医薬品情報
| 総称名 | カイトリル |
|---|---|
| 一般名 | グラニセトロン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Granisetron Hydrochloride |
| 製剤名 | グラニセトロン塩酸塩注射液 |
| 薬効分類名 | 5-HT3受容体拮抗型制吐剤 |
| 薬効分類番号 | 2391 |
| ATCコード | A04AA02 |
| KEGG DRUG |
D00677
グラニセトロン塩酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年4月 改訂（第3版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| カイトリル注1mg | KYTRIL for Injection | 太陽ファルマ | 2391400A3024 | 575円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| カイトリル注3mg | KYTRIL for Injection | 太陽ファルマ | 2391400A4020 | 1289円／管 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| カイトリル点滴静注バッグ3mg／100mL | KYTRIL for I.V.Infusion | 太陽ファルマ | 2391400G1130 | 1405円／袋 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
○抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与及び放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）
○術後の消化器症状（悪心、嘔吐）
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤を抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与に限り使用すること。
5.2 本剤を放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる全身照射や上腹部照射等に限り使用すること。
6. 用法及び用量
＜抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）＞
成人
通常、成人にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回静注又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを1回追加投与できる。
小児
通常、小児にはグラニセトロンとして40μg/kgを1日1回点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを1回追加投与できる。
＜放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）＞
通常、成人にはグラニセトロンとして1回40μg/kgを点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1日2回投与までとする。
＜術後の消化器症状（悪心、嘔吐）＞
通常、成人にはグラニセトロンとして1回1mgを静注又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、1日3mgまでとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
カイトリル注1mg
＜製剤共通＞
7.1 放射線照射に伴う消化器症状に対して使用する場合は、放射線照射前に点滴静注する。なお、造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状に対して使用する場合は、投与期間は4日間を目安とする。
7.2 術後の消化器症状に対して使用する場合は、患者背景や術式等を考慮し、術前から術後の適切なタイミングで投与すること。
カイトリル注3mg
＜製剤共通＞
7.1 放射線照射に伴う消化器症状に対して使用する場合は、放射線照射前に点滴静注する。なお、造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状に対して使用する場合は、投与期間は4日間を目安とする。
7.2 術後の消化器症状に対して使用する場合は、患者背景や術式等を考慮し、術前から術後の適切なタイミングで投与すること。
カイトリル点滴静注バッグ3mg/100mL
＜製剤共通＞
7.1 放射線照射に伴う消化器症状に対して使用する場合は、放射線照射前に点滴静注する。なお、造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状に対して使用する場合は、投与期間は4日間を目安とする。
7.2 術後の消化器症状に対して使用する場合は、患者背景や術式等を考慮し、術前から術後の適切なタイミングで投与すること。
＜バッグ＞
7.3 静脈内に点滴注射する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心臓、循環器系機能障害のある患者
＜バッグ＞（生理食塩液に関する注意）
循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
9.1.2 消化管通過障害の症状のある患者
本剤投与後観察を十分に行うこと。本剤の投与により消化管運動の低下があらわれることがある。
9.2 腎機能障害患者
＜バッグ＞（生理食塩液に関する注意）
水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳中のラットに14C標識グラニセトロン塩酸塩3mg/kgを静脈内投与し、乳児に哺乳させた際の乳児の胃（乳汁を含む内容物）中の放射能を測定したところ、投与量の0.5％以下であった。3)
9.7 小児等
＜抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）＞
9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
＜放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）、術後の消化器症状（悪心、嘔吐）＞
