医薬品情報
| 総称名 | メファキン |
|---|---|
| 一般名 | メフロキン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Mefloquine hydrochloride |
| 製剤名 | メフロキン塩酸塩錠 |
| 薬効分類名 | 抗マラリア剤 |
| 薬効分類番号 | 6419 |
| ATCコード | P01BC02 |
| KEGG DRUG |
D00831
メフロキン塩酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年12月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| メファキン「ヒサミツ」錠275 | MEPHAQUIN HISAMITSU Tablets 275 | 久光製薬 | 6419003F1039 | 766.2円／錠 | 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤を予防に用いる場合には、マラリアに罹患する可能性が高く、医師が必要と判断した場合に投与を考慮すること。［1.、8.1参照］
5.2 本剤の投与は成人を対象とすること。
6. 用法及び用量
治療
通常成人には、体重に応じメフロキン塩酸塩として、825mg（3錠）〜1,100mg（4錠）を2回に分割して経口投与する。
30kg以上45kg未満
初回550mg（2錠）、6〜8時間後に275mg（1錠）を経口投与する。
45kg以上
初回550mg（2錠）、6〜8時間後に550mg（2錠）を経口投与する。
感染地（メフロキン耐性のマラリア流行地域）及び症状によって、成人には体重に応じメフロキン塩酸塩として、1,100mg（4錠）〜1,650mg（6錠）を2〜3回に分割して経口投与する。
30kg以上45kg未満
初回825mg（3錠）、6〜8時間後に275mg（1錠）を経口投与する。
45kg以上60kg未満
初回825mg（3錠）、6〜8時間後に550mg（2錠）を経口投与する。
60kg以上
初回825mg（3錠）、6〜8時間後に550mg（2錠）、さらに6〜8時間後に275mg（1錠）を経口投与する。
予防
通常成人には、体重に応じメフロキン塩酸塩として、206.25mg（3/4錠）〜275mg（1錠）を、マラリア流行地域到着1週間前より開始し、1週間間隔（同じ曜日）で経口投与する。流行地域を離れた後4週間は経口投与する。なお、流行地域での滞在が短い場合であっても、同様に流行地域を離れた後4週間は経口投与する。
30kg以上45kg未満
206.25mg（3/4錠）
45kg以上
275mg（1錠）
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 空腹時を避けて服用させること。［16.2参照］
7.2 治療において、血液中のマラリア原虫数が投与後2日以内に顕著な減少を示さず、あるいは増加し、臨床症状が不変もしくは悪化の場合には、医師の判断で適切な薬剤に変更すること。［8.3参照］
7.3 本剤を予防に用いる場合には、副作用に留意し、投与期間は原則として12週間までとし、その後の継続投与については、副作用の発現等に留意し、定期的に検査を実施する等慎重に行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の治療及び予防のための投与に際しては、マラリアに関して専門的知識を有する医師の指導の下で行うこと。［1.、5.1参照］
8.2 本剤の投与により、めまい、平衡感覚障害、精神神経障害が発現することがあるので、投与後少なくとも4週間は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。また、ジェットコースター等の動きの激しい乗物への乗車を避けさせること。
8.3 投与にあたっては経過を十分に観察し、症状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめ、効果がみられない場合には他の療法に切り替えること。［7.2参照］
8.4 投与開始に先立ち、主な副作用について患者に説明し、不安、うつ病、落ち着きのなさ、錯乱又は発疹等の皮膚の異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示すること。［11.1.1、11.1.2、11.1.4参照］
8.5 本剤の投与に際しては、次のことを含めて本剤の有効性及び安全性について患者に十分説明すること。
8.5.1 国内においては比較臨床試験が実施されていないこと。
8.5.2 一般臨床試験において、少数例で有効性と安全性が検討されたものであること。
