医薬品情報
| 総称名 | プレベナー20 |
|---|---|
| 薬効分類名 | 細菌ワクチン類 |
| 薬効分類番号 | 6311 |
| ATCコード | J07AL02 |
| KEGG DRUG |
D12207
沈降20価肺炎球菌結合型ワクチン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年8月 改訂（効能変更、用法変更）（第2版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| プレベナー20水性懸濁注 | Prevenar20 Suspension Liquid for Injection | ファイザー | 631140LC1023 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
予防接種を受けることが適当でない者
2.1 本剤の成分又はジフテリアトキソイドによってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者
2.2 明らかな発熱を呈している者
2.3 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
2.4 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者
4. 効能または効果
○高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者
肺炎球菌（血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F及び33F）による感染症の予防
○小児
肺炎球菌（血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F及び33F）による侵襲性感染症の予防
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤に含まれている肺炎球菌血清型以外による感染症又は他の起炎菌による感染症を予防することはできない。
5.2 ジフテリアの予防接種に転用することはできない。
6. 用法及び用量
＜高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる6歳以上の者：肺炎球菌による感染症の予防＞
1回0.5mLを筋肉内に注射する。
＜肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる6歳未満の者：肺炎球菌による感染症の予防＞
1回0.5mLを皮下又は筋肉内に注射する。
＜小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防＞
・初回免疫
通常、1回0.5mLずつを3回、いずれも27日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。
・追加免疫
通常、3回目接種から60日間以上の間隔をおいて、0.5mLを1回皮下又は筋肉内に注射する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防＞
7.1 接種対象者・接種時期
本剤の接種は2ヵ月齢以上6歳未満の間にある者に行う。
標準として2ヵ月齢以上7ヵ月齢未満で接種を開始すること。ただし、3回目接種については、12ヵ月齢未満までに完了し、追加免疫は12ヵ月齢以降、標準として12〜15ヵ月齢の間に行うこと。
また、接種もれ者に対しては下記の接種間隔及び回数による接種とすることができる。
標準として2ヵ月齢以上7ヵ月齢未満で接種を開始すること。ただし、3回目接種については、12ヵ月齢未満までに完了し、追加免疫は12ヵ月齢以降、標準として12〜15ヵ月齢の間に行うこと。
また、接種もれ者に対しては下記の接種間隔及び回数による接種とすることができる。
(1)7ヵ月齢以上12ヵ月齢未満（接種もれ者）
・初回免疫
1回0.5mLずつを2回、27日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。
・追加免疫
1回0.5mLを1回、2回目の接種後60日間以上の間隔で、12ヵ月齢以降、皮下又は筋肉内に注射する。
(2)12ヵ月齢以上24ヵ月齢未満（接種もれ者）
・1回0.5mLずつを2回、60日間以上の間隔で皮下又は筋肉内に注射する。
(3)24ヵ月齢以上6歳未満（接種もれ者）
・1回0.5mLを皮下又は筋肉内に注射する。
＜効能共通＞
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
8.2 被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
8.3 被接種者、その介護者又は保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、痙攣等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 接種要注意者
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
9.1.1 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者［5.3参照］
9.1.3 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
9.1.4 過去に痙攣の既往のある者
9.1.5 本剤の成分又はジフテリアトキソイドに対して、アレルギーを呈するおそれのある者
9.1.6 血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法を施行している者
筋肉内注射部位の出血のおそれがある。
9.2 腎機能障害を有する者
9.3 肝機能障害を有する者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。
9.6 授乳婦
予防接種上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
生後6週未満の者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.1 重大な副反応
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.2 痙攣（熱性痙攣を含む）（0.1％注））
11.1.3 血小板減少性紫斑病（頻度不明）
紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等が認められた場合には、血液検査等を実施すること。
注）国際共同第III相試験（B7471009試験）及び海外第III相試験（B7471007試験）においては発現はなく、国内第III相試験（B7471016試験）及び海外臨床試験（B7471003試験、B7471011試験）における発現頻度を記載
11.2 その他の副反応
| 10％以上a） | 1〜10％未満a） | 1％未満a） | 頻度不明 | |
| 皮膚 | 発疹、そう痒症、多汗症、脂肪腫 | 血管性浮腫、多形紅斑、蕁麻疹、蕁麻疹様発疹 | ||
| 呼吸器 | 咳嗽、鼻咽頭炎 | 呼吸困難、気管支痙攣 | ||
| 局所症状（注射部位） | 疼痛・圧痛（59.6％）b，f） | 紅斑b）、腫脹b） | そう痒感、血腫、熱感、蕁麻疹 | 皮膚炎、硬結、上腕の可動性の低下 |
| 胃腸障害 | 胃炎、下痢、腹部不快感 | 食欲減退、嘔吐、悪心 | ||
| 血管及びリンパ系障害 | 注射部位に限局したリンパ節症 | |||
| 筋・骨格系 | 筋肉痛（38.2％）b）、関節痛（11.6％）b） | 筋浮腫、筋骨格硬直 | 筋肉痛増悪、関節痛増悪 | |
| 精神神経系 | 頭痛（21.7％）b） | 不安、味覚不全 | 中期不眠症、易刺激性、傾眠状態、睡眠増加、不安定睡眠、不眠 | |
| 循環器 | 動悸 | |||
| 過敏症反応 | 顔面浮腫、呼吸困難、気管支痙攣 | |||
| その他 | 疲労（30.3％）b） | 悪寒、腫脹、発熱b）、異常感、疼痛 |
| 10％以上c） | 1〜10％未満c） | 1％未満c） | 頻度不明 | |
| 皮膚 | 発疹e）、紫斑e）、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎 | 蕁麻疹、蕁麻疹様発疹、血管性浮腫、多形紅斑 | ||
| 呼吸器 | 感冒（鼻咽頭炎等） | |||
| 局所症状（注射部位） | 疼痛・圧痛（59.9％）d，e，f）、紅斑（57.3％）d，e）、腫脹（45.1％）d，e） | 硬結e） | 蕁麻疹、皮膚炎、そう痒感 | |
| 胃腸障害 | 食欲減退（46.2％）d，e） | 下痢、嘔吐 | ||
| 血管及びリンパ系障害 | 注射部位に限局したリンパ節症 | |||
| 精神神経系 | 易刺激性（79.3％）d，e）、傾眠状態（78.5％）d，e） | 泣き、筋緊張低下−反応性低下発作、不安定睡眠 | ||
| 過敏症反応 | 注射部位過敏反応 | 顔面浮腫、呼吸困難、気管支痙攣 | ||