9.7.2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| セロトニン作用薬 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI） セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI） MAO阻害剤 等 | セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。 | セロトニン作用が増強するおそれがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（そう痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下等）があらわれるとの報告がある。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜2％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹 | 発赤 |
| 精神神経系 | 不眠 | めまい、頭痛 |
| 循環器 | 頻脈 | |
| 消化器 | 便秘、胃もたれ感 | 下痢、腹痛 |
| 肝臓 | AST（GOT）、ALT（GPT）上昇等の肝機能検査値異常 | |
| その他 | 発熱、全身倦怠感 | 顔面潮紅 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
＜バッグ＞
14.1.1 次の場合には使用しないこと。
・外袋が破損しているときや内側に液滴が認められるとき。
・内容液が着色又は混濁しているとき。
14.1.2 残液は使用しないこと。
14.1.3 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。
14.2 薬剤投与時の注意
＜アンプル＞
本剤を静注する場合は、緩徐に投与すること。
＜バッグ＞
患者の体重による適正な用量を遵守すること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 がん原性
マウス及びラットに1、5、50mg/kgを2年間経口投与し対照群と比較した。マウスでは50mg/kg群の雄で肝細胞がん、50mg/kg群の雌で肝細胞腺腫の増加がみられた。また、ラットでは5mg/kg以上群の雄及び50mg/kg群の雌で肝細胞腫瘍の増加がみられた。しかし、1mg/kg群（臨床用量の25倍に相当する）では、マウス及びラットとも肝細胞腫瘍の増加は認められなかった。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 日本人における成績
(1)単回静脈内点滴投与4)
健康成人男子6例にグラニセトロンとして40μg/kgを30分かけて静脈内点滴投与した。血漿中濃度は点滴終了時に最高値を示し、以後2相性に消失した。
図 単回静脈内点滴投与後の血漿中濃度
| 投与量（μg/kg） | Cmax（ng/mL） | t1/2β（hr） | AUC（ng・hr/mL） | Vd（L/kg） |
| 40 | 19.48±6.05 | 3.14±1.20 | 63.06±36.54 | 3.30±1.22 |
(2)単回静脈内投与5)
健康成人男子11例にグラニセトロンとして40μg/kgを2分間かけて静脈内投与した。血漿中濃度は投与後5分で最高値に達し、以後2相性に消失した。
図 単回静脈内投与後の血漿中濃度
| 投与量（μg/kg） | Cmax（ng/mL） | t1/2（hr） | AUC（ng・hr/mL） | Vd（L/kg） |
| 40 | 42.77±22.33 | 3.18±1.57 | 64.99±39.60 | 2.18±0.60 |
16.1.2 外国人における成績（参考）
欧米人小児癌患者（2〜16歳、36例）にグラニセトロンとして40μg/kgを30分かけて静脈内点滴投与した。血漿中濃度は点滴終了時に最高値を示し、以後速やかに消失した（各患者の採血時間が異なるため、血中濃度推移は個々の患者ごとに示し、薬物動態学的パラメータも中央値と最小−最大で示した）。
図 単回静脈内点滴投与後の血漿中濃度
| 投与量（μg/kg） | Cmax（ng/mL） | t1/2（hr） | AUC（ng・hr/mL） | Vd（L/kg） |
| 40 | 43.1（14.3-276） n＝36 | 5.63（0.9-21.1） n＝27 | 185（43.7-781） n＝22 | 1.34（0.541-2.71） n＝22 |
16.4 代謝
16.4.1 代謝部位
肝臓
16.4.2 代謝経路
本剤は水酸化及び脱メチル化の代謝を受け、主な代謝は芳香環7位の水酸化（代謝物D）であり、グラニセトロン40及び80μg/kg投与時の血漿中代謝物Dの最高濃度（Cmax）は未変化グラニセトロンのCmaxの1/6〜1/8であった。
ヒト肝ミクロゾームを用いて行なったin vitro試験の結果では、グラニセトロンの芳香環7位の水酸化及びN-脱メチル化の代謝にはP450（CYP3A）の関与が報告されている。
16.4.3 尿中代謝物
尿中代謝物排泄量は、いずれの投与量においても代謝物Dの遊離型及び抱合型が主であり、40μg/kg投与時でそれぞれ投与量の14.5％及び6.4％であった。代謝物A及びBも認められたが、いずれも投与量の4％以下であった。尿中代謝物の存在比は各投与量間で差は認められなかった。
代謝物D
代謝物A
代謝物B
16.4.4 代謝物の活性の有無
本剤の代謝物について、5-HT3受容体に対する作用の有無をin vitro及びin vivoで検討したところ、代謝物D及びBは、本剤とほぼ同程度の5-HT3受容体拮抗作用を示し、抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐に対しても制吐作用を示したが、他の代謝物では認められなかった。これらの代謝物は、ヒト血中での濃度が低いことから、本剤の制吐作用にはほとんど影響しないと考えられた。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐の抑制
(1)成人の成績
(2)小児の成績
一般臨床試験9)の概要は次のとおりである。
