医薬品情報
| 総称名 | ヒブトロバック |
|---|---|
| 薬効分類名 | ワクチン・トキソイド混合製剤 |
| 薬効分類番号 | 6361 |
| ATCコード | J07CA05 |
| KEGG DRUG |
D12585
沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオヘモフィルスb型混合ワクチン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年12月 作成（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 17.臨床成績 18.薬効薬理 20.取扱い上の注意 21.承認条件 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ヒブトロバック水性懸濁注射用 | Hibtrovac Aqueous Suspension Injection | KMバイオロジクス | 636140FG2035 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
予防接種を受けることが適当でない者
2.1 明らかな発熱を呈している者
2.2 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
2.3 本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者
2.4 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤は、ペグセタコプラン又はイプタコパン塩酸塩水和物を投与する患者に対してのみ使用すること。
5.2 本剤では、b型以外のインフルエンザ菌による感染症あるいは他の起炎菌による髄膜炎を予防することはできない。
5.3 本剤は、インフルエンザ菌b型による感染症、特に侵襲性の感染症（髄膜炎、敗血症、蜂巣炎、関節炎、喉頭蓋炎、肺炎及び骨髄炎など）に対する予防効果が期待できる。
6. 用法及び用量
バイアル製剤をシリンジ製剤の全量で溶解し、0.5mLを1回皮下又は筋肉内に接種する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる。［14.2.1参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
8.2 被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
8.3 被接種者又はその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、接種部位を清潔に保ち、また、接種後の健康監視に留意し、局所の異常反応や体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には、速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 接種要注意者
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
9.1.2 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
9.1.3 過去にけいれんの既往のある者
9.1.4 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
9.1.5 本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者
9.1.6 血小板減少症、凝固障害のある者、抗凝固療法を施行している者
筋肉注射部位の出血のおそれがある。
9.1.7 免疫抑制療法を受けている者など、免疫能が低下している者
本剤に対する免疫応答が低下している可能性がある。他の医薬品の電子添文に基づき本剤の接種を検討すること。
9.2 腎機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.1参照］
9.3 肝機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.1参照］
11. 副作用
11.1 重大な副反応
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫等があらわれることがある。
11.1.2 血小板減少性紫斑病（頻度不明）
接種後数日から3週ごろに紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等があらわれることがある。本症が疑われる場合には、血液検査等を実施し、適切な処置を行うこと。
11.1.3 脳症（頻度不明）
発熱、四肢麻痺、けいれん、意識障害等の症状があらわれることがある。本症が疑われる場合には、MRI等で診断し、適切な処置を行うこと。
11.1.4 けいれん（熱性けいれんを含む）（頻度不明）
接種直後から数日ごろまでにあらわれることがある。
11.2 その他の副反応
| 5％以上 | 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 局所症状注）（注射部位） | 紅斑（75.7％）、硬結（51.8％）、腫脹（38.1％） | 熱感 | 内出血、そう痒感、発疹 | 疼痛、小水疱 |
| 皮膚 | 湿疹 | 紅斑、発疹、蕁麻疹 | そう痒症 | |
| 精神神経系 | 気分変化 | 泣き、不眠、傾眠 | ||
| 呼吸器 | 上咽頭炎、咽頭炎、鼻漏 | 上気道炎、咳嗽、鼻閉 | 咽頭紅斑、痰、喘鳴、くしゃみ、発声障害 | |
| 消化器 | 下痢 | 嘔吐、食欲減退、排便回数増加、軟便 | 胃腸音異常、悪心 | |
