医療用医薬品 : ボルテゾミブ |
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総称名 | ボルテゾミブ |
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一般名 | ボルテゾミブ |
欧文一般名 | Bortezomib |
製剤名 | 注射用ボルテゾミブ |
薬効分類名 | 抗悪性腫瘍剤(プロテアソーム阻害剤) |
薬効分類番号 | 4291 |
ATCコード | L01XG01 |
KEGG DRUG |
D03150
ボルテゾミブ
|
KEGG DGROUP |
DG03219
ボルテゾミブ
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JAPIC | 添付文書(PDF) |
販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
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ボルテゾミブ注射用3mg「ヤクルト」 (後発品) | Bortezomib for Injection 3mg「Yakult」 | 高田製薬 | 4291412D1083 | 29430円/瓶 | 毒薬, 処方箋医薬品* |
副作用発現時の投与量 | 減量の目安 |
1.3mg/m2 | 1.0mg/m2 |
1.0mg/m2 | 0.7mg/m2 |
0.7mg/m2 | 投与中止 |
NCI-CTCAE Grade※(症状) | 用法及び用量変更の目安 |
疼痛又は機能消失を伴わないGrade 1 (症状がない;深部腱反射の低下又は知覚異常) | なし |
疼痛を伴うGrade 1又はGrade 2 (中等度の症状がある;身の回り以外の日常生活動作の制限) | 1.3mg/m2の場合1.0mg/m2へ減量又は1.0mg/m2の場合0.7mg/m2へ減量 |
疼痛を伴うGrade 2又はGrade 3 (高度の症状がある;身の回りの日常生活動作の制限) | 回復するまで休薬。症状が回復した場合は、0.7mg/m2に減量した上で週1回投与に変更 |
Grade 4(生命を脅かす;緊急処置を要する) | 投与中止 |
投与開始前の血小板数注2) | 患者数(n=331)注3) | 10,000/μL未満の患者数(%) | 10,000〜25,000/μLの患者数(%) |
75,000/μL以上 | 309 | 8(3%) | 36(12%) |
50,000/μL以上75,000/μL未満 | 14 | 2(14%) | 11(79%) |
10,000/μL以上50,000/μL未満 | 7 | 1(14%) | 5(71%) |
10%以上 | 10%未満5%以上 | 5%未満 | 頻度不明 | |
感染症 | 感染 | 帯状疱疹、肺炎 | 単純ヘルペス、鼻咽頭炎、敗血症、口腔カンジダ症、麦粒腫、感染性腸炎、膀胱炎、中耳炎、蜂巣炎、毛包炎 | 気管支肺炎、白癬感染、外耳炎 |
血液 | 出血、白血球数増加、好中球数増加、単球数増加 | |||
免疫系障害 | 過敏症 | |||
代謝・栄養 | 食欲不振 | 体重減少、脱水、高血糖、高尿酸血症、低アルブミン血症、低血糖症、高アミラーゼ血症 | 高コレステロール血症 | |
電解質 | 低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カリウム血症、高カルシウム血症 | 高ナトリウム血症 | ||
精神神経系 | 頭痛、不眠症 | 浮動性めまい、うつ病、失神、味覚異常、嗜眠、神経痛、不安、痙攣、傾眠、体位性めまい | 嗅覚錯誤 | |
眼 | 霧視、結膜炎、眼瞼炎、眼部腫脹、ドライアイ、霰粒腫 | 角膜びらん、眼瞼出血、後天性涙腺炎、視力障害 | ||
循環器 | 高血圧、心房細動、動悸、頻脈、期外収縮、不整脈、心房粗動、徐脈 | 心電図QT延長 | ||
呼吸器 | 呼吸困難、咳嗽、鼻出血、咽喉頭疼痛、鼻漏、肺高血圧症 | 喀血、上気道の炎症、咽頭不快感、無気肺、胸膜炎、気胸 | ||
消化器 | 下痢、悪心、便秘、嘔吐 | 腹痛 | 消化不良、口内炎、腹部膨満、胃炎、鼓腸、胃腸出血、歯肉炎、嚥下障害、胃食道逆流、腸炎、過敏性腸症候群、歯周炎、レッチング、舌潰瘍、おくび、齲歯 | 口唇炎、耳下腺腫大 |
肝臓 | 肝機能異常 | 肝障害 | ||
皮膚 | 発疹 | そう痒症、脱毛症、紅斑、多汗症、蕁麻疹、点状出血、顔面腫脹、紫斑、多形紅斑、薬疹、紅色汗疹、皮膚出血 | 好中球浸潤・有痛性紅斑・発熱を伴う皮膚障害(Sweet症候群)、丘疹、水疱性皮膚炎 | |
筋骨格 | 筋骨格痛 | 筋痙縮、筋痛、筋力低下、骨痛、筋骨格硬直、関節炎 | ||
腎臓・泌尿器 | 腎機能障害、排尿障害(尿閉、神経因性膀胱等)、尿中血陽性 | 蛋白尿、β2ミクログロブリン増加、尿沈渣異常 | ||
全身 | 疲労、無力症 | 浮腫 | 悪寒、疼痛、倦怠感、口渇、胸痛、顔面浮腫 | |
その他 | 注射部位反応、静脈炎、潮紅、血中クレアチニン増加、総蛋白減少、ほてり、PO2低下、末梢冷感、血中重炭酸塩減少、血中尿酸減少 | LDH増加、CRP増加、腫瘍熱、PO2上昇、血中クレアチニン減少、総蛋白増加、血中重炭酸塩増加 |
投与経路 | ボルテゾミブ(mg/バイアル) | 日局生理食塩液 | ボルテゾミブ最終濃度 |
静脈内投与 | 3.0mg | 3.0mL | 1.0mg/mL |
皮下投与 | 3.0mg | 1.2mL | 2.5mg/mL |
薬物動態パラメータ | 試験日 | 0.7mg/m2(n=3) | 1.0mg/m2(n=6) | 1.3mg/m2(n=5〜7)注) | |||
平均値 | SD | 平均値 | SD | 平均値 | SD | ||