8.6 マラリア流行地域への旅行者が本剤を予防に使用する際には、第一の予防はマラリア媒介蚊による刺咬を防ぐことであること、防虫スプレーや肌を露出しない服装や防虫剤を染み込ませた蚊帳の使用も効果があるとされていることを説明し、注意を促すこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心臓の伝導障害のある患者
症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性には、投与中及び投与終了後3ヵ月までは避妊させること。［9.5参照］
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児には投与しないこと。幼児、小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。［2.2参照］
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に、生理機能が低下している。
10. 相互作用
相互作用序文
薬物代謝酵素用語
CYP3A
10.1 併用禁忌
| キニーネ及び類似化合物 キニジン、クロロキン（国内未承認）等 ［2.6参照］ | 急性脳症候群、暗赤色尿、呼吸困難、貧血、溶血。 （少なくともキニーネ投与後12時間は、本剤を初回投与しない。また、心毒性の発現が高まるために本剤投与後2週間は、キニーネの投与を慎重に行う。） | 併用投与により心臓に対して累積的に毒性を与える可能性がある。 |
| ハロファントリン （国内未承認） ［2.7参照］ | 致死的なQTc間隔の延長があらわれることがある。 本剤は消失半減期が長いことより投与後においてもハロファントリンの投与は避け、他の薬剤を使用すること。ただし、ハロファントリンの投与の必要がある場合は、本剤の血中濃度を考慮し、十分な間隔をあけて慎重に投与すること。 | QTc間隔延長作用の増大。 |
10.2 併用注意
| 抗不整脈剤 カルシウム拮抗剤 ベラパミル等 β-遮断剤 抗ヒスタミン剤 | 不整脈などの心血管系に障害を及ぼす可能性がある。 | QTc間隔を延長させる。 |
| フェノチアジン系誘導体 三環系抗うつ剤 イミプラミン等 | 不整脈などの心血管系に障害を及ぼす可能性がある。 | QTc間隔を延長させる。 |
| 強心剤 ジゴキシン | ジゴキシンの作用増強の可能性がある。 | 類似薬のキニーネにおいて、強心剤であるジゴキシンとの併用により、ジゴキシンの血中濃度が上昇する。 |
| アルコール （飲酒） | 幻覚、幻聴、妄想、自殺願望。 | 本剤による中枢毒性を強める可能性、あるいはアルコールの代謝阻害による急性アルコール精神病発症の可能性がある。 |
| 経口腸チフス生ワクチン （国内未承認） | ワクチン効果を減弱させる。 （本剤初回投与の少なくとも3日前までに接種のこと。） | 腸チフス菌の増殖阻害。 |
| 抗てんかん剤 バルプロ酸等 | 抗てんかん剤の作用を減弱させる。 | 抗てんかん剤の半減期を短縮させる。 |
| 狂犬病ワクチン （HDCV） （国内未承認） | ワクチン効果を減弱させる可能性がある。（HDCVは、本剤予防投与開始前に皮内投与療法の3回の投与を終了させるために、少なくとも旅行の1ヵ月前に皮内投与療法が開始されなければならない。このスケジュールができなければ、筋注療法を行わなければならない。） | 狂犬病ワクチンに対する免疫応答の阻害の可能性がある。 |
| CYP3A4酵素阻害作用を有する薬剤 シメチジン イトラコナゾール リトナビル マクロライド系抗生物質 グレープフルーツジュース等 | 併用により本剤の血中濃度又は併用薬剤の血中濃度が変動するおそれがあるので、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。 | 本剤は肝チトクロームP-450 3Aにより代謝されることが示唆されているため、相互に影響を受ける可能性が考えられる。 |
| CYP3A4酵素誘導作用を有する薬剤 デキサメタゾン リファンピシン フェノバルビタール等 | 併用により本剤の血中濃度又は併用薬剤の血中濃度が変動するおそれがあるので、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。 | 本剤は肝チトクロームP-450 3Aにより代謝されることが示唆されているため、相互に影響を受ける可能性が考えられる。 |
| 他の（上記以外の）CYP3A4酵素で代謝を受ける薬剤 | 併用により本剤の血中濃度又は併用薬剤の血中濃度が変動するおそれがあるので、患者の状態を十分に観察するなど注意すること。 | 本剤は肝チトクロームP-450 3Aにより代謝されることが示唆されているため、相互に影響を受ける可能性が考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1％未満）注）［8.4参照］