| その他 | 発熱（39.4％）d，e） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤接種時の注意
＜効能共通＞
14.1.1 接種時
(1)冷蔵庫から取り出した後は速やかに使用すること。
(2)注射針及び注射筒は被接種者ごとに取り換えること（開封後の使用は1回限りとし、再滅菌・再使用はしないこと）。
(3)本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。［7.3参照］
(4)他のワクチンと同時に本剤を接種する場合、異なる部位に注射すること。［7.3参照］
(5)接種液を使用直前によく振り混ぜ、均一になるように懸濁すること。シリンジを上下に反転し均一な懸濁液とすること。もし反転を繰り返しても沈殿物（塊）があれば、均一な懸濁液になるまで上下に強く振り混ぜること。
(6)注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
(7)本剤を凍結しないこと。凍結した場合は廃棄すること。
14.1.2 筋肉内注射時
(1)通常、三角筋中央部に、1歳未満は大腿前外側部（外側広筋）に、1〜2歳は大腿前外側部（外側広筋）又は三角筋中央部にアルコール等で消毒した上で、接種すること。なお、明らかに筋肉量が少ない場合などは、年齢に関係なく大腿前外側部（外側広筋）に接種することも可能である。臀部には接種しないこと。また、血管内への投与は行わないこと。
(2)筋肉内注射にあたっては、組織・神経等の損傷を避けるため、以下の点に注意すること。
・針長は筋肉内接種に足る長さであるが、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・神経走行部位を避けること。
・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
＜小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防、肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる6歳未満の者：肺炎球菌による感染症の予防＞
14.1.3 皮下注射時
皮下接種する場合、通常、上腕伸側に、アルコール等で消毒した上で、接種すること。また、血管内への投与は行わないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
＜高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防＞
プレベナー13水性懸濁注の海外臨床試験において、造血幹細胞移植を受けた者に本剤を4回接種（初回免疫として1ヵ月以上の間隔で3回、3回目接種から6ヵ月の間隔をおき追加免疫として1回）した時の血清IgG濃度は、同じ年齢群の健常人に本剤を1回接種した時と同様であることが示唆された2)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜高齢者又は肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者：肺炎球菌による感染症の予防＞
17.1.1 国際共同第III相試験（B7471009試験：日本、韓国及び台湾）
肺炎球菌ワクチン接種歴のない60歳以上の成人1425例［本剤／生理食塩液群：713例、沈降13価肺炎球菌結合型ワクチン（無毒性変異ジフテリア毒素結合体）（以下、「13vPnC」）／23価肺炎球菌ポリサッカライドワクチン（以下、「PPSV23」）（対照ワクチン）群：712例］を対象に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種し（接種1）、接種1後28〜42日に生理食塩液又はPPSV23の各0.5mLを筋肉内接種した（接種2）3)。接種1後10日間（局所の副反応）又は7日間（全身性の副反応）（いずれも接種当日を含む）、電子日誌により副反応の状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表1のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜7日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後2〜6日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3.5日（中央値）であった3)。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種し（接種1）、接種1後28〜42日に生理食塩液又はPPSV23の各0.5mLを筋肉内接種した（接種2）3)。接種1後10日間（局所の副反応）又は7日間（全身性の副反応）（いずれも接種当日を含む）、電子日誌により副反応の状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表1のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜7日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後2〜6日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3.5日（中央値）であった3)。
| 発現例数（発現割合［％］） | |||||||
| 接種回数 | 本剤／生理食塩液 | 13vPnC／PPSV23 | |||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤c） | 1 | 710 | 88 （12.4） | 10 （1.4） | 710 | 69 （9.7） | 9 （1.3） |
| 腫脹c） | 1 | 710 | 74 （10.4） | 4 （0.6） | 710 | 53 （7.5） | 6 （0.8） |
| 注射部位疼痛c） | 1 | 710 | 371 （52.3） | 1 （0.1） | 710 | 360 （50.7） | 2 （0.3） |
| 疲労d） | 1 | 710 | 147 （20.7） | 0 （−） | 710 | 163 （23.0） | 2 （0.3） |
| 頭痛d） | 1 | 710 | 65 （9.2） | 0 （−） | 710 | 78 （11.0） | 2 （0.3） |
| 筋肉痛d） | 1 | 710 | 125 （17.6） | 1 （0.1） | 710 | 127 （17.9） | 1 （0.1） |
| 関節痛d） | 1 | 710 | 48 （6.8） | 0 （−） | 710 | 56 （7.9） | 0 （−） |
| 発熱d，e） | 1 | 710 | 1 （0.1） | 0 （−） | 710 | 4 （0.6） | 1 （0.1） |
免疫原性
本剤接種後1ヵ月時の各血清型に対するオプソニン化貪食活性（OPA）幾何平均抗体価（GMT）は50（血清型3）〜6675（血清型33F）の範囲であった（表2）3)。
| 血清型 | OPA GMT（95％CI） | ||
| 本剤 | 13vPnC | PPSV23 | |
| 共通血清型 | |||
| 1 | 207（177，242） | 267（229，311） | − |
| 3 | 50（45，55） | 56（50，62） | − |
| 4 | 813（696，949） | 1029（881，1202） | − |
| 5 | 96（82，112） | 125（107，145） | − |
| 6A | 1286（1088，1520） | 1475（1249，1742） | − |
| 6B | 1399（1196，1637） | 1537（1314，1798） | − |
| 7F | 1735（1578，1907） | 2076（1889，2282） | − |
| 9V | 1467（1285，1674） | 1663（1459，1895） | − |
| 14 | 704（602，824） | 647（554，756） | − |
| 18C | 1325（1142，1538） | 1826（1575，2117） | − |
| 19A | 864（750，994） | 1172（1018，1349） | − |
| 19F | 365（310，431） | 574（487，676） | − |
| 23F | 290（239，351） | 361（298，437） | − |
| 追加血清型 | |||
| 8 | 561（490，642） | − | 971（850，1110） |
| 10A | 1661（1422，1939） | − | 777（667，906） |
| 11A | 3331（2834，3913） | − | 1933（1644，2274） |
| 12F | 3543（2976，4217） | − | 2104（1766，2507） |
| 15B | 1265（1039，1539） | − | 593（487，723） |
| 22F | 2818（2345，3388） | − | 1737（1445，2089） |
