医療用医薬品 : リナグリプチン (リナグリプチン錠5mg「トーワ」他)

医薬品情報

総称名	リナグリプチン
一般名	リナグリプチン
欧文一般名	Linagliptin
製剤名	リナグリプチン製剤
薬効分類名	胆汁排泄型選択的DPP-4阻害剤 −2型糖尿病治療剤−
薬効分類番号	3969
ATCコード	A10BH05
KEGG DRUG	D09566 リナグリプチン商品一覧米国の商品相互作用情報
KEGG DGROUP	DG03274 リナグリプチン商品一覧 DG01601 DPP-4阻害薬商品一覧 DG02044 血糖降下薬商品一覧
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添付文書情報2026年8月作成（第1版）

2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
リナグリプチン錠5mg「トーワ」	LINAGLIPTIN TABLETS 5mg"TOWA"	東和薬品	39690B3F1031		処方箋医薬品
リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」	LINAGLIPTIN OD TABLETS 5mg"TOWA"	東和薬品	39690B3F2046		処方箋医薬品

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2　糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤を投与すべきでない。］

2.3　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

4. 効能または効果

2型糖尿病

5. 効能または効果に関連する注意

5.1　本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

6. 用法及び用量

通常、成人にはリナグリプチンとして5mgを1日1回経口投与する。

8. 重要な基本的注意

8.1　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.1、11.1.1参照］

8.2　急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。［11.1.6参照］

8.3　本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を3ヵ月投与しても食後血糖に対する効果が不十分な場合、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。

8.4　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1参照］

8.5　本剤とGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

・激しい筋肉運動

・過度のアルコール摂取者

［8.1、11.1.1参照］

9.1.2　腹部手術の既往又はイレウスの既往のある患者

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与を考慮すること。動物実験（ラット及びウサギ）で、胎児への移行が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

副作用発現に留意し、経過を十分観察しながら慎重に投与すること。

10. 相互作用

相互作用序文

本剤は主に糞中に未変化体のまま排泄される。尿中に排泄される割合は少量である（5％）。［16.5.2参照］

10.2　併用注意

糖尿病用薬スルホニルアミド系薬剤スルホニルウレア剤ビグアナイド系薬剤インスリン製剤チアゾリジン系薬剤 α-グルコシダーゼ阻害剤速効型インスリン分泌促進薬 GLP-1受容体作動薬 SGLT2阻害剤等［11.1.1参照］	低血糖症状の発現に注意すること。特に、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること。	糖尿病用薬との併用時には、本剤の血糖降下作用が増強される。
血糖降下作用を増強する薬剤サリチル酸剤モノアミン酸化酵素阻害剤リトナビル等［16.7.1参照］	更に血糖が低下する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が増強されるおそれがある。
血糖降下作用を減弱する薬剤アドレナリン副腎皮質ホルモン甲状腺ホルモンリファンピシン等［16.7.2参照］	血糖が上昇する可能性があるため、併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が減弱されるおそれがある。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　低血糖（2.1％）

低血糖があらわれることがある。特にスルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加する。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖があらわれ、意識消失を来たす例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはショ糖ではなくブドウ糖を投与すること。［8.1、8.4、9.1.1、10.2、17.1.2、17.2.1参照］

11.1.2　イレウス（頻度不明）

腸閉塞を含むイレウスを起こすおそれがある。高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2参照］

11.1.3　肝機能障害（頻度不明）

AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

11.1.4　類天疱瘡（頻度不明）

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.5　間質性肺炎（頻度不明）

咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.6　急性膵炎（頻度不明）

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	0.3％以上	頻度不明
過敏症		じん麻疹、血管性浮腫、気管支収縮
代謝及び栄養障害		高トリグリセリド血症、高脂血症
神経系障害	浮動性めまい
呼吸器、胸郭及び縦隔障害	鼻咽頭炎	咳嗽
胃腸障害	腹部膨満、便秘、鼓腸、胃腸炎	口内炎
皮膚及び皮下組織障害		発疹
全身障害及び投与局所様態	浮腫
臨床検査	体重増加、膵酵素（血中アミラーゼ、リパーゼ）増加、肝酵素（AST、ALT）上昇

