医薬品情報
| 総称名 | ペチロルファン |
|---|---|
| 一般名 | ペチジン塩酸塩 レバロルファン酒石酸塩 |
| 欧文一般名 | Pethidine Hydrochloride Levallorphan Tartrate |
| 製剤名 | ペチジン塩酸塩／レバロルファン酒石酸塩配合注 |
| 薬効分類名 | フェニルピペリジン誘導体／麻薬拮抗剤配合剤 |
| 薬効分類番号 | 8219 |
| ATCコード | N02AB52 |
| KEGG DRUG |
D03855
ペチジン塩酸塩・レバロルファン酒石酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年2月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ペチロルファン配合注HD | PETHILORFAN COMBINATION INJECTION HD | 武田薬品工業 | 8219501A1031 | 341円／管 | 麻薬, 処方箋医薬品注） |
| ペチロルファン配合注LD | PETHILORFAN COMBINATION INJECTION LD | 武田薬品工業 | 8219502A1036 | 343円／管 | 麻薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
○激しい疼痛時における鎮痛・鎮静・鎮痙
○麻酔前投薬
○麻酔の補助
○無痛分娩
6. 用法及び用量
＜激しい疼痛時における鎮痛・鎮静・鎮痙に用いる場合＞
通常、成人には、ペチジン塩酸塩として、1回35〜50mgを皮下又は筋肉内に注射する。なお、必要に応じて3〜4時間ごとに追加する。特に急を要する場合には、緩徐に静脈内に注射する。
＜麻酔前投薬に用いる場合＞
通常、麻酔前30〜90分にペチジン塩酸塩として、50〜100mgを皮下又は筋肉内に注射する。
＜全身麻酔の補助に用いる場合＞
通常、5％ブドウ糖注射液又は生理食塩液で、1mL当りペチジン塩酸塩として、10mgを含有するように希釈し、ペチジン塩酸塩として、10〜15mgずつ間歇的に静脈内に注射する。なお、投与量は場合によりペチジン塩酸塩として50mgまで増量することもある。
＜無痛分娩に用いる場合＞
通常、子宮口二横指開大ないし全開時に、ペチジン塩酸塩として、70〜100mgを皮下又は筋肉内に注射する。なお、必要に応じて3〜4時間ごとに35〜70mgずつ1〜2回追加する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。［11.1.1参照］
8.2 眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心筋梗塞、心房細動、上室性頻脈のある患者
病態が増悪するおそれがある。
9.1.2 手術後の患者等の血圧保持の困難な患者
著しい血圧降下が生じることがある。
9.1.3 呼吸機能障害のある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 気管支喘息発作中の患者
気管支平滑筋を収縮させる。
9.1.5 頭部外傷、脳の器質的障害のある患者及び頭蓋内圧亢進のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を増強するおそれがある。
9.1.6 痙攣の既往歴のある患者
痙攣を誘発するおそれがある。
9.1.7 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.8 代謝性アシドーシスのある患者
呼吸抑制を起こすおそれがある。
9.1.9 甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者
呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。
9.1.10 副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
9.1.11 薬物依存の既往歴のある患者
依存性を生じやすい。
9.1.12 衰弱者
呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
9.1.13 前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者
排尿障害を増悪することがある。
9.1.14 急性腹症のある患者
急性腹症の経過及び診断を混乱させるおそれがある。
9.1.15 器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者
消化管運動を抑制する。
9.1.16 胆嚢障害及び胆石のある患者
胆道痙攣を起こすことがある。
9.1.17 重篤な炎症性腸疾患のある患者
連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。昏睡に陥ることがある。［2.2参照］
9.3.2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。類似化合物（モルヒネ）の動物試験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。
分娩前に連用した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
分娩前に連用した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行することがある。
9.7 小児等
新生児、乳児では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。新生児、乳児では呼吸抑制の感受性が高い。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌
| モノアミン酸化酵素阻害剤 ［2.7参照］ | 興奮、錯乱、呼吸循環不全等を起こすことがある。モノアミン酸化酵素阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2週間の間隔をおくことが望ましい。 | 中枢神経系にセロトニンが蓄積することが考えられている。 |
| ナルメフェン塩酸塩水和物 セリンクロ ［2.8参照］ | 本剤の離脱症状があらわれるおそれがある。また、本剤の効果が減弱するおそれがある。緊急の手術等によりやむを得ず本剤を投与する場合、患者毎に用量を漸増し、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状を注意深く観察すること。また、手術等において本剤を投与することが事前にわかる場合には、少なくとも1週間前にナルメフェン塩酸塩水和物の投与を中断すること。 | μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される。 |
10.2 併用注意
| 中枢神経抑制剤 フェノチアジン系薬剤 バルビツール酸系薬剤等 吸入麻酔剤 三環系抗うつ剤 β-遮断剤 プロプラノロール塩酸塩等 アルコール | 呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある。 併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する。 | 相加的に作用（中枢神経抑制作用）を増強させる。 |
| クマリン系抗凝血剤 ワルファリンカリウム等 | 抗凝血作用が増強することがある。 併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する。 | 機序は不明である。 |
| 抗コリン作動性薬剤 アトロピン硫酸塩水和物等 | 麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こるおそれがある。 併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する。 | ペチジン塩酸塩の類似化合物（モルヒネ）には腸管神経叢でのアセチルコリン遊離抑制作用、尿路平滑筋収縮作用があり、抗コリン作動性薬剤には消化管緊張、自動運動の抑制作用並びに膀胱括約筋を収縮させる傾向がある。相加的に作用（抗コリン作用）を増強させる。 |
