医薬品情報
| 総称名 | ウステキヌマブBS |
|---|---|
| 一般名 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え）［ウステキヌマブ後続3］ |
| 欧文一般名 | Ustekinumab(Genetical Recombination)[Ustekinumab Biosimilar 3] |
| 製剤名 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え）［ウステキヌマブ後続3］製剤 |
| 薬効分類名 | ヒト型抗ヒトIL-12/23p40モノクローナル抗体製剤 |
| 薬効分類番号 | 3999 |
| ATCコード | L04AC05 |
| KEGG DRUG |
D09214
ウステキヌマブ
|
| KEGG DGROUP |
DG02019
インターロイキン阻害薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年8月 改訂（第3版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ウステキヌマブBS皮下注45mgシリンジ「CT」 （後発品） | Ustekinumab BS 45mg Syringes for S.C.injection「CT」 | セルトリオン・ヘルスケア・ジャパン | 3999475G1028 | 139002円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
1.1 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であるため、感染のリスクを増大させる可能性がある。また、結核の既往歴を有する患者では結核を活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、これらの情報を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。［2.1、8.1-8.3、9.1.1-9.1.3、11.1.2、11.1.3、15.1.6参照］
1.2 重篤な感染症
1.4 本剤の治療を開始する前に、適応疾患の既存治療の適応を十分勘案すること。［5.1参照］
1.5 本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師が使用すること。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 以下のいずれかを満たす尋常性乾癬又は乾癬性関節炎患者に投与すること。［1.4参照］
・紫外線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者。
・難治性の皮疹又は関節症状を有する患者。
6. 用法及び用量
通常、成人にはウステキヌマブ（遺伝子組換え）［ウステキヌマブ後続3］として1回45mgを皮下投与する。初回投与及びその4週後に投与し、以降12週間隔で投与する。
ただし、効果不十分な場合には1回90mgを投与することができる。
ただし、効果不十分な場合には1回90mgを投与することができる。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。
7.2 本剤による治療反応が得られない場合、投与開始から28週以内には増量を含めて治療計画を再考すること。また、増量を行っても十分な治療反応が得られない場合、本剤の投与継続を慎重に再考すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であり、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに主治医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.2参照］
8.2 本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。
また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。［1.1、1.3、2.2、9.1.2、11.1.3参照］
また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。［1.1、1.3、2.2、9.1.2、11.1.3参照］
8.3 本剤はIL-12/23の作用を選択的に抑制する薬剤であり、悪性腫瘍発現の可能性があり、臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、9.1.3、15.1.6参照］
8.4 生ワクチン接種に起因する感染症発現の可能性を否定できないので、本剤による治療中は、生ワクチンを接種しないこと。［9.5.2参照］
8.5 他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者、感染症が疑われる又は再発性感染症の既往歴のある患者
9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
9.1.3 悪性腫瘍の既往歴のある患者、悪性腫瘍を発現し、本剤投与継続を考慮している患者
9.1.4 アレルゲン免疫療法を受けた患者
アレルゲン免疫療法を受けた患者における本剤の使用については評価されていないが、本剤はアレルゲン免疫療法に影響を与える可能性がある。特にアナフィラキシーに対するアレルゲン免疫療法を受けている又は過去に受けたことのある患者については注意すること。
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。
9.5.2 本剤の投与を受けた患者からの出生児に対して生ワクチンを投与する際には注意すること。本剤は胎盤通過性があるとの報告があるため、感染のリスクが高まるおそれがある。［8.4参照］
9.6 授乳婦
9.7 小児等
小児等の患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、血管浮腫等があらわれることがある。
11.1.2 重篤な感染症（1〜5％未満）
11.1.3 結核（頻度不明）