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

＜製剤共通＞

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

＜OD錠＞

14.1.2　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.1.3　本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人男性に、リナグリプチン1、2.5、5、10mgを空腹時単回経口投与したとき^注）の血漿中未変化体の薬物動態パラメータを表1に示す。Cmax及びAUC_0-tzは用量比以下の上昇を示した。¹⁾

表1　健康成人男性に空腹時単回経口投与後の血漿中薬物動態パラメータ
パラメータ名［単位］	1mg n＝6	2.5mg n＝6	5mg n＝6	10mg n＝6
AUC_0-tz［nM・h］	196（28.8）	404（15.7）	582（32.8）	847（21.5）
Cmax［nM］	4.27（32.1）	5.92（18.3）	9.00（40.6）	23.1（32.1）
tmax［h］	1.77（1.50-4.00）	2.00（1.00-8.00）	6.00（2.00-8.00）	1.50（1.00-6.00）
t_1/2［h］	104（14.0）	96.9（13.3）	105（8.26）	113（18.4）

16.1.2　反復投与

日本人健康成人男性に、リナグリプチン5mgを空腹時1日1回12日間反復経口投与したときの血漿中濃度は、投与3日後には見かけ上一定濃度となり、Cmax及びAUCτから算出した累積係数は1.4以下であった。¹⁾
日本人2型糖尿病患者（159例）にリナグリプチン5mgを1日1回26週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度はほぼ一定であった。²⁾

16.1.3　生物学的同等性試験

＜リナグリプチン錠5mg「トーワ」＞

リナグリプチン錠5mg「トーワ」とトラゼンタ錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（リナグリプチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

表2　薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72h（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	t_1/2（h）
リナグリプチン錠5mg「トーワ」	191.8±33.2	5.77±2.34	3.31±2.62	82.3±29.1
トラゼンタ錠5mg	190.3±34.9	6.18±3.14	3.03±2.76	72.9±19.9

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

＜リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」＞

リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」とトラゼンタ錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（リナグリプチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（水なしで服用及び水で服用）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれもlog(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。⁴⁾

(1)水なしで服用（トラゼンタ錠は水で服用）

表3　薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72h（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	t_1/2（h）
リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」	169.4±29.3	6.13±3.18	2.93±2.66	71.7±24.9
トラゼンタ錠5mg	172.3±33.0	6.46±3.47	3.02±2.47	82.4±63.9

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2)水で服用

表4　薬物動態パラメータ
	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-72h（ng・h/mL）	Cmax（ng/mL）	tmax（h）	t_1/2（h）
リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」	196.3±34.4	5.50±2.21	4.09±3.58	95.1±50.2
トラゼンタ錠5mg	192.1±34.0	5.06±1.61	4.49±4.49	87.9±44.4

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

16.2　吸収

16.2.1　バイオアベイラビリティ

外国人健康成人男性に、リナグリプチン10mgを錠剤として経口投与したとき^注）及び5mgを静脈内投与したとき（各10例）のデータを用いて絶対バイオアベイラビリティを算出した結果、約30％であった（母集団薬物動態解析による推定値）（外国人データ）。⁵⁾

16.2.2　食事の影響

健康成人に、リナグリプチン5mgを食後に単回投与したとき、Cmaxは約15％低下した。空腹時投与に比べてtmaxは延長し、AUC_0-72hには食事の影響はみられなかった（外国人データ）。⁶⁾⁷⁾

表5　リナグリプチン5mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
パラメータ名［単位］	空腹時 n＝31	食後 n＝32
AUC_0-72h［nM・h］	229（25.9）	236（20.0）
Cmax［nM］	7.04（34.0）	5.97（19.5）
tmax［h］	1.02（0.517-8.00）	2.99（0.500-8.00）

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

16.3　分布

リナグリプチンのin vitro血漿蛋白結合率は濃度依存的であり、2nMでの98.8％から20nMでの84％へと減少した。30nM以上では蛋白結合率はほぼ一定であった。⁸⁾

