医療用医薬品 : ケルロング

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医薬品情報


総称名 ケルロング
一般名 ベタキソロール塩酸塩
欧文一般名 Betaxolol Hydrochloride
製剤名 ベタキソロール塩酸塩製剤
薬効分類名 血管拡張性β1遮断剤
薬効分類番号 2149
ATCコード C07AB05
KEGG DRUG D00598 ベタキソロール塩酸塩
商品一覧 商品一覧(他薬効を含む) 米国の商品 相互作用情報
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報 2019年2月 改訂 (第17版)


禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 包装 主要文献

商品情報 組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
ケルロング錠5mg KERLONG サノフィ 2149031F1027 41.3円/錠 処方箋医薬品
ケルロング錠10mg KERLONG サノフィ 2149031F2023 69.8円/錠 処方箋医薬品

禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者[アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある。]

高度の徐脈(著しい洞性徐脈)、房室ブロック(II、III度)、洞房ブロックのある患者[症状を悪化させるおそれがある。]

心原性ショックのある患者[心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

肺高血圧による右心不全のある患者[心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

うっ血性心不全のある患者[心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

未治療の褐色細胞腫の患者[<用法及び用量に関連する使用上の注意>の項参照]

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人[「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]

効能・効果及び用法・用量

効能効果

本態性高血圧症(軽症〜中等症)

腎実質性高血圧症

狭心症

用法用量

本態性高血圧症(軽症〜中等症)

通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として5〜10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回20mgまでとする。

腎実質性高血圧症

通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回10mgまでとする。

狭心症

通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回20mgまでとする。

用法用量に関連する使用上の注意

褐色細胞腫の患者では、本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがあるので、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。

使用上の注意

慎重投与

気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者[症状を惹起するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。]

うっ血性心不全のおそれのある患者[心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。]

甲状腺中毒症の患者[症状(頻脈等)をマスクするおそれがある。「2.重要な基本的注意」の項参照]

特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者[低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので、血糖値に注意すること。]

重篤な肝機能障害のある患者[本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。]

重篤な腎機能障害のある患者[本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。]

レイノー症候群、間欠性跛行症等の末梢循環障害のある患者[末梢循環障害が増悪するおそれがある。]

徐脈、房室ブロック(I度)のある患者[心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。]

高齢者[「5.高齢者への投与」の項参照]

重要な基本的注意

投与が長期にわたる場合は、心機能検査(脈拍・血圧・心電図・X線等)を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には、減量又は中止すること。
また、必要に応じてアトロピンを使用すること。
なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

類似化合物(プロプラノロール塩酸塩)使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば高血圧で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。

甲状腺中毒症の患者では急に投与を中止すると、症状を悪化させることがあるので、休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。

手術前48時間は投与しないことが望ましい。

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

相互作用

併用注意

交感神経抑制剤
レセルピン等
過剰の交感神経抑制を来すことがあるので、減量するなど注意する。相加的に作用(交感神経抑制作用)を増強させる。
血糖降下剤
インスリン
トルブタミド
アセトヘキサミド等
血糖降下作用を増強することがある。また、低血糖状態(頻脈、発汗等)をマスクすることがあるので、血糖値に注意する。低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクしたり、β遮断作用により低血糖の回復を遅らせる。
カルシウム拮抗剤
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩等
徐脈、房室ブロック等の伝導障害、うっ血性心不全があらわれることがある。併用する場合には、用量に注意する。相加的に作用(陰性変力作用、心刺激伝導抑制作用、降圧作用)を増強させる。
クロニジンクロニジン投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがある。β遮断剤を先に中止し、クロニジンを徐々に減量する。クロニジンはα2受容体に選択的に作用し、ノルアドレナリンの遊離を抑制しているため、急激な中止によって、血中カテコールアミンの上昇が起こる。この時β遮断剤を併用すると、上昇したカテコールアミンの作用のうち、β受容体刺激作用が遮断され、α受容体刺激作用だけが残り、急激な血圧上昇が起こる。
クラスI抗不整脈剤
ジソピラミド
プロカインアミド塩酸塩
アジマリン等
アミオダロン塩酸塩
過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど注意する。相加的に作用(心機能抑制作用)を増強させる。
麻酔剤
エーテル等
過剰の交感神経抑制を来すおそれがあるので、減量するなど注意する。相加的に作用(交感神経抑制作用)を増強させる。
ジギタリス製剤心刺激伝導障害(徐脈、房室ブロック等)があらわれることがあるので、心機能に注意する。相加的に作用(心刺激伝導抑制作用)を増強させる。
非ステロイド性抗炎症剤
インドメタシン等
本剤の降圧作用が減弱することがある。非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害し、血圧を上昇させることがある。
降圧作用を有する他の薬剤降圧作用を増強することがあるので、減量するなど適切な処置を行うこと。相加的に降圧作用を増強させる。
レミフェンタニル塩酸塩徐脈、血圧低下等の作用が増強することがあるので、減量するなど注意すること。併用により作用(心機能抑制作用)を増強させる。
フィンゴリモド塩酸塩フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に本剤を併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある。共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある。

