医療用医薬品 : エクサシン

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医薬品情報

総称名 エクサシン
一般名 イセパマイシン硫酸塩
欧文一般名 Isepamicin Sulfate
Isepamicin
薬効分類名 アミノグリコシド系抗生物質製剤
薬効分類番号 6123
ATCコード J01GB11
KEGG DRUG
D01826 イセパマイシン硫酸塩
KEGG DGROUP
DG01447 アミノグリコシド系抗生物質
JAPIC 添付文書(PDF)
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添付文書情報2022年10月 改訂（第1版）

2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
エクサシン注射液200 Exacin Injection 旭化成ファーマ 6123404A1078 515円／管 処方箋医薬品注）
エクサシン注射液400 Exacin Injection 旭化成ファーマ 6123404A2031 1013円／管 処方箋医薬品注）

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと
本剤の成分並びに他のアミノグリコシド系抗生物質及びバシトラシンに対し過敏症の既往歴のある患者［8.2参照］

4. 効能または効果

＜適応菌種＞
イセパマイシンに感性の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌
＜適応症＞
敗血症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎

6. 用法及び用量

通常、成人ではイセパマイシン硫酸塩として1日400mg（力価）を1〜2回に分け筋肉内注射又は点滴静注する。
点滴静注においては以下のとおりとする。

1日1回投与の場合

1時間かけて注入する。

1日2回投与の場合

30分〜1時間かけて注入する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

7. 用法及び用量に関連する注意

腎機能障害患者では、腎機能障害度に応じて、投与量及び投与間隔を調節すべきである。［8.3、8.4、9.2、11.1.2、11.1.3、16.6.1参照］
7.1　初回量、維持量ともに調節する方法
クレアチニンクリアランス（Ccr）を用い、下図又は下式より求めた初回量及び維持量を投与する。
12時間及び24時間毎投与図
計算式
7.2　投与間隔を調節する方法
200mg投与の場合は「血清クレアチニン値（mg/dL）×9」時間毎に投与する。

8. 重要な基本的注意

8.1　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2　本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。［2.、11.1.1参照］
・事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.3　眩暈、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがあるので慎重に投与すること。特に腎機能障害患者、高齢者、長期間投与患者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすく、聴力障害の危険性がより大きくなるので、聴力検査を実施することが望ましい。アミノグリコシド系抗生物質の聴力障害は、高周波音に始まり低周波音へと波及するので、障害の早期発見のために、聴力検査の最高周波数である8kHzでの検査が有用である。［7.、9.1.1、9.1.4、9.2、9.8、11.1.3、16.8.1参照］
8.4　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［7.、9.2、11.1.2参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者
9.1.1　本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者
難聴が発現又は増悪するおそれがある。［8.3、11.1.3参照］
9.1.2　重症筋無力症の患者
神経筋遮断作用がある。
9.1.3　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
9.1.4　大量投与患者及び長期間投与患者
血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。［8.3、16.8.1参照］
9.2　腎機能障害患者
投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度を測定することが望ましい。血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。［7.、8.3、8.4、11.1.2、11.1.3、16.6.1、16.8.1参照］
9.3　肝機能障害患者
肝障害を悪化させるおそれがある。
9.5　妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。満期産妊婦に本剤を筋肉内投与したとき、臍帯血清中及び羊水中への移行が認められた。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。また、動物実験（モルモット）で新生仔に外有毛細胞の消失がみられたとの報告がある。［16.3.1参照］
9.6　授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳婦に本剤を筋肉内投与したとき、母乳中濃度は測定限界値（0.156μg/mL）以下であった。［16.3.1参照］
9.7　小児等
9.7.1　小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
＜新生児、低出生体重児＞
9.7.2　血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。［16.8.1参照］
9.8　高齢者
次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。［8.3、16.8.1参照］
9.8.1　本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。
9.8.2　ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

