医療用医薬品 : ビソプロロールフマル酸塩

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医薬品情報


総称名 ビソプロロールフマル酸塩
一般名 ビソプロロールフマル酸塩
欧文一般名 Bisoprolol Fumarate
薬効分類名 選択的β1アンタゴニスト
薬効分類番号 2123
ATCコード C07AB07
KEGG DRUG D00634 ビソプロロールフマル酸塩
商品一覧 米国の商品 相互作用情報
KEGG DGROUP DG00316 ビソプロロール
商品一覧
DG03231 血圧降下薬
商品一覧
DG01653 抗不整脈薬
商品一覧
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報 2021年2月 作成 (第1版)


警告 禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 取扱い上の注意 包装 主要文献

商品情報 組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」 (後発品) BISOPROLOL FUMARATE Tablets 0.625mg「MEIJI」 Meファルマ 2123016F3134 10.1円/錠 処方箋医薬品
ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」 (後発品) BISOPROLOL FUMARATE Tablets 2.5mg「MEIJI」 Meファルマ 2123016F1190 10.1円/錠 処方箋医薬品
ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」 (後発品) BISOPROLOL FUMARATE Tablets 5mg「MEIJI」 Meファルマ 2123016F2278 10.1円/錠 処方箋医薬品

警告

慢性心不全患者に使用する場合には、慢性心不全治療の経験が十分にある医師のもとで使用すること。

慢性心不全患者に使用する場合には、投与初期及び増量時に症状が悪化することに注意し、慎重に用量調節を行うこと。[「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「その他の注意」の項参照]

禁忌

次の患者には投与しないこと

高度の徐脈(著しい洞性徐脈)、房室ブロック(II、III度)、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者[症状を悪化させるおそれがある。]

糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者[アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある。]

心原性ショックのある患者[心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある。]

肺高血圧による右心不全のある患者[心機能が抑制され、症状を悪化させるおそれがある。]

強心薬又は血管拡張薬を静脈内投与する必要のある心不全患者[心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。]

非代償性の心不全患者[心収縮力抑制作用により、心不全が悪化するおそれがある。]

重度の末梢循環障害のある患者(壊疽等)[末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

未治療の褐色細胞腫の患者[「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照]

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果及び用法・用量

効能効果

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」

次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンII受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

<参考>

効能・効果錠0.625mg錠2.5mg錠5mg
本態性高血圧症(軽症〜中等症)
狭心症
心室性期外収縮
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
頻脈性心房細動
○:効能あり −:効能なし

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」

本態性高血圧症(軽症〜中等症)

狭心症

心室性期外収縮

次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンII受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

頻脈性心房細動

<参考>

効能・効果錠0.625mg錠2.5mg錠5mg
本態性高血圧症(軽症〜中等症)
狭心症
心室性期外収縮
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
頻脈性心房細動
○:効能あり −:効能なし

ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」

本態性高血圧症(軽症〜中等症)

狭心症

心室性期外収縮

次の状態で、アンジオテンシン変換酵素阻害薬又はアンジオテンシンII受容体拮抗薬、利尿薬、ジギタリス製剤等の基礎治療を受けている患者

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

頻脈性心房細動

<参考>

効能・効果錠0.625mg錠2.5mg錠5mg
本態性高血圧症(軽症〜中等症)
狭心症
心室性期外収縮
虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全
頻脈性心房細動
○:効能あり −:効能なし

用法用量

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回0.625mg経口投与から開始する。1日1回0.625mgの用量で2週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、1日1回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、4週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は1回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75又は5mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、1日1回経口投与とする。通常、維持量として1日1回1.25〜5mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」

本態性高血圧症(軽症〜中等症)、狭心症、心室性期外収縮

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回0.625mg経口投与から開始する。1日1回0.625mgの用量で2週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、1日1回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、4週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は1回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75又は5mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、1日1回経口投与とする。通常、維持量として1日1回1.25〜5mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

頻脈性心房細動

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には1日1回5mgに増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」

本態性高血圧症(軽症〜中等症)、狭心症、心室性期外収縮

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

虚血性心疾患又は拡張型心筋症に基づく慢性心不全

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回0.625mg経口投与から開始する。1日1回0.625mgの用量で2週間以上経口投与し、忍容性がある場合には、1日1回1.25mgに増量する。その後忍容性がある場合には、4週間以上の間隔で忍容性をみながら段階的に増量し、忍容性がない場合は減量する。用量の増減は1回投与量を0.625、1.25、2.5、3.75又は5mgとして必ず段階的に行い、いずれの用量においても、1日1回経口投与とする。通常、維持量として1日1回1.25〜5mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により、開始用量は更に低用量に、増量幅は更に小さくしてもよい。また、患者の本剤に対する反応性により、維持量は適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

