医薬品情報
| 総称名 | レボトミン |
| 一般名 | レボメプロマジンマレイン酸塩 |
| 欧文一般名 | Levomepromazine Maleate |
| 製剤名 | レボメプロマジンマレイン酸塩錠・散・顆粒 |
| 薬効分類名 | 精神神経安定剤 |
| 薬効分類番号 | 1172 |
| ATCコード | N05AA02 |
| KEGG DRUG |
D02248
レボメプロマジンマレイン酸塩
商品一覧 相互作用情報 |
| KEGG DGROUP |
DG00868
レボメプロマジン
商品一覧 |
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報 2018年4月 改訂 (第26版 D55)
禁忌 原則禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 薬効薬理 理化学的知見 取扱い上の注意 包装 主要文献
商品情報 組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| レボトミン錠5mg | LEVOTOMIN TABLETS | 田辺三菱製薬 | 1172014F1043 | 5.7円／錠 | 処方箋医薬品 |
| レボトミン錠25mg | LEVOTOMIN TABLETS | 田辺三菱製薬 | 1172014F2120 | 5.7円／錠 | 処方箋医薬品 |
| レボトミン錠50mg | LEVOTOMIN TABLETS | 田辺三菱製薬 | 1172014F3070 | 5.9円／錠 | 劇薬 , 処方箋医薬品 |
| レボトミン散10％ | LEVOTOMIN POWDER | 田辺三菱製薬 | 1172014B1033 | 10.8円／ｇ | 劇薬 , 処方箋医薬品 |
| レボトミン散50％ | LEVOTOMIN POWDER | 田辺三菱製薬 | 1172014B2048 | 65.7円／ｇ | 劇薬 , 処方箋医薬品 |
| レボトミン顆粒10％ | LEVOTOMIN GRANULES | 田辺三菱製薬 | 1172014D1077 | 11.6円／ｇ | 劇薬 , 処方箋医薬品 |
禁忌
次の患者には投与しないこと
昏睡状態，循環虚脱状態の患者〔これらの状態を悪化させるおそれがある．〕
バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる．〕
アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く）（「相互作用」の項参照）
フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の患者
原則禁忌
次の患者には投与しないことを原則とするが，特に必要とする場合には慎重に投与すること
皮質下部の脳障害（脳炎，脳腫瘍，頭部外傷後遺症等）の疑いがある患者〔高熱反応があらわれるおそれがあるので，このような場合には全身を氷で冷やすか，又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと．〕
効能・効果及び用法・用量
使用上の注意
慎重投与
肝障害又は血液障害のある患者〔肝障害又は血液障害を悪化させるおそれがある．〕
褐色細胞腫，動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者〔血圧の急速な変動がみられることがある．〕
重症喘息，肺気腫，呼吸器感染症等の患者〔呼吸抑制があらわれることがある．〕
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣閾値を低下させることがある．〕
幼児，小児（「小児等への投与」の項参照）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
高温環境にある者〔体温調節中枢を抑制するため，環境温度に影響されるおそれがある．〕
脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者〔Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい．〕
重要な基本的注意
眠気，注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので，本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること．
制吐作用を有するため，他の薬剤に基づく中毒，腸閉塞，脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること．
抗精神病薬において，肺塞栓症，静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので，不動状態，長期臥床，肥満，脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること．
相互作用
併用禁忌
| アドレナリン （アナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く） （ボスミン） | アドレナリンの作用を逆転させ，重篤な血圧降下を起こすことがある． | アドレナリンはアドレナリン作動性α，β-受容体の刺激剤であり，本剤のα-受容体遮断作用により，β-受容体刺激作用が優位となり，血圧降下作用が増強される． |
併用注意
| 中枢神経抑制剤 （バルビツール酸誘導体・麻酔剤等） | 睡眠（催眠）・精神機能抑制の増強，麻酔効果の増強・延長，血圧降下等を起こすことがあるので，減量するなど慎重に投与すること． | 相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある． |
| 降圧剤 | 起立性低血圧等を起こすことがあるので，減量するなど慎重に投与すること． | 相互に降圧作用を増強させることがある． |