11.1.2 中毒性表皮壊死症（頻度不明）［8.4参照］
11.1.3 痙攣（頻度不明）
11.1.4 錯乱（頻度不明）［8.4参照］
11.1.5 幻覚（0.1％未満）注）
11.1.6 妄想（頻度不明）
11.1.7 肺炎（頻度不明）
11.1.8 肝炎（頻度不明）
11.1.9 呼吸困難（0.1％未満）注）
11.1.10 循環不全（頻度不明）
11.1.11 心ブロック（頻度不明）
11.1.12 脳症（頻度不明）
11.1.13 呼吸抑制（頻度不明）
11.1.14 ショック（頻度不明）
11.1.15 ミオパシー（頻度不明）
11.1.16 視野欠損（頻度不明）
11.1.17 網膜障害（頻度不明）［15.2.1参照］
注）発現頻度は、使用成績調査に基づく。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | めまい | ふらつき、不眠、魔夢、傾眠、頭痛、不安、関節痛、筋肉痛、振戦、健忘、平衡障害 | 感情不安定、異夢、抑うつ状態 | 異常感覚、落ち着きのなさ、協調異常、筋痙直、行動障害、神経症、睡眠障害、精神病様症状、ニューロパシー、パニック発作、偏執反応、末梢神経障害、末梢性運動障害、無気力 |
| 感覚器 | 視力障害、耳鳴、聴力低下 | 前庭障害、霧視 | ||
| 消化器 | 下痢、嘔気、食欲不振、腹痛、胃部不快感、嘔吐、便秘、腹部膨満 | 胃痛、潰瘍性口内炎、消化不良 | 歯肉腫脹、舌浮腫、唾液増加 | |
| 循環器 | 心悸亢進 | 期外収縮、高血圧、徐脈、心房細動、低血圧、頻脈、不整脈、房室ブロック | ||
| 血液 | 白血球減少、血小板減少 | 好酸球上昇、白血球増多、フィブリノーゲン上昇 | ||
| 過敏症 | じん麻疹、発疹、そう痒 | 多形紅斑、潮紅 | ||
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇 | LDH上昇 | LAP上昇、TTT上昇、ZTT上昇 | |
| その他 | 倦怠感、疲労、脱力感、発熱、胸痛、悪寒、顔面浮腫 | 脱毛、鼻出血 | BUN下降、CK上昇、アキレス腱炎、関節炎、血沈上昇、失神、多汗、トリグリセリド上昇、無力 |
13. 過量投与
13.1 症状
上記の副作用が増強してあらわれる。本剤の過量投与により、めまい、頭痛、嘔吐があらわれたとの報告がある。
13.2 処置
少なくとも24時間、ECGでの心機能のモニター及び神経精神状態をモニターする。必要に応じ、症候に基づく集中的な、特に心血管系障害への維持療法を行う。血液透析及び血漿交換は本剤の分布容積（Vd/F、17.7L/kg）、血漿蛋白結合率（98.3％、ヒト）、ヒト赤血球分配比（1.7）から除去効果は期待できない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は、大量の水をもって服用させること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
本剤は、pH5.5以上で溶解性が低下する。制酸剤、H2-遮断薬、プロトンポンプ阻害剤等の胃内pHを上昇させる薬剤との併用により、本剤の溶解性が低下し、吸収が低下することが考えられる。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットに投与した実験で、網膜変性、網膜の浮腫及び水晶体の混濁が本薬の12.5及び30mg/kg/日の用量を6ヵ月以上の長期にわたって投与することによって発現することが報告されている。［11.1.17参照］
15.2.2 ラットに投与した実験で、精巣上体の萎縮、変性、前立腺の萎縮及び授胎率の低下が報告されている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に本剤4錠（1100mg）を単回経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後5.2時間（Tmax）に最高濃度（Cmax）1191.1ng/mLを示し、400.1時間の消失半減期（t1/2z）で減少した。血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞）は560.3μg・hr/mL、分布容積（Vd/F）は17.7L/kg及び全身クリアランス（CL/F）は0.031L/hr/kgであった。［10.参照］
健康成人に本剤を4錠（1100mg）単回経口投与時の血漿中未変化体濃度（平均値＋標準偏差、n＝5）
（前図：投与後63日までの図、後図：投与後24時間までの拡大図）
（前図：投与後63日までの図、後図：投与後24時間までの拡大図）
16.2 吸収
16.3 分布
