医薬品情報
| 総称名 | ソリフェナシンコハク酸塩 |
|---|---|
| 一般名 | コハク酸ソリフェナシン |
| 欧文一般名 | Solifenacin Succinate |
| 製剤名 | コハク酸ソリフェナシン錠 |
| 薬効分類名 | 過活動膀胱治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2590 |
| ATCコード | G04BD08 |
| KEGG DRUG |
D01269
コハク酸ソリフェナシン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2021年4月 作成（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ソリフェナシンコハク酸塩錠2.5mg「ツルハラ」 （後発品） | Solifenacin Succinate Tablets2.5mg「TSURUHARA」 | 鶴原製薬 | 2590011F1060 | 19.7円／錠 | 処方箋医薬品 |
| ソリフェナシンコハク酸塩錠5mg「ツルハラ」 （後発品） | Solifenacin Succinate Tablets5mg「TSURUHARA」 | 鶴原製薬 | 2590011F2067 | 55.4円／錠 | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 尿閉を有する患者［排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］［11.1.3参照］
2.3 閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。］［11.1.7参照］
2.4 幽門部、十二指腸又は腸管が閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者［胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］［11.1.5参照］
2.5 胃アトニー又は腸アトニーのある患者［抗コリン作用により消化管運動が低下するため症状が悪化するおそれがある。］
2.6 重症筋無力症の患者［抗コリン作用により筋緊張の低下がみられ症状が悪化するおそれがある。］
2.8 重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）［9.3.1参照］
4. 効能または効果
過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌などの下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
5.2 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療（α1遮断薬等）を優先させること。
5.3 過活動膀胱の症状を明確に認識できない認知症又は認知機能障害患者は本剤の投与対象とはならない。
6. 用法及び用量
通常、成人にはコハク酸ソリフェナシンとして5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は10mgまでとする。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は10mgまでとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）への投与は1日1回2.5mgから開始し、慎重に投与する。投与量の上限は1日1回5mgまでとする。軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）への投与は1日1回5mgから開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと。［9.3.2、9.3.3、9.8参照］
7.2 重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）への投与は1日1回2.5mgから開始し、慎重に投与する。投与量の上限は1日1回5mgまでとする。軽度及び中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL/min以上かつ80mL/min以下）への投与は1日1回5mgから開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと。［9.2.1、9.2.2、9.8参照］
7.3 高齢者では1日1回5mgから投与を開始し、増量に際しては副作用発現に留意し、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこと。［9.8参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 眼調節障害（霧視等）、傾眠が起こることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
8.2 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と投与せず、適切な治療を考慮すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 排尿困難のある患者（下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）又は排尿筋収縮障害等）
本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて専門的な検査を考慮すること。また、投与中も十分に観察を行い、排尿困難の増悪を来していないかを定期的に確認すること。［11.1.3参照］