| 33F | 6675（5751，7748） | − | 5853（5046，6788） |
17.1.2 海外第III相試験（B7471007試験：米国及びスウェーデン）
肺炎球菌ワクチン接種歴のない18歳以上の成人を3902例（コホート1：60歳以上の成人3009例［本剤／生理食塩液群：1514例、13vPnC／PPSV23〔対照ワクチン〕群：1495例］、コホート2：50〜59歳の成人445例［本剤群：334例、13vPnC〔対照ワクチン〕群：111例］、コホート3：18〜49歳の成人448例［本剤：336例、13vPnC〔対照ワクチン〕群：112例］）を対象として年齢層別に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。本試験では、60歳以上（コホート1）の治験参加者に本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種し（接種1）、接種1後28〜42日に生理食塩液又はPPSV23の各0.5mLを筋肉内接種した（接種2）ときの免疫原性及び安全性をそれぞれ評価した。また、50〜59歳（コホート2）及び18〜49歳（コホート3）の治験参加者に本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種したときの免疫原性及び安全性をそれぞれ評価した。評価可能免疫原性集団のうち、重篤な肺炎球菌感染症のリスク因子として喫煙（12.8％）、慢性心血管疾患（5.3％）、喘息を含む慢性肺疾患（8.5％）、慢性肝疾患（0.4％）及び糖尿病（13.9％）などが含まれた4)。
(1)コホート1：60歳以上
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種（接種1）後10日間（局所の副反応）又は7日間（全身性の副反応）（いずれも接種当日を含む）、電子日誌により副反応の状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表3のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2.5日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。さらに、全身性の副反応は接種後1〜3日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった4)。
| 発現例数（発現割合［％］） | |||||||
| 接種回数 | 本剤／生理食塩液 | 13vPnC／PPSV23 | |||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤c） | 1 | 1505 | 110 （7.3） | 12 （0.8） | 1483 | 92 （6.2） | 3 （0.2） |
| 腫脹c） | 1 | 1505 | 113 （7.5） | 5 （0.3） | 1483 | 118 （8.0） | 4 （0.3） |
| 注射部位疼痛c） | 1 | 1505 | 834 （55.4） | 3 （0.2） | 1483 | 803 （54.1） | 5 （0.3） |
| 疲労d） | 1 | 1505 | 454 （30.2） | 18 （1.2） | 1483 | 455 （30.7） | 18 （1.2） |
| 頭痛d） | 1 | 1505 | 324 （21.5） | 10 （0.7） | 1483 | 345 （23.3） | 5 （0.3） |
| 筋肉痛d） | 1 | 1505 | 588 （39.1） | 6 （0.4） | 1483 | 553 （37.3） | 7 （0.5） |
| 関節痛d） | 1 | 1505 | 190 （12.6） | 5 （0.3） | 1483 | 203 （13.7） | 3 （0.2） |
| 発熱d，e） | 1 | 1505 | 14 （0.9） | 1 （0.0） | 1483 | 12 （0.8） | 0 |
免疫原性
本剤接種後1ヵ月時の各血清型に対するOPA GMTは40.7（血清型3）〜5125.9（血清型33F）の範囲であった（表4）4)。
| 血清型 | OPA GMT（95％CI） | ||
| 本剤 | 13vPnC | PPSV23 | |
| 共通血清型 | |||
| 1 | 123.4 （112.3，135.5） | 153.8 （140.2，168.8） | − |
| 3 | 40.7 （38.0，43.6） | 47.8 （44.7，51.2） | − |
| 4 | 508.7 （456.5，566.9） | 626.9 （563.5，697.4） | − |
| 5 | 91.6 （83.4，100.5） | 109.7 （100.1，120.3） | − |
| 6A | 889.0 （795.0，994.1） | 1165.1 （1043.3，1301.0） | − |
| 6B | 1115.2 （1003.1，1239.8） | 1341.3 （1208.5，1488.8） | − |
| 7F | 968.8 （887.0，1058.3） | 1129.2 （1034.7，1232.4） | − |
| 9V | 1455.5 （1317.5，1608.0） | 1567.8 （1420.5，1730.5） | − |
| 14 | 746.7 （679.0，821.2） | 746.7 （679.8，820.1） | − |
| 18C | 1252.6 （1123.1，1397.0） | 1482.3 （1330.5，1651.5） | − |
| 19A | 517.9 （472.2，568.0） | 645.3 （588.9，707.1） | − |
| 19F | 265.8 （240.2，294.1） | 333.3 （301.5，368.3） | − |
| 23F | 276.5 （242.5，315.2） | 335.1 （294.4，381.4） | − |
| 追加血清型 | |||
| 8 | 465.6 （422.5，513.1） | − | 848.1 （769.1，935.2） |
| 10A | 2007.6 （1808.0，2229.1） | − | 1079.9 （972.1，1199.7） |
| 11A | 4426.8 （3965.5，4941.8） | − | 2534.9 （2276.8，2822.3） |
| 12F | 2538.7 （2255.3，2857.7） | − | 1716.6 （1521.8，1936.3） |
| 15B | 2398.2 （2090.6，2751.2） | − | 768.5 （669.7，881.9） |
| 22F | 3666.2 （3244.4，4143.0） | − | 1846.2 （1636.6，2082.6） |
| 33F | 5125.9 （4611.3，5698.0） | − | 3720.6 （3356.2，4124.6） |
(2)コホート2：50〜59歳
各群において本剤又は13vPnCを各0.5mL筋肉内接種後10日間（局所の副反応）又は7日間（全身性の副反応）（いずれも接種当日を含む）、電子日誌により副反応の状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表5のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2.5日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2.5日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜5日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3日（中央値）であった4)。
| 発現例数（発現割合［％］） | |||||||
| 接種回数 | 本剤 | 13vPnC | |||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤c） | 1 | 331 | 27 （8.2） | 1 （0.3） | 111 | 6 （5.4） | 0 |
| 腫脹c） | 1 | 331 | 29 （8.8） | 0 | 111 | 12 （10.8） | 0 |
| 注射部位疼痛c） | 1 | 331 | 240 （72.5） | 4 （1.2） | 111 | 77 （69.4） | 1 （0.9） |
| 疲労d） | 1 | 331 | 130 （39.3） | 3 （0.9） | 111 | 40 （36.0） | 3 （2.7） |
| 頭痛d） | 1 | 331 | 107 （32.3） | 3 （0.9） | 111 | 40 （36.0） | 1 （0.9） |
| 筋肉痛d） | 1 | 331 | 165 （49.8） | 2 （0.6） | 111 | 55 （49.5） | 1 （0.9） |
| 関節痛d） | 1 | 331 | 51 （15.4） | 0 | 111 | 23 （20.7） | 1 （0.9） |
