医療用医薬品 : コセルゴ

販売名	コセルゴカプセル10mg
有効成分	1カプセル中 セルメチニブ硫酸塩 12.1mg（セルメチニブとして10mg）
添加剤	内容物： コハク酸トコフェロールポリエチレングリコール カプセル： ヒプロメロース、カラギーナン、塩化カリウム、酸化チタン

販売名		コセルゴカプセル10mg
剤形		硬カプセル剤
色調		キャップ、ボディ：白色
外形		4号カプセル
大きさ	長径	約14mm
	短径	約5mm
重量		約158mg
識別コード		SEL 10

神経線維腫症1型における叢状神経線維腫

通常、セルメチニブとして1回25mg/m2（体表面積）を1日2回経口投与するが、患者の状態により適宜減量する。ただし、1回量は50mgを上限とする。

5.1　疼痛や外観上の変形等の臨床症状を有し、重大な合併症のリスクを伴うことなく切除できない叢状神経線維腫を有する神経線維腫症1型患者に対し投与すること。［17.1.1-17.1.3参照］

7.1　3歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.1、17.1.2参照］

7.2　体表面積から換算した本剤の投与量は以下の表のとおりとする。

体表面積（m2）	投与量
0.55-0.69	朝20mg／夜10mg
0.70-0.89	1回20mg　1日2回
0.90-1.09	1回25mg　1日2回
1.10-1.29	1回30mg　1日2回
1.30-1.49	1回35mg　1日2回
1.50-1.69	1回40mg　1日2回
1.70-1.89	1回45mg　1日2回
≧1.90	1回50mg　1日2回

7.3　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。2段階減量後に忍容性が認められない場合、投与を中止すること。

副作用の発現により減量する場合の投与量

体表面積（m2）	1段階減量（1回用量）		2段階減量（1回用量）
	朝	夜	朝	夜
0.55-0.69	10mg	10mg	10mg/日
0.70-0.89	20mg	10mg	10mg	10mg
0.90-1.09	25mg	10mg	10mg	10mg
1.10-1.29	25mg	20mg	20mg	10mg
1.30-1.49	25mg	25mg	25mg	10mg
1.50-1.69	30mg	30mg	25mg	20mg
1.70-1.89	35mg	30mg	25mg	20mg
≧1.90	35mg	35mg	25mg	25mg

副作用発現時の用量調節基準

副作用	程度注）	処置
左室駆出率（LVEF）低下	投与前から10％以上低下かつ正常下限値以下で無症候性	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	症候性又はGrade3以上	投与を中止する。
眼障害	網膜色素上皮剥離又は中心性漿液性網膜症	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	網膜静脈閉塞	投与を中止する。
筋障害	Grade1又は忍容可能なGrade2のCK上昇又は筋症状	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3のCK上昇又は筋症状	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4のCK上昇	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。
	横紋筋融解症	投与を中止する。
下痢	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4	投与を中止する。
上記以外の副作用	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。

注）GradeはCTCAE ver.4.03に準じる。

7.4　中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）のある患者では、7.5項の表を参考に、本剤1回20mg/m2の1日2回投与とすること。［9.3.2、16.6.2参照］

7.5　強い又は中程度のCYP3A阻害剤若しくはフルコナゾールとの併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、以下の表に従い、1回20mg/m2の1日2回投与とし、併用中に副作用が発現した場合には、1回15mg/m2の1日2回投与に減量すること。［10.2、16.7.1、16.7.2、16.7.4参照］

1回20mg/m2　1日2回及び1回15mg/m2　1日2回の投与量

体表面積（m2）	20mg/m2（1回用量）		15mg/m2（1回用量）
	朝	夜	朝	夜
0.55-0.69	10mg	10mg	10mg/日
0.70-0.89	20mg	10mg	10mg	10mg
0.90-1.09	20mg	20mg	20mg	10mg
1.10-1.29	25mg	25mg	25mg	10mg
1.30-1.49	30mg	25mg	25mg	20mg
1.50-1.69	35mg	30mg	25mg	25mg
1.70-1.89	35mg	35mg	30mg	25mg
≧1.90	40mg	40mg	30mg	30mg

7.6　10mgカプセルと25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、1回50mgを投与する際には10mgカプセルを使用しないこと。

7.7　本剤とセルメチニブ顆粒の生物学的同等性は示されていない。本剤とセルメチニブ顆粒の切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。

販売名	コセルゴカプセル25mg
有効成分	1カプセル中 セルメチニブ硫酸塩 30.25mg（セルメチニブとして25mg）
添加剤	内容物： コハク酸トコフェロールポリエチレングリコール カプセル： ヒプロメロース、カラギーナン、塩化カリウム、酸化チタン、青色2号、黄色三二酸化鉄