頻脈性心房細動

通常、成人にはビソプロロールフマル酸塩として、1日1回2.5mg経口投与から開始し、効果が不十分な場合には1日1回5mgに増量する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日1回5mgを超えないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」

褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。

慢性心不全を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者、心室性期外収縮又は頻脈性心房細動のある患者では、慢性心不全の用法・用量に従うこと。

慢性心不全の場合

慢性心不全患者に投与する場合には、必ず1日1回0.625mg又は更に低用量から開始し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること。[「その他の注意」の項参照]

本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。

本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。

本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化するおそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として徐々に減量し中止すること。

2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、「用法・用量」の項に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」

褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。

慢性心不全を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者、心室性期外収縮又は頻脈性心房細動のある患者では、慢性心不全の用法・用量に従うこと。

慢性心不全の場合

慢性心不全患者に投与する場合には、必ず1日1回0.625mg又は更に低用量から開始し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること。[「その他の注意」の項参照]

本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。

本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。

本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化するおそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として徐々に減量し中止すること。

2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、「用法・用量」の項に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。

頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者又は心室性期外収縮のある患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法・用量は1日1回2.5mgから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。

ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」

褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。

慢性心不全を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者、心室性期外収縮又は頻脈性心房細動のある患者では、慢性心不全の用法・用量に従うこと。

慢性心不全の場合

慢性心不全患者に投与する場合には、必ず1日1回0.625mg又は更に低用量から開始し、忍容性を基に患者毎に維持量を設定すること。[「その他の注意」の項参照]

本剤の投与初期及び増量時は、心不全の悪化、浮腫、体重増加、めまい、低血圧、徐脈、血糖値の変動及び腎機能の悪化が起こりやすいので、観察を十分に行い、忍容性を確認すること。

本剤の投与初期又は増量時における心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)を防ぐため、本剤の投与前に体液貯留の治療を十分に行うこと。心不全や体液貯留の悪化(浮腫、体重増加等)がみられ、利尿薬増量で改善がみられない場合には本剤を減量又は中止すること。低血圧、めまいなどの症状がみられ、アンジオテンシン変換酵素阻害薬や利尿薬の減量により改善しない場合には本剤を減量すること。高度な徐脈を来たした場合には、本剤を減量すること。また、これら症状が安定化するまで本剤を増量しないこと。

本剤の投与を急に中止した場合、心不全が一過性に悪化するおそれがあるので、本剤を中止する場合には、急に投与を中止せず、原則として徐々に減量し中止すること。

2週間以上休薬した後、投与を再開する場合には、「用法・用量」の項に従って、低用量から開始し、段階的に増量すること。

頻脈性心房細動を合併する本態性高血圧症、狭心症の患者又は心室性期外収縮のある患者に投与する場合、頻脈性心房細動の用法・用量は1日1回2.5mgから開始することに留意した上で、各疾患の指標となる血圧や心拍数、症状等に応じ、開始用量を設定すること。

使用上の注意

慎重投与

気管支喘息、気管支痙れんのおそれのある患者[気管支を収縮させ、症状を発現させるおそれがある。]

特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者[低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので血糖値に注意すること。]

甲状腺中毒症の患者[頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。(「重要な基本的注意」の項参照)]

重篤な肝、腎機能障害のある患者[薬物の代謝・排泄が遅延し、作用が増強するおそれがある。]

末梢循環障害のある患者(レイノー症候群、間欠性跛行症等)[末梢血管の拡張を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

徐脈、房室ブロック(I度)のある患者[心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

過度に血圧の低い患者[血圧を更に低下させるおそれがある。]

異型狭心症の患者[症状を悪化させるおそれがある。]

乾癬の患者又は乾癬の既往のある患者[症状を悪化又は誘発させるおそれがある。]

高齢者[「高齢者への投与」の項参照]

重要な基本的注意

投与が長期にわたる場合は、心機能検査(脈拍、血圧、心電図、X線等)を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピンを使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

類似化合物(プロプラノロール塩酸塩)使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば不整脈で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。

甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

手術前48時間は投与しないことが望ましい。

めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者(特に投与初期)には自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