| 発熱d，e） | 1 | 331 | 5 （1.5） | 1 （0.3） | 111 | 1 （0.9） | 0 |
免疫原性
コホート2の治験参加者における本剤接種後1ヵ月時の各血清型に対するOPA GMTは43.3（血清型3）〜6416.9（血清型11A）の範囲であった（表6）4)。
| 血清型 | OPA GMT（95％CI） | |
| 本剤 （コホート2：50〜59歳） | 本剤 （コホート1：60〜64歳） | |
| 共通血清型 | ||
| 1 | 135.9（113.1，163.4） | 131.8（117.2，148.3） |
| 3 | 43.3（38.0，49.4） | 40.9（37.6，44.5） |
| 4 | 633.3（513.9，780.4） | 577.9（505.5，660.6） |
| 5 | 84.6（70.3，101.8） | 96.5（85.8，108.6） |
| 6A | 1203.9（968.1，1497.1） | 997.1（866.5，1147.5） |
| 6B | 1502.7（1228.2，1838.5） | 1199.0（1054.3，1363.4） |
| 7F | 1047.0（884.0，1240.2） | 1173.0（1052.9，1306.9） |
| 9V | 1725.7（1424.4，2090.6） | 1687.9（1493.7，1907.3） |
| 14 | 926.2（761.8，1126.0） | 742.3（655.8，840.2） |
| 18C | 1805.0（1459.6，2232.2） | 1355.2（1184.3，1550.7） |
| 19A | 618.4（519.9，735.5） | 600.3（537.5，670.6） |
| 19F | 286.7（236.0，348.2） | 290.4（256.4，329.0） |
| 23F | 549.1（425.4，708.9） | 327.5（278.2，385.6） |
| 追加血清型 | ||
| 8 | 486.9（400.6，591.9） | 502.3（442.8，569.8） |
| 10A | 2520.4（2076.0，3060.0） | 2437.0（2149.8，2762.5） |
| 11A | 6416.9（5131.9，8023.6） | 5248.9（4564.5，6035.9） |
| 12F | 3445.1（2807.8，4227.1） | 3105.2（2722.7，3541.4） |
| 15B | 3355.9（2582.0，4361.8） | 2873.7（2438.1，3387.1） |
| 22F | 3808.1（2998.2，4836.8） | 4228.4（3629.6，4926.0） |
| 33F | 5571.3（4495.7，6904.2） | 5445.2（4749.2，6243.2） |
(3)コホート3：18〜49歳
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを筋肉内接種後10日間（局所の副反応）又は7日間（全身性の副反応）（いずれも接種当日を含む）、電子日誌により副反応の状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表7のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3日（中央値）であった4)。
| 発現例数（発現割合［％］） | |||||||
| 接種回数 | 本剤 | 13vPnC | |||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤c） | 1 | 335 | 30 （9.0） | 2 （0.6） | 112 | 11 （9.8） | 0 |
| 腫脹c） | 1 | 335 | 39 （11.6） | 0 | 112 | 14 （12.5） | 0 |
| 注射部位疼痛c） | 1 | 335 | 272 （81.2） | 1 （0.3） | 112 | 92 （82.1） | 1 （0.9） |
| 疲労d） | 1 | 335 | 143 （42.7） | 6 （1.8） | 112 | 49 （43.8） | 4 （3.6） |
| 頭痛d） | 1 | 335 | 130 （38.8） | 9 （2.7） | 112 | 38 （33.9） | 1 （0.9） |
| 筋肉痛d） | 1 | 335 | 223 （66.6） | 4 （1.2） | 112 | 83 （74.1） | 1 （0.9） |
| 関節痛d） | 1 | 335 | 45 （13.4） | 0 | 112 | 20 （17.9） | 1 （0.9） |
| 発熱d，e） | 1 | 335 | 4 （1.2） | 1 （0.3） | 112 | 2 （1.8） | 2 （1.8） |
免疫原性
コホート3の治験参加者における本剤接種後1ヵ月時の各血清型に対するOPA GMTは42.1（血清型3）〜7976.9（血清型33F）の範囲であった（表8）4)。
| 血清型 | OPA GMT（95％CI） | |
| 本剤 （コホート3：18〜49歳） | 本剤 （コホート1：60〜64歳） | |
| 共通血清型 | ||
| 1 | 162.6（135.1，195.6） | 132.0（117.7，148.1） |
| 3 | 42.1（36.9，48.1） | 42.0（38.7，45.7） |
| 4 | 1966.7（1599.5，2418.3） | 594.5（522.9，675.9） |
| 5 | 107.9（89.4，130.1） | 96.9（86.2，109.0） |
| 6A | 3930.5（3176.0，4864.4） | 1022.8（896.1，1167.4） |
| 6B | 4260.0（3461.3，5243.1） | 1250.4（1102.3，1418.4） |
| 7F | 1872.8（1564.2，2242.4） | 1187.2（1064.4，1324.2） |
| 9V | 6041.4（4962.5，7354.9） | 1726.7（1529.2，1949.7） |
| 14 | 1848.4（1514.7，2255.7） | 772.8（684.7，872.3） |
| 18C | 4460.5（3584.6，5550.4） | 1395.3（1220.9，1594.5） |
| 19A | 1415.0（1181.8，1694.2） | 611.3（547.8，682.3） |
| 19F | 654.8（538.2，796.8） | 301.2（266.7，340.1） |
| 23F | 1559.2（1208.1，2012.2） | 324.5（277.1，380.1） |
| 追加血清型 | ||
| 8 | 867.0（709.7，1059.2） | 508.1（448.8，575.3） |
| 10A | 4157.3（3410.9，5067.0） | 2569.7（2274.0，2903.7） |
| 11A | 7169.3（5735.7，8961.1） | 5419.7（4737.7，6199.7） |
| 12F | 5875.4（4719.8，7314.1） | 3074.5（2697.9，3503.7） |
| 15B | 4601.0（3487.9，6069.4） | 3019.0（2562.8，3556.4） |
| 22F | 7568.2（5927.4，9663.2） | 4482.5（3862.7，5201.8） |
| 33F | 7976.9（6341.7，10033.7） | 5693.2（4970.1，6521.5） |
17.1.3 国内第III相試験（参考：プレベナー13水性懸濁注）
肺炎球菌ワクチン接種歴のない6歳以上65歳未満の肺炎球菌による疾患に罹患するリスクが高いと考えられる者206例を対象に単群、非盲検試験を実施した。プレベナー13水性懸濁注（13vPnC）1回0.5mLを1回筋肉内接種した。リスクには、慢性心疾患、慢性肺疾患、慢性肝疾患、慢性腎疾患、糖尿病、血液又は固形臓器の悪性腫瘍、HIV感染、免疫抑制作用を有する薬剤での治療、その他の疾患（潰瘍性大腸炎、無脾症候群、原発性免疫不全症候群、結合組織障害）が含まれた5)。18歳以上65歳未満の年齢群では、13vPnC接種後14日間（接種当日含む）に、局所（注射部位）の副反応a）は、98／146例（67.1％）で認められ、主なものは、疼痛：96／145例（66.2％）、腫脹：17／136例（12.5％）、及び紅斑：10／135例（7.4％）であった。また、全身性の副反応a）は、85／145例（58.6％）で認められ、主なものは、疲労：47／142例（33.1％）、筋肉痛：38／139例（27.3％）、頭痛：33／141例（23.4％）、下痢：26／141例（18.4％）及び関節痛：19／138例（13.8％）であった。6歳以上18歳未満の年齢群では、13vPnC接種後7日間（接種当日含む）に、局所（注射部位）の副反応b）は、43／52例（82.7％）で認められ、主なものは、疼痛：41／52例（78.8％）、腫脹：16／47例（34.0％）、及び紅斑：10／47例（21.3％）であった。また、全身性の副反応b）は、31／51例（60.8％）で認められ、主なものは、疲労：18／48例（37.5％）、筋肉痛：15／49例（30.6％）、頭痛：12／49例（24.5％）及び発熱：7／48例（14.6％）であった。
