医薬品情報
| 総称名 | エクロック |
|---|---|
| 一般名 | ソフピロニウム臭化物 |
| 欧文一般名 | Sofpironium Bromide |
| 製剤名 | ソフピロニウム臭化物ゲル |
| 薬効分類名 | 原発性腋窩多汗症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 1259 |
| KEGG DRUG |
D10989
ソフピロニウム臭化物
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年4月 改訂（第7版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 25.保険給付上の注意 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| エクロックゲル5％ | ECCLOCK gel | 科研製薬 | 1259700Q1027 | 241.3円／ｇ | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］
2.2 前立腺肥大による排尿障害がある患者［抗コリン作用により、尿閉を誘発することがある。］［9.1.1参照］
2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
原発性腋窩多汗症
6. 用法及び用量
1日1回、適量を腋窩に塗布する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症（排尿障害がある場合を除く）の患者
抗コリン作用により排尿障害が発現する可能性がある。当該患者は臨床試験では除外されている。［2.2参照］
9.1.2 塗布部位に創傷や湿疹・皮膚炎等がみられる患者
使用しないことが望ましい。体内移行量が増加し、抗コリン作用に基づく副作用（散瞳、口渇等）があらわれやすくなることがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット：皮下投与）で胎盤通過性が報告されている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：皮下投与）において、乳汁中に移行することが報告されている1)。
9.7 小児等
12歳未満の小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 1％未満 | |
| 適用部位 | 皮膚炎（6.4％）、紅斑（5.7％）、そう痒感、湿疹、刺激感注） | 汗疹 |
| 眼 | 散瞳、霧視注） | |
| 消化器 | 口渇 | |
| 泌尿器 | 排尿障害注） | |
| その他 | ALT増加、AST増加、γ-GTP増加、好酸球百分率増加、代償性発汗注） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤が眼に入った場合、抗コリン作用による散瞳等が発現することがある。また、刺激を感じることがあるので、万一、眼に入った場合は、直ちに水で洗い流すこと。
14.2 薬剤投与時の注意
＜アプリケーター付きボトル＞
14.2.1 本剤をポンプで塗布具（アプリケーター）に吐出させ、塗布具を使用して腋窩に塗布すること。手に直接吐出させて塗布しないこと。
＜ツイストボトル＞
14.2.2 本剤を吐出させ、吐出面を直に腋窩につけて塗布すること。手に取って塗布しないこと。
＜製剤共通＞
14.2.3 手に付着した場合は直ちに手を洗うこと。
14.2.4 各腋窩あたりの塗布量は、1回の操作で吐出する量とすること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
原発性腋窩多汗症患者（20歳以上）に本剤を左右の腋窩にポンプ1押し分（ソフピロニウム臭化物として約27mg）ずつ1日1回、6週間塗布した臨床試験における薬物動態パラメータは以下のとおりであった2)。
| Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | AUC0-24（ng・h/mL） | |
| 投与2週目 | 0.17±0.27（n＝25） | 3.6±2.2（n＝12） | 2.2±3.7（n＝25） |
| 投与4週目 | 0.14±0.30（n＝25） | 2.7±1.8（n＝11） | 1.6±4.0（n＝25） |
| 投与6週目 | 0.098±0.17（n＝25） | 2.6±2.0（n＝11） | 0.87±1.8（n＝25） |
16.3 分布
In vitro試験において、ソフピロニウム臭化物のヒト血漿タンパク結合率は20〜2000ng/mL（フリー体換算）の濃度範囲で34.8〜37.8％であった1)。
16.4 代謝
In vitro代謝試験より、ソフピロニウム臭化物の主な代謝経路は非酵素的加水分解反応による脱エチル化であり、CYP2D6及びCYP3A4による酸化代謝も関与することが示されている。原発性腋窩多汗症患者を対象とする28日間反復投与試験にて検出された代謝物は、加水分解による脱エチル体及びシクロペンチルマンデル酸の生成、CYPによる水酸化、水酸化体の脱水による不飽和化及びグリシン抱合の5種類の反応の組み合わせで生成すると推定された。また、本試験における未変化体、脱エチル体及びその他の代謝物の割合を検討した結果、血漿及び尿中の主代謝物は脱エチル体であると推定された1)。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 第III相比較試験
HDSS注）が3以上かつ各腋窩の発汗重量がともに50mg以上の原発性腋窩多汗症患者（13歳〜72歳）を対象に、本剤又は基剤を1日1回左右の腋窩にポンプ1押し分ずつ6週間塗布した。主要評価項目（治療終了時のHDSSが1又は2であり、治療終了時の両腋窩合計発汗重量のベースラインとの比が0.5以下の被験者の割合）は本剤群で53.9％（76／141例）、基剤群で36.4％（51／140例）であり、本剤で有意（p＝0.003）に高値であった。