| その他 | 発熱（65.2％） | 鼓膜充血、無力症 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 【ヒブトロバック水性懸濁注射用の使用方法】に従い接種準備を行うこと。
14.1.2 本剤はバイアル製剤をシリンジ製剤で用時溶解して用いる製剤であるため、各々単独で使用しないこと。
14.1.3 シリンジ製剤は、必ず振り混ぜ均等にすること。注射針のキャップが外れているときには使用しないこと。
14.1.4 バイアル製剤をシリンジ製剤で溶解し、振り混ぜる。
14.1.5 本剤の調製は接種直前に行い、一度調製したものは直ちに使用すること。
14.2 薬剤接種時の注意
14.2.1 接種時
(1)注射針及びシリンジは、被接種者ごとに取り換えること。また、開封後の使用は1回限りとし、シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。
(2)本剤を他のワクチンと混合して接種しないこと。［7.1参照］
(3)注射針の先端が血管内に入っていないことを確かめること。
14.2.2 接種部位
(1)接種部位をアルコールで消毒する。なお、同一接種部位に反復して接種しないこと。
＜皮下接種＞
(2)接種部位は、通常、上腕伸側とする。
＜筋肉内接種＞
(3)接種部位は、通常、1歳未満の者には大腿前外側部、1歳以上の者には大腿前外側部又は上腕三角筋中央部とし、臀部には接種しないこと。
(4)組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
・針長は筋肉内接種に足る長さで、神経、血管、骨等の筋肉下組織に到達しないよう、各被接種者に対して適切な針長を決定すること。
・神経走行部位を避けること。
・注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
類薬（沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ混合ワクチン）において、因果関係は明確ではないが、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎が報告されている。なお、本剤の臨床試験における報告はない。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第I相試験（370P1試験）
20歳以上40歳以下の健康成人男性（本剤群、対照薬群各10名）を対象に、評価者盲検ランダム化並行群間比較試験を実施した。本剤群、対照薬群のいずれも0.5mLを1回皮下接種した。
なお、対照薬群では、沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ混合ワクチンを接種した。
本剤又は対照薬接種後の百日せき（百日せき毒素（以下、PT）、線維状赤血球凝集素（以下、FHA））、ジフテリア、破傷風、弱毒ポリオウイルス1型、2型、3型及びポリリボシルリビトールリン酸（以下、PRP）に対する抗体上昇率は表1のとおりであった1)2)。
なお、対照薬群では、沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ混合ワクチンを接種した。
本剤又は対照薬接種後の百日せき（百日せき毒素（以下、PT）、線維状赤血球凝集素（以下、FHA））、ジフテリア、破傷風、弱毒ポリオウイルス1型、2型、3型及びポリリボシルリビトールリン酸（以下、PRP）に対する抗体上昇率は表1のとおりであった1)2)。
| 抗原 | 本剤群（N＝10） | 対照薬群（N＝10） | ||
| n2/n1 | 抗体上昇率（％） ［両側95％CI］a） | n2/n1 | 抗体上昇率（％） ［両側95％CI］a） | |
| PT | 8/10 | 80.0 ［44.4，97.5］ | 9/10 | 90.0 ［55.5，99.7］ |
| FHA | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ |
| ジフテリア | 9/10 | 90.0 ［55.5，99.7］ | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ |
| 破傷風 | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ | 8/10 | 80.0 ［44.4，97.5］ |
| 弱毒ポリオ1型 | 9/10 | 90.0 ［55.5，99.7］ | 9/10 | 90.0 ［55.5，99.7］ |
| 弱毒ポリオ2型 | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ |
| 弱毒ポリオ3型 | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ |
| PRP（1μg/mL以上） | 10/10 | 100.0 ［74.1，100.0］ | 0/10 | 0.0 ［0.0，25.9］ |
安全性について、本剤群で認められた副反応は、注射部位知覚低下、倦怠感及び頭痛各1例であった1)。
17.1.2 国内第III相試験（370P3試験）
生後2か月以上60か月未満の乳幼児496例（本剤群：247例、対照薬群：249例）を対象に、評価者盲検ランダム化並行群間比較の国内第III相試験を実施した。本剤群、対照薬群のいずれも1回0.5mLを初回免疫として20日から56日間隔で3回、初回免疫終了後6か月後から18か月後に追加免疫として1回、皮下接種した注）。なお、対照薬群では、いずれも乾燥ヘモフィルスb型ワクチン（担体たん白質結合型）及び沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ混合ワクチンを同時接種した。