免疫原性
13vPnCに含まれる全血清型について、13vPnC接種1ヵ月後のOPA GMTは、接種前と比較して上昇した（表9）。
13vPnCに含まれる全血清型について、13vPnC接種1ヵ月後のIgGc）GMCは、接種前と比較して上昇した（表10）。
a）治験参加者が電子日誌にて報告したもの。発現割合は、各副反応を少なくとも1日「有り」又は全日「なし」と報告した治験参加者数を分母として算出した。
b）保護者が電子日誌にて報告したもの。発現割合は、各副反応を少なくとも1日「有り」又は全日「なし」と報告した治験参加者数を分母として算出した。
c）IgGはdirect Luminex immunoassay（dLIA）を用いて測定
| 血清型 | 接種前 | 接種後 | GMFR（95％CI） |
| 1 | 10 | 150 | 15.6（12.33，19.82） |
| 3 | 11 | 62 | 5.5（4.59，6.54） |
| 4 | 18 | 1113 | 61.7（42.80，88.99） |
| 5 | 16 | 182 | 11.2（8.69，14.34） |
| 6A | 59 | 2050 | 34.7（24.39，49.44） |
| 6B | 74 | 1617 | 21.9（15.71，30.51） |
| 7F | 169 | 2035 | 12.1（9.84，14.76） |
| 9V | 204 | 1386 | 6.8（5.36，8.62） |
| 14 | 133 | 1756 | 13.2（9.63，18.04） |
| 18C | 63 | 1675 | 26.7（19.39，36.86） |
| 19A | 38 | 949 | 24.9（19.05，32.66） |
| 19F | 42 | 1107 | 26.6（19.89，35.63） |
| 23F | 14 | 700 | 50.4（35.70，71.16） |
| 血清型 | 接種前（μg/mL） | 接種後（μg/mL） | GMFR（95％CI） |
| 1 | 0.132 | 4.427 | 33.445（26.374，42.413） |
| 3 | 0.115 | 0.531 | 4.605（3.839，5.524） |
| 4 | 0.055 | 1.826 | 32.960（25.331，42.886） |
| 5 | 0.058 | 2.779 | 47.565（36.867，61.368） |
| 6A | 0.173 | 4.070 | 23.587（18.010，30.890） |
| 6B | 0.105 | 2.354 | 22.421（17.045，29.493） |
| 7F | 0.117 | 4.670 | 39.843（31.473，50.438） |
| 9V | 0.067 | 1.483 | 22.232（17.426，28.362） |
| 14 | 0.335 | 7.769 | 23.161（17.179，31.227） |
| 18C | 0.168 | 5.187 | 30.833（24.008，39.597） |
| 19A | 0.496 | 7.616 | 15.354（12.116，19.459） |
| 19F | 0.217 | 4.315 | 19.892（15.552，25.443） |
| 23F | 0.181 | 6.283 | 34.809（26.436，45.833） |
＜小児：肺炎球菌による侵襲性感染症の予防＞
17.1.4 国内第III相試験（B7471016試験）
生後2〜6ヵ月齢の健康乳幼児668例［本剤皮下接種群：226例、13vPnC（対照ワクチン）皮下接種群：224例、本剤筋肉内接種群：218例］を対象に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを計4回（初回免疫として3回、追加免疫として1回）皮下接種又は筋肉内接種した6)。各治験薬接種後7日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表11のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜5日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜3日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった6)。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを計4回（初回免疫として3回、追加免疫として1回）皮下接種又は筋肉内接種した6)。各治験薬接種後7日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表11のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜5日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜3日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった6)。
| 発現例数（発現割合［％］） | ||||||||||
| 接種回数 | 本剤皮下接種 | 本剤筋肉内接種 | 13vPnC皮下接種 | |||||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤 | 1 | 225 | 176 （78.2） | 0 （−） | 217 | 81 （37.3） | 0 （−） | 224 | 168 （75.0） | 0 （−） |
| 2 | 223 | 170 （76.2） | 0 （−） | 215 | 68 （31.6） | 0 （−） | 222 | 187 （84.2） | 0 （−） | |
| 3 | 222 | 175 （78.8） | 0 （−） | 215 | 68 （31.6） | 0 （−） | 221 | 190 （86.0） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 189 （86.7） | 1 （0.5） | 212 | 69 （32.5） | 0 （−） | 220 | 189 （85.9） | 1 （0.5） | |
| 腫脹 | 1 | 225 | 154 （68.4） | 0 （−） | 217 | 62 （28.6） | 0 （−） | 224 | 148 （66.1） | 0 （−） |
| 2 | 223 | 153 （68.6） | 0 （−） | 215 | 56 （26.0） | 0 （−） | 222 | 163 （73.4） | 0 （−） | |
| 3 | 222 | 153 （68.9） | 0 （−） | 215 | 59 （27.4） | 0 （−） | 221 | 166 （75.1） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 175 （80.3） | 1 （0.5） | 212 | 51 （24.1） | 0 （−） | 220 | 171 （77.7） | 0 （−） | |
| 注射部位疼痛 | 1 | 225 | 39 （17.3） | 0 （−） | 217 | 35 （16.1） | 1 （0.5） | 224 | 36 （16.1） | 0 （−） |
| 2 | 223 | 37 （16.6） | 0 （−） | 215 | 25 （11.6） | 0 （−） | 222 | 38 （17.1） | 0 （−） | |
| 3 | 222 | 32 （14.4） | 0 （−） | 215 | 22 （10.2） | 1 （0.5） | 221 | 35 （15.8） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 46 （21.1） | 0 （−） | 212 | 29 （13.7） | 0 （−） | 220 | 49 （22.3） | 0 （−） | |
| 食欲減退 | 1 | 225 | 12 （5.3） | 0 （−） | 217 | 14 （6.5） | 0 （−） | 224 | 24 （10.7） | 1 （0.4） |
| 2 | 223 | 23 （10.3） | 0 （−） | 215 | 21 （9.8） | 0 （−） | 222 | 26 （11.7） | 0 （−） | |
| 3 | 222 | 18 （8.1） | 1 （0.5） | 215 | 17 （7.9） | 0 （−） | 221 | 24 （10.9） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 30 （13.8） | 0 （−） | 212 | 27 （12.7） | 2 （0.9） | 220 | 32 （14.5） | 0 （−） | |