副作用

副作用発現状況の概要

総症例数5,855例中449例(7.67%)648件の副作用が報告されている。主な副作用は徐脈121件(2.07%)、ふらふら感53件(0.91%)、頭痛35件(0.60%)、倦怠感32件(0.55%)、尿酸値上昇32件(0.55%)等であった。(再審査終了時)

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

完全房室ブロック(頻度不明)、心胸比増大(0.1〜5%未満)、心不全(0.1%未満)

このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

 頻度不明0.1〜5%未満0.1%未満
循環器レイノー現象、洞停止 徐脈、低血圧動悸、胸痛、心電図異常、房室ブロック
涙液分泌減少注1)、霧視(感)注1)  目のちらつき
過敏症注2)  発疹、蕁麻疹、そう痒
精神神経系 ふらふら感、頭痛、めまい、ぼんやり眠気、不眠、幻覚、悪夢、蟻走感、うつ状態
消化器 下痢、嘔吐口渇、悪心、胃部不快感、胃痛
肝臓 肝機能障害(AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDH上昇等) 
呼吸器 呼吸困難、喘息症状 
腎臓  BUN上昇
その他 倦怠感、浮腫、尿酸値上昇、中性脂肪上昇、コレステロール上昇、高血糖、CK(CPK)上昇、HDL-コレステロール低下疲労感、しびれ感、脱力感、耳鳴、熱感、発汗、インポテンス
注1)他のβ遮断剤で報告されている。注2)このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者に使用する場合は、低用量(例えば高血圧症では2.5mg、狭心症では5mg)から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。[一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされている。]

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で、胚・胎児の死亡の増加が報告されている。]

投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で、乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。[使用経験がない。]

過量投与

症状

本剤の過量投与時に予測される症状は、低血圧、徐脈、心不全、気管支痙攣、房室ブロック、低血糖等である。

処置

本剤の投与を中止し、患者を慎重に観察すること。胃洗浄のほかに必要に応じて適切な処置を行う。血液透析又は腹膜透析では本剤を十分に除去することはできない。

低血圧

交感神経刺激作用のあるドパミン、ドブタミン、ノルアドレナリンなどの昇圧剤を投与する。別のβ遮断剤の過量投与例においてグルカゴンが有効であったとの報告がある。

徐脈

アトロピン硫酸塩水和物を投与し、更に必要に応じてβ1刺激剤であるドブタミンを投与する。迷走神経遮断に対して反応のない場合にはイソプロテレノールを慎重に投与する。それでも効果のみられない場合、経静脈ペースメーカーを考慮する。グルカゴンが有効であったとの報告もある。

急性心不全

直ちにジギタリス、利尿剤、酸素吸入などの標準的治療を開始すること。

気管支痙攣

β2作動薬を用いること。ほかに、アミノフィリンの投与を検討する。

房室ブロック(II度又はIII度)

