医薬品情報
| 総称名 | ビンゼレックス |
|---|---|
| 一般名 | ビメキズマブ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Bimekizumab(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | ビメキズマブ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | ヒト化抗ヒトIL-17A/IL-17Fモノクローナル抗体製剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | L04AC21 |
| KEGG DRUG |
D11550
ビメキズマブ
|
| KEGG DGROUP |
DG02019
インターロイキン阻害薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年4月 改訂（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ビンゼレックス皮下注160mgシリンジ | Bimzelx Syringe for S.C injection | ユーシービージャパン | 3999464G1020 | 156587円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| ビンゼレックス皮下注160mgオートインジェクター | Bimzelx Autoinjector for S.C injection | ユーシービージャパン | 3999464G2026 | 156820円／キット | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される症例のみに使用すること。
本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。［2.2、8.1、8.2、8.4、9.1.1、9.1.2、11.1.1、15.1.2参照］
本剤は感染症のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること。［2.2、8.1、8.2、8.4、9.1.1、9.1.2、11.1.1、15.1.2参照］
1.2 重篤な感染症
1.3 本剤の治療を開始する前に、適応疾患の既存治療の適用を十分に勘案すること。［5.参照］
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
以下のいずれかを満たす患者に投与すること。［1.3参照］
・光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者。
・難治性の皮疹又は膿疱を有する患者。
6. 用法及び用量
通常、成人にはビメキズマブ（遺伝子組換え）として、1回320mgを初回から16週までは4週間隔で皮下注射し、以降は8週間隔で皮下注射する。
なお、患者の状態に応じて16週以降も4週間隔で皮下注射できる。
なお、患者の状態に応じて16週以降も4週間隔で皮下注射できる。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
7.2 本剤による治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られる。16週以内に治療反応が得られない場合は本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.1参照］
8.2 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。［1.1、2.2、9.1.2参照］
8.3 本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。
8.5 他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者
(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。
(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。
・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
・結核患者との濃厚接触歴を有する患者
9.1.3 炎症性腸疾患の患者
観察を十分に行うこと。症状が悪化するおそれがある。本剤の臨床試験において、炎症性腸疾患の発現及び増悪が報告されている。［11.1.3参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されている。［16.3.1参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁への移行性については不明であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 重篤な感染症（0.5％）
11.1.2 好中球数減少（0.5％）
11.1.3 炎症性腸疾患（0.1％未満）［9.1.3参照］
11.1.4 重篤な過敏症反応（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 口腔カンジダ症（13.2％）、上気道感染 | 毛包炎、白癬感染、単純ヘルペス感染（単純ヘルペス、口腔ヘルペス等）、中咽頭カンジダ症、結膜炎 | 耳感染、胃腸炎 |
| 神経系障害 | 頭痛 | ||
| 皮膚及び皮下組織障害 | 皮膚炎及び湿疹（皮膚炎、接触皮膚炎、異汗性湿疹、湿疹、間擦疹、脂漏性皮膚炎等） | ざ瘡 | |
| 一般・全身障害及び投与部位の状態 | 注射部位反応 | 疲労 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 本剤投与前に冷蔵庫から取り出し、箱のまま30分以上平らな面に置き、室温に戻しておくことが望ましい。その他の方法（電子レンジや温水等）で本剤を温めないこと。
14.1.2 本剤を振らないこと。
14.1.3 投与前に内容物を目視により確認すること。なお、内容物中に明らかな粒子や混濁が認められる場合には使用しないこと。
14.1.4 本剤を投与する準備ができるまでキャップを外さないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 投与部位は、腹部、大腿部又は上腕部が望ましい。