頻脈性心房細動の場合

心不全を合併する頻脈性心房細動患者では本剤投与により心不全の症状を悪化させる可能性があるので、心機能検査を行う等、観察を十分に行うこと。

慢性心不全の場合

慢性心不全患者に投与する場合には、本剤の投与初期及び増量時は、入院下で投与することが望ましい。

重症慢性心不全患者に対する本剤の投与では特に慎重な管理を要するので、投与初期及び増量時は入院下で投与すること。

相互作用

併用注意

交感神経系に対し抑制的に作用する薬剤
レセルピン等
過剰の交感神経抑制作用(徐脈、血圧低下等)があらわれることがある。
異常が認められた場合には両剤の減量若しくは投与を中止する。
相加的に作用(交感神経抑制作用)を増強させる。
血糖降下剤
インスリン製剤、トルブタミド
血糖降下作用が増強することがある。また、低血糖症状(頻脈、発汗等)をマスクすることがある。
血糖値に注意し、異常が認められた場合には本剤の減量若しくは投与を中止する。
β2遮断により肝臓でのグリコーゲン分解が抑制される。また、低血糖時に分泌されるアドレナリンにより生じる低血糖症状をマスクする。
Ca拮抗剤
ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩
徐脈、房室ブロック、洞房ブロック等があらわれることがある。
定期的に脈拍数を測定し、必要に応じて心電図検査を行い、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する。
相加的に作用(心刺激生成・伝導抑制作用、陰性変力作用、降圧作用)を増強させる。特にジギタリス製剤との3剤併用時には注意を要する。
ジギタリス製剤
ジゴキシン、メチルジゴキシン
徐脈、房室ブロック等があらわれることがある。
定期的に心電図検査を行い、異常が認められた場合には、両剤の減量若しくは投与を中止する。
相加的に作用(心刺激生成・伝導抑制作用)を増強させる。特にCa拮抗剤との3剤併用時には注意を要する。
クロニジン塩酸塩
グアナベンズ酢酸塩
クロニジン、グアナベンズ投与中止後のリバウンド現象(急激な血圧上昇)が増強することがある。
クロニジンを中止する場合は、あらかじめ本剤の投与中止等適切な処置を行う。
クロニジンを中止した場合、血中ノルアドレナリンが上昇する。β遮断剤と併用している場合、クロニジンの中止により、α作用が強調され、より急激な血圧上昇を起こす。グアナベンズも作用機序から同様な反応が予測される。
クラスI抗不整脈剤
リン酸ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩、アジマリン

クラスIII抗不整脈剤
アミオダロン塩酸塩
過度の心機能抑制(徐脈、低血圧等)があらわれることがある。
臨床症状を観察し、異常が認められた場合には本剤の減量若しくは投与を中止する。
相加的に作用(交感神経抑制作用)を増強させる。
非ステロイド性抗炎症剤
インドメタシン等
本剤の降圧作用が減弱することがある。非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成・遊離を阻害する。
降圧作用を有する薬剤
降圧剤、硝酸剤
降圧作用が増強することがある。
定期的に血圧を測定し、両剤の用量を調節する。
相加的に作用(降圧作用)を増強させる。
フィンゴリモド塩酸塩フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある。共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある。

副作用

副作用発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

(頻度不明)

心不全、完全房室ブロック、高度徐脈、洞不全症候群があらわれることがあるので、心機能検査を定期的に行い、このような副作用が発現した場合には減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。

その他の副作用

 頻度不明
循環器徐脈、心胸比増大、房室ブロック、低血圧、動悸、心房細動、心室性期外収縮、胸痛
精神神経系頭痛・頭重感、めまい、ふらつき、立ちくらみ、眠気、不眠、悪夢
消化器悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部不快感、食欲不振、下痢
肝臓AST(GOT)、ALT(GPT)、ビリルビン、LDH、Al-P、γ-GTPの上昇、肝腫大
腎臓・泌尿器尿酸、クレアチニン、BUNの上昇、尿糖、頻尿
呼吸器呼吸困難、気管支痙れん
過敏症発疹、皮膚そう痒感
霧視、涙液分泌減少
その他倦怠感、浮腫、脱力感、気分不快感、疲労感、四肢冷感、悪寒、しびれ感、血清脂質の上昇、CK(CPK)の上昇、糖尿病増悪

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。[脳梗塞等がおこるおそれがある。]

高齢者では徐脈等の心拍数・心リズム障害があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には減量又は投与を中止すること。

休薬を要する場合は、徐々に減量する。[「重要な基本的注意」の項参照]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で胎児毒性(致死、発育抑制)及び新生児毒性(発育毒性等)が報告されている。]

投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

過量投与

症状

過量投与により、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧、気管支痙れん等があらわれることがある。しかし、このような症状は副作用としても報告されている。