16.4　代謝

16.4.1　ヒト肝ミクロソーム及びヒト肝細胞による¹⁴C-リナグリプチンの代謝は極めて弱いが、主たる代謝物の生成にはCYP3A4が関与しており、他のCYP酵素の関与はなかった。⁹⁾リナグリプチンはヒト肝ミクロソームのCYP3A4活性を競合的に阻害するがその程度は弱く（Ki＝115μM）、CYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、4A11を阻害しなかった。また、ヒト肝ミクロソームのCYP3A4を弱〜中程度に不可逆的に阻害した。¹⁰⁾酵素誘導試験においてCYP1A2、2B6、3A4の誘導はみられなかった（in vitro）。¹¹⁾

16.4.2　健康成人に¹⁴C-リナグリプチン10mgを経口投与したとき^注）（6例）、血漿中には主に未変化体が認められ（血漿中放射能に対する割合は約62％）、主な代謝物はCYP3A4によって生成するピペリジニル基の水酸化体であった（血漿中放射能に対する割合は約5％）（外国人データ）。¹²⁾

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

16.5　排泄

16.5.1　日本人健康成人（6例）にリナグリプチン5mgを単回経口投与したときの投与24時間後までの尿中未変化体排泄率は約0.6％であった。腎クリアランスは、単回経口投与時は7.09mL/minであった。¹⁾

16.5.2　外国人健康成人（6例）に¹⁴C-リナグリプチン10mg^注）を単回経口投与したとき、投与後96時間までに投与放射能の約5％が尿中に、約80％が糞中に排泄された（外国人データ）。¹²⁾¹³⁾

16.5.3　リナグリプチンはP-糖蛋白の基質であり、弱い阻害剤であった（IC₅₀：約55μM）（in vitro）。¹⁴⁾

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

健康被験者及び軽度、中等度腎機能障害患者にリナグリプチン5mg単回及び反復投与、並びに高度及び末期腎機能障害患者にリナグリプチン5mg単回投与を行った（表6）。単回投与後のAUC_0-24hは健康被験者に比べて、軽度、中等度、高度、末期腎機能障害患者でそれぞれ約1.3倍、1.6倍、1.4倍、1.5倍であり、Cmaxはそれぞれ約1.3倍、1.6倍、1.5倍、1.5倍であった。反復投与後のAUC_τ,ssは健康被験者に比べて、軽度及び中等度腎機能障害患者でそれぞれ約1.1倍及び1.7倍であり、C_max,ssはそれぞれ約1.0倍及び1.5倍であった。
腎機能正常及び高度腎機能障害を有する2型糖尿病患者にリナグリプチン5mg反復投与を行った（表7）。高度腎機能障害を有する2型糖尿病患者における反復投与後のAUC_τ,ss及びC_max,ssは腎機能正常2型糖尿病患者に比べて、ともに約1.4倍であった。腎機能障害患者の累積係数は健康被験者と同程度であり、尿中排泄率は腎機能障害の程度によらず全群で低かった（外国人データ）。¹⁵⁾

表6　健康被験者及び腎機能障害患者にリナグリプチン5mg単回投与後の薬物動態パラメータ
パラメータ［単位］	健康被験者^注） n＝6	軽度腎機能障害^注） n＝6	中等度腎機能障害^注） n＝6	高度腎機能障害^注） n＝6	末期腎機能障害^注） n＝6
AUC_0-24h［nM・h］	101（32.6）	130（11.0）	158（44.3）	142（26.3）	155（16.8）
Cmax［nM］	7.32（62.7）	9.20（18.1）	11.5（89.1）	10.8（55.0）	11.0（28.6）
fe_0-24h［％］	0.232（183）	0.332（117）	0.368（391）	0.308（104）	−
CL_R,0-24h［mL/min］	4.06（119）	4.50（132）	4.12（208）	3.83（77.0）	−

表7　腎機能正常及び高度腎機能障害を有する2型糖尿病患者にリナグリプチン5mg反復投与後の薬物動態パラメータ
パラメータ［単位］	腎機能正常^注） n＝11	高度腎機能障害^注） n＝10
AUC_τ,ss［nM・h］	185（22.8）	262（43.8）
C_max,ss［nM］	16.7（32.1）	22.6（60.8）