14.2.2 皮膚が敏感な部位、あざ、発赤、硬結、瘢痕、皮膚線条がある部位、乾癬の部位には注射しないこと。
14.2.3 臍部から5cm以内に本剤を投与しないこと。
14.2.4 同一箇所への2本の注射は避け、投与毎に注射部位を変えること。
14.2.5 本剤は、1回使用の製剤であり、再使用しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 免疫原性
海外及び国際共同試験において尋常性乾癬患者に本剤320mgを16週後までは4週間隔、その後は8週間隔で投与したところ、45％（116／257例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約34％（40／116例、本剤を投与した全患者の16％［40／257例］）に中和抗体が認められた。
日本人尋常性乾癬、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者に本剤320mgを16週後までは4週間隔、その後は8週間隔で投与注）したところ、46％（30／66例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約53％（16／30例、本剤を投与した全患者の24％［16／66例］）に中和抗体が認められた。
抗ビメキズマブ抗体が認められた患者では、本薬の血漿中濃度は低下する傾向が認められたが、抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
日本人尋常性乾癬、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者に本剤320mgを16週後までは4週間隔、その後は8週間隔で投与注）したところ、46％（30／66例）の患者に抗ビメキズマブ抗体が認められ、そのうち約53％（16／30例、本剤を投与した全患者の24％［16／66例］）に中和抗体が認められた。
抗ビメキズマブ抗体が認められた患者では、本薬の血漿中濃度は低下する傾向が認められたが、抗ビメキズマブ抗体発現による臨床効果や安全性への影響は明らかではない。
注）膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症患者で16週時にIGA0/1未達成の場合は16週以降も4週間隔投与を継続。
15.1.2 悪性腫瘍発現頻度
15.1.3 乾癬患者において、免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人に本剤80mg注）、160mg注）及び320mgを単回皮下投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度時間推移及び薬物動態パラメータを図1及び表1に示す。血漿中ビメキズマブ濃度は投与量に比例して増加し、いずれの投与量においても4〜6日で最高血漿中濃度に到達した後、20〜22日の半減期で低下した1)。
図1 日本人健康成人に単回皮下投与時の血漿中ビメキズマブ濃度推移（幾何平均値±95％信頼区間）
| 投与量（mg） | Cmax（μg/mL） | tmax（day） | AUC0-t（μg・day/mL） | AUC0-∞（μg・day/mL） | t1/2（day） |
| 80mg注） | 9.294（17.6） | 4.021（4.02-6.05） | 327.9（27.4） | 342.3（29.6） | 22.17（20.3） |
| 160mg注） | 19.80（8.9） | 6.038（4.03-6.20） | 667.9（18.8） | 679.4（19.0） | 22.13（8.4） |
| 320mg | 41.33（16.0） | 6.035（4.01-6.04） | 1257（16.8） | 1278（17.8） | 19.94（24.8） |
注）承認された1回用量は320mgである。
16.1.2 反復投与
日本人尋常性乾癬患者、膿疱性乾癬患者及び乾癬性紅皮症患者に本剤320mgを4週毎に皮下投与した時及び16週目まで4週毎、それ以降8週毎に投与した時の血漿中ビメキズマブ濃度のトラフ値は表2のとおりであった2)3)。
| 尋常性乾癬 | 膿疱性乾癬 | 乾癬性紅皮症 | |
| 本剤320mgの4週毎皮下投与 | |||
| 16週 | 20.016（63.8）［59］a） | 15.983（53.2）［4］b） | 13.617（52.5）［9］b） |
| 48週もしくは52週 | 17.223（86.6）［52］a） | 18.896（48.0）［4］b） | 16.783（49.9）［6］b） |
| 本剤320mgの16週目まで4週毎皮下投与、16週以降8週毎皮下投与 | |||
| 16週 | 19.536（52.4）［44］b） | 17.640（53.4）［6］b） | 18.800（−）［1］b） |
| 48週 | 4.673（83.8）［39］b） | 6.734（87.5）［5］b） | 3.080（−）［1］b） |
16.1.3 母集団薬物動態解析
16.3 分布
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜尋常性乾癬＞
17.1.1 国際共同第III相二重盲検試験（PS0009）
中等度〜重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10％以上、かつPASIスコアが12以上）を対象にプラセボ及びウステキヌマブ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ、ウステキヌマブ（体重100kg以下は45mg、100kg超は90mgを0週、4週、以降16週目より12週間隔）又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASIスコアがベースラインから90％以上、100％改善した患者の割合（以下、それぞれPASI90、PASI100）、及び医師による全般的評価が「消失」又は「ほぼ消失」となった患者の割合（以下、IGA0/1）を表1に示す。本剤投与群のPASI90及びIGA0/1達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。
| プラセボ | ウステキヌマブ | 本剤320mg | |
| PASI90a） | 4.8（4/83） | 49.7（81/163） | 85.0（273/321） |
