフィル錠20mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。31)
注1）本剤の承認用量は通常1日1回10mgで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
注2）テラゾシンの承認されている1日最高用量は8mgである。
注3）タムスロシンの承認用量は1日1回0.2mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内用量反応試験（ブリッジング試験）
国内用量反応試験（ブリッジング試験）における臨床効果はIIEF（International Index of Erectile Function：国際勃起機能スコア）質問票（15質問）の内、挿入の頻度に関する質問「ここ4週間、性交を試みた時、何回挿入することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ4週間、性交中、挿入後何回勃起を維持することができましたか？」を以下のスコアで評価した。
性交の試み一度もなし 0
毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上） 5
おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：10回中7回程度） 4
時々（10回中5回） 3
たまに（半分よりかなり下回る回数：10回中3回程度） 2
全くなし又はほとんどなし（10回中1回以下） 1
バルデナフィル5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。なお、本試験では糖尿病患者、脊髄損傷による勃起不全患者、根治的前立腺全摘除術の既往のある患者は対象から除外されている。
| プラセボ | バルデナフィル | ||
| 5mg | 10mg | ||
| 挿入の頻度 | N＝71 | N＝67 | N＝75 |
| 投与前 投与後 | 2.6 3.2±0.1 | 2.9 4.1±0.1 p＜0.0001 | 2.8 4.5±0.1 p＜0.0001 |
| 勃起の維持 | N＝71 | N＝67 | N＝75 |
| 投与前 投与後 | 1.5 2.3±0.2 | 1.6 3.5±0.2 p＜0.0001 | 1.5 4.2±0.2 p＜0.0001 |
副作用は、プラセボ群では21.1％（15／71例）、5mg群では35.3％（24／68例）、10mg群では45.3％（34／75例）、20mg群では54.5％（36／66例）に認められた。32)
17.1.2 糖尿病を有する勃起不全患者に対する国内臨床比較試験
IIEF質問票の内、勃起機能ドメインスコア（質問1〜質問5及び質問15の総和）により評価した結果、バルデナフィル10mg群及び20mg群ともにプラセボに比し有意な改善がみられた。また、20mg投与群と10mg投与群との間に統計学的に有意な差（p＜0.05）が認められた。
| プラセボ | バルデナフィル | ||
| 10mg | 20mg | ||
| IIEF勃起機能ドメインスコア | N＝106 | N＝337 | N＝335 |
| 投与前 投与後 | 13.7 16.3±0.7 | 13.6 21.8±0.4 p＜0.0001 | 13.9 22.9±0.4 p＜0.0001 |
17.1.3 脊髄損傷を有する勃起不全患者に対する国内一般臨床試験
バルデナフィル10mgで治療を開始し、投与4週後の時点で十分な治療効果が得られず、忍容性が良好であった症例に対して20mgへ増量した結果、勃起機能の更なる改善が認められた。
| 投与パターン※ | ||
| 10mg→10mg | 10mg→20mg | |
| IIEF勃起機能ドメインスコア | N＝10 | N＝22 |
| 投与前 投与4週後 | 12.2±7.3 26.9±4.3 | 10.3±5.7 17.5±7.5 |
| 投与8週後 投与12週後 | 27.3±2.3 25.0±8.5 | 22.3±8.1 22.2±8.1 |
17.1.4 北アメリカ第III相試験
外国で実施された第III相試験においては、IIEF勃起機能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、バルデナフィル5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。
| プラセボ | バルデナフィル | ||
| 5mg | 10mg | ||
| IIEF勃起機能ドメインスコア | N＝170 | N＝188 | N＝195 |
| 投与前 投与後 | 13.6 15.0±0.7 | 12.5 18.4±0.6 p＜0.0001 | 13.4 20.6±0.6 p＜0.0001 |
| 患者日記／「挿入の成功」（％） | N＝171 | N＝189 | N＝194 |
| 投与前 投与後 | 46.0 51.7±2.5 | 42.8 65.5±2.4 p＜0.0001 | 45.4 75.5±2.4 p＜0.0001 |
| 患者日記／「勃起の持続」（％） | N＝171 | N＝188 | N＝194 |
| 投与前 投与後 | 14.9 32.2±2.7 | 14.0 50.6±2.6 p＜0.0001 | 14.6 64.5±2.6 p＜0.0001 |
17.1.5 ヨーロッパ第III相試験
外国で実施された第III相試験（投与例数：プラセボ群160例、バルデナフィル5mg群156例、10mg群157例）においては、IIEF勃起機能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた。
| プラセボ | バルデナフィル | |||
| 5mg | 10mg | |||
| IIEF勃起機能ドメインスコア | 投与前 投与後 | 13.0 13.2±0.6 | 13.2 19.8±0.6 p＜0.0001 | 13.0 20.9±0.6 p＜0.0001 |
| 患者日記／「挿入の成功」（％） | 投与前 投与後 | 41.7 45.3±2.6 | 47.8 71.7±2.6 p＜0.0001 | 43.9 76.4±2.6 p＜0.0001 |
| 患者日記／「勃起の持続」（％） | 投与前 投与後 | 15.9 24.9±2.9 | 14.6 54.9±2.9 p＜0.0001 | 15.9 61.6±2.9 p＜0.0001 |
副作用は、プラセボ群では10.0％（16／160例）、5mg群では19.1％（30／157例）、10mg群では27.7％（44／159例）、20mg群では40.5％（66／163例）に認められた。39)
17.3 その他
17.3.1 QT間隔に対する影響
健康成人男子59例に対し、バルデナフィル10mg、80mg注1）、シルデナフィル50mg、400mg注2）、モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検クロスオーバー法により単回投与した。12誘導心電図を各単回投与前に3回（30分前、15分前及び直前）及び投与後に5回（30分後、1時間後、1.5時間後、2.5時間後及び4時間後）測定した。バルデナフィルの通常臨床用量である10mg投与におけるQTcFの延長時間は平均8msec、8倍量の80mg注1）投与では平均10msecの延長時間であった。これらのQTcFの変化にシルデナフィルの50mg及び400mg注2）投与時と大きな差異は認められなかった（外国人データ）。3)［8.2、10.1参照］
| 薬剤 | プラセボとの差（90％信頼区間） | ||
| 補正前QT延長時間（msec） | 心拍数（bpm） | QTcF※延長時間（msec） | |
| バルデナフィル80mg注1） | −2（−4、0） | 6（5、7） | 10（8、11） |
| バルデナフィル10mg | −2（−4、0） | 5（4、6） | 8（6、9） |
| シルデナフィル400mg注2） | −1（−3、1） | 5（4、6） | 9（8、11） |
| シルデナフィル50mg | −2（−4、0） | 4（3、5） | 6（5、8） |
| モキシフロキサシン400mg | 3（1、5） | 2（1、3） | 8（6、9） |
注1）本剤の承認用量は通常1日1回10mgで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
注2）シルデナフィルの承認用量は1日1回25mg〜50mgである。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
陰茎海綿体平滑筋及び関連小動脈を弛緩させて陰茎を勃起させるcGMPは、グアニル酸シクラーゼによる合成とPDE5による加水分解とのバランスにより調節されている。バルデナフィルはPDE5を阻害することによりcGMP量を増加させ、陰茎を勃起させる。40)