9.1.2 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者
抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。［11.1.3参照］
9.1.3 QT延長症候群患者
9.1.4 潰瘍性大腸炎のある患者
中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。
9.1.5 甲状腺機能亢進症の患者
抗コリン作用により頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。
9.1.6 認知症又は認知機能障害のある患者
抗コリン作用により、症状を悪化させるおそれがある。
9.1.7 パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者
症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）
9.2.2 軽度又は中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス30mL/min以上かつ80mL/min以下）
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）
9.3.2 中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）
9.3.3 軽度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A）
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で乳汁中移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内の臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2 併用注意
| 抗コリン作用を有する薬剤 抗コリン剤 三環系抗うつ剤 フェノチアジン系薬剤 モノアミン酸化酵素阻害剤 | 口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがある。 | 抗コリン作用が増強されるおそれがある。 |
| アゾール系抗真菌剤 イトラコナゾール フルコナゾール ミコナゾール ［16.7.1参照］ | 口内乾燥、便秘、排尿困難等があらわれるおそれがあるので、減量するなど注意すること。 | これらの薬剤はCYP3A4を強力に阻害し、併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
| リファンピシン フェニトイン カルバマゼピン | 本剤の作用が減弱する可能性がある。 | これらの薬剤はCYP3A4を誘導し、併用により本剤の血中濃度が低下する可能性がある。 |
| QT延長を起こすことが知られている薬剤 ［11.1.4、17.3.1参照］ | QT延長があらわれるおそれがあるので、過量投与に注意すること。 | これらの薬剤によりQTが延長している患者に本剤が過量投与された場合、本剤のQT延長作用が相加的に作用する可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 肝機能障害
AST、ALT、γ-GTP、Al-P、総ビリルビンの上昇（各0.1〜5％未満）等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.5 麻痺性イレウス（頻度不明）
著しい便秘、腹部膨満等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.4参照］
11.1.6 幻覚・せん妄（頻度不明）
11.1.7 急性緑内障発作（頻度不明）
眼圧亢進、嘔気、頭痛を伴う眼痛、視力低下等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。［2.3参照］
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 血液及びリンパ系障害 | 白血球数増多、白血球数減少、血小板数増多、血小板数減少 | ||
| 心臓障害 | 狭心症、上室性期外収縮、心室性期外収縮 | 徐脈、心房細動、頻脈、動悸 | |
| 耳及び迷路障害 | 回転性めまい | ||
| 眼障害 | 霧視、調節障害、乾性角結膜炎、視力低下 | ||
| 胃腸障害 | 口内乾燥（28.3％）、便秘（14.4％） | 腹部不快感、腹部膨満、腹痛、下腹部痛、上腹部痛、下痢、消化不良、硬便、胃炎、萎縮性胃炎、舌炎、悪心、胃不快感、口内炎、舌変色 | 嘔吐、胃食道逆流性疾患、口の感覚鈍麻 |
| 全身障害及び投与局所様態 | 胸部不快感、胸痛、倦怠感、発熱 | 浮腫 | |
| 感染症 | 膀胱炎、尿路感染、気管支炎、鼻咽頭炎、上気道感染、尿沈渣陽性 | ||
| 代謝及び栄養障害 | CK上昇、尿酸上昇、総コレステロール上昇、K上昇、尿糖陽性 | 食欲減退 | |
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 関節痛、背部痛、側腹部痛 | 筋力低下 | |
| 神経系障害 | 浮動性めまい、味覚異常、頭痛、傾眠 | 認知機能障害 | |
| 精神障害 | 不眠症 | ||
| 腎及び尿路障害 | 排尿困難、膿尿、排尿躊躇、クレアチニン上昇、BUN上昇、尿蛋白陽性 | ||
| 呼吸器、胸郭及び縦隔障害 | 咳嗽、鼻乾燥、咽頭不快感 | 発声障害 | |
| 皮膚及び皮下組織障害 | 皮膚乾燥、湿疹、そう痒症、発疹、蕁麻疹 | 血管浮腫、多形紅斑、剥脱性皮膚炎 | |
| 血管障害 | 潮紅、高血圧 |
13. 過量投与
13.1 症状
尿閉、散瞳、肝機能障害等
13.2 処置