| リスク差（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ p値c） | − | − | 79.9［74.0，85.9］ ＜0.001 |
| リスク差（vsウステキヌマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | − | 35.2［27.0，43.4］ |
| IGA0/1a） | 4.8（4/83） | 53.4（87/163） | 84.1（270/321） |
| リスク差（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ p値c） | − | − | 78.9［72.9，84.8］ ＜0.001 |
| リスク差（vsウステキヌマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | − | 30.4［22.2，38.7］ |
| PASI100a） | 0 | 20.9（34/163） | 58.6（188/321） |
| リスク差（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ | − | − | 58.7［53.4，64.0］ |
| リスク差（vsウステキヌマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | − | 37.8［29.8，45.9］ |
また、52週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率は表2のとおりであった。
| ウステキヌマブ | 本剤320mg | |
| PASI90a） | 55.8（91/163） | 81.6（262/321） |
| IGA0/1a） | 60.7（99/163） | 77.9（250/321） |
| PASI100a） | 38.0（62/163） | 64.2（206/321） |
副作用発現頻度（52週まで）は、本剤投与群注1）で37.2％（147／395例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症12.4％（49／395例）、鼻咽頭炎6.3％（25／395例）等であった2)。
注1）16週以降、プラセボ投与から本剤320mg4週間隔投与へ移行した患者を含む。
17.1.2 海外第III相二重盲検試験（PS0008）
中等度〜重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10％以上、かつPASIスコアが12以上）を対象にアダリムマブ対照二重盲検比較試験を実施した。アダリムマブ（初回80mg、以降1週目より40mgを2週間隔）又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率を表3に示す。PASI90及びIGA0/1達成率において、アダリムマブ群に対する本剤投与群のリスク差の95％信頼区間の下限値が、予め設定した非劣性限界値（−10％）を上回ったことから、アダリムマブ群に対する本剤の非劣性が検証された。
| アダリムマブ | 本剤320mg | |
| PASI90a） | 47.2（75/159） | 86.2（275/319） |
| リスク差（vsアダリムマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | 39.3［30.9，47.7］ |
| IGA0/1a） | 57.2（91/159） | 85.3（272/319） |
| リスク差（vsアダリムマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | 28.2［19.7，36.7］ |
| PASI100a） | 23.9（38/159） | 60.8（194/319） |
| リスク差（vsアダリムマブ群）b）［95％信頼区間］ | − | 37.0［28.6，45.3］ |
16週時以降、本剤320mgを4週間隔で継続投与あるいは、本剤320mg8週間隔へ移行した時、56週時のPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率は表4のとおりであった。
| 本剤320mg4週間隔／4週間隔投与b） | 本剤320mg4週間隔／8週間隔投与c） | |
| PASI90a） | 84.8（134/158） | 82.6（133/161） |
| IGA0/1a） | 82.3（130/158） | 83.2（134/161） |
| PASI100a） | 72.2（114/158） | 70.2（113/161） |
副作用発現頻度（56週まで）は、本剤投与群注2）で35.7％（167／468例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症14.3％（67／468例）、鼻咽頭炎5.1％（24／468例）等であった7)。
注2）16週以降、本剤320mg4週間隔投与から320mg8週間隔投与へ移行した患者、及び24週以降、アダリムマブ投与から本剤320mg4週間隔投与へ移行した患者を含む。
17.1.3 海外第III相二重盲検試験（PS0013）
中等度〜重度の局面型皮疹を有する尋常性乾癬患者（局面型皮疹が体表面積の10％以上、かつPASIスコアが12以上）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又は本剤（320mgを4週間隔）を投与した際の16週時におけるPASI90、IGA0/1及びPASI100達成率を表5に示す。本剤投与群のPASI90及びIGA0/1達成率はプラセボ群に比べ有意に高かった。
| プラセボ | 本剤320mg | |
| PASI90a） | 1.2（1/86） | 90.8（317/349） |
| オッズ比（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ p値c） | − | 496.3［82.8，2975.1］ ＜0.001 |
| IGA0/1a） | 1.2（1/86） | 92.6（323/349） |
| オッズ比（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ p値c） | − | 657.3［105.8，4083.3］ ＜0.001 |
| PASI100a） | 1.2（1/86） | 68.2（238/349） |