マウスに14C-メフロキン塩酸塩を経口投与したとき、放射能分布は肝臓、肺、腎臓、残存屍体及び胃腸管、特に小腸で高かった。
16.5 排泄
健康成人に本剤4錠（1100mg）を単回経口投与したときの投与後7日までの累積尿中排泄率は2.44％であった。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
日本人マラリア患者を対象に、一般臨床試験を実施した。
熱帯熱マラリア患者において、主要評価項目であるin vivo感受性試験でS（治癒（感受性）、初回投与後7日までに血液中のマラリア原虫が消失し、投与後28日に原虫を検出しないもの）が83％（5/6例）、RII（血液中のマラリア原虫が初回投与後7日までに著明に減少するが消失するまでには至らないもの）が17％（1/6例）であり、本剤の有用性が示された。なお、in vivo感受性試験がRIIとなった1例（体重56kg）は推定感染地がガーナで、本剤2錠を8時間間隔で2回投与し、投与4日後に解熱し、投与10日後に原虫が消失した。しかしながら、投与27日後に再び原虫が検出され、投与28日後より再び発熱がみられたため、投与29〜36日後にキニーネ硫酸塩水和物（末）1.5g/日、ミノサイクリン塩酸塩200mgが投与され、投与31日後に解熱、投与34日後には原虫が消失し、更に投与59日後に原虫（−）が確認された。
三日熱マラリア患者においてはin vivo感受性試験でSが100％（8/8例）であり、本剤の有用性が示された。なお、いずれの症例においても、本剤投与後にプリマキンによる根治療法を行った。
自他覚症状の副作用は42.9％（6/14例）8件で認められ、その内訳は嘔気2件、腹部膨満1件、胃部不快感1件、めまい1件、ふらつき1件、頭痛1件、蕁麻疹1件であった。また、臨床検査値異常変動は64.3％（9/14例）33件で認められ、主な内訳はAST上昇6件、ALT上昇6件、CK上昇4件、TTT上昇4件、ZTT上昇3件及び好酸球上昇3件等であった。
熱帯熱マラリア患者において、主要評価項目であるin vivo感受性試験でS（治癒（感受性）、初回投与後7日までに血液中のマラリア原虫が消失し、投与後28日に原虫を検出しないもの）が83％（5/6例）、RII（血液中のマラリア原虫が初回投与後7日までに著明に減少するが消失するまでには至らないもの）が17％（1/6例）であり、本剤の有用性が示された。なお、in vivo感受性試験がRIIとなった1例（体重56kg）は推定感染地がガーナで、本剤2錠を8時間間隔で2回投与し、投与4日後に解熱し、投与10日後に原虫が消失した。しかしながら、投与27日後に再び原虫が検出され、投与28日後より再び発熱がみられたため、投与29〜36日後にキニーネ硫酸塩水和物（末）1.5g/日、ミノサイクリン塩酸塩200mgが投与され、投与31日後に解熱、投与34日後には原虫が消失し、更に投与59日後に原虫（−）が確認された。
三日熱マラリア患者においてはin vivo感受性試験でSが100％（8/8例）であり、本剤の有用性が示された。なお、いずれの症例においても、本剤投与後にプリマキンによる根治療法を行った。
自他覚症状の副作用は42.9％（6/14例）8件で認められ、その内訳は嘔気2件、腹部膨満1件、胃部不快感1件、めまい1件、ふらつき1件、頭痛1件、蕁麻疹1件であった。また、臨床検査値異常変動は64.3％（9/14例）33件で認められ、主な内訳はAST上昇6件、ALT上昇6件、CK上昇4件、TTT上昇4件、ZTT上昇3件及び好酸球上昇3件等であった。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 使用成績調査（治療）
治療症例を対象とした使用成績調査の安全性評価対象症例88例中、副作用は35.2％（31/88例）66件で認められた。発現した主な副作用は、浮動性めまい15件（17.0％）、悪心11件（12.5％）、嘔吐9件（10.2％）であった。
有効性は血中マラリア原虫検査、体温、臨床症状から有効、無効、悪化の3段階で評価した。有効性評価対象症例85例のうち、無効例は1例で、無効率は1.2％（1/85例）であった。
有効性は血中マラリア原虫検査、体温、臨床症状から有効、無効、悪化の3段階で評価した。有効性評価対象症例85例のうち、無効例は1例で、無効率は1.2％（1/85例）であった。
17.2.2 使用成績調査（予防）
予防症例を対象とした使用成績調査の安全性評価対象症例2,441例中、副作用は24.7％（603/2,441例）1,337件で認められた。発現した主な副作用は、浮動性めまい283件（11.6％）、倦怠感96件（3.9％）、下痢87件（3.6％）、不眠症86件（3.5％）、悪心82件（3.4％）であった。
