医薬品情報
| 総称名 | トルバプタン |
|---|---|
| 一般名 | トルバプタン |
| 欧文一般名 | Tolvaptan |
| 製剤名 | トルバプタン口腔内崩壊錠・トルバプタン顆粒 |
| 薬効分類名 | V2-受容体拮抗剤 |
| 薬効分類番号 | 2139 2499 |
| ATCコード | C03XA01 |
| KEGG DRUG |
D01213
トルバプタン
|
| KEGG DGROUP |
DG03074
トルバプタン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2026年4月 改訂（効能変更、用法変更）（第5版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」 （後発品） | TOLVAPTAN OD TABLETS 7.5mg"TOWA" | 東和薬品 | 2139011F3093 | 292円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| トルバプタンOD錠15mg「トーワ」 （後発品） | TOLVAPTAN OD TABLETS 15mg"TOWA" | 東和薬品 | 2139011F4081 | 510.3円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| トルバプタン顆粒1％「トーワ」 （後発品） | TOLVAPTAN GRANULES 1％"TOWA" | 東和薬品 | 2139011D1030 | 532.9円／ｇ | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
1.2 本剤は、常染色体優性多発性のう胞腎について十分な知識をもつ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことや重篤な肝機能障害が発現するおそれがあること、適切な水分摂取及び定期的な血液検査等によるモニタリングの実施が必要であることを含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分に説明し、同意を得ること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
＜トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」＞
○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な肝硬変における体液貯留
○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
（参考）
| OD錠7.5mg 顆粒1％ | OD錠15mg | |
| 心不全における体液貯留 | ○ | ○ |
| 肝硬変における体液貯留 | ○ | − |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | ○ | ○ |
＜トルバプタンOD錠15mg「トーワ」＞
○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
（参考）
| OD錠7.5mg 顆粒1％ | OD錠15mg | |
| 心不全における体液貯留 | ○ | ○ |
| 肝硬変における体液貯留 | ○ | − |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | ○ | ○ |
＜トルバプタン顆粒1％「トーワ」＞
○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な心不全における体液貯留
○ループ利尿薬等の他の利尿薬で効果不十分な肝硬変における体液貯留
○腎容積が既に増大しており、かつ、腎容積の増大速度が速い常染色体優性多発性のう胞腎の進行抑制
（参考）
| OD錠7.5mg 顆粒1％ | OD錠15mg | |
| 心不全における体液貯留 | ○ | ○ |
| 肝硬変における体液貯留 | ○ | − |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | ○ | ○ |
5. 効能または効果に関連する注意
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
6. 用法及び用量
トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」
＜心不全における体液貯留＞
通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
＜肝硬変における体液貯留＞
通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回（朝45mg、夕方15mg）に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg（朝60mg、夕方30mg）、1日120mg（朝90mg、夕方30mg）と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
（参考）
| 投与方法 | 投与量 | ||
| 心不全における体液貯留 | 1日1回 | 15mg | |
| 肝硬変における体液貯留 | 1日1回 | 7.5mg | |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | 1日2回 | 開始用量 | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） |
| ↓ | 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | ||
| （漸増） | 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | ||
トルバプタンOD錠15mg「トーワ」
＜心不全における体液貯留＞
通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回（朝45mg、夕方15mg）に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg（朝60mg、夕方30mg）、1日120mg（朝90mg、夕方30mg）と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
（参考）
| 投与方法 | 投与量 | ||
| 心不全における体液貯留 | 1日1回 | 15mg | |
| 肝硬変における体液貯留 | 1日1回 | 7.5mg | |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | 1日2回 | 開始用量 | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） |