| オッズ比（vsプラセボ群）b）［95％信頼区間］ | − | 220.0［28.8，1683.6］ |
副作用発現頻度（56週まで）は、本剤投与群注3）で26.9％（94／349例）であった。主な副作用は、口腔カンジダ症7.4％（26／349例）、鼻咽頭炎2.0％（7／349例）等であった8)。
注3）16週以降、本剤320mg4週間隔投与から320mg8週間隔投与へ移行した患者を含む。
＜膿疱性乾癬及び乾癬性紅皮症＞
17.1.4 国際共同第III相非盲検試験（PS0014 日本人コホート）
膿疱性乾癬患者10例及び乾癬性紅皮症患者11例を対象に非盲検下で本剤（320mgを4週間隔、16週後から8週間隔。ただし、16週時にIGA0/1を未達成の患者は4週間隔を継続）を投与した際、IGA0/1を達成した患者は16週時で膿疱性乾癬10例中6例、乾癬性紅皮症11例中1例、48週時で膿疱性乾癬9例中4例（4例中1例は16週以降4週間隔投与を継続）、乾癬性紅皮症10例中7例（7例中6例は16週以降4週間隔投与を継続）であった。
副作用発現頻度（48週まで）は、膿疱性乾癬患者で30.0％（3／10例）、乾癬性紅皮症患者で54.5％（6／11例）であった。2例以上で発現した副作用は膿疱性乾癬患者では認められず、乾癬性紅皮症患者では口腔カンジダ症27.3％（3／11例）であった3)。
副作用発現頻度（48週まで）は、膿疱性乾癬患者で30.0％（3／10例）、乾癬性紅皮症患者で54.5％（6／11例）であった。2例以上で発現した副作用は膿疱性乾癬患者では認められず、乾癬性紅皮症患者では口腔カンジダ症27.3％（3／11例）であった3)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 IL-17AとIL-17Fの中和作用
18.3 炎症反応の正常化作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ビメキズマブ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | ビメキズマブ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Bimekizumab(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約150,000 |
| 理化学知見その他 | ビメキズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、ラット抗ヒトインターロイキン-17A（IL-17A）及びIL-17F抗体の相補性決定部、ヒトフレームワーク部及びヒトIgG1の定常部からなる。ビメキズマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。ビメキズマブは、455個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質である。 |
| KEGG DRUG | D11550 |
20. 取扱い上の注意
20.1 凍結を避けて、冷蔵庫で保管すること。25℃以下で保管する場合には、30日以内に使用すること。
20.2 本剤は外箱にいれた状態で遮光保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
＜ビンゼレックス皮下注160mgシリンジ＞
1.0mL［1本］
＜ビンゼレックス皮下注160mgオートインジェクター＞
1.0mL［1本］
23. 主要文献
- 社内資料：臨床薬理試験成績 UP0042試験（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.3.1）
- 社内資料：国際共同第III相二重盲検比較試験成績 PS0009試験（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.6.5）
- 社内資料：国際共同第III相非盲検試験成績 PS0014試験（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.7.2）
- 社内資料：母集団薬物動態解析結果 CL0453（2022年1月20日承認、CTD2.7.1.2.3）
- 社内資料：母集団薬物動態解析結果 CL0485（2022年1月20日承認、CTD2.7.2.2.2.5）
- 社内資料：カニクイザルを用いたePPND試験（2022年1月20日承認、CTD2.6.6.6.1）
- 社内資料：国際共同第III相二重盲検比較試験成績 PS0008試験（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.6.4）
- 社内資料：国際共同第III相二重盲検比較試験成績 PS0013試験（2022年1月20日承認、CTD2.7.6.6.6）
- 社内資料：ビメキズマブのIL-17A及びIL-17Fに対する選択的結合（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.3）
- 社内資料：IL-17AとIL-17Fの中和作用（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.4）
- 社内資料：In vitroにおける炎症性遺伝子発現に対する影響（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.1）
- 社内資料：In vitroにおける好中球及び単球の遊走に対する阻害作用（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.5）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ユーシービージャパン株式会社
ユーシービーケアーズ コンタクトセンター
〒160-0023
東京都新宿区西新宿8丁目17番1号
電話：0120-093-189 受付時間 9：00〜17：30（土日・祝日・会社休日を除く）
製品情報問い合わせ先
ユーシービージャパン株式会社
ユーシービーケアーズ コンタクトセンター
〒160-0023
東京都新宿区西新宿8丁目17番1号
電話：0120-093-189 受付時間 9：00〜17：30（土日・祝日・会社休日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ユーシービージャパン株式会社
東京都新宿区西新宿8丁目17番1号