| 睡眠増加 | 1 | 225 | 93 （41.3） | 0 （−） | 217 | 102 （47.0） | 0 （−） | 224 | 100 （44.6） | 1 （0.4） |
| 2 | 223 | 96 （43.0） | 0 （−） | 215 | 90 （41.9） | 0 （−） | 222 | 117 （52.7） | 0 （−） | |
| 3 | 222 | 58 （26.1） | 0 （−） | 215 | 73 （34.0） | 0 （−） | 221 | 76 （34.4） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 56 （25.7） | 0 （−） | 212 | 67 （31.6） | 0 （−） | 220 | 57 （25.9） | 0 （−） | |
| 易刺激性 | 1 | 225 | 61 （27.1） | 3 （1.3） | 217 | 54 （24.9） | 1 （0.5） | 224 | 59 （26.3） | 4 （1.8） |
| 2 | 223 | 58 （26.0） | 3 （1.3） | 215 | 58 （27.0） | 3 （1.4） | 222 | 71 （32.0） | 1 （0.5） | |
| 3 | 222 | 57 （25.7） | 1 （0.5） | 215 | 60 （27.9） | 2 （0.9） | 221 | 44 （19.9） | 0 （−） | |
| 4 | 218 | 49 （22.5） | 2 （0.9） | 212 | 53 （25.0） | 1 （0.5） | 220 | 61 （27.7） | 2 （0.9） | |
| 発熱c） | 1 | 225 | 22 （9.8） | 0 （−） | 217 | 21 （9.7） | 0 （−） | 224 | 29 （12.9） | 0 （−） |
| 2 | 223 | 45 （20.2） | 4 （1.8） | 215 | 39 （18.1） | 3 （1.4） | 222 | 47 （21.2） | 3 （1.4） | |
| 3 | 222 | 34 （15.3） | 1 （0.5） | 215 | 33 （15.3） | 2 （0.9） | 221 | 44 （19.9） | 2 （0.9） | |
| 4 | 218 | 93 （42.7） | 14 （6.4） | 212 | 81 （38.2） | 17 （8） | 220 | 87 （39.5） | 10 （4.5） | |
免疫原性
侵襲性肺炎球菌感染症に対する感染予防効果と相関する免疫原性指標として、初回免疫1ヵ月後のIgG抗体濃度0.35μg/mL（又は同等の閾値濃度）がWHOから提示されている7)。本剤を皮下接種したときの初回免疫後及び追加免疫後のIgG抗体濃度が規定値に達した治験参加者の割合は、それぞれ60.2〜100.0％及び91.7〜100.0％であった（表12及び表13）。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するIgG GMCは、それぞれ0.42μg/mL（血清型6B）〜6.77μg/mL（血清型15B）、0.97μg/mL（血清型3）〜18.45μg/mL（血清型15B）の範囲であった6)。
| 血清型 | 事前に規定したIgG抗体濃度に達した治験参加者の割合a）（％）（95％CI） | 本剤皮下接種及び13vPnC皮下接種における割合の差（％）（95％CI） | ||
| 本剤皮下接種 | 本剤筋肉内接種 | 13vPnC皮下接種 | ||
| 共通血清型 | ||||
| 1 | 97.7 （94.8，99.3） | 92.0 （87.5，95.3） | 99.1 （96.8，99.9） | −1.4 （−4.4，1.3） |
| 3 | 96.4 （93.0，98.4） | 95.3 （91.5，97.7） | 99.1 （96.8，99.9） | −2.7 （−6.2，0.1） |
| 4 | 96.8 （93.6，98.7） | 94.8 （90.9，97.4） | 99.1 （96.8，99.9） | −2.3 （−5.6，0.5） |
| 5 | 92.3 （88.0，95.5） | 93.0 （88.7，96.0） | 97.3 （94.2，99.0） | −5.0 （−9.6，−0.9） |
| 6A | 90.0 （85.3，93.7） | 94.8 （90.9，97.4） | 98.2 （95.4，99.5） | −8.1 （−13.0，−4.0） |
| 6B | 87.8 （82.7，91.8） | 82.2 （76.3，87.1） | 96.4 （93.0，98.4） | −8.6 （−14.0，−3.7） |
| 7F | 95.9 （92.4，98.1） | 94.8 （90.9，97.4） | 99.1 （96.8，99.9） | −3.2 （−6.8，−0.3） |
| 9V | 95.9 （92.4，98.1） | 93.0 （88.7，96.0） | 98.6 （96.1，99.7） | −2.7 （−6.4，0.4） |
| 14 | 96.8 （93.6，98.7） | 96.2 （92.7，98.4） | 97.7 （94.8，99.3） | −0.9 （−4.4，2.4） |
| 18C | 96.8 （93.6，98.7） | 94.8 （90.9，97.4） | 99.1 （96.8，99.9） | −2.3 （−5.6，0.5） |
| 19A | 99.5 （97.5，100.0） | 99.1 （96.6，99.9） | 99.5 （97.5，100.0） | 0.0 （−2.1，2.1） |
| 19F | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.7，1.7） |
| 23F | 89.6 （84.8，93.3） | 88.7 （83.7，92.6） | 93.6 （89.6，96.5） | −4.0 （−9.5，1.2） |
| 追加血清型 | ||||
| 8 | 99.5 （97.5，100.0） | 99.5 （97.4，100.0） | 0.9 （0.1，3.3） | 5.9b） （3.0，10.0） |
| 10A | 60.2 （53.4，66.7） | 59.6 （52.7，66.3） | 1.8 （0.5，4.6） | −33.5b） （−40.7，−26.2） |
| 11A | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 2.7 （1.0，5.8） | 6.4b） （3.8，10.4） |
| 12F | 74.7 （68.4，80.3） | 74.6 （68.3，80.3） | 0.9 （0.1，3.2） | −19.0b） （−25.7，−12.5） |
| 15B | 99.1 （96.8，99.9） | 98.6 （95.9，99.7） | 8.2 （4.9，12.6） | 5.5b） （2.2，9.6） |
| 22F | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.9 （0.1，3.2） | 6.4b） （3.8，10.4） |
| 33F | 95.0 （91.2，97.5） | 92.5 （88.0，95.6） | 3.2 （1.3，6.4） | 1.3b） （−3.2，6.0） |
| 血清型 | 事前に規定したIgG抗体濃度に達した治験参加者の割合a）（％）（95％CI） | 本剤皮下接種及び13vPnC皮下接種における割合の差b）（％）（95％CI） | ||
| 本剤皮下接種 | 本剤筋肉内接種 | 13vPnC皮下接種 | ||
| 共通血清型 | ||||
| 1 | 99.1 （96.7，99.9） | 98.6 （95.9，99.7） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.9 （−3.3，0.8） |
| 3 | 91.7 （87.2，95.0） | 91.5 （86.9，94.9） | 98.6 （96.1，99.7） | −6.9 （−11.5，−3.2） |
| 4 | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.7，1.7） |
| 5 | 99.5 （97.5，100.0） | 99.5 （97.4，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.5 （−2.6，1.3） |
| 6A | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.7，1.7） |
| 6B | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.8，1.7） |
| 7F | 99.5 （97.5，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.5 （−2.6，1.3） |
| 9V | 99.5 （97.5，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.5 （−2.6，1.3） |