| ↓ | 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | ||
| （漸増） | 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | ||
トルバプタン顆粒1％「トーワ」
＜心不全における体液貯留＞
通常、成人にはトルバプタンとして15mgを1日1回経口投与する。
＜肝硬変における体液貯留＞
通常、成人にはトルバプタンとして7.5mgを1日1回経口投与する。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
通常、成人にはトルバプタンとして1日60mgを2回（朝45mg、夕方15mg）に分けて経口投与を開始する。1日60mgの用量で1週間以上投与し、忍容性がある場合には、1日90mg（朝60mg、夕方30mg）、1日120mg（朝90mg、夕方30mg）と1週間以上の間隔を空けて段階的に増量する。なお、忍容性に応じて適宜増減するが、最高用量は1日120mgまでとする。
（参考）
| 投与方法 | 投与量 | ||
| 心不全における体液貯留 | 1日1回 | 15mg | |
| 肝硬変における体液貯留 | 1日1回 | 7.5mg | |
| 常染色体優性多発性のう胞腎 | 1日2回 | 開始用量 | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） |
| ↓ | 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | ||
| （漸増） | 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | ||
7. 用法及び用量に関連する注意
トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
7.1 CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等）との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬（ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等）と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
＜心不全における体液貯留＞
＜肝硬変における体液貯留＞
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
7.7 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.8 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
| 通常の用法及び用量 | 弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/2量） | 強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/4量） |
| 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） | 1日15mg（朝11.25mg、夕方3.75mg） |
| 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | 1日45mg（朝30mg、夕方15mg） | 1日22.5mg（朝15mg、夕方7.5mg） |
| 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） |
トルバプタンOD錠15mg「トーワ」
＜心不全における体液貯留＞
7.1 CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等）との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬（ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等）と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
7.7 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.8 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
| 通常の用法及び用量 | 弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/2量） | 強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/4量） |
| 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） | 1日15mg（朝11.25mg、夕方3.75mg） |
| 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | 1日45mg（朝30mg、夕方15mg） | 1日22.5mg（朝15mg、夕方7.5mg） |
| 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） |
トルバプタン顆粒1％「トーワ」
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
7.1 CYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等）との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、本剤の減量あるいは低用量からの開始などを考慮すること。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
7.2 夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7.3 本剤は水排泄を増加させるが、ナトリウム排泄を増加させないことから、他の利尿薬（ループ利尿薬、サイアザイド系利尿薬、抗アルドステロン薬等）と併用して使用すること。なお、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドとの併用経験はない。
7.4 体液貯留所見が消失した際には投与を中止すること。症状消失後の維持に関する有効性は確認されていない。
＜心不全における体液貯留＞
＜肝硬変における体液貯留＞