抗悪性腫瘍剤（主としてシスプラチン）投与30分前にグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注したところ、著効率（嘔吐なし）は73.0％（119／163例）であり、また、有効率（嘔吐2回以内）は85.3％（139／163例）であった。副作用は、GOT上昇3件、GPT上昇2件、肝機能異常、ビリルビン値上昇、発疹及び便秘が各1件であった。
17.1.2 放射線照射誘発嘔吐の抑制
一般臨床試験10)の概要は次のとおりである。
放射線全身照射30分前にグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注したところ、著効率（嘔吐なし）は54.4％（37／68例）であり、また、有効率（嘔吐2回以内）は77.9％（53／68例）であった。副作用は、血中ナトリウム低下、好酸球増多、リンパ球減少、単球減少、GOT上昇、GPT上昇及びビリルビン値上昇が各1件であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 各種受容体に対する親和性11)
ラット又はモルモット脳標本を用いて、各種受容体に対するグラニセトロン塩酸塩の親和性を検討したところ、本剤は5-HT3受容体に対しては極めて高い親和性を示したが（Ki値＝0.26nM）、5-HT1（5-HT1A、5-HT1B/C、5-HT1C）、5-HT2、ドパミンD2、アドレナリンα1、α2及びβ、ベンゾジアゼピン、ピクロトキシン並びにヒスタミンH1、オピオイドμ、κ及びδの各受容体に対する親和性はほとんど認められなかった（5-HT1C受容体以外の受容体：Ki値＞1000nM、5-HT1C受容体：IC50値＞10000nM）。
18.1.2 5-HT誘発徐脈に対する作用12)
5-HTによる5-HT3受容体を介した一過性の徐脈（von Bezold-Jarisch reflex）に対する作用を麻酔ラットで検討したところ、グラニセトロン塩酸塩はこの反射を用量依存的に抑制した。
18.2 抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐の抑制
18.2.1 シスプラチン誘発嘔吐の抑制
フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後にシスプラチン10mg/kgを静注したところ、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
18.2.2 シスプラチン誘発嘔吐に対する制吐作用
フェレットにシスプラチン10mg/kgを静注し、嘔吐を生じさせて、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したところ、嘔吐は投与後60秒以内に抑制された。
18.2.3 ドキソルビシンとシクロホスファミド併用による誘発嘔吐に対する作用
フェレットにドキソルビシン6mg/kgとシクロホスファミド80mg/kgを静注する30分前及び30分後の2回、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したところ、嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
18.3 放射線照射誘発嘔吐の抑制
18.3.1 放射線全身照射誘発嘔吐に対する作用
フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後に放射線全身照射を行ったところ、グラニセトロン塩酸塩0.05mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. グラニセトロン塩酸塩
| 一般的名称 | グラニセトロン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Granisetron Hydrochloride |
| 化学名 | 1-Methyl-N-(endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride |
| 分子式 | C18H24N4O・HCl |
| 分子量 | 348.87 |
| 融点 | 約291℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の粉末又は塊のある粉末である。水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
＜バッグ＞
製品の品質を保持するため、本品を包んでいる外袋は使用時まで開封しないこと。
また、開封後は速やかに使用すること。
また、開封後は速やかに使用すること。
22. 包装
＜カイトリル注1mg＞
1mg/1mL［5アンプル］
＜カイトリル注3mg＞
3mg/3mL［5アンプル］
＜カイトリル点滴静注バッグ3mg/100mL＞
3mg/100mL［10袋］
23. 主要文献
- Baldwin,J.A.,et al., 基礎と臨床, 24, 5043-5053, (1990)
- Baldwin,J.A.,et al., 基礎と臨床, 24, 5055-5069, (1990)
- Haddock,R.E.,et al., 基礎と臨床, 24, 6821-6843, (1990)
- 熊倉博之，他, 臨床医薬, 6 (Suppl.5), 25-34, (1990)
- 小柳純子，他, 臨床医薬, 6 (Suppl.5), 35-47, (1990)
- 古江 尚，他, 臨床医薬, 6 (Suppl.5), 63-86, (1990)
- 仁井谷久暢，他, 臨床医薬, 6 (Suppl.5), 87-105, (1990)
- 町田豊平，他, 臨床医薬, 6 (Suppl.5), 107-120, (1990)
- 社内資料：小児領域での検討, (1999)
- 岡本真一郎，他, 今日の移植, 12, 437-444, (1999)
- Blower,P.R., Eur.J.Cancer., 26 (Suppl.1), 8-11, (1990)
- Sanger,G.J.,et al., Eur.J.Pharmacol., 159, 113-124, (1989) »PubMed
- Bermudez,J.,et al., Br.J.Cancer., 58, 644-650, (1988) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
製品情報問い合わせ先
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
太陽ファルマ株式会社
〒100-0005
東京都千代田区丸の内1-6-5