11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 感染症及び寄生虫症 | 鼻咽頭炎 | 上気道感染 | 外陰腟真菌感染、副鼻腔炎、帯状疱疹、歯肉炎 | |
| 精神障害 | うつ病 | |||
| 神経系障害 | 頭痛、浮動性めまい | |||
| 呼吸器、胸郭及び縦隔障害 | 咽喉頭疼痛 | 鼻閉 | 好酸球性肺炎 | |
| 胃腸障害 | 悪心、嘔吐 | 下痢 | ||
| 皮膚及び皮下組織障害 | 発疹、そう痒症 | ざ瘡、蕁麻疹、過敏性血管炎 | 膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症 | |
| 筋骨格系及び結合組織障害 | 関節痛 | 筋痛、背部痛 | ||
| 全身障害及び投与局所様態 | 注射部位反応、疲労 | 無力症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 投与前に冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくことが望ましい。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 皮膚が敏感な部位、皮膚に異常がある部位、乾癬の部位には注射しないこと。
14.2.2 投与部位は、上腕部、腹部、大腿部又は臀部が望ましい。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 尋常性乾癬（乾癬性関節炎を合併した患者を含む）を対象としたウステキヌマブ皮下投与用製剤の国内臨床試験は、72週間までの期間で実施されている。また、尋常性乾癬を対象としたウステキヌマブ皮下投与用製剤の海外臨床試験は、5年間までの期間で実施されており、乾癬性関節炎を対象とした海外臨床試験は24ヵ月までの期間で実施されている。これらの期間を超えたウステキヌマブ製剤の長期投与時の安全性は確立していない。
15.1.2 尋常性乾癬（乾癬性関節炎を合併した患者を含む）を対象とした国内臨床試験において、本剤投与により153例中10例（6.5％）が72週目までに抗ウステキヌマブ抗体陽性となり、尋常性乾癬及び乾癬性関節炎を対象とした海外臨床試験においても、本剤投与により5.2〜12.4％の患者が抗ウステキヌマブ抗体陽性となった。抗ウステキヌマブ抗体が陽性となった患者では効果が減弱化する傾向がみられた。抗ウステキヌマブ抗体が陽性となった患者では効果が減弱化する可能性がある。
15.1.3 尋常性乾癬を対象とした海外臨床試験において、糖尿病を合併する患者では皮下投与後の血清中ウステキヌマブのトラフ濃度が低く、効果が低い傾向がみられた。
15.1.4 尋常性乾癬に対し免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。
15.1.5 本剤との関連性は明らかではないが、海外において可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の症例が報告されている。
15.1.6 海外の尋常性乾癬、乾癬性関節炎、クローン病注）、潰瘍性大腸炎注）を対象とした臨床試験（第II相及び第III相試験）において、プラセボ対照期間の非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の発現頻度は、本剤投与群が0.11/100人年（1例／929人年）、プラセボ投与群が0.23/100人年（1例／434人年）であった。非黒色腫皮膚癌の発現頻度は、本剤投与群が0.43/100人年（4例／929人年）、プラセボ投与群が0.46/100人年（2例／433人年）であった。また、対照及び非対照期間において、6710名（15205人年）に本剤が投与された。その追跡調査中央値は1.2年で、尋常性乾癬を対象とした臨床試験では3.2年、乾癬性関節炎を対象とした臨床試験では1.5年、クローン病注）を対象とした臨床試験では0.6年、潰瘍性大腸炎注）を対象とした臨床試験では2.3年であった。非黒色腫皮膚癌を除く悪性腫瘍の発現頻度は、0.50/100人年（76例／15205人年）で、主なものは前立腺癌、黒色腫、結腸直腸癌、乳癌であった。本剤投与群で報告された悪性腫瘍の発現頻度は、一般人口で予測される発現頻度と同様であった（標準化発生比：0.94［95％信頼区間：0.73、1.18］年齢、性別、人種により補正）。非黒色腫皮膚癌の発現頻度は0.46/100人年（56例／11545人年）であった。皮膚基底細胞癌と皮膚有棘細胞癌の発現比率は3：1であり一般人口で予測される発現頻度と同様であった。［1.1、8.3参照］
注）本剤の効能・効果は「尋常性乾癬、乾癬性関節炎」である。
15.2 非臨床試験に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
＜本剤＞
16.1.1 単回投与
日本人健康成人に本剤及び先行バイオ医薬品注）をウステキヌマブ（遺伝子組換え）として45mgを単回皮下投与し、薬物動態（PK）を検討した。PK解析対象（本剤：110例、先行バイオ医薬品：105例）におけるPKパラメータ（AUC0-inf、AUC0-last、Cmax、Tmax及びt1/2）を表1に示す。このうちAUC0-inf及びCmaxの幾何最小二乗（LS）平均値比の90％信頼区間はいずれも生物学的同等性の基準範囲内（80〜125％）であった6)。
| AUC0-inf（day・μg/mL） | AUC0-last（day・μg/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（day） | t1/2（day） | ||||||
| N | N | N | N | N | ||||||
| 本剤 | 109 | 213.58 （58.896） | 110 | 204.77 （57.958） | 110 | 5.88 （1.902） | 110 | 8.14 （3.208） | 109 | 20.98 （4.669） |
| 先行バイオ医薬品 | 105 | 197.57 （59.260） | 105 | 191.58 （56.912） | 105 | 5.74 （1.946） | 105 | 8.20 （3.717） | 105 | 19.52 （4.868） |
図1 本剤及び先行バイオ医薬品の血清中薬物濃度推移