処置

過量投与の場合は、本剤の投与を中止し、必要に応じて胃洗浄等により薬剤の除去を行うとともに、下記等の適切な処置を行うこと。

徐脈、完全房室ブロック

アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン塩酸塩等の投与や心臓ペーシングを適用すること。

心不全の急性増悪

利尿薬、強心薬、血管拡張剤を静脈内投与すること。

低血圧

強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。

気管支痙れん

イソプレナリン塩酸塩、β2刺激薬又はアミノフィリン水和物等の気管支拡張剤を投与すること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

その他の注意

β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療では効果が得られない場合がある。

日本人慢性心不全患者を対象に、承認用法・用量とは異なる用量調節方法(1日1回0.625、1.25、2.5又は5mgの段階で用量を増減)で実施されたプラセボ対照二重盲検比較試験では、主要評価項目である「心血管系の原因による死亡又は心不全悪化による入院」においてビソプロロールフマル酸塩製剤のプラセボに対する優越性は示されなかった[イベント発現例数:ビソプロロールフマル酸塩製剤群13/100例、プラセボ群14/100例、ハザード比(95%信頼区間):0.93(0.44-1.97)]。このうち「心不全悪化による入院」はビソプロロールフマル酸塩製剤群12例、プラセボ群9例、「心血管系の原因による死亡」はビソプロロールフマル酸塩製剤群1例、プラセボ群5例であった1)

薬物動態

生物学的同等性試験

ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(ビソプロロールフマル酸塩として5mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2)
また、ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」及びビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成24年2月29日付、薬食審査発0229第10号)に基づき、ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」を標準製剤とした溶出試験の結果、溶出挙動は同等と判定され、生物学的に同等とみなされた3)4)

図 5mg錠投与時の血漿中ビソプロロール濃度推移

表1 薬物動態パラメータ

 被験者数判定パラメータ参考パラメータ
AUCt(ng・hr/mL)Cmax(ng/mL)Tmax(hr)T1/2(hr)
ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」20233.35±36.1816.69±2.402.6±0.58.8±1.2
標準製剤(錠剤、5mg)20234.25±29.5317.01±2.642.6±0.88.8±1.0
Mean±S.D.

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

代謝・排泄

(参考)

外国人のデータでは健康成人に14C-ビソプロロールフマル酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与72時間までに尿中へ投与量の90.0±6.0%が排泄された。未変化体は47.8±10.5%で残りは代謝産物(アルキル側鎖の開裂体及びその酸化体)であった5)。(n=5)

溶出挙動

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」、ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」及びビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」は、日本薬局方医薬品各条に定められたビソプロロールフマル酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている6)

臨床成績

臨床効果

頻脈性心房細動

慢性(持続性・永続性)心房細動患者を対象に、ビソプロロールフマル酸塩製剤2.5mg/日を2週間投与(第1期:非盲検・非対照)、その後、増量が必要と判断された被験者に対しビソプロロールフマル酸塩製剤2.5mg/日、5mg/日のいずれかに割付け、更に2週間投与した(第2期:ランダム化・二重盲検・並行群間比較)。
ビソプロロールフマル酸塩製剤2.5mg/日において、第1期終了時の24時間ホルター心電図の平均心拍数(Mean±S.D.)は、投与開始前と比較して有意な低下が見られた。

増量が必要と判断された被験者の治療期間(第1期及び第2期)におけるビソプロロールフマル酸塩製剤5mg/日投与群の24時間ホルター心電図の平均心拍数は、第1期投与開始前と比較して第2期終了時では有意な低下が見られた7)

表2 24時間ホルター心電図の平均心拍数と変化量:第1期2.5mg/日投与

 n平均心拍数(Mean±S.D.)
登録時7494.6±14.0拍/分
第1期終了時7482.4±12.4拍/分
変化量74−12.2±9.1拍/分(p<0.001 paired t検定)

表3 増量が必要と判断された被験者における24時間ホルター心電図の平均心拍数と変化量:2.5mg/日継続投与(第1期、第2期ともに2.5mg/日投与)、5mg/日投与(第1期2.5mg/日、第2期5mg/日投与)

 平均心拍数(Mean±S.D.)
2.5mg/日継続投与(n=24)5mg/日投与(n=24)
登録時97.9±12.9拍/分99.8±16.8拍/分
第1期終了(割付)時87.3±13.3拍/分85.1±12.1拍/分
第2期終了時86.5±11.2拍/分82.5±10.7拍/分
登録時から第2期終了時までの変化量−11.4±7.4拍/分(p<0.001 paired t検定)−17.3±12.9拍/分(p<0.001 paired t検定)
LSmeanに基づく投与群間差の推定値(95%CI):−5.0(−9.5〜−0.4)拍/分
第1期終了(割付)時から第2期終了時までの変化量−0.8±6.6拍/分(p=0.565 paired t検定)−2.6±6.0拍/分(p=0.045 paired t検定)