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
7.7 夜間頻尿を避けるため、夕方の投与は就寝前4時間以上空けることが望ましい。
7.8 CYP3A4阻害剤との併用は避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合は、下表を参照し、本剤の用量調節を行うこと。［10.2、16.7.1-16.7.3参照］
| 通常の用法及び用量 | 弱い又は中等度のCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/2量） | 強力なCYP3A4阻害剤との併用時の用法及び用量（通常用量の1/4量） |
| 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） | 1日15mg（朝11.25mg、夕方3.75mg） |
| 1日90mg（朝60mg、夕方30mg） | 1日45mg（朝30mg、夕方15mg） | 1日22.5mg（朝15mg、夕方7.5mg） |
| 1日120mg（朝90mg、夕方30mg） | 1日60mg（朝45mg、夕方15mg） | 1日30mg（朝22.5mg、夕方7.5mg） |
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 本剤の水利尿作用により循環血漿量の減少を来し、血清カリウム濃度を上昇させ、心室細動、心室頻拍を誘発するおそれがあるので、本剤投与中は血清カリウム濃度を測定すること。［9.1.2参照］
8.2 口渇感が持続する場合には、減量を考慮すること。
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
8.3 本剤の投与初期は、過剰な利尿に伴う脱水、高ナトリウム血症などの副作用があらわれるおそれがあるので、口渇感等の患者の状態を観察し、適切な水分補給を行い、体重、血圧、脈拍数、尿量等を頻回に測定すること。
8.5 本剤の投与初期から重篤な肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に肝機能検査を実施し、少なくとも投与開始2週間は頻回に肝機能検査を行うこと。またやむを得ず、その後も投与を継続する場合には、適宜検査を行うこと。［11.1.5、15.1.1参照］
8.6 めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
＜心不全における体液貯留＞
8.8 本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4〜6時間後並びに8〜12時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。投与開始翌日から1週間程度は毎日測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。［1.1、11.1.3、11.1.4参照］
8.9 目標体重（体液貯留状態が良好にコントロールされているときの体重）に戻った場合は、漫然と投与を継続しないこと。国内臨床試験において2週間を超える使用経験はない。
＜肝硬変における体液貯留＞
8.10 本剤の投与により重篤な肝機能障害があらわれることがある。肝硬変患者では、肝機能をより悪化させるおそれがあること、及び原疾患の悪化と本剤による肝機能障害の発現との区別が困難であることに留意して、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮し、本剤投与の適否について慎重に判断すること。
8.11 本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあること、国内臨床試験において2週間を超える使用経験はないことから、体重、腹囲、下肢浮腫などの患者の状態を観察し、体液貯留が改善した場合は、漫然と投与を継続せず、必要最小限の期間の使用にとどめること。
8.12 本剤投与開始後24時間以内に水利尿効果が強く発現するため、少なくとも投与開始4〜8時間後に血清ナトリウム濃度を測定すること。さらに投与開始2日後並びに3〜5日後に1回測定し、その後も投与を継続する場合には、適宜測定すること。［1.1、11.1.3、11.1.4参照］
8.13 肝硬変患者では、本剤の投与により消化管出血のリスクが高まるおそれがあるため、消化管出血の兆候があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
8.14 本剤の使用にあたっては、適切な水分補給が必要なため、以下の点に注意すること。
・飲水能力の低下や飲水機会の制限により、十分に水分補給ができない場合は、本剤を減量あるいは休薬すること。
・用量を増量又は減量する時は、急激な体重変化に注意すること。
・増量直後には特に口渇、脱水などの症状に注意すること。
8.15 本剤の増量により副作用の発現頻度が高くなる傾向が認められていること、1日120mg投与時に重篤な肝機能障害の発現が認められていることから、高用量投与時には、特に肝機能障害をはじめとする副作用の発現に十分注意すること。［1.4参照］
8.16 本剤の投与により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、投与にあたっては患者に当該副作用について十分説明するとともに、症状がみられた場合には速やかに診察を受けるよう指導すること。［1.4、11.1.5、15.1.1参照］
8.17 投与開始前に脱水症状が認められた場合は、脱水症状が増悪するおそれがあるので、症状が改善してから投与を開始すること。
8.18 高ナトリウム血症があらわれることがあるので、投与開始後の用量漸増期においては、来院毎に血清ナトリウム濃度を測定し、その後も本剤投与中は少なくとも月1回は測定すること。［1.3、11.1.3参照］
8.19 投与開始前に血清ナトリウム濃度を測定し、低ナトリウム血症が認められた場合は、急激な血清ナトリウム濃度の上昇により、浸透圧性脱髄症候群を来すおそれがあるので、低ナトリウム血症の原因を明らかにするとともに、血清ナトリウム濃度を補正し、慎重に本剤投与の適否を判断した上で、投与が適切と判断された場合に限り投与を開始すること。［11.1.4参照］
8.20 本剤の投与により腎臓における尿酸クリアランスが減少するため、血中尿酸が上昇することがあるので、本剤投与中は血中尿酸値に注意すること。
8.21 失神、意識消失、めまい等があらわれることがあるので、転倒に注意すること。また、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.22 本剤の投与により緑内障があらわれることがあるので、定期的に検査を行うことが望ましい。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