注）先行バイオ医薬品：欧州で承認されたウステキヌマブ製剤
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
16.1.2 尋常性乾癬及び乾癬性関節炎
(1)単回投与
乾癬患者に本剤22.5mg※、45mg及び90mgを単回皮下投与したとき、血清中ウステキヌマブ濃度は投与6.99〜10.49日後に最高濃度に達した後、約3週の消失半減期で低下した。血清中ウステキヌマブのCmax及びAUC∞は、22.5〜90mgの用量範囲において用量にほぼ比例して増加した7)8)。
| 用量 | 22.5mg※ | 45mg | 90mg |
| Cmax（μg/mL） | 1.44 （1.21〜1.70） | 2.77 （2.63〜3.38） | 9.58 （7.23〜10.20） |
| Tmax（day） | 6.99 （4.76〜12.24） | 10.48 （4.73〜14.00） | 10.49 （6.98〜13.99） |
| AUC∞（μg・day/mL） | 61.3 （49.2〜75.8） | 109.4 （96.9〜171.9） | 242.7 （195.7〜272.3） |
※本剤の承認用量は1回45/90mgである。
(2)反復投与
(3)体重の影響
乾癬患者において、体重100kg超の患者に本剤90mgを投与したときの血清中ウステキヌマブのトラフ濃度は体重100kg以下の患者に本剤45mgを投与したときと同程度であった（外国人データ）11)。
16.2 吸収
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
乾癬患者に本剤を単回静脈内投与（0.09、0.27、0.9、4.5mg/kg）又は単回皮下投与（0.27、0.675、1.35、2.7mg/kg）したときの血清中ウステキヌマブ濃度を用いて算出した、ウステキヌマブを皮下投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約57.2％と推定された（外国人データ）12)。
16.4 代謝
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
ウステキヌマブは、ヒトIgG1由来の抗体であることから、他の免疫グロブリン13)と同様に代謝されると推察される。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜本剤＞
17.1.1 尋常性乾癬及び乾癬性関節炎
(1)海外第III相試験
中等症又は重症の尋常性乾癬患者及び乾癬性関節炎患者を対象として二重盲検、実薬対照並行群間比較試験を実施した。投与1週目（Week0）の1日目及びWeek4に本剤又は先行バイオ医薬品注1）をウステキヌマブとして45mg（体重100kg以下の被験者）又は90mg（体重100kg超の被験者）を、以降12週ごとにWeek40まで皮下投与した。Week16以降は、先行バイオ医薬品群は先行バイオ医薬品の継続投与又は本剤へ切り替えて投与された。主要評価項目に設定されたベースラインからWeek12までのPASI注2）改善率の平均値、改善率の群間差及びその95％信頼区間を下表に示す注3）。95％信頼区間は事前に規定した同等性許容域の範囲（−15〜15％）内であり、臨床的同等性が確認されたと判断した14)。
| 本剤 | 先行バイオ医薬品 | |
| Week12 | ||
| 患者数 | 198 | 194 |
| LS平均値（SE） | 78.26 （2.054） | 77.33 （2.049） |
| LS平均差 | 0.94 | |
| 95％信頼区間 | −2.29，4.16 | |
投与開始から試験終了（Week52）まで本剤を継続投与した群の副作用発現頻度は10.5％（27例／256例）であった。主要な副作用は、上気道感染4例（1.6％）、鼻炎4例（1.6％）、頭痛3例（1.2％）、注射部位反応3例（1.2％）であった。先行バイオ医薬品群から本剤に切り替えた群の切替え時（Week16）から試験終了（Week52）までの副作用発現頻度は9.7％（12例／124例）であった。主要な副作用は、ALT上昇4例（3.2％）、AST上昇2例（1.6％）、注射部位反応2例（1.6％）であった（外国人データ）。
注1）先行バイオ医薬品：欧州で承認されたウステキヌマブ製剤
注2）Psoriasis Area and Severity Index
注3）解析対象：本剤又は先行バイオ医薬品45mgを1回以上投与し、90mgを投与しなかった患者
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
17.1.2 尋常性乾癬及び乾癬性関節炎
(1)国内臨床試験（第II／III相試験）
中等症から重症の局面型皮疹を有する尋常性乾癬及び乾癬性関節炎（局面型皮疹の病変が体表面積（BSA）の10％以上、かつPASIスコアが12以上）患者を対象とし、プラセボ、ウステキヌマブ45mg及び90mgを0、4週に投与し、以降12週毎にウステキヌマブを52週まで投与したプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。
12週後のPASIスコアがベースラインから75％以上改善した患者の割合（以下、PASI75）を下表に示す。12週後の本剤投与群におけるPASI75は、プラセボ群に比べて有意に高かった。その後、緩やかに上昇した後64週目までほぼ一定の値で推移した9)。
12週後のPASIスコアがベースラインから75％以上改善した患者の割合（以下、PASI75）を下表に示す。12週後の本剤投与群におけるPASI75は、プラセボ群に比べて有意に高かった。その後、緩やかに上昇した後64週目までほぼ一定の値で推移した9)。
| 投与量 | プラセボ | 45mg | 90mg |
| 12週後PASI75 | 6.5％ （2／31例） | 59.4％a） （38／64例） | 67.7％a） （42／62例） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
18.2 p40、IL-12及びIL-23結合活性
＜本剤＞
In vitro試験において、本剤はp40、IL-12及びIL-23に対して結合し、本剤の結合活性は、欧州で承認されたウステキヌマブ製剤と同程度であった18)。