18.2 PDE5阻害作用
バルデナフィルは強力にPDE5を阻害する。ヒト血小板、ヒト陰茎海綿体及び遺伝子組換ヒト型のPDE5に対するIC50値は、それぞれ0.7、3.4及び0.89nMであった（in vitro）。41)
18.3 PDE5選択性
バルデナフィルはPDE5を選択的に阻害し、その作用は他のPDEsに対する作用より10〜1000倍強い（in vitro）。（IC50値；PDE5：0.89nM、PDE1：121nM、PDE6：11〜157nM、PDE11：308nM、PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9及びPDE10に対するIC50値：≧1000nM）。41)
18.4 陰茎海綿体中cGMP増加作用
3nM以上の濃度で、NO供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）1μMによるヒト摘出陰茎海綿体中cGMP濃度増加を濃度依存的に増強した（in vitro）。42)
18.5 海綿体弛緩増強作用
ヒト摘出陰茎海綿体のSNPによる弛緩に対し、3nM以上で濃度依存的で有意な増強作用を示した（in vitro）。42)
18.6 陰茎勃起作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. バルデナフィル塩酸塩水和物
| 一般的名称 | バルデナフィル塩酸塩水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Vardenafil Hydrochloride Hydrate |
| 化学名 | 1-{[3-(3,4-Dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl}-4-ethylpiperazine monohydrochloride trihydrate |
| 分子式 | C23H32N6O4S・HCl・3H2O |
| 分子量 | 579.11 |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄色の結晶性の粉末である。メタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすく、水に溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜バルデナフィル錠10mg「トーワ」＞
20錠［10錠×2：PTP］
40錠［10錠×4：PTP］
＜バルデナフィル錠20mg「トーワ」＞
20錠［10錠×2：PTP］
40錠［10錠×4：PTP］
23. 主要文献
- リトナビルとの相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- ケトコナゾールとの相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- Morganroth J,et al., Am J Cardiol., 93, 1378-1383, (2004) »PubMed
- エリスロマイシンとの相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- テラゾシンとの相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- タムスロシンとの相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- α遮断薬との相互作用試験（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- Auerbach SM,et al., Urology., 64, 998-1004, (2004) »PubMed
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- Striano P,et al., Br Med J., 333, 785, (2006)
- 吉川健一他, 臨床薬理, 34, 197S-198S, (2003)
- 薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.4）
- 薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.4）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）
- 薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.1）
- Rajagopalan P,et al., J Clin Pharmacol., 43, 260-267, (2003) »PubMed
- 血漿タンパク結合率（in vitro）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.2.2.6）
- 薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.6）
- 腎障害患者における薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）
- 肝障害患者における薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）
- 高齢者における薬物動態（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）
- 制酸剤との相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- シメチジン及びラニチジンとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- ジゴキシンとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- ワルファリンとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- グリベンクラミドとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- ニフェジピンとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- アスピリンとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- アルコールとの相互作用（外国人）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）
- 国内用量反応試験（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.5.2、審査報告書）
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- 国内第III相臨床試験（レビトラ錠：2007年5月24日承認、審査報告書）
- Kimoto Y,et al., Int J Urol., 13, 1428-1433, (2006) »PubMed
- 国内第III相臨床試験（レビトラ錠：2007年5月24日承認、審査報告書）
- 海外第III相臨床試験（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.6.1）
- Hellstrom,W.J.et al., J.Androl., 23, 763-771, (2002) »PubMed
- 海外第III相臨床試験（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.6.2）
- 薬効薬理（in vitro）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ホ.1）
- 薬効薬理（in vitro）（レビトラ錠：2004年4月23日承認、申請資料概要ホ.2）
- Saenz de Tejada I,et al., Int J Impot Res., 13, 282-290, (2001) »PubMed
- Bischoff E,et al., J Urol., 165, 1316-1318, (2001) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
製品情報問い合わせ先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号