医薬品情報
| 総称名 | フィブラスト |
|---|---|
| 一般名 | トラフェルミン（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Trafermin（genetical recombination） |
| 製剤名 | トラフェルミン（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | 褥瘡・皮膚潰瘍治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2699 |
| ATCコード | D03AX15 |
| KEGG DRUG |
D03362
トラフェルミン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年6月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| フィブラストスプレー250 | FIBLAST Spray | 科研製薬 | 2699710R1028 | 6118.7円／瓶 | 処方箋医薬品 |
| フィブラストスプレー500 | FIBLAST Spray | 科研製薬 | 2699710R2024 | 6907.7円／瓶 | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）
5. 効能または効果に関連する注意
本剤は熱傷潰瘍を適用としているので、潰瘍がみられない熱傷に対しては、他の適切な療法を考慮すること。
6. 用法及び用量
添付溶解液1mL当たりトラフェルミン（遺伝子組換え）として100μgを用時溶解し、潰瘍面を清拭後、本剤専用の噴霧器を用い、1日1回、潰瘍の最大径が6cm以内の場合は、潰瘍面から約5cm離して5噴霧（トラフェルミン（遺伝子組換え）として30μg）する。潰瘍の最大径が6cmを超える場合は、薬剤が同一潰瘍面に5噴霧されるよう、潰瘍面から約5cm離して同様の操作を繰り返す。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 1日投与量はトラフェルミン（遺伝子組換え）として1000μgを超えないこと。
7.2 本剤を約4週間投与しても潰瘍の大きさ（面積、深さ）又は症状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）の改善傾向が認められない場合は外科的療法等を考慮すること。［15.2.2参照］
8. 重要な基本的注意
8.3 潰瘍の改善に伴って形成される新生肉芽は、刺激により新生血管が損傷し、出血するおそれがあるので、ガーゼの交換等の処置は十分注意して行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 投与部位以外に悪性腫瘍のある患者又はその既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 2％未満 | 頻度不明 | |
| 投与部位注） | 刺激感・疼痛 | 過剰肉芽組織、滲出液の増多 |
| 皮膚 | 発赤 | 発疹、接触皮膚炎、そう痒感、腫脹 |
| 肝臓 | ALT上昇、AST上昇 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 本剤には抗菌作用はないので以下について注意すること。
(1)潰瘍面を清拭し、消毒又は洗浄した後、噴霧すること。
(2)感染があらわれた場合には、抗生物質を投与するなどの適切な処置を行い、経過を観察すること。
14.1.2 必要に応じ壊死組織を除去すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 投与時
(1)本噴霧器は、噴霧口の先端を潰瘍面より約5cmの距離から噴霧するとき、直径約6cmの円形状に薬剤が噴霧されるように設計されている。潰瘍面の大きさにより投与距離を加減しないこと。
(2)潰瘍が最大径6cmを超える場合は、薬剤が潰瘍面に均一に5噴霧されるよう、前に5噴霧した潰瘍部位にできるだけ重ならないように、潰瘍面から約5cmの距離を保ちながら、5噴霧を繰り返す。なお、周辺の正常皮膚に付着した薬剤は脱脂綿等で拭き取ること。
14.2.2 投与経路
眼科用に使用しないこと。
14.2.3 保存時
溶解後は10℃以下の冷暗所に保存し、2週間以内に使用すること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 in vitro試験において一部のヒト腫瘍細胞の増殖促進作用、またin vivo試験において、一部のげっ歯類及びヒト腫瘍細胞の増殖促進作用、高転移能を有するマウスメラノーマ細胞の転移促進作用を示したとの報告がある。［2.1、9.1.1参照］
15.2.2 本剤はヒト型の蛋白質であり、動物を用いた長期のがん原性試験は抗体産生により実施できなかったため、それに代わる動物試験として、ヌードマウスを用いた15カ月間の反復皮下投与試験、中期発がん性試験（マウスを用いた皮膚2段階発がん性試験、ラットを用いた肝2段階発がん性試験）等、各種試験を実施したが、本剤の発がん性を示唆する所見は認められなかった。しかし、動物を用いた長期のがん原性試験自体は実施されていないこと及び本剤は細胞増殖促進作用を有し、悪性腫瘍発生の危険要因の可能性があることから、本剤を長期にわたって漫然と投与することがないよう注意すること。［7.2、9.1.1参照］
15.2.3 本剤を大量に反復皮下投与した動物実験（ラット：200μg/kg以上、イヌ：480μg/kg、サル：45μg/kg以上）において、腎臓の炎症性病変並びに尿蛋白及び尿中N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ（NAG）の上昇がみられたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
皮膚潰瘍患者に本剤を1日1回15日間投与（潰瘍の直径6cmに対して1回30μg）し、血清中濃度を測定したところ血中移行は認められなかった（定量限界：10pg/mL）1)。
16.3 分布
16.3.1 血漿蛋白結合率
［125I］トラフェルミンをヒト血清に添加し、3時間までインキュベーションした結果、タンパク結合率は経時的に上昇し、3時間の結合率は37％であった2)（in vitro）。
16.8 その他
褥瘡、皮膚潰瘍患者に対して本剤を1日1回12週間投与した時、本剤に対する抗体産生は認められなかった3)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第II相試験（用量反応性検討試験）
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍注）、下腿潰瘍）患者計43例に0.01％トラフェルミン（遺伝子組換え）を1日1回4週間投与したところ、潰瘍の大きさ、深さ、性状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）等を指標とした有効率（改善以上）は下表のとおりであり、本剤の有用性が認められた4)。