イソプロテレノール又は心臓ペースメーカーを用いる。

低血糖

ブドウ糖を投与する。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

薬物動態

血中濃度

健康成人、本態性高血圧症患者及び腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mgを1回経口投与後の血漿中未変化体濃度を下表及び図に示す1)2)3)

血漿中未変化体濃度の推移

パラメータ\健康成人(n=6)本態性高血圧症患者(n=5)腎機能障害高血圧症患者(n=6)
Cmax(ng/mL)11.4±2.29.8±0.817.0±6.8
tmax(h)5.0±1.93.6±0.95.7±1.5
t1/2(h)12.9±4.717.2±7.518.8±4.2
AUC0→∞(ng・h/mL)232±45267±118482±248
(Mean±S.D.)

また、腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mg7日間反復経口投与したとき、4日目にほぼ定常状態に達した3)

<参考>外国人のデータ(英国)

健康成人に150μg/kgを経口及び静脈内投与し、AUC0→48hより求めたバイオアベイラビリティは89%であった4)

<参考>外国人のデータ(フランス)

健康成人に20mgを食前あるいは朝食30分後に経口投与したときでは、最高濃度及び消失半減期に有意な差は認められず、食事の影響はなかった5)

代謝・排泄

健康成人での主な代謝経路はイソプロピルアミノプロポキシ基のN-脱アルキル化と、シクロプロピルメトキシエチル基のO-脱アルキル化及びこれに続く酸化であった。

健康成人に10mg及び20mgを経口投与したとき、72時間後までの尿中排泄率は投与量の55〜58%で、そのうち未変化体は26〜27%であった1)

本態性高血圧症患者に5mgを経口投与したとき、48時間後までの尿中未変化体排泄率は投与量の約16%であった2)

<参考>動物(ラット)のデータ6)

14C-ベタキソロール塩酸塩を哺乳ラットに5mg/kg経口投与したときの乳汁中放射能濃度は投与後3時間で最高濃度に達した後、血液中放射能濃度に比べ緩徐に低下した。投与後24時間における乳汁中放射能濃度(0.15μg/g)は血液中放射能濃度の約5倍であった。

臨床成績

7)8)9)

国内233施設で実施された総計1,138例の臨床試験の概要は次のとおりである(有効率は降圧効果判定基準の「下降」及び狭心症全般改善度の「中等度改善」以上が占める割合とした)。

疾患名対象症例数有効率(%)
本態性高血圧症825620(75.2)
腎実質性高血圧症3830(78.9)
狭心症275189(68.7)

なお、本態性高血圧症及び狭心症の有用性は、二重盲検比較試験においても認められている。

薬効薬理

降圧作用

本態性高血圧症患者へ1日1回5〜20mg経口投与により、血圧日内リズムに影響を与えることなく、24時間にわたり安定した降圧効果を示した10)

各種実験的高血圧動物(高血圧自然発症ラット、DOCA-食塩高血圧ラット)において、有意な降圧作用を示し、3週間の連続投与によっても耐薬性を生じなかった11)

腎性高血圧のラット及びイヌにおいて、有意な降圧作用を示した11)12)

抗狭心症作用

労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に1日1回10mg反復経口投与し、トレッドミル運動負荷試験を行った結果、Rate Pressure Product(RPP)を減少させ、最大運動時間、ST下降(1mm)に至るまでの運動時間に有意な延長が認められた13)

麻酔イヌにおいて静脈内投与により心筋酸素消費量を減少させた14)

β受容体遮断作用

モルモット摘出心房、麻酔ラットを用いた実験において、イソプロテレノールの陽性変時あるいは変力作用に対し、拮抗作用を示した15)

β1受容体選択性

モルモットの摘出心房標本及び摘出気管標本を用いた実験において、β1受容体選択性(β1/β2比)は53〜55であり、アテノロールの20〜32に比べ高かった15)