| アトロピン様作用を有する薬剤 | 口渇，眼圧上昇，排尿障害，頻脈，腸管麻痺等を起こすことがあるので，減量するなど慎重に投与すること． | 相互にアトロピン様作用を増強させることがある． |
| アルコール （飲酒） | 眠気，精神運動機能低下等を起こすことがある． | 相互に中枢神経抑制作用を増強させることがある． |
| ドンペリドン メトクロプラミド | 内分泌機能調節異常又は錐体外路症状が発現するおそれがある． | ともに中枢ドパミン受容体遮断作用を有する． |
| リチウム | 心電図変化，重症の錐体外路症状，持続性のジスキネジア，突発性のSyndrome malin（悪性症候群），非可逆性の脳障害を起こすおそれがあるので，観察を十分に行い，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること． | 機序は不明であるが，併用による抗ドパミン作用の増強等が考えられている． |
| ドパミン作動薬 （レボドパ製剤，ブロモクリプチンメシル酸塩） | 相互に作用を減弱させるおそれがある． | ドパミン作動性神経において，作用が拮抗することによる． |
接触注意
| 有機燐殺虫剤 | 縮瞳，徐脈等の症状があらわれることがある． | 本剤は有機燐殺虫剤の抗コリンエステラーゼ作用を増強し毒性を強めることがある． |
副作用
重大な副作用及び副作用用語
重大な副作用
Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）
無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと．本症発症時には，白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，また，ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある．なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎障害へと移行し，死亡した例が報告されている．
突然死（頻度不明）
血圧降下，心電図異常（QT間隔の延長，T波の平低化や逆転，二峰性T波ないしU波の出現等）につづく突然死が報告されているので，とくにQT部分に変化があれば投与を中止すること．また，フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は，大量投与されていた例に多いとの報告がある．
再生不良性貧血，無顆粒球症，白血球減少（いずれも頻度不明）
再生不良性貧血，無顆粒球症，白血球減少があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，減量又は投与を中止すること．
麻痺性イレウス（0.1％未満）
腸管麻痺（食欲不振，悪心・嘔吐，著しい便秘，腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し，麻痺性イレウスに移行することがあるので，腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること．なお，この悪心・嘔吐は，本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること．
遅発性ジスキネジア（0.1〜5％未満），遅発性ジストニア（頻度不明）
長期投与により，遅発性ジスキネジア，遅発性ジストニア等の不随意運動があらわれ，投与中止後も持続することがある．
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1％未満）
低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，痙攣，意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので1)，このような場合には投与を中止し，水分摂取の制限等適切な処置を行うこと．
眼障害（頻度不明）
長期又は大量投与により，角膜・水晶体の混濁，網膜・角膜の色素沈着があらわれることがある．
SLE様症状（頻度不明）
SLE様症状があらわれることがある．
横紋筋融解症（頻度不明）
横紋筋融解症があらわれることがあるので，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること．
肺塞栓症，深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）
抗精神病薬において，肺塞栓症，静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので，観察を十分に行い，息切れ，胸痛，四肢の疼痛，浮腫等が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと．
その他の副作用
| 5％以上又は頻度不明 | 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | |
| 循環器注1） | 血圧降下，頻脈，不整脈，心疾患悪化 | ||
| 血液注2） | 白血球減少症，顆粒球減少症，血小板減少性紫斑病 | ||
| 消化器 | 食欲亢進，食欲不振，舌苔，悪心・嘔吐，下痢，便秘 | ||
| 肝臓注2） | 肝障害 | ||
| 錐体外路症状 | パーキンソン症候群（手指振戦，筋強剛，流涎等），ジスキネジア（口周部，四肢等の不随意運動等），ジストニア（眼球上転，眼瞼痙攣，舌突出，痙性斜頸，頸後屈，体幹側屈，後弓反張等），アカシジア（静坐不能） | ||
| 眼 | 縮瞳，眼内圧亢進，視覚障害 | ||
| 内分泌 | 体重増加，女性化乳房，乳汁分泌，射精不能，月経異常，糖尿 | ||
| 精神神経系 | 錯乱，不眠，眩暈，頭痛，不安，興奮，易刺激，痙攣 | ||
| 過敏症注3） | 過敏症状，光線過敏症 | ||
| その他 | 口渇，鼻閉，倦怠感，発熱，浮腫，尿閉，無尿，頻尿，尿失禁，皮膚の色素沈着 |
高齢者への投与