胃洗浄又は活性炭を投与し、次にアトロピン過量投与の場合と同様の処置を行う。また、尿閉に対しては導尿等、散瞳に対してはピロカルピン投与等、各症状に応じて適切な処置を行う。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤をかみ砕かないで、そのまま服用するよう患者に指導すること。有効成分に刺激性があるため。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にコハク酸ソリフェナシン錠を絶食下単回経口投与したときのCmax及びAUCは、投与量にほぼ比例して上昇した。Tmax、t1/2及びCL/Fの平均値は各用量間でほぼ一定であった1)。
| 投与量（mg） | 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | AUCinf（ng・h/mL） | t1/2（h） | CL/F（L/h） |
| 5 | 12 | 6.54±2.41 | 5.50±1.17 | 314.57±110.61 | 38.03±7.48 | 13.68±5.81 |
| 10 | 12 | 14.87±3.41 | 5.67±0.78 | 751.65±255.96 | 40.28±9.21 | 11.04±3.46 |
| 20注） | 12 | 25.94±4.01 | 5.67±1.15 | 1,191.59±316.94 | 36.94±8.51 | 13.57±3.74 |
| 40注） | 12 | 53.09±9.18 | 5.33±1.23 | 2,535.55±613.92 | 40.55±13.17 | 12.54±2.89 |
| 80注） | 12 | 100.31±27.54 | 4.08±1.78 | 4,144.65±1,571.57 | 34.20±4.79 | 16.43±6.17 |
16.1.2 反復投与
健康高齢・非高齢男女にコハク酸ソリフェナシン錠10mgを1日1回28日間反復経口投与したときの血漿中濃度は、投与後2〜3週間で定常状態に達した。また、反復投与により血漿中濃度は単回投与時に比べ2〜4倍に上昇した2)3)4)。
| 対象 | 例数 | Cmax（ng/mL） | Tmax（h） | AUC24h（ng・h/mL） | t1/2（h） | CL/F（L/h） |
| 非高齢男性 | 15 | 34.47±11.12 | 3.9±1.1 | 624.71±226.48 | 44.0±10.1 | 13.76±5.20 |
| 非高齢女性 | 14 | 37.57±18.31 | 5.2±1.4 | 732.82±375.83 | 39.2±9.1 | 12.83±5.71 |
| 高齢男性 | 16 | 52.89±23.47 | 4.6±1.6 | 1,091.27±493.88 | 71.1±28.3 | 8.60±4.68 |
| 高齢女性 | 16 | 53.82±10.27 | 5.6±1.8 | 1,095.61±213.19 | 61.3±13.1 | 7.18±1.69 |
16.1.3 過活動膀胱患者
16.1.4 生物学的同等性
ソリフェナシンコハク酸塩錠5mg「ツルハラ」とベシケア錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（コハク酸ソリフェナシンとして5mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された7)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-168（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| ソリフェナシンコハク酸塩錠5mg「ツルハラ」 | 358.0±154.2 | 7.59±1.97 | 5.85±1.32 | 49.4±12.3 |
| ベシケア錠5mg | 349.4±120.7 | 7.40±1.59 | 5.85±0.99 | 49.3±14.6 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
16.3 分布
16.4 代謝
コハク酸ソリフェナシンは肝臓において、主としてCYP3A4によって代謝され、一部CYP1A1、2C8、2C19、2D6及び3A5並びにグルクロン酸抱合酵素も代謝に関与していた。コハク酸ソリフェナシン錠を経口投与後、未変化体の他に薬理学的に活性のある代謝物4R-水酸化体と、活性がない3種の代謝物N-グルクロン酸抱合体、N-酸化体及び4R-水酸化-N-酸化体が血漿中及び尿中に認められた。血漿中では大部分が未変化体として存在し、4R-水酸化体の薬効への寄与は未変化体よりも低いと考えられた。未変化体及びこれら4種の代謝物は、コハク酸ソリフェナシン錠10mg投与時に予想される曝露レベルにおいて、CYP1A1/2、2C9、2C19、2D6及び3A4の代謝活性に影響を及ぼさなかった11)12)［10.参照］。
16.5 排泄
14C標識体10mgを単回経口投与した後、投与量の69.2％の放射活性が尿中に、22.5％が糞中に回収された。尿中では投与量の15％未満が未変化体として排泄され、17.8％がN-酸化体、8.9％が4R-水酸化-N-酸化体、そして8.3％が4R-水酸化体としてそれぞれ排泄された11)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
16.6.2 肝機能障害患者
16.6.3 高齢者
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール
16.8 その他
＜ソリフェナシンコハク酸塩錠2.5mg「ツルハラ」＞
ソリフェナシンコハク酸塩錠2.5mg「ツルハラ」は、ソリフェナシンコハク酸塩錠5mg「ツルハラ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた17)。