| イソニアジド | イソニアジドのMAO阻害作用により呼吸抑制、低血圧、昏睡、痙攣等が起こることがある。 併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する。 | ペチジン塩酸塩は神経系のセロトニンの取り込みを阻害する。 イソニアジド併用により中枢神経のセロトニンが蓄積する。 |
| アンフェタミン | アンフェタミンのMAO阻害作用により呼吸抑制、低血圧、昏睡、痙攣等が起こることがある。 併用する場合には、定期的に臨床症状を観察し、用量に注意する。 | ペチジン塩酸塩は神経系のセロトニンの取り込みを阻害する。 アンフェタミン併用により中枢神経のセロトニンが蓄積する。 |
| セロトニン作用薬 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）等 | セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行うこと。 | ペチジン塩酸塩は神経系のセロトニンの取り込みを阻害する。併用によりセロトニン作用が増強するおそれがある。 |
| 尿アルカリ化剤 炭酸水素ナトリウム等 | ペチジン塩酸塩の作用が増強することがある。 | ペチジン塩酸塩の尿中排泄が減少し、作用を増強させる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 依存性（頻度不明）
連用により生じることがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。［8.1参照］
11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
血圧低下、呼吸困難、意識低下等があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）
息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が拮抗する。
11.1.4 錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）
11.1.5 痙攣（頻度不明）
11.1.6 無気肺（頻度不明）、気管支痙攣（頻度不明）、喉頭浮腫（頻度不明）
11.1.7 麻痺性イレウス（頻度不明）、中毒性巨大結腸（頻度不明）
炎症性腸疾患の患者に投与した場合にあらわれるとの報告がある。
11.2 その他の副作用
| 頻度不明 | |
| 循環器 | 不整脈、動悸、血圧変動、顔面潮紅 |
| 精神神経系 | 眠気、めまい、不安、不穏、多幸感、振戦、幻覚、興奮、発汗 |
| 眼 | 視調節障害、眼瞼偽下垂症 |
| 消化器 | 口渇、悪心、嘔吐、便秘 |
| 過敏症 | 発疹、そう痒感 |
| 投与部位 | 静脈内投与による静脈炎・発赤 |
| その他 | 排尿障害、頭蓋内圧の亢進 |
13. 過量投与
13.1 処置
麻薬拮抗剤投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
＜静脈内注射＞
14.1.1 患者をねかせて極めて緩徐に投与するか、又は希釈（5％ブドウ糖液又は生理食塩液）して投与するのが望ましい。ペチジン塩酸塩注射液を急速に注射した場合、呼吸抑制、血圧降下、循環障害、心停止等があらわれることがある。
14.1.2 麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）や呼吸の調節・補助設備のないところでは静脈内注射を行わないこと。
14.1.3 ペチジン塩酸塩注射液を静脈内投与した場合、静脈炎・発赤を起こすことがあるので、なるべく太い静脈を選び、注射速度はできるだけ遅くすること。
＜筋肉内注射＞
14.1.4 組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。
・筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最少限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、小児等には特に注意すること。
・神経走行部位を避けるよう注意すること。
・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
＜皮下注射、筋肉内注射＞
14.1.5 注射部位の疼痛、膨疹があらわれることがある。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 薬理作用
本剤はレバロルファン酒石酸塩により、ペチジン塩酸塩の呼吸抑制を防止し、しかも十分な鎮痛・鎮痙効果を示す。
＜ペチジン塩酸塩＞
各科領域での鎮痛・鎮静・鎮痙剤として使用されるとともに、麻酔前投薬、麻酔の補助、無痛分娩に応用されている。しかし、ペチジン塩酸塩には、モルヒネ系薬剤と同様呼吸抑制作用があり、そのため治療に必要な量を十分投与できない場合がある。
＜レバロルファン酒石酸塩＞
一般に麻薬の鎮痛効果に影響を及ぼすことなく、麻薬に特有な呼吸抑制作用を消失させる。この効果は注射後1分以内に発現し、2〜5時間持続する。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ペチジン塩酸塩
| 一般的名称 | ペチジン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Pethidine Hydrochloride |
| 化学名 | Ethyl 1-methyl-4-phenylpiperidine-4-carboxylate monohydrochloride |
| 分子式 | C15H21NO2・HCl |
| 分子量 | 283.79 |
| 融点 | 187〜189℃ |
| 物理化学的性状 | ペチジン塩酸塩は白色の結晶性の粉末である。水又は酢酸（100）に極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、無水酢酸にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | ＜ペチジン塩酸塩＞ |
| KEGG DRUG |
|
19.2. レバロルファン酒石酸塩
| 一般的名称 | レバロルファン酒石酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Levallorphan Tartrate |
| 化学名 | 17-Allylmorphinan-3-ol monotartrate |
| 分子式 | C19H25NO・C4H6O6 |
| 分子量 | 433.49 |
| 融点 | 174〜178℃ |
| 物理化学的性状 | レバロルファン酒石酸塩は白色〜微黄色の結晶性の粉末で、においはない。水又は酢酸（100）にやや溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | ＜レバロルファン酒石酸塩＞ |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
22. 包装
＜ペチロルファン配合注HD＞
10アンプル（1mL×10）
＜ペチロルファン配合注LD＞
10アンプル（1mL×10）
23. 主要文献
- P.N.ベネット，他．大橋 京一，他監訳, ローレンス臨床薬理学, 282-283, (2006), (西村書店)
- 第十八改正 日本薬局方解説書, C-6240-C-6243, (2021), (廣川書店)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
武田薬品工業株式会社
くすり相談室
〒103-8668
東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-566-587 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
武田薬品工業株式会社
くすり相談室
〒103-8668
東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号
電話：フリーダイヤル 0120-566-587 受付時間 9：00〜17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
武田薬品工業株式会社
〒540-8645
大阪市中央区道修町四丁目1番1号