注）ヒブトロバック水性懸濁注射用の承認された用法・用量は、0.5mLを1回皮下又は筋肉内に接種、である。
本剤群の初回免疫後の百日せき（PT、FHA）、ジフテリア、破傷風、弱毒ポリオウイルス1型、2型、3型及びPRP（1μg/mL以上）に対する抗体保有率は、対照薬群に対して非劣性であった（表2）。また、本剤群又は対照薬群の追加免疫後の抗体保有率は表3、初回免疫後及び追加免疫後の抗体価は表4のとおりであった1)。抗体保有基準である発症防御抗体レベルは、18.2参照。
| 抗原 | 本剤群 | 対照薬群 | 抗体保有率の差（％）b） ［両側95％CI］c） | ||
| N | 抗体保有率（％） ［両側95％CI］a） | N | 抗体保有率（％） ［両側95％CI］a） | ||
| PT | 242 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 247 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 0.0 ［−3.7，3.8］ |
| FHA | 242 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 247 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 0.0 ［−3.7，3.8］ |
| ジフテリア | 242 | 97.5 ［94.7，99.1］ | 246 | 98.8 ［96.5，99.7］ | −1.3 ［−5.2，2.8］ |
| 破傷風 | 242 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 247 | 99.6 ［97.8，100.0］ | 0.4 ［−3.4，4.3］ |
| 弱毒ポリオ1型 | 241 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 0.0 ［−3.7，3.8］ |
| 弱毒ポリオ2型 | 238 | 100.0 ［98.7，100.0］ | 239 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 0.0 ［−3.8，3.9］ |
| 弱毒ポリオ3型 | 240 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 0.0 ［−3.7，3.8］ |
| PRP（1μg/mL以上） | 242 | 98.3 ［95.8，99.5］ | 247 | 93.5 ［89.7，96.3］ | 4.8 ［0.0，9.7］ |
| 抗原 | 本剤群 | 対照薬群 | ||
| N | 抗体保有率（％） ［両側95％CI］a） | N | 抗体保有率（％） ［両側95％CI］a） | |
| PT | 243 | 99.6 ［97.7，100.0］ | 241 | 100.0 ［98.8，100.0］ |
| FHA | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 241 | 100.0 ［98.8，100.0］ |
| ジフテリア | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 241 | 100.0 ［98.8，100.0］ |
| 破傷風 | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 241 | 99.6 ［97.7，100.0］ |
| 弱毒ポリオ1型 | 242 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 238 | 100.0 ［98.7，100.0］ |
| 弱毒ポリオ2型 | 239 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 236 | 100.0 ［98.7，100.0］ |
| 弱毒ポリオ3型 | 240 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 238 | 100.0 ［98.7，100.0］ |
| PRP（1μg/mL以上） | 243 | 100.0 ［98.8，100.0］ | 241 | 98.8 ［96.4，99.7］ |
| 抗原 | 群 | 初回免疫後 | 追加免疫後 | ||
| N | 抗体価a） ［両側95％CI］b） | N | 抗体価a） ［両側95％CI］b） | ||
| PT（EU/mL） | 本剤群 | 242 | 53.5 ［50.4，56.8］ | 243 | 71.9 ［65.9，78.5］ |
| 対照薬群 | 247 | 59.4 ［55.9，63.1］ | 241 | 81.9 ［75.4，89.0］ | |
| FHA（EU/mL） | 本剤群 | 242 | 66.7 ［61.9，71.9］ | 243 | 145.7 ［132.4，160.3］ |
| 対照薬群 | 247 | 73.4 ［68.0，79.3］ | 241 | 160.6 ［147.3，175.1］ | |
| ジフテリア（IU/mL） | 本剤群 | 242 | 0.768 ［0.687，0.857］ | 243 | 5.31 ［4.83，5.83］ |
| 対照薬群 | 246 | 0.782 ［0.705，0.868］ | 241 | 5.07 ［4.63，5.55］ | |
| 破傷風（IU/mL） | 本剤群 | 242 | 0.37737 ［0.32753，0.43480］ | 243 | 1.15495 ［1.04004，1.28255］ |