18.3 IL-12介在性のINF-γ放出に対する阻害活性
＜本剤＞
In vitro試験において、本剤はIL-12介在性のインターフェロンガンマ（INF-γ）放出を阻害し、本剤の阻害活性は、欧州で承認されたウステキヌマブ製剤と同程度であった19)。
18.4 薬理作用
＜ステラーラ皮下注45mgシリンジ＞
In vitro試験において、IL-12及びIL-23によって活性化されるヘルパーT細胞及びナチュラルキラー細胞などの免疫担当細胞の細胞内シグナル伝達並びにIFN-γ、IL-17A、IL-17F及びIL-22の分泌を抑制した20)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ウステキヌマブ（遺伝子組換え）［ウステキヌマブ後続3］
| 一般的名称 | ウステキヌマブ（遺伝子組換え）［ウステキヌマブ後続3］ |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ustekinumab(Genetical Recombination)[Ustekinumab Biosimilar 3] |
| 分子式 | H鎖 C2207H3410N582O671S17 L鎖 C1034H1596N274O337S6 |
| 分子量 | 約149,000 H鎖 49,377.29 L鎖 23,449.76 |
| 理化学知見その他 | ウステキヌマブ［ウステキヌマブ後続3］（以下、ウステキヌマブ後続3）は、インターロイキン（IL）-12及びIL-23のp40サブユニットに対する遺伝子組換えモノクローナル抗体であり、ヒトIgG1に由来する。ウステキヌマブ後続3は、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。ウステキヌマブ後続3は、449個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質（分子量：約149,000）である。 |
20. 取扱い上の注意
20.1 激しく振盪しないこと。
20.2 本剤は遮光保存する必要があるため、使用直前に外箱から取り出すこと。
20.3 凍結しないこと。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
0.5mL［1シリンジ］
23. 主要文献
- Klenske E,et al., J Crohns Colitis., 13, 267-269, (2019) »PubMed
- Bar-Gil Shitrit A,et al., Inflamm Bowel Dis., 27, 742-745, (2021) »PubMed
- Matro R,et al., Gastroenterology., 155, 696-704, (2018) »PubMed
- Langowsk JL,et al., Nature., 442, 461-465, (2006) »PubMed
- Maeda A,et al., Cancer Res., 66, 2962-2969, (2006) »PubMed
- 社内資料：国内第I相臨床試験（CT-P43 1.2試験）
- 臨床薬理に関する概括評価（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.5.3.2）
- 国内第I相臨床試験（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.2）
- 国内第II／III相臨床試験成績（JNS009-JPN-02）（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.7.6.7）
- 反復皮下投与試験（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、審査報告書）
- 臨床薬理に関する概括評価（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.5.3.3）
- 海外臨床試験（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、審査報告書）
- Tabrizi MA,et al., Drug Discov Today., 11, 81-88, (2006) »PubMed
- 社内資料：海外第III相臨床試験（CT-P43 3.1試験）
- 第II・III相試験（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、審査報告書）
- Luo J,et al., J Mol Biol., 402, 797-812, (2010) »PubMed
- ウステキヌマブのヒトIL-12及びIL23中和作用機序（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.6.2.1）
- 社内資料：CT-P43 In vitro薬効薬理試験（p40、IL-12及びIL-23結合活性）
- 社内資料：CT-P43 In vitro薬効薬理試験（IL-12介在性のINF-γ放出に対する阻害活性）
- ウステキヌマブのヒトIL-12及びIL-23中和作用の機能的効果（ステラーラ皮下注シリンジ：2011年1月21日承認、CTD2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
セルトリオン・ヘルスケア・ジャパン株式会社
コールセンター
〒104-0033
東京都中央区新川一丁目16番3号 住友不動産茅場町ビル3階
電話：0120-833-889 受付時間9：00-17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
セルトリオン・ヘルスケア・ジャパン株式会社
コールセンター
〒104-0033
東京都中央区新川一丁目16番3号 住友不動産茅場町ビル3階
電話：0120-833-889 受付時間9：00-17：30（土日祝日・弊社休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元（輸入）
セルトリオン・ヘルスケア・ジャパン株式会社
〒104-0033
東京都中央区新川一丁目16番3号 住友不動産茅場町ビル3階