＜効能共通＞
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
＜心不全及び肝硬変における体液貯留＞
9.3.1 適切な水分補給が困難な肝性脳症の患者
投与しないこと。循環血漿量の減少により高ナトリウム血症及び脱水のおそれがある。［2.6参照］
9.3.2 肝性脳症を現有するかその既往のある患者
意識レベルが低下した場合、適切な水分補給に支障を来すおそれがある。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
9.3.3 慢性肝炎、薬剤性肝機能障害等の肝機能障害（常染色体優性多発性のう胞腎に合併する肝のう胞を除く）又はその既往歴のある患者
投与しないこと。肝障害を増悪させるおそれがある。［2.8参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。2)
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4によって代謝される。また、P糖蛋白の基質であるとともに、P糖蛋白への阻害作用を有する。［16.4参照］
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
薬物代謝酵素用語
P糖蛋白
10.2 併用注意
| CYP3A4阻害作用を有する薬剤 ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）、イトラコナゾール、フルコナゾール、クラリスロマイシン等 グレープフルーツジュース ［7.1、7.8、16.7.1-16.7.3参照］ | 代謝酵素の阻害により、本剤の作用が増強するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は避けることが望ましい。 | 本剤の代謝酵素であるCYP3A4を阻害し、本剤の血漿中濃度を上昇させる。 |
| CYP3A4誘導作用を有する薬剤 リファンピシン等 セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort，セントジョーンズワート）含有食品 ［16.7.4参照］ | 代謝酵素の誘導により、本剤の作用が減弱するおそれがあるので、本剤投与時はこれらの薬剤及び食品を摂取しないことが望ましい。 | 本剤の代謝酵素であるCYP3A4を誘導し、本剤の血漿中濃度を低下させる。 |
| ジゴキシン ［16.7.5参照］ | 本剤によりジゴキシンの作用が増強されるおそれがある。 | 本剤はP糖蛋白を阻害し、ジゴキシンの血漿中濃度を上昇させる。 |
| P糖蛋白阻害作用を有する薬剤 シクロスポリン等 | 本剤の作用が増強するおそれがある。 | これらの薬剤がP糖蛋白を阻害することにより、本剤の排出が抑制されるため血漿中濃度が上昇するおそれがある。 |
| カリウム製剤 カリウム保持性利尿薬 スピロノラクトン、トリアムテレン等 抗アルドステロン薬 エプレレノン等 アンジオテンシン変換酵素阻害薬 エナラプリルマレイン酸塩等 アンジオテンシンII受容体拮抗薬 ロサルタンカリウム等 レニン阻害薬 アリスキレンフマル酸塩等 | これらの薬剤と併用する場合、血清カリウム濃度が上昇するおそれがある。 | 本剤の水利尿作用により循環血漿量の減少を来し、相対的に血清カリウム濃度が上昇するおそれがある。 |
| バソプレシン誘導体 デスモプレシン酢酸塩水和物等 | 本剤によりバソプレシン誘導体の止血作用が減弱するおそれがある。 | 本剤のバソプレシンV2-受容体拮抗作用により、血管内皮細胞からのvon Willebrand因子の放出が抑制されるおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 腎不全（1％未満）
11.1.2 血栓塞栓症（1％未満）
11.1.3 高ナトリウム血症（1〜5％未満）
11.1.4 急激な血清ナトリウム濃度上昇（1％未満）
11.1.5 急性肝不全（頻度不明）、肝機能障害（5％以上）
11.1.6 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（全身発赤、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。
11.1.7 過度の血圧低下（頻度不明）、心室細動（頻度不明）、心室頻拍（1％未満）
11.1.8 肝性脳症（1％未満）
肝硬変患者の場合、意識障害を伴う肝性脳症があらわれるおそれがある。なお、肝性脳症は、主に肝性浮腫患者において報告されているので、これらの患者に投与する場合は、意識障害等の臨床症状を十分に観察すること。
11.1.9 汎血球減少、血小板減少（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 頭痛、めまい | 不眠症 | 失神、意識消失、睡眠障害、嗜眠、傾眠、ナルコレプシー、注意力障害、感覚鈍麻、不随意性筋収縮、錯感覚、不安、うつ病、リビドー減退、神経過敏、パニック発作 | |
| 消化器 | 口渇（56.9％）、便秘 | 食欲不振、悪心、嘔吐、下痢、味覚異常、消化不良、腹痛、腹部膨満 | 胃食道逆流性疾患、食道炎、裂孔ヘルニア、腹部不快感、心窩部不快感、口唇乾燥、鼓腸、胃腸炎、胃炎、胃腸障害、憩室炎、結腸ポリープ、嚥下障害、消化管運動障害、舌痛、舌苔、舌変色、口唇炎、口内炎、口の感覚鈍麻、臍ヘルニア、食欲亢進、呼気臭、痔核 | 過敏性腸症候群 |
| 循環器 | 血圧上昇、血圧低下、動悸 | 頻脈、期外収縮、不整脈、起立性低血圧、不安定血圧 | ||
| 血液 | 貧血、ヘモグロビン低下、平均赤血球容積増加、血小板減少、白血球増多、好酸球増多 | |||
| 代謝 | 血中尿酸上昇 | 脱水、高カリウム血症、糖尿病、高血糖、脂質異常症、痛風 | 血液浸透圧上昇、血液量減少症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症、低血糖、低リン酸血症、CK上昇 | 血中抗利尿ホルモン増加 |
| 腎臓・泌尿器 | 頻尿（38.8％）、多尿（26.2％）、血中クレアチニン上昇 | 腎臓痛、BUN上昇、腎機能障害、血尿 | 尿浸透圧低下、尿失禁、尿意切迫、排尿困難、尿閉、乏尿、尿路感染、膀胱痛、腎結石、シスタチンC上昇 | |
| 過敏症 | 発疹、そう痒 | 蕁麻疹 | ||
| 皮膚 | 皮膚乾燥 | 脱毛、ざ瘡、皮膚炎、色素沈着障害、爪の障害、多汗、乏汗、寝汗 | ||
| 呼吸器 | 咳嗽、呼吸困難 | 鼻咽頭炎、上気道感染、扁桃炎、副鼻腔炎、喘息、気管支炎、口腔咽頭痛、咽喉乾燥、鼻乾燥、鼻出血、発声障害 | ||
| 眼 | 眼乾燥、緑内障、霧視、結膜出血 | |||