販売名		コセルゴカプセル25mg
剤形		硬カプセル剤
色調		キャップ、ボディ：青色
外形		4号カプセル
大きさ	長径	約14mm
	短径	約5mm
重量		約188mg
識別コード		SEL 25

神経線維腫症1型における叢状神経線維腫

通常、セルメチニブとして1回25mg/m2（体表面積）を1日2回経口投与するが、患者の状態により適宜減量する。ただし、1回量は50mgを上限とする。

5.1　疼痛や外観上の変形等の臨床症状を有し、重大な合併症のリスクを伴うことなく切除できない叢状神経線維腫を有する神経線維腫症1型患者に対し投与すること。［17.1.1-17.1.3参照］

7.1　3歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。［9.7、17.1.1、17.1.2参照］

7.2　体表面積から換算した本剤の投与量は以下の表のとおりとする。

体表面積（m2）	投与量
0.55-0.69	朝20mg／夜10mg
0.70-0.89	1回20mg　1日2回
0.90-1.09	1回25mg　1日2回
1.10-1.29	1回30mg　1日2回
1.30-1.49	1回35mg　1日2回
1.50-1.69	1回40mg　1日2回
1.70-1.89	1回45mg　1日2回
≧1.90	1回50mg　1日2回

7.3　本剤投与により副作用が発現した場合には、以下の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。2段階減量後に忍容性が認められない場合、投与を中止すること。

副作用の発現により減量する場合の投与量

体表面積（m2）	1段階減量（1回用量）		2段階減量（1回用量）
	朝	夜	朝	夜
0.55-0.69	10mg	10mg	10mg/日
0.70-0.89	20mg	10mg	10mg	10mg
0.90-1.09	25mg	10mg	10mg	10mg
1.10-1.29	25mg	20mg	20mg	10mg
1.30-1.49	25mg	25mg	25mg	10mg
1.50-1.69	30mg	30mg	25mg	20mg
1.70-1.89	35mg	30mg	25mg	20mg
≧1.90	35mg	35mg	25mg	25mg

副作用発現時の用量調節基準

副作用	程度注）	処置
左室駆出率（LVEF）低下	投与前から10％以上低下かつ正常下限値以下で無症候性	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	症候性又はGrade3以上	投与を中止する。
眼障害	網膜色素上皮剥離又は中心性漿液性網膜症	回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	網膜静脈閉塞	投与を中止する。
筋障害	Grade1又は忍容可能なGrade2のCK上昇又は筋症状	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3のCK上昇又は筋症状	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4のCK上昇	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。
	横紋筋融解症	投与を中止する。
下痢	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4	投与を中止する。
上記以外の副作用	Grade1又は忍容可能なGrade2	患者の状態に注意しながら投与を継続する。
	忍容不能なGrade2又はGrade3	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。
	Grade4	Grade1以下に回復するまで休薬し、再開する場合、用量を1段階減量して投与する。また、投与中止を検討する。

注）GradeはCTCAE ver.4.03に準じる。

7.4　中等度の肝機能障害（Child-Pugh分類B）のある患者では、7.5項の表を参考に、本剤1回20mg/m2の1日2回投与とすること。［9.3.2、16.6.2参照］

7.5　強い又は中程度のCYP3A阻害剤若しくはフルコナゾールとの併用は可能な限り避けること。やむを得ず併用する場合には、以下の表に従い、1回20mg/m2の1日2回投与とし、併用中に副作用が発現した場合には、1回15mg/m2の1日2回投与に減量すること。［10.2、16.7.1、16.7.2、16.7.4参照］

1回20mg/m2　1日2回及び1回15mg/m2　1日2回の投与量

体表面積（m2）	20mg/m2（1回用量）		15mg/m2（1回用量）
	朝	夜	朝	夜
0.55-0.69	10mg	10mg	10mg/日
0.70-0.89	20mg	10mg	10mg	10mg
0.90-1.09	20mg	20mg	20mg	10mg
1.10-1.29	25mg	25mg	25mg	10mg
1.30-1.49	30mg	25mg	25mg	20mg
1.50-1.69	35mg	30mg	25mg	25mg
1.70-1.89	35mg	35mg	30mg	25mg
≧1.90	40mg	40mg	30mg	30mg

7.6　10mgカプセルと25mgカプセルの生物学的同等性は示されていないため、1回50mgを投与する際には10mgカプセルを使用しないこと。

7.7　本剤とセルメチニブ顆粒の生物学的同等性は示されていない。本剤とセルメチニブ顆粒の切替えを行う場合は、患者の状態をより慎重に観察すること。