薬効薬理

選択性が高いβ1アンタゴニストでISA(内因性交感神経刺激作用)はなく、降圧作用、抗狭心症作用、抗不整脈(心室性期外収縮)作用を示す。

β1受容体選択性

β受容体に対する親和性の比較において、ビソプロロールのβ1受容体(イヌ心室筋)に対する親和性はβ2受容体(イヌ肺)に比し23倍強く、アテノロールは4倍、メトプロロールは5倍であり、ビソプロロールが最もβ1選択性が高かった8)

慢性閉塞性肺疾患に5mg単回経口投与したとき、血圧、心拍数は有意に低下したが努力肺活量、1秒量、1秒率など呼吸機能は変化しなかった9)

降圧作用

本態性高血圧症に1日1回5mg連続経口投与したところ、投与2日目より収縮期血圧、拡張期血圧ともに有意な低下を示した10)

本態性高血圧症に1日1回5mg、7日間連続経口投与し、血圧日内変動に及ぼす影響をみたところ、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数は24時間にわたり有意な低下が認められたが、血圧日内変動リズムには差が認められなかった10)

抗狭心症作用

労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に1日1回5mg、2週間連続経口投与したところ、心拍数・血圧(心筋酸素消費)が有意に低下するとともに、狭心症発作回数と即効性硝酸剤使用量の有意な減少が認められた11)

安定労作性狭心症患者に1日1回5mg、2週間連続経口投与し、運動負荷試験をしたところ、投与後ST下降(1mm)及び運動中止までの時間の有意な延長が認められた12)

抗不整脈作用

心室性期外収縮患者に1日1回5mg、3週間以上連続経口投与したところ、心拍数の減少、PQ時間の延長とともに、期外収縮数の減少が認められた13)

有効成分に関する理化学的知見

一般名ビソプロロールフマル酸塩
一般名(欧名)Bisoprolol Fumarate
化学名(2RS)-1-(4-{[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl}phenoxy)-3-[(1-methylethyl)amino]propan-2-ol hemifumarate
分子式(C18H31NO4)2・C4H4O4
分子量766.96
性状ビソプロロールフマル酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやすい。
本品の水溶液(1→10)は旋光性を示さない。
KEGG DRUGD00634

取扱い上の注意

安定性試験

包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」、ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」及びビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された14)15)16)

包装

ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」

PTP包装

100錠(10錠×10シート)

ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」

PTP包装

100錠(10錠×10シート)

ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」

PTP包装

100錠(10錠×10シート)

主要文献


1. 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書:ビソプロロールフマル酸塩 慢性心不全の追加
2. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」の生物学的同等性試験に関する資料
3. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」の溶出性(生物学的同等性試験)に関する資料
4. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」の溶出性(生物学的同等性試験)に関する資料
5. Leopold,G.,  J.Cardiovasc.Pharmacol.,  8 (Suppl.11),  S16-S20,  (1986)
6. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg・2.5mg・5mg「明治」の溶出性(日本薬局方溶出試験)に関する資料
7. Yamashita,T.,et al.,  J.Cardiol.,  62 (1),  50-57,  (2013) »PubMed
8. Manalan,A.S.,et al.,  Circ.Res.,  49 (2),  326-336,  (1981) »PubMed
9. 田口 治ほか,  循環器科,  25 (3),  296-304,  (1989)
10. 池田正男ほか,  基礎と臨床,  23 (3),  981-989,  (1989)
11. 加藤和三ほか,  臨牀と研究,  66 (7),  2285-2294,  (1989)
12. 加藤和三ほか,  基礎と臨床,  23 (6),  2395-2407,  (1989)
13. 杉本恒明ほか,  新薬と臨牀,  37 (11),  2033-2045,  (1988)
14. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠0.625mg「明治」の安定性に関する資料
15. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠2.5mg「明治」の安定性に関する資料
16. 社内資料:ビソプロロールフマル酸塩錠5mg「明治」の安定性に関する資料

作業情報


改訂履歴

2021年2月 作成 (第1版)

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104-8002
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フリーダイヤル0120-261-158

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販売提携
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東京都中央区京橋2-4-16

製造販売元
Meファルマ株式会社
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[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2022/9/21 版