| その他 | 疲労、多飲症 | 体重変動（増加、減少）、無力症、倦怠感、浮腫、筋骨格痛、筋痙縮、胸痛 | 背部痛、関節痛、四肢痛、疼痛、側腹部痛、冷感、発熱、ほてり、熱感、粘膜乾燥、ウイルス感染、カンジダ症、真菌感染、筋硬直、関節腫脹、勃起不全、月経過多、不規則月経、乳房嚢胞、易刺激性、LDH上昇、耳鳴 | 不正子宮出血 |
13. 過量投与
13.1 処置
血液透析は有効ではないと考えられる。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
＜OD錠＞
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると速やかに崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
15.1.1 常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験）3)において、本剤60〜120mg/日又はプラセボを3年間投与した結果、基準値上限の2倍を超える総ビリルビン上昇、かつ基準値上限の3倍を超える血清ALT上昇又は血清AST上昇が、本剤投与群の2例に認められた。また、基準値上限の2.5倍を超えるALT上昇の発現頻度が、プラセボ群と比較して本剤投与群で高かった（本剤投与群960例中47例（4.9％）、プラセボ群483例中6例（1.2％））。なお、本剤投与群における基準値上限の3倍を超えるALT上昇の多くは、投与開始3〜14ヵ月の間に認められた。［1.4、8.5、8.16参照］
15.1.2 常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（国際共同試験)3)において、本剤投与群はプラセボ群と比較して皮膚の新生物の発現率が高かった（基底細胞癌（本剤投与群0.8％（8／961例）、プラセボ群0.2％（1／483例））、悪性黒色腫（本剤投与群0.2％（2／961例）、プラセボ群0％（0／483例））。本剤との関連性は全ての症例で否定され、日本人での発現はなかった。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にトルバプタン15〜120mgを空腹時単回経口投与した時の薬物動態パラメータを表16-1に示す。4)
| 投与量 | tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUCt（ng・h/mL） | t1/2（h） |
| 15mg | 2.0（1.0〜4.0） | 135±53 | 645±367 | 3.3±1.2 |
| 30mg | 2.0（1.5〜6.0） | 213±76 | 1,302±553 | 3.9±1.7 |
| 45mg | 2.5（1.0〜3.0） | 363±318 | 2,098±1,950 | 2.9±0.8 |
| 60mg | 3.0（1.5〜4.0） | 315±105 | 2,321±634 | 4.6±0.8 |
| 90mg | 2.0（1.0〜3.0） | 429±146 | 3,600±922 | 5.8±1.4 |
| 120mg | 2.0（2.0〜3.0） | 661±276 | 5,908±2,091 | 9.3±3.2 |
16.1.2 反復投与
健康成人にトルバプタン30〜120mgを空腹時1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの血漿中濃度に累積はみられなかった。4)
＜心不全における体液貯留＞
心性浮腫患者にトルバプタン15mgを1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-2に示す。5)
| tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUC24h（ng・h/mL） | t1/2（h） | |
| 投与1日目 | 4.0（1.8〜5.9） | 258±95 | 2,057±795 | 6.6±2.1 |
| 投与7日目 | 3.9（2.0〜6.0） | 256±102 | 2,173±1,188 | 6.8±2.2 |
＜肝硬変における体液貯留＞
肝性浮腫患者にトルバプタン7.5mgを1日1回7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-3に示す。6)
| tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUC24h（ng・h/mL） | t1/2（h） | |
| 投与1日目 | 4.2（3.8〜11.8） | 100±54 | 1,061±732a） | 9.1±5.4a） |
| 投与7日目 | 4.0（1.7〜7.9）a） | 112±60a） | 1,370±1,165b） | 8.5±4.1b） |
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
常染色体優性多発性のう胞腎患者に1日120mgを2回（90mg、30mg）に分けて7日間反復経口投与した時のトルバプタンの薬物動態パラメータを表16-4に示す（外国人データ)。7)
| tmax（h） | Cmax（ng/mL） | AUC24h（ng・h/mL） | |
| 投与7日目 | 2.0（1.0〜9.0） | 716±344 | 6,570±3,230 |
16.1.3 生物学的同等性試験
＜トルバプタンOD錠15mg「トーワ」＞
トルバプタンOD錠15mg「トーワ」とサムスカOD錠15mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（トルバプタンとして15mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用（n＝22）及び水で服用（n＝23））及び食後単回経口投与（水なしで服用（n＝24））して血漿中S-トルバプタン（S体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。8)
(1)絶食投与（水なしで服用）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| トルバプタンOD錠15mg「トーワ」 | 541±149 | 106.9±27.3 | 2.170±0.750 | 4.215±0.700 |
| サムスカOD錠15mg | 530±142 | 105.8±25.7 | 2.159±0.808 | 4.254±0.723 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)絶食投与（水で服用）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| トルバプタンOD錠15mg「トーワ」 | 558±256 | 88.6±28.1 | 2.370±0.768 | 5.125±1.454 |