C0(ng/mL) | 1 | 73.75 | 7.89 | 144.92 | 179.31 | 185.84 | 57.65 |
11 | 130.68 | 71.97 | 147.19 | 72.33 | 187.03 | 54.31 | |
AUC(ng・hr/mL) | 1 | 14.04 | 0.70 | 28.58 | 24.86 | 46.50 | 19.89 |
11 | 112.01 | 47.74 | 108.39 | 52.32 | 186.60 | 49.79 | |
t1/2(hr) | 1 | 3.31 | 0.88 | 6.81 | 8.81 | 16.11 | 20.75 |
11 | 64.59 | 30.29 | 32.46 | 12.91 | 57.39 | 24.92 | |
CL(L/hr) | 1 | 83.35 | 10.52 | 105.41 | 75.66 | 51.97 | 18.99 |
11 | 11.77 | 4.67 | 19.63 | 14.50 | 12.10 | 3.73 | |
Vz(L) | 1 | 406.92 | 154.03 | 520.08 | 349.87 | 894.41 | 682.35 |
11 | 978.51 | 263.13 | 731.69 | 242.35 | 957.81 | 350.40 |
薬物動態パラメータ | 投与法 | 0.7mg/m2(n=6) | 1.0mg/m2(n=5〜6)注1) | 1.3mg/m2(n=3〜4)注2) | |||
平均値 | SD | 平均値 | SD | 平均値 | SD | ||
C0.08h(ng/mL) | 単独 | 45.4 | 10.1 | 59.4 | 18.9 | 120 | 24.5 |
併用 | 34.4 | 5.8 | 69.5 | 19.5 | 88.9 | 19.6 | |
AUClast(ng・hr/mL) | 単独 | 28.8 | 14.6 | 62.6 | 24.8 | 115 | 28.7 |
併用 | 26.7 | 12.9 | 82.8 | 13.8 | 75.6 | 20.4 |
薬物動態パラメータ | 皮下投与(n=17) | 静脈内投与(n=14) | ||
平均値 | SD | 平均値 | SD | |
Cmax(ng/mL) | 20.4 | 8.87 | 223 | 101 |
tmax(hr)注) | 0.50 | (0.08〜1.00) | 0.03 | (0.03〜0.08) |
AUClast(ng・hr/mL) | 155 | 56.8 | 151 | 42.9 |
全患者 | 前治療回数1回のみ | 前治療回数>1回 | ||||
ボルテゾミブ | デキサメタゾン | ボルテゾミブ | デキサメタゾン | ボルテゾミブ | デキサメタゾン | |
評価項目 | n=333 | n=336 | n=132 | n=119 | n=200 | n=217 |
TTP | ||||||
イベント数(%) | 147(44) | 196(58) | 55(42) | 64(54) | 92(46) | 132(61) |
中央値(月) (95%信頼区間) | 6.2 (4.9,6.9) | 3.5 (2.9,4.2) | 7.0 (6.2,8.8) | 5.6 (3.4,6.3) | 4.9 (4.2,6.3) | 2.9 (2.8,3.5) |
ハザード比 (95%信頼区間) | 0.55 (0.44,0.69) | 0.55 (0.38,0.81) | 0.54 (0.41,0.72) | |||
p値注1) | <0.0001 | 0.0019 | <0.0001 | |||
生存期間 | ||||||
死亡患者数(%) | 51(15) | 84(25) | 12(9) | 24(20) | 39(20) | 60(28) |
ハザード比 (95%信頼区間) | 0.57 (0.40,0.81) | 0.39 (0.19,0.81) | 0.65 (0.43,0.97) | |||
p値注1) | <0.05 | <0.05 | <0.05 |
MPB n=344 | MP n=338 | |
TTP | ||
イベント数(%) | 101(29) | 152(45) |
中央値(月)(95%信頼区間) | 20.7(17.6,24.7) | 15.0(14.1,17.9) |
ハザード比(95%信頼区間) | 0.54(0.42,0.70) | |
p値注2) | 0.000002 | |
生存期間 | ||
死亡患者数(%) | 109(32) | 148(44) |
中央値(月)(95%信頼区間) | NE(46.2,NE) | 43.1(34.8,NE) |
ハザード比(95%信頼区間) | 0.65(0.51,0.84) | |
p値注2) | 0.00084 |
ボルテゾミブ静脈内投与 | ボルテゾミブ皮下投与 | |
サイクル4までの全奏効率(ORR注1)) | ||
評価例数 | 73 | 145 |
全奏効例数 | 31 | 61 |
ORR(%) | 42 | 42 |
p値注2) | 0.00201 | |
ORR比(95%信頼区間) | 0.99(0.71,1.37) | |
TTP | ||
評価例数 | 74 | 148 |
中央値(月)(95%信頼区間) | 9.4(7.6,10.6) | 10.4(8.5,11.7) |
ハザード比(95%信頼区間) | 0.839(0.564,1.249) | |
p値注3) | 0.38657 | |
1年生存率(%)(95%信頼区間) | 76.7(64.1,85.4) | 72.6(63.1,80.0) |
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] | 2024/04/17 版 |