10. 相互作用

10.2　併用注意
腎障害を起こすおそれのある血液代用剤
デキストラン
ヒドロキシエチルデンプン　等		腎障害が発現、悪化することがあるので、併用は避けることが望ましい。
腎障害が発生した場合には、投与を中止し、透析療法等適切な処置を行うこと。		機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中濃度の上昇、近位尿細管上皮の空胞変性が生じるという報告がある。
ループ利尿剤
エタクリン酸
アゾセミド
フロセミド　等		腎障害及び聴器障害が発現、悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい。機序は明確ではないが、併用によりアミノグリコシド系抗生物質の血中濃度の上昇、腎への蓄積が起こるという報告がある。
腎毒性及び聴器毒性を有する薬剤
バンコマイシン塩酸塩
エンビオマイシン硫酸塩
白金含有抗悪性腫瘍剤
（シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン）等		腎障害及び聴器障害が発現、悪化するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい。両薬剤ともに腎毒性、聴器毒性を有するが相互作用の機序は不明。
麻酔剤、筋弛緩剤
ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物
パンクロニウム臭化物
ベクロニウム臭化物
トルペリゾン塩酸塩
ボツリヌス毒素等
筋弛緩作用を有する薬剤
コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム　等		呼吸抑制があらわれるおそれがある。
呼吸抑制があらわれた場合には、必要に応じ、コリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与等の適切な処置を行うこと。		両薬剤ともに神経筋遮断作用を有しており、併用によりその作用が増強される。
腎毒性を有する薬剤
シクロスポリン
タクロリムス水和物
アムホテリシンB
ホスカルネットナトリウム水和物
コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム　等		腎障害が発現、悪化するおそれがある。両薬剤ともに腎毒性を有するが、相互作用の機序は不明。

11. 副作用

11.1　重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1　ショック（頻度不明）
チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、血圧低下等の症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］
11.1.2　急性腎障害（0.1％未満）
急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。［7.、8.4、9.2参照］
11.1.3　第8脳神経障害（0.1％未満）
眩暈、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがある。［7.、8.3、9.1.1、9.2参照］
注）発現頻度は使用成績調査を含む
11.2　その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
 0.1〜5％未満0.1％未満頻度不明
過敏症発疹等そう痒、発熱等蕁麻疹
腎臓腎機能障害（BUN・クレアチニン上昇、尿所見異常、乏尿等）浮腫、血尿、カリウム等電解質の異常 
肝臓肝機能障害（AST・ALT・ALP・LDH・血清ビリルビンの上昇等）  
神経 四肢等のしびれ感、脱力感 
血液貧血、白血球減少、血小板減少、好酸球増多血小板増多 
消化器 下痢、悪心、嘔吐、食欲不振 
ビタミン欠乏症  ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）
注射部位 疼痛、硬結等（筋肉注射時）発赤、潰瘍形成等（筋肉注射時）
その他 倦怠感、ほてり、頭痛、悪寒 
注）発現頻度は使用成績調査を含む

13. 過量投与

13.1　症状
腎障害、聴覚障害、前庭障害、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。
13.2　処置
血液透析等による薬剤の除去を行う。神経筋遮断症状、呼吸麻痺に対してはコリンエステラーゼ阻害剤、カルシウム製剤の投与又は機械的呼吸補助を行う。

14. 適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意
＜投与経路共通＞
14.1.1　アンピシリン、セフォチアム、セフロキシムと混合すると、両剤の反応によりアミドを形成し、本剤の活性低下を起こすことがあるので、それぞれ別経路で投与すること。
14.1.2　アスコルビン酸注射液と混合すると、本剤の活性低下を起こすことがあるので、それぞれ別経路で投与すること。
＜点滴静注＞
14.1.3　急速に投与しないこと。
＜筋肉内注射＞
14.1.4　組織・神経等への影響を避けるため、以下の点に注意すること。
・同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
・神経走行部位を避けるよう注意すること。なお、注射針を刺入したとき、神経にあたったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
・注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
・硬結を来すことがあるので、注射直後は局所を十分にもむこと。