| サムスカOD錠15mg | 555±261 | 98.4±32.6 | 1.978±0.801 | 4.778±1.088 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(3)食後投与（水なしで服用）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| トルバプタンOD錠15mg「トーワ」 | 561±136 | 106.5±34.0 | 4.948±0.903 | 3.801±0.605 |
| サムスカOD錠15mg | 556±154 | 106.2±29.0 | 5.083±0.803 | 3.706±0.552 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜トルバプタン顆粒1％「トーワ」＞
トルバプタン顆粒1％「トーワ」とサムスカ顆粒1％を、クロスオーバー法によりそれぞれ1.5g（トルバプタンとして15mg）健康成人男子に絶食（n＝24）及び食後（n＝20）単回経口投与して血漿中S-トルバプタン（S体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。9)
(1)絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| トルバプタン顆粒1％「トーワ」 | 646±271 | 103.1±28.6 | 1.969±0.838 | 5.37±1.56 |
| サムスカ顆粒1％ | 648±329 | 99.3±38.8 | 2.021±0.847 | 5.49±1.57 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC24h（ng・h/mL） | Cmax（ng/mL） | tmax（h） | t1/2（h） | |
| トルバプタン顆粒1％「トーワ」 | 582±201 | 87.4±31.8 | 4.038±0.722 | 3.960±0.885 |
| サムスカ顆粒1％ | 611±198 | 92.4±34.5 | 4.175±0.778 | 4.016±0.925 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
16.2.1 食事の影響
健康成人にトルバプタン15mgを単回経口投与した時、空腹時投与に比べ食後投与ではCmax及びAUCはそれぞれ1.3倍及び1.1倍であった。4)
16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ
健康成人における経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは56％であった（外国人データ）。12)
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、98.0％以上であった（in vitro、限外ろ過法）。2)
16.4 代謝
16.5 排泄
健康成人に、14C-トルバプタン60mgを空腹時に単回経口投与した時、糞中及び尿中にそれぞれ投与した放射能の58.7％及び40.2％が排泄された。未変化体の糞中及び尿中の回収率は、それぞれ投与量の18.7％及び1％未満であった（外国人データ）。14)
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度の異なる被験者（クレアチニンクリアランス＜30mL/min、クレアチニンクリアランス＝30〜60mL/min及びクレアチニンクリアランス＞60mL/min）にトルバプタン60mgを投与した時のAUCは、それぞれ7,360ng・h/mL、6,980ng・h/mL及び3,890ng・h/mLであった。また、血漿中遊離型分率は、それぞれ1.2％、0.6％及び1.0％であった。血漿中遊離型分率を用いて算出した血漿中遊離型濃度のAUCは、クレアチニンクリアランス＜30mL/min、クレアチニンクリアランス＝30〜60mL/min及びクレアチニンクリアランス＞60mL/minでそれぞれ71.8ng・h/mL、36.4ng・h/mL及び37.5ng・h/mLであった（外国人データ）。15)［9.2.3参照］
16.6.2 肝機能障害患者
肝性浮腫患者にトルバプタン15mgを投与した時のAUCは、中等度肝障害患者（Child-Pugh分類A又はB）で1,618ng・h/mL、重度肝障害患者（Child-Pugh分類C）で2,172ng・h/mLであった（母集団解析）。16)
16.6.3 高齢者（65歳以上）、性別
トルバプタンの薬物動態には年齢及び性別による影響は認められなかった。17)
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール
16.7.2 フルコナゾール
16.7.3 グレープフルーツジュース
16.7.4 リファンピシン
16.7.5 ジゴキシン
16.7.6 その他の薬剤
・健康成人において、CYP3A4の基質であるロバスタチン80mgとトルバプタン90mgの併用により、ロバスタチンのCmax及びAUCはそれぞれ1.3倍及び1.4倍になった。ロバスタチン80mgとトルバプタン60mgの併用によりトルバプタンのCmaxとAUCはいずれも1.2倍になった（外国人データ）。22)23)
・不整脈患者において、CYP3A4の基質であるアミオダロン200mgとトルバプタン90mgの併用によるアミオダロンの薬物動態の変化は5％未満であった（外国人データ）。24)
・健康成人において、CYP2C9の基質であるワルファリン25mgとトルバプタン60mgの併用により、R-ワルファリンとS-ワルファリンの薬物動態は影響を受けなかった（外国人データ）。25)
・健康成人において、トルバプタン30mgとフロセミド80mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCはいずれも1.2倍になった。ヒドロクロロチアジド100mgとの併用により、トルバプタンのCmax及びAUCは変化しなかった。トルバプタンはフロセミド及びヒドロクロロチアジドの薬物動態に影響を与えなかった（外国人データ）。26)
16.8 その他
＜トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」＞
トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」は、トルバプタンOD錠15mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。27)
注）本剤の承認された1日用量は、心不全における体液貯留15mg及び肝硬変における体液貯留7.5mg及び常染色体優性多発性のう胞腎60〜120mgである。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
トルバプタン錠の成績を以下に示す。