有効性はマラリアの発病の有無から、「有効」、「無効」として評価した。有効性評価対象症例2,422例のうち、無効例は6例で無効率0.2％（6/2,422例）であった。
有効性はマラリアの発病の有無から、「有効」、「無効」として評価した。有効性評価対象症例2,422例のうち、無効例は6例で無効率0.2％（6/2,422例）であった。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
主として赤血球内の無性型原虫に対し撲滅効果を示す抗赤内型シゾント薬に分類され、抗生殖母体作用をほとんど示さない。また、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫の赤内型シゾントには作用するが、赤外型（組織型）シゾントや再発に関与するヒプノゾイト（休眠体）に対しては効果を示さない。
マラリア原虫は宿主の赤血球中のヘモグロビンを取り込み食胞で分解し、アミノ酸の供給源として利用する。このとき遊離するヘムは原虫に極めて有害であるため、これを重合させヘモゾイン（マラリアピグメント）として無毒化する。メフロキンの抗原虫作用の機序は明らかでないが、ヘムの重合阻害作用や食胞の機能阻害によるものと考えられている。
マラリア原虫は宿主の赤血球中のヘモグロビンを取り込み食胞で分解し、アミノ酸の供給源として利用する。このとき遊離するヘムは原虫に極めて有害であるため、これを重合させヘモゾイン（マラリアピグメント）として無毒化する。メフロキンの抗原虫作用の機序は明らかでないが、ヘムの重合阻害作用や食胞の機能阻害によるものと考えられている。
18.2 マラリアの生活環
原虫が感染しているハマダラカがヒトを吸血すると、蚊の唾液腺に集まっている感染型虫体であるスポロゾイト（胞子小体）が体内に入る。スポロゾイトは血流に運ばれて数分で肝細胞に侵入し、肝細胞内で増殖する。1個の虫体は数千〜数万の娘虫体であるメロゾイトを形成し、これが肝細胞を破壊して赤血球に侵入する。赤血球内で虫体はリング期、トロホゾイト期、シゾント期と呼ばれる特有の形態変化を示しながら発育し、最終的に10〜30個のメロゾイトを形成する。メロゾイトは宿主赤血球を破壊し、数十秒以内に次の赤血球に侵入して再び増殖し、赤血球内サイクルを繰り返す。なお、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）と卵形マラリア原虫（Plasmodium ovale）では、一部の肝細胞内原虫がヒプノゾイト（休眠体）となり、数ヵ月〜数年後に増殖し、マラリア再発の原因となる。
また、赤血球内虫体の一部はガメトサイト（雌雄の生殖母体）に分化し、これが蚊の吸血によって蚊体内に移ると接合体を経て、オーシストを形成する。オーシスト内でスポロゾイトが形成され、やがて唾液腺に移行し、感染型の成熟スポロゾイトとなる3)。以上が、マラリア原虫の生活環である。
メフロキンは、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）及び四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）に対して、赤内型分裂体（シゾント）除去作用により予防及び治療効果を示す。一方、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対しても、赤内型シゾントを除去することによって効果を示すが、これら原虫は一部がヒプノゾイトを形成し不定の潜伏期間後に分裂して再発する。メフロキンは赤外型（組織型）シゾント及びヒプノゾイトには効果を示さないため、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対する根治効果は得られない。
また、赤血球内虫体の一部はガメトサイト（雌雄の生殖母体）に分化し、これが蚊の吸血によって蚊体内に移ると接合体を経て、オーシストを形成する。オーシスト内でスポロゾイトが形成され、やがて唾液腺に移行し、感染型の成熟スポロゾイトとなる3)。以上が、マラリア原虫の生活環である。
メフロキンは、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）及び四日熱マラリア原虫（Plasmodium malariae）に対して、赤内型分裂体（シゾント）除去作用により予防及び治療効果を示す。一方、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対しても、赤内型シゾントを除去することによって効果を示すが、これら原虫は一部がヒプノゾイトを形成し不定の潜伏期間後に分裂して再発する。メフロキンは赤外型（組織型）シゾント及びヒプノゾイトには効果を示さないため、三日熱マラリア原虫及び卵形マラリア原虫に対する根治効果は得られない。