| 14 | 99.1 （96.7，99.9） | 100.0 （98.3，100.0） | 99.5 （97.5，100.0） | −0.5 （−2.9，1.7） |
| 18C | 99.5 （97.5，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.5 （−2.6，1.3） |
| 19A | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.7，1.7） |
| 19F | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 0.0 （−1.7，1.7） |
| 23F | 99.5 （97.5，100.0） | 99.5 （97.4，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | −0.5 （−2.6，1.3） |
| 追加血清型 | ||||
| 8 | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 3.2 （1.3，6.5） | 0.5c） （−1.3，2.5） |
| 10A | 99.1 （96.7，99.9） | 99.5 （97.4，100.0） | 0.9 （0.1，3.2） | −0.5c） （−2.9，1.7） |
| 11A | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 5.9 （3.2，9.9） | 0.5c） （−1.3，2.5） |
| 12F | 98.2 （95.3，99.5） | 98.6 （95.9，99.7） | 0.0 （0.0，1.7） | −1.4c） （−4.2，0.9） |
| 15B | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 8.6 （5.3，13.2） | 0.5c） （−1.3，2.5） |
| 22F | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 1.8 （0.5，4.6） | 0.5c） （−1.3，2.5） |
| 33F | 100.0 （98.3，100.0） | 100.0 （98.3，100.0） | 2.7 （1.0，5.8） | 0.5c） （−1.3，2.5） |
17.1.5 海外第III相試験（B7471011試験）
生後2ヵ月齢の健康乳幼児1997例［本剤筋肉内接種群：1004例、13vPnC（対照ワクチン）筋肉内接種群：993例］を対象に無作為化二重盲検第三者非盲検比較試験を実施した。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを計4回（初回免疫として3回、追加免疫として1回）筋肉内接種した8)。各治験薬接種後7日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表14のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3日（中央値）であった9)。
各群において本剤又は13vPnCの各0.5mLを計4回（初回免疫として3回、追加免疫として1回）筋肉内接種した8)。各治験薬接種後7日間（接種当日を含む）、電子日誌により副反応の発現状況を評価し、主な副反応の発現状況（事象全体及びGrade 3）は表14のとおりであった。局所の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜2日（中央値）であった。また、全身性の副反応は接種後1〜2日（中央値）に発現し、持続期間は1〜3日（中央値）であった9)。
| 発現例数（発現割合［％］） | |||||||
| 接種回数 | 本剤筋肉内接種 | 13vPnC筋肉内接種 | |||||
| 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | 評価例数a） | 事象全体 | Grade 3b） | ||
| 発赤 | 1 | 993 | 253 （25.5） | 0 | 974 | 240 （24.6） | 0 |
| 2 | 940 | 218 （23.2） | 0 | 924 | 244 （26.4） | 0 | |
| 3 | 914 | 232 （25.4） | 0 | 901 | 245 （27.2） | 0 | |
| 4 | 826 | 194 （23.5） | 0 | 815 | 217 （26.6） | 0 | |
| 腫脹 | 1 | 993 | 163 （16.4） | 1 （0.1） | 974 | 183 （18.8） | 0 |
| 2 | 940 | 146 （15.5） | 0 | 924 | 160 （17.3） | 0 | |
| 3 | 914 | 156 （17.1） | 0 | 901 | 159 （17.6） | 1 （0.1） | |
| 4 | 826 | 123 （14.9） | 0 | 815 | 141 （17.3） | 0 | |
| 注射部位疼痛 | 1 | 993 | 488 （49.1） | 1 （0.1） | 974 | 441 （45.3） | 0 |
| 2 | 940 | 414 （44.0） | 0 | 924 | 385 （41.7） | 0 | |
| 3 | 914 | 353 （38.6） | 0 | 901 | 351 （39.0） | 0 | |
| 4 | 826 | 295 （35.7） | 3 （0.4） | 815 | 292 （35.8） | 0 | |
| 食欲減退 | 1 | 993 | 242 （24.4） | 2 （0.2） | 974 | 233 （23.9） | 3 （0.3） |
| 2 | 940 | 248 （26.4） | 2 （0.2） | 924 | 217 （23.5） | 5 （0.5） | |
| 3 | 914 | 188 （20.6） | 4 （0.4） | 901 | 202 （22.4） | 3 （0.3） | |
| 4 | 826 | 205 （24.8） | 3 （0.4） | 815 | 205 （25.2） | 6 （0.7） | |
| 睡眠増加 | 1 | 993 | 667 （67.2） | 9 （0.9） | 974 | 643 （66.0） | 11 （1.1） |
| 2 | 940 | 514 （54.7） | 7 （0.7） | 924 | 514 （55.6） | 8 （0.9） | |
| 3 | 914 | 403 （44.1） | 5 （0.5） | 901 | 397 （44.1） | 8 （0.9） | |
| 4 | 826 | 326 （39.5） | 5 （0.6） | 815 | 322 （39.5） | 5 （0.6） | |
| 易刺激性 | 1 | 993 | 704 （70.9） | 45 （4.5） | 974 | 698 （71.7） | 38 （3.9） |
| 2 | 940 | 673 （71.6） | 38 （4.0） | 924 | 636 （68.8） | 39 （4.2） | |
| 3 | 914 | 589 （64.4） | 16 （1.8） | 901 | 568 （63.0） | 20 （2.2） | |
| 4 | 826 | 504 （61.0） | 22 （2.7） | 815 | 498 （61.1） | 11 （1.3） | |
| 発熱c） | 1 | 993 | 102 （10.3） | 7 （0.7） | 974 | 73 （7.5） | 3 （0.3） |
| 2 | 940 | 163 （17.3） | 21 （2.2） | 924 | 151 （16.3） | 20 （2.2） | |
| 3 | 914 | 115 （12.6） | 13 （1.4） | 901 | 123 （13.7） | 17 （1.9） | |
| 4 | 826 | 120 （14.5） | 22 （2.7） | 815 | 114 （14.0） | 24 （2.9） | |
免疫原性
侵襲性肺炎球菌感染症に対する感染予防効果と相関する免疫原性指標として、初回免疫1ヵ月後のIgG抗体濃度0.35μg/mL（又は同等の閾値濃度）がWHOから提示されている7)。本剤を接種したときの初回免疫後及び追加免疫後のIgG抗体濃度が規定値に達した治験参加者の割合は、それぞれ52.1〜98.3％及び73.6〜99.9％であった（表15及び表16）。また、初回免疫後及び追加免疫後の各血清型に対するIgG GMCは、それぞれ0.36μg/mL（血清型3）〜4.40μg/mL（血清型15B）、0.56μg/mL（血清型3）〜12.59μg/mL（血清型15B）の範囲であった8)。
| 血清型 | 事前に規定したIgG抗体濃度に達した治験参加者の割合a）（％）（95％CI） | 本剤筋肉内接種及び13vPnC筋肉内接種における割合の差（％）（95％CI） | |
| 本剤筋肉内接種 | 13vPnC筋肉内接種 | ||
| 共通血清型 | |||
| 1 | 79.8 （76.9，82.5） | 88.4 （86.0，90.5） | −8.6 （−12.1，−5.1） |