注）国内で承認された本剤の1日最高投与量は10mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験
国内で実施された過活動膀胱患者を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験における成績は以下のとおりであった。コハク酸ソリフェナシン錠5mgあるいは10mgを1日1回経口投与したときの結果は、主要評価項目である24時間あたりの平均排尿回数の変化量、副次的評価項目である24時間あたりの平均尿意切迫感回数の変化量、24時間あたりの平均切迫性尿失禁回数の変化量及び24時間あたりの平均尿失禁回数の変化量に関してコハク酸ソリフェナシン錠5mg群、10mg群ともプラセボ群に比し有意な減少が認められた18)19)。
副作用の発現率は、コハク酸ソリフェナシン錠5mg群で33.6％、10mg群で52.8％、プラセボ群で16.8％であり、コハク酸ソリフェナシン錠投与群において発現率が2％以上であった副作用は、口内乾燥、便秘、霧視、排尿困難であった20)。
| 投与群 | 症例数 | 平均値 | 標準偏差 | 両側95％信頼区間 | |
| 下限 | 上限 | ||||
| プラセボ | 395 | −0.94 | 2.286 | −1.164 | −0.712 |
| コハク酸ソリフェナシン5mg | 383 | −1.93 | 1.974 | −2.133 | −1.736 |
| コハク酸ソリフェナシン10mg | 371 | −2.19 | 2.090 | −2.406 | −1.979 |
| 投与群 | 症例数 | 平均値 | 標準偏差 | 両側95％信頼区間 | |
| 下限 | 上限 | ||||
| プラセボ | 395 | −1.28 | 2.899 | −1.563 | −0.989 |
| コハク酸ソリフェナシン5mg | 383 | −2.41 | 2.877 | −2.697 | −2.119 |
| コハク酸ソリフェナシン10mg | 371 | −2.78 | 2.819 | −3.072 | −2.497 |
| 投与群 | 症例数 | 平均値 | 標準偏差 | 両側95％信頼区間 | |
| 下限 | 上限 | ||||
| プラセボ | 260 | −0.69 | 2.002 | −0.932 | −0.443 |
| コハク酸ソリフェナシン5mg | 235 | −1.45 | 1.886 | −1.688 | −1.204 |
| コハク酸ソリフェナシン10mg | 255 | −1.52 | 1.771 | −1.735 | −1.298 |
| 投与群 | 症例数 | 平均値 | 標準偏差 | 両側95％信頼区間 | |
| 下限 | 上限 | ||||
| プラセボ | 283 | −0.72 | 1.951 | −0.950 | −0.493 |
| コハク酸ソリフェナシン5mg | 274 | −1.59 | 2.117 | −1.843 | −1.339 |
| コハク酸ソリフェナシン10mg | 270 | −1.60 | 1.810 | −1.817 | −1.383 |
17.3 その他
17.3.1 QT間隔に対する影響
コハク酸ソリフェナシン錠反復投与時のQT間隔に及ぼす影響を検討することを目的として、健康成人女性86例を対象に二重盲検比較対照試験を実施した。コハク酸ソリフェナシン錠10mg投与時の定常状態において、QT間隔の変化はプラセボと同程度であった。一方、コハク酸ソリフェナシン錠30mg投与時の定常状態、及びモキシフロキサシン400mgの単回投与時においてQT間隔の増加が認められた21)（外国人データ）。［2.7、9.1.3、10.2、11.1.4参照］
| 薬剤 | QTc注1）（msec） | 90％信頼区間 | |
| 下限 | 上限 | ||
| コハク酸ソリフェナシン10mg/日 | 0 | −5 | 5 |
| コハク酸ソリフェナシン30mg/日注） | 6 | 1 | 11 |
| モキシフロキサシン400mg/日 | 10 | 6 | 13 |
注）国内で承認された本剤の1日最高投与量は10mgである。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
膀胱平滑筋において、ムスカリンM3受容体拮抗作用を示すことにより、膀胱の過緊張状態を抑制し、過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁を改善する22)。
18.2 ムスカリン受容体に対する親和性
ヒトムスカリン受容体を用いた結合実験において、ムスカリンM3受容体に対する親和性はムスカリンM1、M2、M4及びM5受容体に対する親和性より高かった22)（in vitro）。
18.3 ムスカリン受容体拮抗作用
18.3.1 ラット及びモルモット膀胱平滑筋標本を用いた摘出実験において、カルバコール刺激による収縮に対して濃度依存的かつ競合的な拮抗作用を示した23)。また、ラット及びカニクイザルの膀胱平滑筋細胞及び顎下腺細胞において、カルバコール刺激による細胞内カルシウム濃度上昇に対して濃度依存的な抑制作用を示したが、顎下腺よりも膀胱平滑筋に対する抑制作用がそれぞれ3.6倍及び2.1倍強かった24)25)（in vitro）。
18.3.2 麻酔ラットにおいて、カルバコール刺激による膀胱内圧上昇及び唾液分泌に対して用量依存的な抑制作用を示した。膀胱内圧上昇及び唾液分泌をそれぞれ30％及び50％抑制する用量で比較すると、唾液分泌よりも膀胱内圧上昇に対する抑制作用がそれぞれ6.5倍及び3.7倍強かった24)（in vivo）。
18.4 排尿機能に対する作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. コハク酸ソリフェナシン