ラット大脳皮質のβ受容体に対する結合実験において、β1受容体に対する親和性はβ2受容体に比し170倍強く、アテノロールの29倍、メトプロロール酒石酸塩の27倍に比べ、高い選択性が認められた16)

血管拡張作用

本態性高血圧症患者に1日1回経口投与により総末梢血管抵抗の減少傾向を認めた17)

ラット摘出大動脈標本を用いた実験において、K+及びCa++による収縮作用を抑制した18)

ラット摘出血管床定流量灌流標本を用いた実験で、灌流圧を低下させた。

ラット、イヌを用いた実験で、直接的な末梢血管拡張作用が認められ12)18)、総末梢血管抵抗を減少させた14)19)

有効成分に関する理化学的知見

一般名ベタキソロール塩酸塩
一般名(欧名)Betaxolol Hydrochloride
化学名(2RS)-1-{4-[2-(Cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy}-3-[(1-methylethyl)amino]propan-2-ol monohydrochloride
分子式C18H29NO3・HCl
分子量343.89
融点114〜117℃
性状本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶けやすい。
本品1.0gを水50mLに溶かした液のpHは4.5〜6.5である。
本品の水溶液(1→100)は旋光性を示さない。
分配係数4.03(pH7.0、n-オクタノール/リン酸緩衝液系)
KEGG DRUGD00598

包装

ケルロング錠5mg

100錠[10錠(PTP)×10]、280錠[14錠(PTP)×20]、500錠[10錠(PTP)×50]、500錠[バラ]

ケルロング錠10mg

100錠[10錠(PTP)×10]、280錠[14錠(PTP)×20]、500錠[10錠(PTP)×50]、500錠[バラ]

主要文献


1. 中島光好 他,  臨床医薬,  5 (7),  1349,  (1989)
2. 橋本隆男 他,  臨床医薬,  6 (Suppl.4),  249,  (1990)
3. 高木信嘉 他,  臨床医薬,  6 (Suppl.4),  261,  (1990)
4. Warrington,S.J.,et al.,  Br.J.Clin.pharmacol.,  10,  449,  (1980) »PubMed »DOI
5. Thiercelin,J.F.,et al.,  Wld.Rev.Nutr.Diet.,  43,  183,  (1984) »PubMed »DOI
6. 岩本正人 他,  薬理と治療,  18 (Suppl.7),  1815,  (1990)
7. 吉永 馨 他,  臨床医薬,  6 (12),  2657,  (1990)
8. 吉永 馨 他,  臨床医薬,  6 (Suppl.4),  97,  (1990)
9. 加藤和三 他,  臨床医薬,  6 (10),  2083,  (1990)
10. 吉永 馨 他,  臨床医薬,  6 (Suppl.4),  35,  (1990)
11. 別所秀樹 他,  日薬理誌,  95 (6),  347,  (1990) »PubMed »DOI
12. 別所秀樹 他,  日薬理誌,  95 (6),  355,  (1990) »PubMed »DOI
13. 加藤和三 他,  臨床医薬,  6 (10),  2107,  (1990)
14. Satoh,N.,et al.,  Jpn.J.pharmacol.,  54,  113,  (1990) »PubMed »DOI
15. 別所秀樹 他,  応用薬理,  39 (5),  521,  (1990)
16. Tsuchihashi,H.,et al.,  Jpn.J.pharmacol.,  52,  195,  (1990) »PubMed »DOI
17. 築山久一郎 他,  臨床薬理,  21 (3),  649,  (1990) »DOI
18. Bessho,H.,et al.,  Jpn.J.pharmacol.,  55,  351,  (1991) »PubMed »DOI
19. Shoji,T.,et al.,  Jpn.J.pharmacol.,  60,  253,  (1992) »PubMed »DOI

作業情報


改訂履歴

2015年2月 改訂
2019年2月 改訂 (第17版)

文献請求先

サノフィ株式会社
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
フリーダイヤル 0120-109-905

業態及び業者名等

製造販売
サノフィ株式会社
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号


[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2021/1/20 版