18.3 抗マラリア薬耐性熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）及び三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）の臨床分離株のトロホゾイト（栄養型）を用いたサル感染モデルに対する治癒効果
P.falciparumの3株（Vietnam Oak Knoll株注1）、Malayan Camp-CH/Q株注2）及びVietnam Smith株注3））並びにP.vivaxの2株（Vietnam Palo Alto株注2）及びNew Guinea Chesson株注4））をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの3〜5用量を1日1回、7日間反復投与した結果、Vietnam Oak Knoll株及びMalayan Camp-CH/Q株に対するCD90値（投与総量）はいずれも14.0mg/kgであり、Vietnam Smith株では28.0mg/kgであった。また、Vietnam Palo Alto株に対しては8mg/kg、New Guinea Chesson株に対しては14.0mg/kg以下であった。
P.falciparumのVietnam Oak Knoll株及びMalayan Camp-CH/Q株をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの3〜4用量を単回投与した結果、Vietnam Oak Knoll株に対するCD90値（投与総量）は8.5mg/kgであり、Malayan Camp-CH/Q株では8.0mg/kgであった。
P.falciparumのVietnam Oak Knoll株及びMalayan Camp-CH/Q株をそれぞれ感染させたサルにメフロキンの3〜4用量を1日1回、3日間反復投与した結果、Vietnam Oak Knoll株に対するCD90値（投与総量）は8.5mg/kgであり、Malayan Camp-CH/Q株では9.0mg/kgであった。
以上より、単回投与時と1日1回、3日間反復投与（単回投与量の分割投与）時のCD90値（投与総量）はいずれもほぼ同程度であり、7日間反復投与時よりも高い効果が得られた。更に、3群間での原虫消失時間に差がほとんどみられなかったことから、短期間投与が良いことが示唆された4)。
注1）クロロキン耐性、ピリメタミン感受性株
注2）ピリメタミン耐性、クロロキン感受性株
注3）クロロキン及びピリメタミン耐性株
注4）クロロキン及びピリメタミン感受性株
18.4 サル三日熱マラリア（Plasmodium cynomolgi B株）のサル感染モデルに対する予防及び根治効果
P.cynomolgi B株のスポロゾイト（胞子小体）を接種する前日、接種2時間前、接種後7日間、メフロキン1日量1.25、5.0、20.0mg/kgを反復投与した実験で、初期の組織シゾントの発育には予防効果を示さず、投与終了後に発症した。
P.cynomolgi B株のスポロゾイトを感染させ発症させたアカゲザルに、メフロキン1日量1.25、5.0、10.0、20.0、40.0mg/kgを7日間反復投与したところ、血液中から原虫の消失は認められたものの再発し、組織シゾントの発育に根治効果がないことが示された。しかし、20.0及び40.0mg/kg投与では再発までの期間がやや延長し、血液中シゾントの破壊あるいはそれらの発育を抑制するのに十分なメフロキンの血液中濃度が維持されたことによるものと考えられた。
P.cynomolgi B株のトロホゾイトを接種したアカゲザルに、メフロキン1日量0、2.5、10.0、40.0mg/kgを7日間反復投与したところ、10mg/kg投与が血液中シゾント除去に有効量であることが示唆された。
P.cynomolgi B株のスポロゾイトで感染させたアカゲザルに、メフロキン1日量10.0mg/kgにプリマキン1日量0.375、0.75、1.5mg/kgを7日間反復併用投与したところ、治癒率はそれぞれ41、85、100％であった。P.cynomolgi B株のスポロゾイト感染に対し、メフロキンは血液中殺シゾント作用を示す投与量で、抗赤外型シゾント及びヒプノゾイト作用を有するプリマキンと併用することにより治癒効果を示した4)。
P.cynomolgi B株のスポロゾイトを感染させ発症させたアカゲザルに、メフロキン1日量1.25、5.0、10.0、20.0、40.0mg/kgを7日間反復投与したところ、血液中から原虫の消失は認められたものの再発し、組織シゾントの発育に根治効果がないことが示された。しかし、20.0及び40.0mg/kg投与では再発までの期間がやや延長し、血液中シゾントの破壊あるいはそれらの発育を抑制するのに十分なメフロキンの血液中濃度が維持されたことによるものと考えられた。