| 一般的名称 | コハク酸ソリフェナシン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Solifenacin Succinate |
| 化学名 | (3R)-1-Azabicyclo[2,2,2]oct-3-yl(1S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate monosuccinate |
| 分子式 | C23H26N2O2・C4H6O4 |
| 分子量 | 480.55 |
| 融点 | 144〜149℃ |
| 物理化学的性状 | コハク酸ソリフェナシンは白色の結晶又は結晶性の粉末である。水、ジメチルスルホキシド又はメタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくい。水酸化ナトリウム試液に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
錠2.5mg
100錠（10錠（PTP）×10）
錠5mg
100錠（10錠（PTP）×10）
23. 主要文献
- 田中孝典 他, 薬理と治療, 34 (Suppl.1), S5-S13, (2006)
- 鈴木真奈絵 他, 薬理と治療, 34 (Suppl.1), S29-S40, (2006)
- 国内高齢者・性差試験（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.2.2）
- 田中孝典 他, 薬理と治療, 34 (Suppl.1), S15-S27, (2006)
- 山口 脩 他, 薬理と治療, 34 (Suppl.1), S47-S68, (2006)
- 過活動膀胱患者における薬物動態（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.5.3.7）
- 鶴原製薬株式会社社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
- Kuipers,M.E.et al., Drugs in R＆D., 5 (2), 73-81, (2004)
- 田中孝典 他, 薬理と治療, 34 (Suppl.1), S41-S45, (2006)
- 分布（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.6.4.4）
- 海外健康成人・代謝（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.6.6）
- 代謝（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.6.4.5、2.7.2.2、2.7.2.3）
- Smulders,R.A.et al., J.Pharmacol.Sci., 103 (1), 67-74, (2007) »PubMed
- Kuipers,M.et al., J.Pharmacol.Sci., 102 (4), 405-412, (2006) »PubMed
- Swart,P.J.et al., Basic Clin.Pharmacol.Toxicol., 99 (1), 33-36, (2006) »PubMed
- 海外健康成人・相互作用（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.6.12）
- 鶴原製薬株式会社社内資料：生物学的同等性試験（錠2.5mg）
- Yamaguchi,O.et al., BJU Int., 100 (3), 579-587, (2007) »PubMed
- 国内二重盲検群間比較試験（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.3.3）
- 国内二重盲検群間比較試験（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.4.7）
- 海外健康成人・二重盲検比較対照試験（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.7.6.17）
- Ohtake,A.et al., Biol.Pharm.Bull., 30 (1), 54-58, (2007) »PubMed
- ムスカリンM3受容体拮抗、排尿機能（ベシケア錠；2006年4月20日承認 申請資料概要2.6.2.1）
- Ohtake,A.et al., Eur.J.Pharmacol., 492 (2-3), 243-250, (2004) »PubMed
- Kobayashi,S.et al., Life Sci., 74 (7), 843-853, (2004) »PubMed
- Suzuki,M.et al., Eur.J.Pharmacol., 512 (1), 61-66, (2005) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
鶴原製薬株式会社
医薬情報部
〒563-0036
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号
電話：072-761-1456（代表）
FAX：072-760-5252
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
製品情報問い合わせ先
鶴原製薬株式会社
医薬情報部
〒563-0036
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号
電話：072-761-1456（代表）
FAX：072-760-5252
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
鶴原製薬株式会社
大阪府池田市豊島北1丁目16番1号