副作用発現頻度は本剤群で16.3％（23／141例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎6.4％（9／141例）、適用部位紅斑5.7％（8／141例）及び適用部位そう痒感2.1％（3／141例）であった4)。
副作用発現頻度は本剤群で16.3％（23／141例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎6.4％（9／141例）、適用部位紅斑5.7％（8／141例）及び適用部位そう痒感2.1％（3／141例）であった4)。
注）HDSS：Hyperhidrosis disease severity scale（多汗症疾患重症度評価尺度）
17.1.2 第III相長期投与試験
第III相比較試験を完了した原発性腋窩多汗症患者（13歳〜72歳）を対象に、本剤を1日1回、左右の腋窩にポンプ1押し分ずつ52週間塗布した。治療終了時のHDSSが1又は2であり、治療終了時の両腋窩合計発汗重量のベースラインとの比が0.5以下の被験者の割合は本剤群で57.8％（107／185例）であった。
副作用発現頻度は42.2％（78／185例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎27.6％（51／185例）、適用部位湿疹7.0％（13／185例）、適用部位紅斑5.9％（11／185例）、適用部位そう痒感3.2％（6／185例）、散瞳1.6％（3／185例）及び霧視0.5％（1／185例）であった5)。
副作用発現頻度は42.2％（78／185例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎27.6％（51／185例）、適用部位湿疹7.0％（13／185例）、適用部位紅斑5.9％（11／185例）、適用部位そう痒感3.2％（6／185例）、散瞳1.6％（3／185例）及び霧視0.5％（1／185例）であった5)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
エクリン汗腺に発現するムスカリン受容体サブタイプのM3を介したコリン作動性反応を阻害し、発汗を抑制する6)。
18.2 ムスカリン受容体拮抗作用
18.2.1 M1からM5のいずれのムスカリン受容体サブタイプに対しても高い結合親和性を示し、M3に対する結合親和性が最も強かった6)（in vitro）。
18.2.2 ムスカリン受容体アゴニストであるカルバミルコリンにより誘発されるモルモット摘出回腸標本の収縮反応に対して、濃度依存的な阻害作用を示した6)（in vitro）。
18.3 ラット発汗抑制作用
ラット足蹠に塗布することで、ピロカルピン（ムスカリン受容体アゴニスト）投与により誘発されるラット足蹠の発汗に対し抑制作用を示した6)（in vivo）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ソフピロニウム臭化物
| 一般的名称 | ソフピロニウム臭化物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Sofpironium Bromide |
| 化学名 | 1-ambo-(3R)-3-{[(R)-(cyclopentyl)hydroxy(phenyl)acetyl]oxy}-1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-1-methylpyrrolidinium bromide |
| 分子式 | C22H32BrNO5 |
| 分子量 | 470.40 |
| 物理化学的性状 | 白色〜帯黄白色の粉末又は塊である。クロロホルムに極めて溶けやすく、水、アセトニトリル、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
本剤は可燃性であるため、保存及び使用の際には火気を避けること。
（第一石油類 危険等級II 水溶性 火気厳禁）
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
20g入りボトル×1本
40g入りボトル×1本
23. 主要文献
- 薬物動態試験（2020年9月25日承認、CTD2.6.4）
- BBI-4000-08試験（2020年9月25日承認、CTD2.7.6.4）
- BBI-4000-03試験（2020年9月25日承認、CTD2.7.6.2）
- BBI-4000-06試験（2020年9月25日承認、CTD2.7.6.9）
- BBI-4000-07試験（2020年9月25日承認、CTD2.7.6.10）
- 薬理試験（2020年9月25日承認、CTD2.6.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
製品情報問い合わせ先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
25. 保険給付上の注意
本製剤の効能又は効果は「原発性腋窩多汗症」であることから、原発性腋窩多汗症の確定診断が行われた場合にのみ投与すること。
また、本製剤の投与開始に当たっては、多汗症疾患重症度評価尺度（HDSS）を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
また、本製剤の投与開始に当たっては、多汗症疾患重症度評価尺度（HDSS）を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
科研製薬株式会社
東京都文京区本駒込二丁目28番8号