16.6.2　肝機能障害患者

健康被験者（n＝8）及び軽度（Child-Pughスコア6、n＝8）、中等度（Child-Pughスコア7〜9、n＝9）、高度（Child-Pughスコア10〜15、n＝8）肝機能障害患者にリナグリプチン5mg単回投与、並びに健康被験者及び軽度、中等度肝機能障害患者にリナグリプチン5mg1日1回7日間反復投与を行った。反復投与後のAUC_τ,ssは健康被験者に比べて軽度及び中等度肝機能障害患者でそれぞれ約0.8倍及び0.9倍であり、C_max,ssは約0.6倍及び0.9倍であった。また、高度肝機能障害患者のAUC_0-24hは健康被験者に比べて1.0倍、Cmaxは0.8倍であった。
肝機能障害患者におけるリナグリプチンの曝露は健康被験者よりやや低く（最大36％：軽度肝機能障害患者のC_max,ss）、肝機能の低下に伴う曝露の増加はみられなかった（外国人データ）。¹⁶⁾

16.6.3　高齢者

日本人2型糖尿病患者にリナグリプチン5mgを1日1回26週間投与したときのトラフ時の血漿中濃度の幾何平均値（幾何変動係数％）は65歳未満で6.57nM（31.1％）、65歳以上で7.66nM（26.9％）であった。²⁾

16.7　薬物相互作用

16.7.1　リトナビルとの併用

健康成人（12例）にリナグリプチン5mgとリトナビル（強力なP-糖蛋白及びCYP3A4の阻害剤）200mg1日2回を併用投与した場合、リナグリプチンのAUC_0-24h及びCmaxはリナグリプチン単独投与に比べて2倍及び3倍上昇した（外国人データ）。¹⁷⁾［10.2参照］

16.7.2　リファンピシンとの併用

健康成人（16例）にリナグリプチン5mg1日1回及びリファンピシン（強力なP-糖蛋白及びCYP3A4の誘導剤）600mg1日1回6日間併用投与した場合、リナグリプチンのAUC_τ,ss及びC_max,ssは、それぞれ40％及び44％低下した（外国人データ）。¹⁸⁾［10.2参照］

16.7.3　シンバスタチンとの併用

健康成人（20例）にリナグリプチン10mg^注）1日1回とシンバスタチン（CYP3A4の基質）40mg1日1回6日間併用投与した場合、シンバスタチン及びシンバスタチン酸のAUC_τ,ss及びC_max,ssはリナグリプチン併用投与により10％〜34％上昇した（外国人データ）。¹⁹⁾

16.7.4　メトホルミンとの併用

健康成人（16例）にリナグリプチン10mg^注）1日1回とメトホルミン（有機カチオントランスポーターで輸送される）850mg1日3回（2550mg/日）3日間併用投与した場合、メトホルミンのAUC_τ,ssにリナグリプチン併用投与の影響はみられなかったが、C_max,ssは11％低下した。リナグリプチンのC_max,ssにメトホルミン併用投与の影響はみられなかったが、AUC_τ,ssは20％上昇した（外国人データ）。²⁰⁾

16.7.5　ピオグリタゾンとの併用

健康成人（20例）にリナグリプチン10mg^注）1日1回とピオグリタゾン（CYP2C8及び3A4で代謝される）45mg1日1回7日間併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するピオグリタゾン併用投与の影響はみられなかった。ピオグリタゾンのAUC_τ,ssにリナグリプチン併用投与の影響はみられなかったが、C_max,ssは14％低下した。ピオグリタゾンの活性代謝物であるM-III及びM-IVのAUC_τ,ss及びC_max,ssにリナグリプチン併用投与の影響はみられなかった（外国人データ）。²¹⁾

16.7.6　グリベンクラミドとの併用

健康成人（20例）にリナグリプチン5mg1日1回とグリベンクラミド（CYP2C9で代謝される）1.75mg単回併用投与した場合、リナグリプチンの薬物動態に対するグリベンクラミド併用投与の影響はみられなかった。グリベンクラミドのAUC_0-∞及びCmaxはリナグリプチン併用投与により14％低下した（外国人データ）。²²⁾

16.7.7　その他の薬剤との併用

ワルファリン（CYP2C9の基質）²³⁾、ジゴキシン（P-糖蛋白で輸送される）²⁴⁾、経口避妊薬（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル）²⁵⁾との薬物相互作用試験の結果、リナグリプチンとの併用投与による、これらの薬剤の薬物動態に対する影響はみられなかった（外国人データ）。