| 対照薬群 | 247 | 0.21560 ［0.18473，0.25163］ | 241 | 1.12107 ［0.95197，1.32020］ | |
| 弱毒ポリオ1型 | 本剤群 | 241 | 10.04 ［9.74，10.33］ | 242 | 11.21 ［10.97，11.45］ |
| 対照薬群 | 243 | 9.74 ［9.46，10.02］ | 238 | 11.22 ［11.02，11.42］ | |
| 弱毒ポリオ2型 | 本剤群 | 238 | 11.08 ［10.90，11.27］ | 239 | 13.01 ［12.84，13.18］ |
| 対照薬群 | 239 | 11.30 ［11.14，11.46］ | 236 | 13.13 ［12.95，13.30］ | |
| 弱毒ポリオ3型 | 本剤群 | 240 | 10.38 ［10.13，10.63］ | 240 | 12.24 ［12.04，12.45］ |
| 対照薬群 | 243 | 10.71 ［10.48，10.94］ | 238 | 12.61 ［12.41，12.82］ | |
| PRP（μg/mL） | 本剤群 | 242 | 10.86 ［9.586，12.30］ | 243 | 54.99 ［49.11，61.58］ |
| 対照薬群 | 247 | 6.630 ［5.760，7.632］ | 241 | 32.12 ［27.44，37.59］ | |
安全性について、本剤群で91.1％（225／247例）に副反応が認められた。発現割合が5％以上であった副反応は、発現割合が高い順に注射部位紅斑、発熱、注射部位硬結、注射部位腫脹、気分変化、下痢であった。また、接種6日後までに発現した注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位硬結、発熱の副反応の発現割合は、注射部位紅斑75.7％（187／247例）、注射部位腫脹38.1％（94／247例）、注射部位硬結51.0％（126／247例）、発熱65.2％（161／247例）であり、それぞれの副反応の接種回別の発現割合は表5のとおりであった1)。これらの副反応のほとんどが数日後には回復した。
| 接種回 | 1回目 | 2回目 | 3回目 | 4回目 |
| N | 247 | 246 | 245 | 243 |
| ％（n） | ％（n） | ％（n） | ％（n） | |
| 注射部位紅斑 | 31.6（78） | 53.7（132） | 51.4（126） | 46.1（112） |
| 注射部位腫脹 | 5.3（13） | 18.7（46） | 17.6（43） | 23.0（56） |
| 注射部位硬結 | 18.6（46） | 32.1（79） | 32.7（80） | 26.7（65） |
| 発熱 | 27.5（68） | 35.4（87） | 22.9（56） | 28.8（70） |
17.1.3 国内第II相試験（370P2-2試験）
生後2か月以上60か月未満の乳幼児108例（皮下接種群：53例、筋肉内接種群：55例）を対象に、評価者盲検ランダム化並行群間比較の国内第II相試験を実施した。本剤0.5mLを、初回免疫として20日から56日間隔で3回、初回免疫終了後6か月後から18か月後に追加免疫として1回、皮下又は筋肉内に接種した注）。
注）ヒブトロバック水性懸濁注射用の承認された用法・用量は、0.5mLを1回皮下又は筋肉内に接種、である。
初回免疫後及び追加免疫後の百日せき（PT、FHA）、ジフテリア、破傷風、弱毒ポリオウイルス1型、2型、3型及びPRPに対する抗体保有率は表6、抗体価は表7のとおりであった1)。
| 抗原 | 群 | 初回免疫後 | 追加免疫後 | ||
| N | 抗体保有率 ［両側95％CI］a） | N | 抗体保有率 ［両側95％CI］a） | ||
| PT | 皮下接種群 | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | 55 | 100.0 ［94.7，100.0］ | |
| FHA | 皮下接種群 | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | 55 | 100.0 ［94.7，100.0］ | |
| ジフテリア | 皮下接種群 | 50 | 92.0 ［80.8，97.8］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 53 | 90.6 ［79.3，96.9］ | 55 | 100.0 ［94.7，100.0］ | |
| 破傷風 | 皮下接種群 | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | 55 | 98.2 ［90.3，100.0］ | |
| 弱毒ポリオ1型 | 皮下接種群 | 50 | 100.0 ［94.2，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | |
| 弱毒ポリオ2型 | 皮下接種群 | 49 | 100.0 ［94.1，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 50 | 100.0 ［94.2，100.0］ | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | |
| 弱毒ポリオ3型 | 皮下接種群 | 49 | 100.0 ［94.1，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 50 | 100.0 ［94.2，100.0］ | 54 | 100.0 ［94.6，100.0］ | |