＜心不全における体液貯留＞
17.1.1 国内第III相試験
他の利尿薬を投与しても体液貯留が認められるうっ血性心不全患者を対象とした二重盲検比較試験において、トルバプタン15mg又はプラセボを1日1回7日間経口投与した。
主要評価項目である最終投与時の体重変化量は、トルバプタン15mg群−1.54±1.61kg（ベースライン：59.42±12.30kg、53例）（平均値±標準偏差、以下同様）、プラセボ群−0.45±0.93kg（ベースライン：55.68±12.60kg、57例）であり、トルバプタン群では、プラセボ群に比較して有意な体重減少が認められた（p＜0.0001、t検定）。体重減少は投与翌日よりみられ投与期間を通じて継続した（図17-1）。また、最終投与時における心性浮腫に伴う所見（頚静脈怒張、肝腫大、下肢浮腫）が改善した（表17-1）。
主要評価項目である最終投与時の体重変化量は、トルバプタン15mg群−1.54±1.61kg（ベースライン：59.42±12.30kg、53例）（平均値±標準偏差、以下同様）、プラセボ群−0.45±0.93kg（ベースライン：55.68±12.60kg、57例）であり、トルバプタン群では、プラセボ群に比較して有意な体重減少が認められた（p＜0.0001、t検定）。体重減少は投与翌日よりみられ投与期間を通じて継続した（図17-1）。また、最終投与時における心性浮腫に伴う所見（頚静脈怒張、肝腫大、下肢浮腫）が改善した（表17-1）。
図17-1 心性浮腫患者における体重のベースラインからの変化量（プラセボとの二重盲検比較試験）
| 心性浮腫に伴う所見 | トルバプタン15mg群 | プラセボ群 |
| 頚静脈怒張変化量（cm）［例数］ | −2.03±2.81［27］ | −0.51±1.18［19］ |
| 肝腫大変化量（cm）［例数］ | −1.07±0.89［18］ | −0.35±1.00［17］ |
| 下肢浮腫改善率（％）［例数］ | 63.9［23/36］ | 42.1［16/38］ |
＜肝硬変における体液貯留＞
17.1.2 国内第III相試験
他の利尿薬を投与しても体液貯留が認められる肝硬変患者を対象とした二重盲検比較試験において、トルバプタン7.5mg又はプラセボを1日1回7日間経口投与した。
主要評価項目である最終投与時の体重変化量は、トルバプタン7.5mg群−1.95±1.77kg（ベースライン：59.35±12.69kg、82例）（平均値±標準偏差、以下同様）、プラセボ群−0.44±1.93kg（ベースライン：59.15±13.15kg、80例）であり、トルバプタン群では、プラセボ群に比較して有意な体重減少が認められた（p＜0.0001、t検定）。体重減少は投与翌日よりみられ投与期間を通じて継続した（図17-2）。最終投与時における肝性浮腫に伴う所見（腹水量、腹囲、下肢浮腫）が改善した（表17-2）。また、臨床症状（腹部膨満感、倦怠感、臥位での圧迫感、呼吸困難感、全身状態）も改善した。
主要評価項目である最終投与時の体重変化量は、トルバプタン7.5mg群−1.95±1.77kg（ベースライン：59.35±12.69kg、82例）（平均値±標準偏差、以下同様）、プラセボ群−0.44±1.93kg（ベースライン：59.15±13.15kg、80例）であり、トルバプタン群では、プラセボ群に比較して有意な体重減少が認められた（p＜0.0001、t検定）。体重減少は投与翌日よりみられ投与期間を通じて継続した（図17-2）。最終投与時における肝性浮腫に伴う所見（腹水量、腹囲、下肢浮腫）が改善した（表17-2）。また、臨床症状（腹部膨満感、倦怠感、臥位での圧迫感、呼吸困難感、全身状態）も改善した。
図17-2 肝性浮腫患者における体重のベースラインからの変化量（プラセボとの二重盲検比較試験）
| 肝性浮腫に伴う所見 | トルバプタン7.5mg群 | プラセボ群 |
| 腹水変化量（mL）［例数］ | −492.4±760.3［82］ | −191.8±690.8［80］ |
| 腹囲変化量（cm）［例数］ | −3.38±3.56［81］ | −1.11±3.67［79］ |
| 下肢浮腫改善率（％）［例数］ | 54.8［23/42］ | 28.3［13/46］ |
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
17.1.3 第III相国際共同試験
常染色体優性多発性のう胞腎患者（1,444例、日本人患者177例を含む）を対象とした二重盲検比較試験において、トルバプタン45mg/15mg、60mg/30mg、90mg/30mg又はプラセボを朝、夕1日2回3年間経口投与した。
対象とした常染色体優性多発性のう胞腎患者は、以下の条件を満たした。[1]20歳（海外は18歳）以上50歳以下、[2]無作為割付前31日以内のクレアチニンクリアランスが60mL/min以上、[3]無作為割付時のMRIにより腎容積の増加が速いと推定される患者（両側腎容積750mL以上）。
投与は、1日60mg（朝45mg、夕15mg）より開始し、忍容性が認められれば、1日90mg（朝60mg、夕30mg）、1日120mg（朝90mg、夕30mg）と1週ごとに漸増し、各被験者が長期間服用可能な最大用量を3年間投与した。
主要評価項目である両側腎容積の変化率の群間差は−2.7％/年（トルバプタン群：2.8％/年の増加、プラセボ群：5.5％/年の増加）となり、プラセボ群に比べトルバプタン群で変化率を有意に減少させた（p＜0.001）。また、常染色体優性多発性のう胞腎の臨床症状に関する複合評価項目（腎機能悪化、腎臓痛、高血圧悪化、アルブミン尿悪化）においても、複合イベントの発現リスクを有意に減少させた（表17-3）。複合評価項目の各項目及び腎機能の変化の結果については、表17-3に示す。日本人部分集団においても同様な結果であった。3)
対象とした常染色体優性多発性のう胞腎患者は、以下の条件を満たした。[1]20歳（海外は18歳）以上50歳以下、[2]無作為割付前31日以内のクレアチニンクリアランスが60mL/min以上、[3]無作為割付時のMRIにより腎容積の増加が速いと推定される患者（両側腎容積750mL以上）。
投与は、1日60mg（朝45mg、夕15mg）より開始し、忍容性が認められれば、1日90mg（朝60mg、夕30mg）、1日120mg（朝90mg、夕30mg）と1週ごとに漸増し、各被験者が長期間服用可能な最大用量を3年間投与した。
主要評価項目である両側腎容積の変化率の群間差は−2.7％/年（トルバプタン群：2.8％/年の増加、プラセボ群：5.5％/年の増加）となり、プラセボ群に比べトルバプタン群で変化率を有意に減少させた（p＜0.001）。また、常染色体優性多発性のう胞腎の臨床症状に関する複合評価項目（腎機能悪化、腎臓痛、高血圧悪化、アルブミン尿悪化）においても、複合イベントの発現リスクを有意に減少させた（表17-3）。複合評価項目の各項目及び腎機能の変化の結果については、表17-3に示す。日本人部分集団においても同様な結果であった。3)