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験

17.1.1　国内第III相単独療法試験

日本人の2型糖尿病患者で、グリタゾン系薬剤以外の経口血糖降下薬（1剤又は2剤）を中止し、ウォッシュアウトした患者、もしくは経口血糖降下薬による治療を受けていない患者を対象とした。リナグリプチン5mg又は10mgを1日1回12週間及び26週間投与したとき^注）の有効性、安全性、忍容性のプラセボ及びボグリボースとの比較検討及び52週継続投与時の長期安全性の検討を行った。
投与12週後のHbA1c（NGSP）のベースラインからの平均変化量は、下表のとおりであった。

表8　投与12週におけるHbA1c（NGSP）（％）のベースラインからの平均変化量
		リナグリプチン5mg群 n＝159	プラセボ群 n＝80
ベースラインからの平均変化量（SE）		−0.49（0.06）	0.39（0.10）
リナグリプチン群とプラセボ群の比較	調整平均値（SE）^a）	−0.87（0.09）
	95％　信頼区間	（−1.04，−0.70）
	p-value	＜0.0001

投与26週後のHbA1c（NGSP）のベースラインからの平均変化量は、リナグリプチン5mg群（n＝159）及びボグリボース群（n＝162）で、それぞれ−0.44±0.07％（平均値±標準誤差）及び−0.10±0.08％（平均値±標準誤差）であった。リナグリプチン5mg群のボグリボース群に対する調整平均変化量の差は、−0.32±0.09％（調整平均値±標準誤差、［95％信頼区間：−0.49〜−0.15％］）であった。
リナグリプチン5mgを52週間投与した時のHbA1c（NGSP）は、投与開始4週後から有意な低下が認められ、18週後まで更に低下し（−0.55±0.79％［平均値±標準偏差］）、52週後でも効果が持続していた。
リナグリプチン5mgの52週間投与における副作用の発現割合は10.2％（27／266例）であった。主な副作用は便秘1.9％（5／266例）、腹部膨満1.9％（5／266例）、鼓腸1.5％（4／266例）であり、低血糖は認められなかった。²⁾²⁶⁾

注）本剤の国内承認用量は5mgである。

17.1.2　国内第III相併用療法長期投与試験

既存の経口血糖降下薬であるビグアナイド薬、速効型インスリン分泌促進薬、チアゾリジン薬、スルホニルウレア剤又はα-グルコシダーゼ阻害薬による治療にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な日本人2型糖尿病患者にリナグリプチン5mg1日1回52週間投与したときの安全性及び有効性を評価した。このうちスルホニルウレア剤、又はα-グルコシダーゼ阻害薬を基礎治療薬とし、スクリーニング時のeGFRが60mL/分以上の患者を対象として、メトホルミンが投与される対照群を設け、リナグリプチンの安全性及び有効性をメトホルミンと比較した。主要評価項目は長期投与時の安全性を確認することとした。
副作用の発現割合は、ビグアナイド薬併用時11.0％（9／82例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時10.6％（7／66例）、チアゾリジン薬併用時5.4％（4／74例）、スルホニルウレア剤併用時14.0％（20／143例）、α-グルコシダーゼ阻害薬併用時9.4％（8／85例）であった。低血糖症の副作用発現割合は、ビグアナイド薬併用時0％（0／82例）、速効型インスリン分泌促進薬併用時0％（0／66例）、チアゾリジン薬併用時1.4％（1／74例）、スルホニルウレア剤併用時11.9％（17／143例）、α-グルコシダーゼ阻害薬併用時1.2％（1／85例）であった。その他の安全性は、各基礎治療薬群でほぼ同等であった。
また、いずれの群においても、リナグリプチンの追加投与52週後のHbA1c（NGSP）の平均値及びベースラインからの平均変化量は、下表のとおりであった。²⁷⁾［11.1.1参照］