高齢者では起立性低血圧，錐体外路症状，脱力感，運動失調，排泄障害等が起こりやすいので，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．
妊婦，産婦，授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい．〔動物実験で，胎児死亡，流産，早産等の胎児毒性が報告されている．また，妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合，新生児に哺乳障害，傾眠，呼吸障害，振戦，筋緊張低下，易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある．〕
授乳中の婦人には投与しないことが望ましい．〔母乳中へ移行することが報告されている．〕
小児等への投与
幼児，小児には慎重に投与すること．〔幼児，小児では錐体外路症状，特にジスキネジアが起こりやすい．〕
過量投与
症状
傾眠から昏睡までの中枢神経系の抑制，血圧低下と錐体外路症状である．その他，激越と情緒不安，痙攣，口渇，腸閉塞，心電図変化及び不整脈等があらわれる可能性がある．
処置
本質的には対症療法かつ補助療法である．早期の胃洗浄は有効である．
適用上の注意
投与時
治療初期に起立性低血圧があらわれることがあるので，このような症状があらわれた場合には減量等適切な処置を行うこと．
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．〔PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕
その他の注意
本剤による治療中，原因不明の突然死が報告されている．
外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において，非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある．また，外国での疫学調査において，定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある．
薬物動態
＜参考＞外国人のデータ2)
健康成人にレボメプロマジンマレイン酸塩（コーティング錠）100mgを単回投与したときの血清中濃度は1.9時間後に最高血清中濃度に達した．
（n＝12）
| tmax（h） | Cmax（ng/mL） | t1/2（h） | AUC（ng・h/mL） | バイオアベイラビリティ（％） |
| 1.9（1.0〜5.0） | 49.2（24.0〜107.0） | 14.2（8.9〜27.0） | 372.3（123〜1314） | 21 |
健康成人にレボメプロマジンマレイン酸塩（コーティング錠）100mgを単回経口投与後の幾何平均血清中濃度（n＝12）
薬効薬理
動物での作用3)
アポモルフィンによって生じる行動変化に対して拮抗作用を示す．また，自発運動抑制作用，条件回避反応抑制作用，麻酔増強・鎮痛増強作用を示す．
| 試験項目 | 動物 | 効力比（クロルプロマジンを1とする） |
| 抗アポモルフィン作用（嘔吐） | イヌ | 0.9 |
| 条件回避反応抑制作用 | ラット | 2 |
| 自発運動抑制作用 | マウス | 2.5 |
| 麻酔増強，鎮痛増強作用 | マウス | 4 |
カタレプシー惹起作用
ラット，イヌ，サルにおけるカタレプシー惹起作用はクロルプロマジンとほぼ同等である．
＜作用機序＞
レボメプロマジンの作用機序は，まだ完全に明らかにされていないが，中枢神経系におけるドパミン作動性，ノルアドレナリン作動性あるいはセロトニン作動性神経等に対する抑制作用によると考えられている．
有効成分に関する理化学的知見
| 一般名 | レボメプロマジンマレイン酸塩 |
| 一般名（欧名） | Levomepromazine Maleate |
| 化学名 | (2R)-3-(2-Methoxy-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N,2-trimethylpropylamine monomaleate |
| 分子式 | C19H24N2OS・C4H4O4 |
| 分子量 | 444.54 |
| 融点 | 184〜190℃（分解）． |
| 性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末で，においはなく，味は僅かに苦い．酢酸（100）に溶けやすく，クロロホルムにやや溶けやすく，メタノールにやや溶けにくく，エタノール（95）又はアセトンに溶けにくく，水に極めて溶けにくく，ジエチルエーテルにほとんど溶けない． |
| KEGG DRUG |  |
取扱い上の注意
散剤又は顆粒剤を多量ないし恒常的に取り扱う際には，ときに蕁麻疹様の過敏症状を呈することがあるので，この場合はゴム手袋を使用するか，しばしば手や顔等を洗浄するなど露出皮膚面に対する一般的保護手段を講じること．
レボトミン顆粒10％は特殊被膜を施してあるので，調剤時，乳棒で強く混和しないこと．
包装
レボトミン錠5mg
100錠（10錠×10），1,000錠（10錠×100），1,000錠（バラ）
レボトミン錠25mg
100錠（10錠×10），1,000錠（10錠×100），1,000錠（バラ）
レボトミン錠50mg
100錠（10錠×10），1,000錠（バラ）
レボトミン散10％
100g
レボトミン散50％
500g
レボトミン顆粒10％
100g
主要文献
| 1. | 河田泰原 他, 新潟市民病院医誌, 11 (1), 151-155, (1990) |
| 2. | Bagli,M.et al., Int.J.Clin.Pharmacol.Ther., 33 (12), 646-652, (1995) »PubMed |
| 3. | Courvoisier,S.et al., Psychotropic Drugs, 373-391, (1957) |
作業情報
| 改訂履歴 |
2017年8月 改訂 |
| 文献請求先 |
田辺三菱製薬株式会社 |
| 業態及び業者名等 |
製造販売元 プロモーション提携 |