15. その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報
クエン酸で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度
健康成人に本剤200mg（力価）を筋肉内注射又は30分及び1時間点滴静注、400mg（力価）を筋肉内注射又は1時間点滴静注した時の血漿中濃度及び薬物速度論的パラメータを下表に示す。また、200mg（力価）投与では投与開始12時間後に0.3μg/mL以下、400mg（力価）投与では投与開始24時間後に平均0.39μg/mLに低下した1)2)。
投与量投与法例数Tmax（hr）Cmax（μg/mL）T1/2（hr）AUC（μg・hr/mL）
200mg筋肉内注射50.8510.201.7936.05
点滴静注（30min）40.50＊17.131.7834.85
点滴静注（1hr）31.00＊11.181.9429.14
400mg筋肉内注射40.9318.631.8770.88
点滴静注（1hr）31.00＊21.501.8448.05
＊：点滴終了時
16.3　分布
16.3.1　体液・組織内移行
(1)喀痰中濃度
呼吸器感染症患者に400mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与3〜4時間後に2.19μg/mLの最高喀痰中濃度を示した3)。
(2)腹水中濃度
胃癌、直腸癌及び胆石症の腹部手術施行患者に本剤200mg（力価）を1時間点滴静注したとき、投与開始2時間後に8.44μg/mLの最高腹水中濃度を示した1)。また、腹膜炎患者に本剤400mg（力価）を1時間点滴静注したとき、投与開始1及び2時間後共に15.25μg/mLの最高腹水中濃度を示した4)。
(3)術創・熱傷患部滲出液中濃度
直腸及び乳房切断術施行患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与4時間後に7.8〜8.0μg/mLの最高術後滲出液中濃度を示した5)。また、熱傷二次感染患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与2〜4時間後に4.01μg/mLの最高熱傷潰瘍部滲出液中濃度を示した6)。
(4)臍帯血清中・羊水中濃度
満期産妊婦に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与約1.5及び約5時間後に7.1μg/mLの最高臍帯血清中濃度を、投与約4時間後に3.5μg/mLの最高羊水中濃度を示した7)。［9.5参照］
(5)母乳中濃度
授乳婦に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与1〜6時間の間でいずれも母乳中濃度は測定限界値0.156μg/mL以下であった7)。［9.6参照］
16.3.2　血漿蛋白結合
ヒト血漿蛋白結合率は、12.5〜50μg/mLの濃度範囲で3.46〜6.30％であった8)（in vitro）。
16.4　代謝
健康成人に本剤300mg（力価）を筋肉内注射したとき、尿中に抗菌活性代謝物は検出されなかった1)8)。
ラットに14Cイセパマイシン硫酸塩を筋肉内注射したとき、尿中放射能の大部分は未変化体であり、本剤はほとんど代謝されないと考えられた。
16.5　排泄
本剤の主排泄経路は尿中排泄であった。健康成人に本剤200mg（力価）を筋肉内注射又は30分及び1時間点滴静注したとき、投与後12時間までに約80％が尿中に排泄された。また、本剤400mg（力価）を筋肉内注射又は1時間点滴静注したとき、投与後24時間までに約80％が尿中に排泄された1)2)。
16.6　特定の背景を有する患者
16.6.1　腎機能障害患者
腎機能障害患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射した時の血清中濃度及び薬物速度論的パラメータを下表に示す。腎機能低下に伴いT1/2が延長し、Cmaxの上昇及びAUCの増加が認められた1)9)。［7.、9.2参照］
クレアチニン・クリアランス（mL/min）例数Tmax（hr）Cmax（μg/mL）T1/2（hr）AUC（μg・hr/mL）
10030.7711.041.8338.90
65.0，61.721.0012.313.2470.87
52.6，37.521.2011.494.0079.59
30.0，18.321.0815.834.96126.78
16.8　その他
16.8.1　血中濃度モニタリング
アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。本剤の場合は、最高血中濃度（A，A'）が35μg/mL以上、最低血中濃度（B，B'）が10μg/mL以上が繰り返されると第8脳神経障害や腎機能障害発生の危険性が大きくなると考えられている。腎機能障害患者、新生児、低出生体重児、高齢者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすいので、初回投与時において、また長期間投与患者においても適当な間隔で最高血中濃度（A，A'）と最低血中濃度（B，B'）を測定し、異常な高値を示す場合には、次回投与より投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。［8.3、9.1.4、9.2、9.7.2、9.8参照］
A：筋注後30〜60分
A'：点滴静注終了時
B，B'：次回投与直前