表9　投与52週におけるHbA1c（NGSP）（％）のベースラインからの平均変化量
併用薬剤		n	HbA1c（NGSP）（％）平均値（SD）	95％信頼区間
ビグアナイド薬	ベースライン	82	7.98（0.75）
	投与52週後	82	7.10（0.82）
	ベースラインからの平均変化量	82	−0.88（0.64）	（−1.02，−0.74）
速効型インスリン分泌促進薬	ベースライン	63	7.92（0.82）
	投与52週後	63	7.19（0.75）
	ベースラインからの平均変化量	63	−0.73（0.65）	（−0.89，−0.57）
チアゾリジン薬	ベースライン	73	7.86（0.83）
	投与52週後	73	7.07（0.74）
	ベースラインからの平均変化量	73	−0.79（0.50）	（−0.90，−0.67）
スルホニルウレア剤	ベースライン	140	8.12（0.78）
	投与52週後	140	7.42（0.91）
	ベースラインからの平均変化量	140	−0.70（0.70）	（−0.82，−0.59）
α-グルコシダーゼ阻害薬	ベースライン	85	7.87（0.75）
	投与52週後	85	6.96（0.75）
	ベースラインからの平均変化量	85	−0.91（0.61）	（−1.04，−0.78）

17.2　製造販売後調査等

17.2.1　インスリン製剤との併用療法　国際共同製造販売後臨床試験

基礎インスリン製剤（中間型、持効型溶解）のみによる治療、もしくは基礎インスリン製剤に加えてメトホルミン及び／又はα-グルコシダーゼ阻害薬併用による治療にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者302例（日本人102例を含む）を対象に、リナグリプチン5mg1日1回24週間（日本人のみ52週間）投与して有効性、安全性並びに忍容性のプラセボとの比較検討を行った。24週におけるHbA1c（主要評価項目：NGSP）のベースラインからの調整平均変化量は下表のとおりであった。また、52週におけるHbA1c（NGSP）のベースラインからの調整平均変化量（日本人患者のみの結果）は、リナグリプチン5mg群（n＝51）及びプラセボ群（n＝50）で、それぞれ−0.86±0.08％（調整平均値±標準誤差）及び−0.29±0.09％（調整平均値±標準誤差）であった。
52週までの低血糖の副作用発現割合（日本人患者のみの結果）は、リナグリプチン5mg群で26.9％（14／52例）、プラセボ群で18.0％（9／50例）であった。²⁸⁾［11.1.1参照］

表10　投与24週におけるHbA1c（NGSP）（％）のベースラインからの調整平均変化量
全体集団	リナグリプチン5mg群 n＝147	プラセボ群 n＝145
ベースラインからの調整平均変化量（SE）	−1.01（0.06）	−0.38（0.07）

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

リナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の競合的かつ可逆的な選択的阻害剤である。DPP-4は膜結合型プロテアーゼのひとつで、腎臓、肝臓、腸、リンパ球及び血管内皮細胞など多くの組織において広く発現している。DPP-4の生理的基質のうち重要なものはインクレチンと呼ばれるグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）である。DPP-4のペプチダーゼ活性を阻害することにより、これらの内因性インクレチンホルモンレベルの上昇によりインスリン分泌が上昇し、グルカゴン放出が抑制される。²⁹⁾GLP-1とGIPはいずれも、強力なグルコース依存性インスリン分泌刺激作用を発揮し、この作用により食後の血糖コントロールを改善する。³⁰⁾

18.2　薬理作用

18.2.1　DPP-4阻害作用

(1)ヒトDPP-4（血漿、Caco-2細胞由来）の活性を選択的に阻害する（IC₅₀値：1〜3.6nM）（in vitro）。³¹⁾

(2)リナグリプチンの持つ薬物動態特性により、血漿中のDPP-4活性に対する阻害作用（80％以上）は24時間持続する。¹⁾

18.2.2　耐糖能及び糖代謝改善作用

(1)正常動物において、GLP-1とインスリンの分泌を増大し、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した。³¹⁾

(2)2型糖尿病を示す数種の糖尿病モデル動物（db/dbマウス、肥満Zucker Fattyラット、ZDFラット）においても、グルコース負荷試験による血糖値上昇を有意に抑制した。³¹⁾

(3)重度のインスリン抵抗性を持つdb/dbマウスにおいて、HbA1cを有意に低下した。³²⁾

(4)日本人の2型糖尿病患者において、血中GLP-1濃度を増加させ、血糖値を低下させた。³³⁾

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. リナグリプチン

一般的名称	リナグリプチン
一般的名称（欧名）	Linagliptin
化学名	8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
分子式	C₂₅H₂₈N₈O₂
分子量	472.54
物理化学的性状	白色〜微黄色の粉末である。エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。
KEGG DRUG

