医療用医薬品 : ランデル

通常，成人にはエホニジピン塩酸塩エタノール付加物として1日20〜40mgを1〜2回分割経口投与する。
年齢，症状に応じて適宜増減する。
なお，十分な降圧効果が得られない場合でも1日最大量は60mgまでとする。

通常，成人にはエホニジピン塩酸塩エタノール付加物として1日40mgを1回（食後）経口投与する。
年齢，症状に応じて適宜増減する。

他の降圧剤 β遮断剤	降圧作用が増強することがある。定期的に血圧を測定し，両剤の用量を調節する。	相加的に作用（降圧作用）を増強させる。
シメチジン	他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）でシメチジンとの併用により，カルシウム拮抗剤の血中濃度上昇による副作用があらわれることが報告されているため，本剤においても血中濃度上昇による副作用（顔面潮紅・顔のほてり等）があらわれる可能性がある。 定期的に臨床症状を観察し，異常が認められた場合には，本剤の減量もしくは投与を中止する。	シメチジンがカルシウム拮抗剤の代謝酵素（チトクロームP450）を阻害することにより，カルシウム拮抗剤の血中濃度を上昇させる。
グレープフルーツジュース	本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されるおそれがある。［「薬物動態」の項参照］ 患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合には，本剤を減量するなど適切な処置を行う。また，グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように指導する。	発現機序の詳細は不明であるが，グレープフルーツジュースに含まれる成分がカルシウム拮抗剤の代謝酵素（チトクロームP450）を抑制し，クリアランスを低下させるためと考えられている。
タクロリムス	タクロリムスの血中濃度上昇による症状（腎機能障害等）があらわれることがある。患者の状態を注意深く観察し、異常が認められた場合にはタクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。	発現機序の詳細は不明であるが、本剤がタクロリムスの代謝酵素（チトクロームP450）を阻害することにより、タクロリムスの血中濃度を上昇させると考えられる。

承認時，市販後の使用成績調査及び長期投与に関する特別調査において，総症例6463例中500例（7.74％）に臨床検査値の異常変動を含む副作用が認められている。主な自他覚的副作用は動悸，顔面潮紅，頭痛，顔のほてり等であった。また，主な臨床検査値の異常変動は，血清総コレステロール上昇，ALT（GPT）上昇，AST（GOT）上昇，BUN上昇等であった。（再審査終了時）

重大な副作用

	0.1〜5％未満	0.1％未満	頻度不明
肝臓※	AST（GOT），ALT（GPT），LDH，Al-Pの上昇	ビリルビンの上昇
腎臓	BUN※，血清クレアチニン※，尿蛋白の上昇
血液※	ヘモグロビン減少，ヘマトクリット値減少，赤血球減少	好酸球増多，白血球減少，血小板減少
過敏症※	発疹，そう痒感
循環器	顔のほてり，顔面潮紅，動悸，胸痛，血圧低下	熱感，徐脈，発汗，頻脈，心房細動，期外収縮
精神神経系	頭痛，頭重，めまい，立ちくらみ，ふらつき	眠気，しびれ感，耳鳴
消化器	悪心，胃部不快感，腹痛	嘔吐，便秘	下痢
口腔※			歯肉肥厚
その他	全身倦怠感，血清総コレステロール上昇，CK（CPK）上昇，尿酸上昇，血清カリウム低下	頻尿，浮腫，トリグリセライド上昇

※：これらの副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

健康成人男子にランデル錠10，20，40mg（20mg錠×2）を空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は，投与後1.4〜2.2時間で最高濃度に達し，T1/2は約2時間であった¹⁾²⁾。血漿中未変化体濃度推移は図1の通りである。

図1　血漿中未変化体濃度

健康成人男子14例にランデル20mg錠を2錠及び40mg錠1錠を空腹時に単回経口投与したときのエホニジピン塩酸塩の血漿中未変化体濃度及び薬物動態パラメータを図2・表1に示す。

図2　血漿中未変化体濃度

表1　薬物動態パラメータ

記号	投与量	n	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC（ng・hr/mL）
	20mg錠2錠	14	15.29±8.92	2.71±1.14	43.73±24.61
	40mg錠1錠	14	14.23±8.31	3.07±0.92	41.56±21.52

（測定法：液体クロマトグラフ法）（mean±S.D.）

算出したCmax，AUCを分散分析した結果，両製剤における生物学的同等性が認められた³⁾。

健康成人男子19例にランデル20mg錠2錠を空腹時に水又はグレープフルーツジュースで単回経口投与したときのエホニジピン塩酸塩の血漿中未変化体濃度及び薬物動態パラメータを図3・表2に示す。

図3　血漿中未変化体濃度

表2　薬物動態パラメータ

記号	投与	n	Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC（ng・hr/mL）
	20mg錠2錠＋水	19	18.5±7.4	2.4±0.9	67.0±28.3
	20mg錠2錠＋グレープフルーツジュース	19	28.6±10.3	3.3±1.0	112.1±43.7

（測定法：液体クロマトグラフ法）（mean±S.D.）

算出した薬物動態パラメータを検定（pairedt-test）した結果，グレープフルーツジュースでの投与において有意なCmax，AUCの増加及びTmaxの延長が認められた（各p＜0.001，p＜0.001，p＝0.007）⁴⁾。

腎機能の正常な本態性高血圧症患者（EH群）と腎機能障害を伴う高血圧症患者（RH群）に経口投与したとき，EH群及びRH群の薬物動態学的パラメータ（Cmax，AUC，T1/2）に有意な差は認められなかった⁵⁾。

各種高血圧症病態モデル（高血圧自然発生ラット，DOCA-食塩負荷高血圧ラット，腎性高血圧ラット・イヌ）への経口投与において，緩徐で持続的な降圧作用が認められた²⁸⁾。
本態性高血圧症患者に投与した場合，24時間にわたる良好な降圧効果を示し，血圧・脈拍数の日内変動や日内較差には有意な変化はみられず，血圧日内変動パターンには影響を及ぼさなかった¹³⁾。

麻酔犬の静脈内投与により，椎骨動脈及び冠状動脈血流量が選択的に増加し，心拍出量及び1回心拍出量の増加，総末梢血管抵抗の減少を示した²⁹⁾。
本態性高血圧症患者に投与したところ，3時間後心拍出量にほとんど影響を与えることなく総末梢血管抵抗の減少を示した³⁰⁾。

本態性高血圧症患者に投与し，腎循環動態をクロスオーバー法にてプラセボと比較した結果，腎血管抵抗の有意な減少（p＜0.05）と腎血流量の有意な増加（p＜0.05）が認められ，糸球体濾過値については増加傾向が確認された³¹⁾。

各種狭心症モデル（ラット）への静脈内投与において，心電図の虚血性変化を改善した³²⁾。
労作及び労作兼安静狭心症患者に経口投与した場合，運動負荷による心電図の虚血性変化を改善し，最大運動時間を延長した²⁴⁾。