| PRP（1μg/mL以上） | 皮下接種群 | 51 | 98.0 ［89.6，100.0］ | 51 | 100.0 ［94.3，100.0］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 94.4 ［84.6，98.8］ | 55 | 100.0 ［94.7，100.0］ | |
| 抗原 | 群 | 初回免疫後 | 追加免疫後 | ||
| N | 抗体価a） ［両側95％CI］b） | N | 抗体価a） ［両側95％CI］b） | ||
| PT（EU/mL） | 皮下接種群 | 51 | 49.3 ［43.6，55.7］ | 51 | 76.3 ［65.8，88.5］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 46.2 ［41.1，52.1］ | 55 | 75.8 ［65.9，87.1］ | |
| FHA（EU/mL） | 皮下接種群 | 51 | 53.4 ［45.6，62.5］ | 51 | 131.6 ［112.2，154.3］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 74.1 ［64.9，84.4］ | 55 | 187.2 ［159.9，219.3］ | |
| ジフテリア（IU/mL） | 皮下接種群 | 50 | 0.477 ［0.359，0.632］ | 51 | 4.65 ［3.88，5.58］ |
| 筋肉内接種群 | 53 | 0.461 ［0.365，0.584］ | 55 | 4.60 ［3.91，5.42］ | |
| 破傷風（IU/mL） | 皮下接種群 | 51 | 0.31142 ［0.22969，0.42224］ | 51 | 1.01499 ［0.83228，1.23781］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 0.40134 ［0.29208，0.55146］ | 55 | 1.07686 ［0.78836，1.47093］ | |
| 弱毒ポリオ1型 | 皮下接種群 | 50 | 8.88 ［8.25，9.51］ | 51 | 11.25 ［10.67，11.82］ |
| 筋肉内接種群 | 51 | 8.77 ［8.04，9.50］ | 54 | 11.32 ［10.74，11.91］ | |
| 弱毒ポリオ2型 | 皮下接種群 | 49 | 10.88 ［10.54，11.22］ | 51 | 13.25 ［12.96，13.54］ |
| 筋肉内接種群 | 50 | 10.75 ［10.35，11.15］ | 54 | 13.89 ［13.62，14.16］ | |
| 弱毒ポリオ3型 | 皮下接種群 | 49 | 9.41 ［8.94，9.87］ | 51 | 11.72 ［11.19，12.24］ |
| 筋肉内接種群 | 50 | 9.44 ［8.81，10.07］ | 54 | 12.25 ［11.56，12.94］ | |
| PRP（μg/mL） | 皮下接種群 | 51 | 10.47 ［8.034，13.64］ | 51 | 34.91 ［28.61，42.59］ |
| 筋肉内接種群 | 54 | 8.907 ［6.764，11.73］ | 55 | 38.35 ［31.12，47.27］ | |
安全性について、皮下接種群の94.3％（50／53例）、筋肉内接種群の85.5％（47／55例）に副反応が認められた。発現割合がいずれかの群で5％以上であった副反応は、発現割合が高い順に注射部位紅斑、発熱、注射部位硬結、注射部位腫脹、気分変化であった。皮下接種群及び筋肉内接種群で接種6日後までに発現した注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位硬結、発熱の副反応の発現割合は、注射部位紅斑で84.9％（45／53例）及び29.1％（16／55例）、注射部位腫脹で41.5％（22／53例）及び20.0％（11／55例）、注射部位硬結で73.6％（39／53例）及び18.2％（10／55例）、発熱で62.3％（33／53例）及び76.4％（42／55例）であった。それぞれの副反応の接種回別の発現割合は表8のとおりであった1)。これらの副反応のほとんどが数日後には回復した。
| 接種回 | 1回目 | 2回目 | 3回目 | 4回目 | ||||
| 群 | 皮下 | 筋肉内 | 皮下 | 筋肉内 | 皮下 | 筋肉内 | 皮下 | 筋肉内 |
| N | 53 | 55 | 52 | 55 | 52 | 55 | 52 | 55 |
| ％（n） | ％（n） | ％（n） | ％（n） | |||||
| 注射部位紅斑 | 26.4（14） | 9.1（5） | 63.5（33） | 10.9（6） | 65.4（34） | 12.7（7） | 61.5（32） | 20.0（11） |
| 注射部位腫脹 | 0.0（0） | 3.6（2） | 21.2（11） | 7.3（4） | 19.2（10） | 7.3（4） | 19.2（10） | 7.3（4） |
| 注射部位硬結 | 7.5（4） | 1.8（1） | 40.4（21） | 9.1（5） | 51.9（27） | 12.7（7） | 51.9（27） | 7.3（4） |
| 発熱 | 26.4（14） | 47.3（26） | 40.4（21） | 47.3（26） | 23.1（12） | 36.4（20） | 26.9（14） | 34.5（19） |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
百日せき、ジフテリア、破傷風、急性灰白髄炎及びインフルエンザ菌b型感染症の感染防御抗原に対する血中抗体により、各々の発症を防御する。