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験
17.1.1　国内二重盲検比較試験（呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器感染症））
呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器感染症）を対象とした二重盲検比較試験10)において、本剤200mg（力価）を1日2回筋肉内注射したときの有効率は67.3％（66／98例）であった。副作用発現率は2.8％（3／108例）で、副作用は発疹（1.9％、2／108例）、発熱、そう痒、顔面のほてり（各0.9％、1／108例）であった。
17.1.2　国内二重盲検比較試験（複雑性尿路感染症）
複雑性尿路感染症を対象とした二重盲検比較試験11)において、本剤200mg（力価）を1日2回筋肉内注射したときの有効率は62.7％（74／118例）であった。副作用発現率は0.7％（1／136例）で、副作用は皮疹であった。
17.1.3　国内比較試験（複雑性尿路感染症）
複雑性尿路感染症を対象とした1日量1回投与と1日2回投与との封筒法による比較試験12)において、本剤400mg（力価）を1日1回（38例）又は2分割（36例）して筋肉内注射したときの総合臨床効果は、群間に有意差を認めなかった。副作用は2分割投与した症例1例に発赤及び血圧低下がみられた。
17.1.4　国内一般臨床試験
承認適応疾患を対象とした1,114例の一般臨床試験13)の概要は次のとおりである。
・敗血症
敗血症、菌血症及び敗血症疑いと診断された症例の有効率は66.7％（12／18例）であり、このうち大腸菌、クレブシエラ属等の起炎菌が検出されたものの有効率は60.0％（6／10例）であった。
・外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染
大腸菌、緑膿菌等による外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染に対する有効率は84.6％（66／78例）であった。
・呼吸器感染症
緑膿菌、クレブシエラ属、大腸菌等による慢性気管支炎には54.9％（39／71例）、気管支拡張症（感染時）には62.5％（20／32例）、肺炎には77.0％（144／187例）の有効率を示した。
・尿路感染症
緑膿菌、大腸菌、セラチア属、プロテウス属等による腎盂腎炎には70.9％（134／189例）、膀胱炎には64.0％（301／470例）の有効率を示した。
・腹膜炎
大腸菌、緑膿菌、クレブシエラ属等による腹膜炎に対する有効率は88.4％（61／69例）であった。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序
細菌のリボソームに結合し、蛋白合成を阻害する14)。
18.2　抗菌作用
本剤は、細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を示し、その作用は殺菌的であり、臨床分離株の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌に強い抗菌作用を示す15)16)（in vitro）。
18.3　不活化酵素に対する安定性
アミノグリコシド系抗生物質を不活化する種々の酵素に対して安定であり、同系薬剤との交叉耐性が少ない（in vitro）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. イセパマイシン硫酸塩

一般的名称 イセパマイシン硫酸塩
一般的名称（欧名） Isepamicin Sulfate Isepamicin
略号 ISP
化学名 6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-[3-deoxy-4-C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine sulfate
分子式 C22H43N5O12・xH2SO4
分子量 569.60（但し遊離塩基）
物理化学的性状 白色〜微黄白色の粉末である。
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）にほとんど溶けない。
吸湿性である。
KEGG DRUG D01826

22. 包装

＜エクサシン注射液200＞
10アンプル
＜エクサシン注射液400＞
10アンプル

23. 主要文献

  1. 勝正孝他, Jpn J Antibiot., 42 (3), 543-566, (1989) »PubMed
  2. 社内資料：HAPA-Bの1日1回投与による健常人試験
  3. 三井健司, 基礎と臨床, 24 (8), 3929-3933, (1990)
  4. 奥村堯, 基礎と臨床, 24 (8), 3945-3953, (1990)
  5. 畑埜武彦他, 基礎と臨床, 20 (10), 5627-5630, (1986)
  6. 城野昌義他, 抗生物質から化学療法の領域, 2 (6), 972-977, (1986)
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  8. 岩崎正和他, Jpn J Antibiot., 40 (1), 239-252, (1987) »PubMed
  9. 公文裕巳他, Chemotherapy., 33 (S-5), 540-558, (1985) »DOI
  10. 小林宏行他, 感染症学雑誌, 60 (11), 1184-1215, (1986) »PubMed
  11. 熊澤淨一他, 西日本泌尿器科, 48 (4), 1439-1460, (1986)
  12. 大森弘之他, 西日本泌尿器科, 52 (7), 878-897, (1990)
  13. 高杉益充, 化学療法の領域, 7 (10), 1967-1978, (1991)
  14. 社内資料：14C標識硫酸イセパマイシンの大腸菌リボゾームに対する結合性
  15. 山路真也他, Chemotherapy., 33 (S-5), 1-21, (1985) »DOI
  16. 横井山繁行他, Chemotherapy., 33 (S-5), 29-46, (1985) »DOI

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
旭化成ファーマ株式会社 くすり相談窓口
〒100-0006 東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル0120-114-936　（9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）
製品情報問い合わせ先
旭化成ファーマ株式会社 くすり相談窓口
〒100-0006 東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
電話：フリーダイヤル0120-114-936　（9：00〜17：45／土日祝、休業日を除く）

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元
旭化成ファーマ株式会社
東京都千代田区有楽町一丁目1番2号
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2025/08/20 版