| 疾患名＼有効率（％） | 改善以上 | |
| 褥瘡 | 72.7％（16/22） | |
| 皮膚潰瘍 | 熱傷潰瘍注） | 83.3％（5/6） |
| 下腿潰瘍 | 86.7％（13/15） | |
| 計 | 79.1％（34/43） | |
注）受傷後約3週以降のもの
17.1.2 国内第II相試験（新旧原液製剤比較試験）
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍注）、下腿潰瘍）患者計78例に0.01％トラフェルミン（遺伝子組換え）を1日1回4週間投与したところ、潰瘍の大きさ、深さ、性状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）等を指標とした有効率（改善以上）は下表のとおりであり、本剤の有用性が認められた5)。
| 疾患名＼有効率（％） | 改善以上 | |
| 褥瘡 | 68.6％（24/35） | |
| 皮膚潰瘍 | 熱傷潰瘍注） | 100.0％（23/23） |
| 下腿潰瘍 | 85.0％（17/20） | |
| 計 | 82.1％（64/78） | |
注）受傷後約3週以降のもの
17.1.3 国内第III相試験（比較試験）
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍注）、下腿潰瘍）患者計104例に本剤を1日1回4週間投与したところ、潰瘍の大きさ、深さ、性状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）等を指標とした有効率（改善以上）は下表のとおりであり、本剤の有用性が認められた6)。また、副作用は臨床検査値異常変動として6例に認められ、その主なものはAST上昇2.1％（2/94例）、ALT上昇1.1％（1/94例）であった。
| 疾患名＼有効率（％） | 改善以上 | |
| 褥瘡 | 80.6％（25/31） | |
| 皮膚潰瘍 | 熱傷潰瘍注） | 100.0％（41/41） |
| 下腿潰瘍 | 84.4％（27/32） | |
| 計 | 89.4％（93/104） | |
注）受傷後約3週以降のもの
17.1.4 国内第III相試験（12週間使用試験）
褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍注）、下腿潰瘍）患者計44例に本剤を1日1回12週間投与したところ、潰瘍の大きさ、深さ、性状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）等を指標とした有効率（改善以上）は下表のとおりであり、本剤の有用性が認められた3)。
| 疾患名＼有効率（％） | 改善以上 | |
| 褥瘡 | 93.8％（15/16） | |
| 皮膚潰瘍 | 熱傷潰瘍注） | 100.0％（11/11） |
| 下腿潰瘍 | 100.0％（17/17） | |
| 計 | 97.7％（43/44） | |
注）受傷後約3週以降のもの
17.1.5 国内第III相試験（血清中濃度測定試験）
皮膚潰瘍患者6例に本剤を1日1回4週間投与したところ、潰瘍の大きさ、深さ、性状（肉芽形成、肉芽の色調、表皮形成等）等を指標とした有効率（改善以上）は下表のとおりであり、本剤の有用性が認められた1)。
| 疾患名＼有効率（％） | 改善以上 | |
| 皮膚潰瘍 | 熱傷潰瘍注） | 100.0％（1/1） |
| 下腿潰瘍 | 100.0％（5/5） | |
| 計 | 100.0％（6/6） | |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 病態モデルにおける創傷治癒促進作用
18.3 血管新生作用
18.4 肉芽形成促進作用
18.5 その他の作用
遺伝的糖尿病マウス皮膚全層欠損創の滲出液量及び滲出液中の炎症性細胞数を増加させる8)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. トラフェルミン（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | トラフェルミン（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Trafermin（genetical recombination） |
| 理化学知見その他 | ヒト由来の塩基性線維芽細胞成長因子ゲノム遺伝子の発現により組換え体で産生される154個（C764H1201N217O219S6；分子量：17,122.42）及び153個（C761H1196N216O218S6；分子量：17,051.35）のアミノ酸残基からなるたん白質（N末端；Ala-Ala：65％以上、Ala：35％以下） |
| KEGG DRUG | D03362 |
22. 包装
＜フィブラストスプレー250＞
（凍結乾燥品・添付溶解液）×1、5
＜フィブラストスプレー500＞
（凍結乾燥品・添付溶解液）×1、5
23. 主要文献
- 石橋康正 他, 臨床医薬, 12, 2143-2158, (1996)
- 社内資料：125I-KCB-1の血清中蛋白結合率の測定（2001年4月4日承認、申請資料概要ヘ−16）
- 石橋康正 他, 臨床医薬, 12, 2117-2129, (1996)
- 石橋康正 他, 臨床医薬, 12, 1809-1834, (1996)
- 石橋康正 他, 臨床医薬, 12, 1835-1854, (1996)
- 石橋康正 他, 臨床医薬, 12, 2159-2187, (1996)
- 奥村誠 他, 基礎と臨床, 30, 2161-2174, (1996)
- 田中英子 他, Biol.Pharm.Bull., 19, 1141-1148, (1996) »PubMed
- 奥村誠 他, Arzneim.-Forsch./Drug Res., 46 (I), 547-551, (1996)
- 奥村誠 他, Biol.Pharm.Bull., 19, 530-535, (1996) »PubMed
- 奥村誠 他, Arzneim.-Forsch./Drug Res., 46 (II), 1021-1026, (1996)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
科研製薬株式会社
医薬品情報サービス室
〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
製品情報問い合わせ先
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〒113-8650
東京都文京区本駒込二丁目28番8号
電話：フリーダイヤル 0120-519-874
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
科研製薬株式会社
東京都文京区本駒込二丁目28番8号