| 3 | 52.1 （48.6，55.5） | 67.6 （64.2，70.8） | −15.5 （−20.1，−10.8） |
| 4 | 79.7 （76.8，82.4） | 88.2 （85.7，90.3） | −8.4 （−12.0，−4.9） |
| 5 | 82.5 （79.7，85.0） | 86.8 （84.2，89.1） | −4.3 （−7.8，−0.8） |
| 6A | 93.5 （91.6，95.1） | 95.9 （94.3，97.2） | −2.4 （−4.6，−0.2） |
| 6B | 88.3 （85.9，90.4） | 92.4 （90.3，94.1） | −4.1 （−7.0，−1.2） |
| 7F | 96.6 （95.2，97.8） | 97.6 （96.3，98.6） | −1.0 （−2.7，0.7） |
| 9V | 81.9 （79.1，84.4） | 89.8 （87.5，91.8） | −7.9 （−11.3，−4.6） |
| 14 | 93.4 （91.5，95.0） | 94.1 （92.3，95.7） | −0.8 （−3.1，1.6） |
| 18C | 92.6 （90.6，94.2） | 93.1 （91.2，94.8） | −0.6 （−3.1，1.9） |
| 19A | 97.1 （95.7，98.1） | 98.1 （96.9，98.9） | −1.0 （−2.6，0.5） |
| 19F | 96.9 （95.5，98.0） | 96.6 （95.1，97.8） | 0.2 （−1.5，2.0） |
| 23F | 77.9 （74.9，80.7） | 85.5 （82.9，87.9） | −7.6 （−11.4，−3.9） |
| 追加血清型 | |||
| 8 | 96.8 （95.3，97.9） | 85.5 （82.9，87.9） | 11.2b） （8.6，14.0） |
| 10A | 82.2 （79.5，84.8） | 85.5 （82.9，87.9） | −3.3b） （−6.9，0.3） |
| 11A | 92.7 （90.7，94.4） | 85.5 （82.9，87.9） | 7.1b） （4.2，10.2） |
| 12F | 67.5 （64.2，70.6） | 85.5 （82.9，87.9） | −18.1b） （−22.1，−14.0） |
| 15B | 98.2 （97.0，99.0） | 85.5 （82.9，87.9） | 12.7b） （10.2，15.4） |
| 22F | 98.3 （97.2，99.1） | 85.5 （82.9，87.9） | 12.8b） （10.3，15.5） |
| 33F | 86.7 （84.2，88.9） | 85.5 （82.9，87.9） | 1.1b） （−2.2，4.5） |
| 血清型 | 事前に規定したIgG抗体濃度に達した治験参加者の割合a）（％）（95％CI） | 本剤筋肉内接種及び13vPnC筋肉内接種における割合の差（％）（95％CI） | |
| 本剤筋肉内接種 | 13vPnC筋肉内接種 | ||
| 共通血清型 | |||
| 1 | 94.3 （92.4，95.8） | 97.2 （95.7，98.2） | −2.9 （−5.0，−0.8） |
| 3 | 73.6 （70.3，76.8） | 85.8 （83.1，88.2） | −12.1 （−16.2，−8.1） |
| 4 | 98.9 （97.9，99.5） | 99.1 （98.1，99.6） | −0.1 （−1.3，1.0） |
| 5 | 97.9 （96.6，98.8） | 97.7 （96.4，98.7） | 0.2 （−1.4，1.7） |
| 6A | 99.5 （98.6，99.9） | 99.7 （99.0，100.0） | −0.3 （−1.1，0.5） |
| 6B | 99.1 （98.1，99.6） | 99.5 （98.6，99.9） | −0.4 （−1.4，0.6） |
| 7F | 99.5 （98.6，99.9） | 99.9 （99.3，100.0） | −0.4 （−1.2，0.3） |
| 9V | 98.5 （97.4，99.3） | 98.9 （97.9，99.5） | −0.4 （−1.6，0.8） |
| 14 | 98.9 （97.9，99.5） | 99.5 （98.6，99.9） | −0.5 （−1.6，0.4） |
| 18C | 98.9 （97.9，99.5） | 98.7 （97.5，99.4） | 0.3 （−0.9，1.5） |
| 19A | 99.9 （99.3，100.0） | 99.7 （99.0，100.0） | 0.1 （−0.5，0.9） |
| 19F | 98.8 （97.7，99.5） | 98.9 （97.9，99.5） | −0.1 （−1.3，1.1） |
| 23F | 97.2 （95.8，98.3） | 98.1 （96.9，99.0） | −0.9 （−2.5，0.7） |
| 追加血清型 | |||
| 8 | 99.5 （98.6，99.9） | 4.7 （3.3，6.5） | 2.3b） （1.1，3.8） |
| 10A | 97.7 （96.4，98.7） | 2.0 （1.1，3.3） | 0.6b） （−1.1，2.3） |
| 11A | 98.8 （97.7，99.5） | 4.2 （2.8，5.9） | 1.6b） （0.2，3.2） |
| 12F | 95.2 （93.5，96.6） | 0.3 （0.0，1.0） | −1.9b） （−4.0，0.0） |
| 15B | 99.7 （99.0，100.0） | 4.6 （3.2，6.3） | 2.6b） （1.4，4.0） |
| 22F | 99.6 （98.8，99.9） | 1.5 （0.7，2.6） | 2.4b） （1.3，3.9） |
| 33F | 99.5 （98.6，99.9） | 1.7 （0.9，3.0） | 2.3b） （1.1，3.8） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
20. 取扱い上の注意
シリンジは水平方向に保管すること。シリンジを立てて保管した場合、薬液中の沈殿物が懸濁しにくくなるおそれがある。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1シリンジ 0.5mL 1本
23. 主要文献
- 小児用肺炎球菌ワクチン及びヒブワクチン接種の再開についてのQ＆A（厚生労働省 健康局結核感染症課、医薬食品局安全対策課）, (https://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r98520000016yw1.html)
- 社内資料：プレベナー13水性懸濁注海外第III相試験（オープン試験、HSCTを受けた者、6115A1-3003試験）
- 社内資料：国際共同第III相試験（B7471009試験）
- 社内資料：海外第III相試験（B7471007試験）補助資料
- 社内資料：プレベナー13水性懸濁注国内第III相試験（オープン試験、未接種者、B1851172試験）
- 国内第III相試験（B7471016試験）（2024年3月26日承認 CTD2.7.3.2、2.7.4.2）
- WHO Expert Committee on Biological Standardization., Annex 3,Recommendations to assure the quality,safety and efficacy of pneumococcal conjugate vaccines., WHO Technical Report Series No 977 (Sixtieth report), 91-151, (2013), (Geneva,Switzerland：World Health Organization.)
- 海外第III相試験（B7471011試験）（2024年3月26日承認 CTD2.7.3.2）
- 社内資料：海外第III相試験（B7471011試験）補助資料
- Pilishvili T,et al., Vaccine., 33 (Suppl.4), D60-D65, (2015)
- Clutterbuck,E.A.et al., J Infect Dis., 205 (9), 1408-1416, (2012) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ファイザー株式会社
Pfizer Connect／メディカル・インフォメーション
〒151-8589
東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：0120-664-467
製品情報問い合わせ先
ファイザー株式会社
Pfizer Connect／メディカル・インフォメーション
〒151-8589
東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：0120-664-467
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ファイザー株式会社
東京都渋谷区代々木3-22-7