18.2 発症防御レベル
百日せきは、罹患小児の回復期血清で抗PT抗体及び抗FHA抗体をELISA法により測定した結果から、両抗体ともに少なくとも10EU（ELISA単位）/mL以上が血中に存在すればよいとする報告がある3)。ジフテリアに対する発症防御は、0.1IU（国際単位）/mLの抗毒素（抗体）が存在すればよいと考えられている4)。破傷風に対する発症防御は、0.01IU/mLの抗毒素（抗体）が存在すればよいと考えられている5)。急性灰白髄炎に対する発症防御には、中和抗体価1:8以上（log2表示で3以上）が必要と考えられている6)。
Hibの感染防御に必要な抗PRP抗体は0.15μg/mL以上で、長期の感染防御に必要な抗PRP抗体は1μg/mL以上と考えられている7)。
Hibの感染防御に必要な抗PRP抗体は0.15μg/mL以上で、長期の感染防御に必要な抗PRP抗体は1μg/mL以上と考えられている7)。
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装
1シリンジ（注射針：26ゲージ 5/8インチ RB）
1バイアル
23. 主要文献
- 社内資料：国内臨床試験（2023年9月25日承認、CTD1.8.1.2、1.8.2.2、2.7.3.2、2.7.4.2、2.7.6.4）
- 平山雅浩ほか, 医薬品の投与により免疫が低下したあるいは低下が予測される患者における至適なワクチン接種のための調査研究、厚生労働行政推進調査事業費補助金（厚生労働科学特別研究事業）、令和5年度総括研究報告書
- 加藤達夫, 小児科診療, 53 (10), 2275-2281, (1990)
- 厚生労働省健康局結核感染症課、国立感染症研究所感染症情報センター, 平成15年度感染症流行予測調査報告書, 162-175, (2003)
- 佐藤博子ほか, 国立予防衛生研究所学友会編：ワクチンハンドブック, 81-90, (1994)
- Plotkin,S.A.,et al., Plotkin's Vaccines., 7th ed., 841-865, (2018)
- Plotkin,S.A.,et al., Plotkin's Vaccines., 7th ed., 301-318, (2018)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
旭化成ファーマ株式会社
くすり相談窓口
〒100-0006
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル 0120-114-936 （9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
旭化成ファーマ株式会社
くすり相談窓口
〒100-0006
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル 0120-114-936 （9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
KMバイオロジクス株式会社
熊本市北区大窪一丁目6番1号
26.2 販売元
旭化成ファーマ株式会社
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
その他の説明
ヒブトロバック水性懸濁注射用の使用方法
・本剤は必ず接種直前に調製してください。
・この操作にあたっては、細菌等による汚染に注意してください。
本剤は、シリンジ製剤とバイアル製剤で構成された製剤です（用時溶解）
シリンジ製剤（DPT-IPV）
注射針付き（26ゲージ、5/8インチ）
バイアル製剤（凍結乾燥Hib製剤＊）
白色粉末の内容物が崩れていても使用上問題ありません。
＊インフルエンザ菌b型多糖を抗原とした製剤
調製方法
[1]バイアルのキャップを外し、バイアル上部を消毒用アルコール等で消毒します。
[2]シリンジ製剤は、必ず振り混ぜ均等にしてください。シリンジ製剤の注射針を、バイアルの栓の中央付近に垂直に刺し、シリンジに充填された液剤全量を注入します。
[3]注射針をバイアルに刺したまま、シリンジとバイアルをまっすぐの状態に保ちながら、本剤が均一に溶解するまでゆっくりと振り混ぜます。
[4]完全に溶解した後、注射針の先端がバイアル内に残っていることを確認し、全量をシリンジ内にゆっくりと吸引します。
本剤は白濁した液剤で、調製の前後で色の変化は殆どありません。目視で異物が入っていないかを確認し、異常があれば使用を中止してください。
[5]接種直前に気泡を上部に集めてから、押子をゆっくり押し、シリンジ内の空気を抜きます。押子側のゴム栓の薬液面が0.5の青いラインに達するまで押し込みます。これを確認して、接種を行います。
本剤のシリンジ及び注射針について
・接種用器具は、通常、本剤のシリンジを使用します。
・本剤のシリンジの注射針はそのまま接種用として用いることができます。
・操作にあたっては、注射針が曲がらないように注意してください。
・本剤のシリンジは、ルアーロックタイプです。注射針を反時計回りに回すとはずれます。
注射針のキャップをはずす時は、針外れ防止のためにまっすぐ引き抜いてください。
注射針のキャップをはずす時は、針外れ防止のためにまっすぐ引き抜いてください。
・接種用の注射針を変更する際は、細菌等による汚染に注意してください。
・シリンジを再使用したり、他剤の接種に使用しないでください。
注意点
・異常な混濁、着色、異物の混入、シリンジやバイアルの破損、液漏れ、その他の異常が認められる場合は使用しないでください。
・本剤は、バイアル製剤をシリンジ製剤で用時溶解して用いる製剤であるため、各々単独で使用しないでください。
・本剤は、添加剤として保存剤を含有していないので、調製後は直ちに使用してください。