P.cynomolgi B株のトロホゾイトを接種したアカゲザルに、メフロキン1日量0、2.5、10.0、40.0mg/kgを7日間反復投与したところ、10mg/kg投与が血液中シゾント除去に有効量であることが示唆された。
P.cynomolgi B株のスポロゾイトで感染させたアカゲザルに、メフロキン1日量10.0mg/kgにプリマキン1日量0.375、0.75、1.5mg/kgを7日間反復併用投与したところ、治癒率はそれぞれ41、85、100％であった。P.cynomolgi B株のスポロゾイト感染に対し、メフロキンは血液中殺シゾント作用を示す投与量で、抗赤外型シゾント及びヒプノゾイト作用を有するプリマキンと併用することにより治癒効果を示した4)。
18.5 マラリア感染赤血球への蓄積作用
クロロキン耐性あるいはクロロキン感受性原虫を感染させたマウスの赤血球へのメフロキンの蓄積はともに飽和過程で行われ、非感染赤血球にも半量以上が蓄積した。メフロキンは非感染赤血球及び感染赤血球のいずれに対してもクロロキンより効率的に蓄積されたが、クロロキンと競合がみられたことから、同じ蓄積過程が考えられた。クロロキン耐性原虫感染赤血球での蓄積に減少がみられなかったことから、クロロキン耐性マラリアの治療における有用性が示唆された5)（in vitro）。
18.6 西アフリカにおける熱帯熱マラリア分離株に対するメフロキンのin vitro感受性
熱帯熱マラリア患者から分離したマラリア原虫に対する各種抗マラリア薬のIC50値を測定し、抗マラリア薬感受性を比較検討したところ、東南アジアの原虫はクロロキンよりメフロキンに対して感受性が高かったが、西アフリカの原虫はクロロキンよりメフロキンに対して感受性が低かった。西アフリカではメフロキンは使用されていないにも拘らず、P.falciparumがメフロキンに耐性を示すことから、メフロキンの西アフリカでの感染例の治療や予防投与に際しては、注意を要することが示唆された6)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. メフロキン塩酸塩
| 一般的名称 | メフロキン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Mefloquine hydrochloride |
| 化学名 | (1RS)-[2,8-Bis(trifluoromethyl)quinolin-4-yl][(2SR)-piperidin-2-yl]methanol monohydrochloride |
| 分子式 | C17H16F6N2O・HCl |
| 分子量 | 414.77 |
| 融点 | 約260℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくい。硫酸に溶ける。メタノール溶液（1→20）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
6錠（PTP）
23. 主要文献
- Fontaine F,et al., Life Sci, 66 (22), 2193-212, (2000) »PubMed
- Crevoisier C,et al., Eur J Clin Pharmacol, 53 (2), 135-9, (1997) »PubMed
- 田辺和裄, 治療, 81 (7), 2065-9, (1999)
- Schmidt LH,et al., Antimicrob Agents Chemother, 13 (6), 1011-30, (1978) »PubMed
- Fitch CD,et al., Antimicrob Agents Chemother, 15 (2), 258-62, (1979) »PubMed
- Basco LK,et al., Br J Clin Pharmacol, 33 (5), 517-20, (1992) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
久光製薬株式会社
お客様相談室 受付時間／9:00-17:50（土日・祝日・会社休日を除く）
〒135-6008
東京都江東区豊洲三丁目3番3号
電話：0120-381332
FAX：03-5293-1723
製品情報問い合わせ先
久光製薬株式会社
お客様相談室 受付時間／9:00-17:50（土日・祝日・会社休日を除く）
〒135-6008
東京都江東区豊洲三丁目3番3号
電話：0120-381332
FAX：03-5293-1723
25. 保険給付上の注意
本剤を予防目的で使用した場合、保険給付されない。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
久光製薬株式会社
〒841-0017
鳥栖市田代大官町408番地