| 全体集団 | 日本人集団 | |||||
| トルバプタン群 | プラセボ群 | トルバプタン群 | プラセボ群 | |||
| 腎容積の変化率 | 変化率a） | 2.80（n＝819） | 5.51（n＝458） | 1.27（n＝106） | 5.04（n＝58） | |
| 群間差（p値）e） | −2.708（p＜0.0001） | −3.770（p＜0.0001） | ||||
| 複合評価項目 | イベント数b） | 43.94（n＝961） | 50.04（n＝483） | 40.98（n＝118） | 51.87（n＝59） | |
| ハザード比（p値）f） | 0.865（p＝0.0095） | 0.771（p＝0.1281） | ||||
| 複合評価項目における各項目 | 腎機能悪化 | イベント数b） | 1.85（n＝961） | 4.84（n＝483） | 1.33（n＝118） | 8.25（n＝59） |
| ハザード比（p値）f） | 0.386（p＜0.0001） | 0.167（p＝0.0011） | ||||
| 腎臓痛 | イベント数b） | 4.73（n＝961） | 7.30（n＝483） | 2.33（n＝118） | 2.95（n＝59） | |
| ハザード比（p値）f） | 0.642（p＝0.0071） | 0.767（p＝0.6564） | ||||
| 高血圧悪化 | イベント数b） | 30.74（n＝961） | 32.05（n＝483） | 28.32（n＝118） | 31.83（n＝59） | |
| ハザード比（p値）f） | 0.942（p＝0.4223） | 0.863（p＝0.5248） | ||||
| アルブミン尿悪化 | イベント数b） | 8.17（n＝961） | 7.75（n＝483） | 9.00（n＝118） | 8.84（n＝59） | |
| ハザード比（p値）f） | 1.037（p＝0.7420） | 0.994（p＝0.9827） | ||||
| 腎機能c）の変化 | 変化量d） | −2.609（n＝842） | −3.812（n＝464） | −4.837（n＝108） | −6.279（n＝58） | |
| 群間差（p値）e） | 1.203（p＜0.0001） | 1.442（p＝0.0119） | ||||
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 バソプレシンV2-受容体拮抗作用
18.3 利尿作用
18.4 抗浮腫作用
18.5 腹水減少作用
トルバプタンは、ラット肝硬変腹水モデルにおいて、腹水の指標である体重及び腹囲を減少させた。39)
18.6 のう胞腎進行抑制作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. トルバプタン
| 一般的名称 | トルバプタン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Tolvaptan |
| 化学名 | N-{4-[(5RS)-7-Chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-carbonyl]-3-methylphenyl}-2-methylbenzamide |
| 分子式 | C26H25ClN2O3 |
| 分子量 | 448.94 |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール又はエタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。メタノール溶液（1→50）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
21. 承認条件
21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
＜常染色体優性多発性のう胞腎＞
21.2 常染色体優性多発性のう胞腎の治療及び本剤のリスクについて十分に理解し、投与対象の選択や肝機能や血清ナトリウム濃度の定期的な検査をはじめとする本剤の適正使用が可能な医師によってのみ処方され、さらに、医療機関・薬局においては調剤前に当該医師によって処方されたことを確認した上で調剤がなされるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。
22. 包装
＜トルバプタンOD錠7.5mg「トーワ」＞
20錠［10錠×2：PTP］
60錠［10錠×6：PTP］
＜トルバプタンOD錠15mg「トーワ」＞
20錠［10錠×2：PTP］
60錠［10錠×6：PTP］
＜トルバプタン顆粒1％「トーワ」＞
30g［バラ］
23. 主要文献
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- 肝性浮腫患者における臨床薬理試験（サムスカ錠：2013年9月13日承認、申請資料概要2.7.6.4）
- 常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした臨床薬理試験（サムスカ錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.6.5）
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- 大國 壽 他, 診療と新薬, 59 (3), 113-127, (2022)
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- うっ血性心不全患者を対象としたプラセボとの二重盲検比較試験（サムスカ錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.5）
- 肝性浮腫患者におけるプラセボを対照とした二重盲検比較試験（サムスカ錠：2013年9月13日承認、申請資料概要2.7.6.4）
- 常染色体優性多発性のう胞腎患者を対象とした第III相二重盲検比較試験：国際共同試験（サムスカ錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.7.3.3、2.7.6.6）
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- トルバプタンの薬理作用（サムスカ錠：2014年3月24日承認、申請資料概要2.6.1.2）
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24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
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大阪府門真市新橋町2番11号