22. 包装

＜リナグリプチン錠5mg「トーワ」＞

100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］

500錠［10錠×50：PTP、乾燥剤入り］

300錠［バラ、乾燥剤入り］

＜リナグリプチンOD錠5mg「トーワ」＞

100錠［10錠×10：PTP、乾燥剤入り］

500錠［10錠×50：PTP、乾燥剤入り］

300錠［バラ、乾燥剤入り］

23. 主要文献

健康成人を対象とした単回および反復投与試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.6.2）
検証試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.6.4）
社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠5mg）
Retlich S,et al., Clin Pharmacokinet., 49 (12), 829-840, (2010) »PubMed
Graefe-Mody U,et al., Clin Ther., 33 (8), 1096-1103, (2011) »PubMed
食事の影響（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.6.1）
非臨床薬物動態試験（血漿蛋白結合）（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.4.4）
非臨床薬物動態試験（代謝）[1]（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.4.5）
非臨床薬物動態試験（代謝）[2]（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.3）
非臨床薬物動態試験（代謝）[3]（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.4.5）
健康成人を対象とした¹⁴C標識体単回投与試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.6.2）
ヒトでの代謝物検討試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2）
非臨床薬物動態試験（トランスポーター）（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.4.4）
Graefe-Mody U,et al., Diabetes Obes Metab., 13 (10), 939-946, (2011) »PubMed
Graefe-Mody U,et al., Br J Clin Pharmacol., 74 (1), 75-85, (2012) »PubMed
リトナビルとの薬物相互作用試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2）
リファンピシンとの薬物相互作用試験（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.2.2）
Graefe-Mody U,et al., Int J Clin Pharmacol Ther., 48 (6), 367-374, (2010) »PubMed
Graefe-Mody EU,et al., Curr Med Res Opin., 25 (8), 1963-1972, (2009) »PubMed
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Friedrich C,et al., Clin Drug Investig., 31 (9), 643-653, (2011) »PubMed
効果の持続、耐薬性（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.7.3.5）
併用療法長期投与試験（トラゼンタ錠：2013年3月25日承認、審査報告書）
インスリン併用療法試験（トラゼンタ錠：2020年9月23日公表、再審査報告書）
Rauch T,et al., Diabetes Ther., 3 (1), 10, (2012) »PubMed
薬理試験の概要文まとめ（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.2.1）
非臨床薬効薬理試験[1]（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.2.2）
非臨床薬効薬理試験[2]（トラゼンタ錠：2011年7月1日承認、申請資料概要2.6.2.2）
Horie Y,et al., Clin Ther., 33 (7), 973-989, (2011) »PubMed

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

製品情報問い合わせ先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

東和薬品株式会社

大阪府門真市新橋町2番11号

医療用医薬品 : リナグリプチン

医薬品情報

添付文書情報2026年8月 作成（第1版）

商品情報 3.組成・性状

2. 禁忌

4. 効能または効果

5. 効能または効果に関連する注意

6. 用法及び用量

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者

9.5 妊婦

9.6 授乳婦

9.7 小児等

9.8 高齢者

10. 相互作用

10.2 併用注意

11. 副作用

11.1 重大な副作用

11.2 その他の副作用

14. 適用上の注意

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.2 吸収

16.3 分布

16.4 代謝

16.5 排泄

16.6 特定の背景を有する患者

16.7 薬物相互作用

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験

17.2 製造販売後調査等

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

18.2 薬理作用

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. リナグリプチン

22. 包装

23. 主要文献

24. 文献請求先及び問い合わせ先

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

添付文書情報2026年8月作成（第1版）

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.5　妊婦

9.6　授乳婦

9.7　小児等

9.8　高齢者

10.2　併用注意

11.1　重大な副作用

11.2　その他の副作用

16.1　血中濃度

16.2　吸収

16.3　分布

16.4　代謝

16.5　排泄

16.6　特定の背景を有する患者

16.7　薬物相互作用

17.1　有効性及び安全性に関する試験

17.2　製造販売後調査等

18.1　作用機序

18.2　薬理作用

26.1　製造販売元