医療用医薬品 : ネクサバール

5.1　サイトカイン製剤による治療歴のない根治切除不能又は転移性の腎細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。［17.1.1、17.1.2参照］

5.2　本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

5.3　局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波焼灼療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法／肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる肝細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

5.4　肝細胞癌に対する切除及び局所療法後の補助化学療法における本剤の有効性及び安全性は確立していない。

5.5　肝機能障害の程度、局所療法の適応の有無、全身化学療法歴等について、「17.臨床成績」の項の内容に準じて、適応患者の選択を行うこと。

5.6　臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

5.7　甲状腺未分化癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

5.8　放射性ヨウ素による治療歴のない分化型甲状腺癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

7.1　サイトカイン製剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。［17.1.1-17.1.5参照］

7.2　高脂肪食の食後に本剤を投与した場合、血漿中濃度が低下するとの報告がある。高脂肪食摂取時には食事の1時間前から食後2時間までの間を避けて服用すること。［16.2.1参照］

7.3　肝細胞癌に対する局所療法との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

7.4　副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて以下の基準を考慮すること。

減量基準

用量調節段階	投与量
通常投与量	1回400mgを1日2回経口投与
1段階減量	1回400mgを1日1回経口投与
2段階減量	1回400mgを隔日経口投与

・皮膚毒性［8.1、11.1.1参照］

皮膚の副作用のグレード	発現回数	投与量の調節
グレード1：手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない腫脹や紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な症状	回数問わず	本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する。
グレード2：手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や腫脹、日常生活に支障を来す不快な症状	1回目	本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する。 7日以内に改善が見られない場合は下記参照。
	7日以内に改善が見られない場合 あるいは 2回目又は3回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる。（400mg1日1回又は400mg隔日1回）
	4回目	本剤の投与を中止する。
グレード3：手足の皮膚の湿性落屑、潰瘍形成、水疱形成、激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な症状	1回目又は2回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる。（400mg1日1回又は400mg隔日1回）
	3回目	本剤の投与を中止する。

・血液学的毒性［8.5、11.1.13参照］

グレード	投与継続の可否	用量調節
グレード0〜2	投与継続	変更なし
グレード3	投与継続	1段階下げるb
グレード4	グレード0〜2に軽快するまで休薬a	1段階下げるb

a.30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする。b.2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする。

・非血液学的毒性a

グレード	投与継続の可否	用量調節
グレード0〜2	投与継続	変更なし
グレード3	グレード0〜2に軽快するまで休薬b	1段階下げるc
グレード4	投与中止	投与中止

a.薬物治療を行っていない嘔気／嘔吐又は下痢は除く。b.30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする。c.2段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする。

7.5　副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度等に応じて以下の基準を考慮すること。

減量基準

用量調節段階	投与量
通常投与量	1回400mgを1日2回経口投与
1段階減量	1回400mgと1回200mgとを交互に12時間間隔で経口投与
2段階減量	1回200mgを1日2回経口投与
3段階減量	1回200mgを1日1回経口投与

・皮膚毒性［8.1、11.1.1参照］

皮膚の副作用のグレード	発現回数	投与量の調節a
グレード1：手足の皮膚の感覚障害、刺痛、痛みを伴わない腫脹や紅斑、日常生活に支障を来さない程度の不快な症状	回数問わず	本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法を考慮する。
グレード2：手足の皮膚の痛みを伴う紅斑や腫脹、日常生活に支障を来す不快な症状	1回目	本剤の投与を継続し、症状緩和のための局所療法及び1段階減量を考慮する。 7日以内に改善が見られない場合は下記参照。
	7日以内に改善が見られない場合又は2回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる。
	3回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる。b
	4回目	本剤の投与を中止する。
グレード3：手足の皮膚の湿性落屑、潰瘍形成、水疱形成、激しい痛み、仕事や日常生活が不可能になる重度の不快な症状	1回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を1段階下げる。
	2回目	グレード0〜1に軽快するまで休薬する。 本剤の投与を再開する場合は投与量を2段階下げる。
	3回目	本剤の投与を中止する。

a.グレード2又は3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量することができる。b.3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする。

・血液学的毒性［8.5、11.1.13参照］

グレード	投与継続の可否	用量調節
グレード0〜2	投与継続	変更なし
グレード3	投与継続	1段階下げるb
グレード4	グレード0〜2に軽快するまで休薬a	2段階下げるb

a.30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする。b.3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする。

・非血液学的毒性a

グレード	発現回数	投与継続の可否	用量調節
グレード0〜1	回数問わず	投与継続	変更なし
グレード2	回数問わず	投与継続	1段階下げるc、d
グレード3	1回目	グレード0〜2に軽快するまで休薬b 7日以内に改善が見られない場合は下記参照。	1段階下げるc、d
	7日以内に改善が見られない場合 あるいは 2回目又は3回目	グレード0〜2に軽快するまで休薬b	2段階下げるc、d
	4回目	グレード0〜2に軽快するまで休薬b	3段階下げるc、d
グレード4	回数問わず	投与中止	投与中止

a.薬物治療を行っていない嘔気／嘔吐又は下痢は除く。b.30日を超える休薬が必要となり、投与の継続について臨床的に意義がないと判断された場合、投与中止とする。c.3段階を超える減量が必要な場合、投与中止とする。d.グレード2又は3の副作用により減量し、減量後の用量でグレード2以上の副作用が少なくとも28日間認められない場合は、開始時の用量に増量又は1段階増量することができる。