医療用医薬品 : オペプリム

副腎癌

手術適応とならないクッシング症候群

通常成人1回1カプセル〜2カプセル1日3回経口投与から開始し、有効量まで漸増し、以後、症状、血中・尿中ステロイド濃度、副作用等により適宜増減する。

副腎皮質からの転移腫瘍以外の肝疾患のある患者［代謝が妨げられて蓄積するおそれがある。］

下垂体性ACTH過剰分泌によるクッシング症候群（クッシング病）の患者には、下垂体腺腫摘出及び下垂体放射線照射等の方法も考慮すること。

投与量が確定するまで治療は入院中に開始すること。

代謝が妨げられて蓄積することがあるので、副腎皮質からの転移腫瘍以外の肝疾患を有する患者には、注意して投与すること。

長期連続大量投与により、脳の機能障害を起こすことがある。治療を長期継続する場合は、一定期間ごとに行動的及び神経学的評価を行うこと（「過量投与」の項参照）。

本剤の投与により副腎不全が起こることがある。このような場合は、副腎ステロイド補充を行うこと。

無月経の症状を呈している患者において、本剤の作用により月経が再開することがあるので、投与中及び投与終了後十分な期間避妊させること。

眩暈、嗜眠等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分に注意させること。

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

小児等に対する安全性は確立していない。

小児において、5〜6ヵ月後に中枢神経症状が発現し、急激な血漿中濃度の上昇を来していたとの報告がある[3]。

過量投与により、中枢神経症状があらわれることがある。外国人において、特に血漿中濃度が20μg/mLを超えた場合に中枢神経症状が多く認められたとの報告がある[4]。本剤は消失半減期が長いことから、中止後も一定期間観察を行うこと。なお、本剤は脂溶性が高く、分布容積が大きいため、血液透析による除去は期待できない。

ミトタン10gを経口投与すると血中濃度は4〜6時間後に最高となり、その後、徐々に低下する[5]。

副腎皮質癌患者7例にミトタン総量200gを投与したときの本剤投与中止後の血漿中濃度の終末相半減期は18〜159日（中央値53日）であった[6]。

投与量の60〜65％は吸収されずに糞便中に排泄される。吸収量の4分の1は水溶性代謝物として尿中に排泄され、残りは主に脂肪組織内に蓄積され、次いで副腎に多く蓄積される[7]。

投与前ステロイドが過剰分泌されていた92症例中75症例（81.5％）で30％以上の減少が認められた。

腫瘍の大きさが測定された副腎癌34症例において、一時的に腫瘍が縮小した症例を含めると14症例（41.2％）で効果が認められた。

各担当医師による「＋＋、＋、−」の3段階の判定では、次表の如く約65％の症例で有用性が認められた。

症例数（％）

本剤の作用の発現は緩徐であり、見かけ上血中コルチゾールの減少に先んじて17-OHCS、17-KSが減少する傾向がある。

1〜24カプセル/日の範囲で平均8カプセル/日が投与され、癌の症例ではより大量に投与される傾向があった。忍容量及び有効投与量は個人差が大きかった。

副腎組織の変化は皮質に選択的であり、とくに皮質の束状層、網状層の萎縮や壊死がイヌにおいて認められている。

ステロイド分泌量の低下が認められるが、その合成阻害部位は、まだ決定されていない。種々の実験による推定阻害部位は、次の反応段階である。

コレステロール側鎖切断の段階

3位脱水素の段階

21位水酸化の段階

11位水酸化の段階

18位水酸化の段階

コルチゾールの代謝物のうち、6β-ヒドロキシ体を増加させる。

100カプセル（バラ）