医療用医薬品 : アルファロール (アルファロール散1μg／g)

医薬品情報

総称名	アルファロール
一般名	アルファカルシドール
欧文一般名	Alfacalcidol
製剤名	アルファカルシドール散
薬効分類名	Ca・骨代謝改善　1α-OH-D₃製剤
薬効分類番号	3112
ATCコード	A11CC03
KEGG DRUG	D01518 アルファカルシドール商品一覧相互作用情報
KEGG DGROUP	DG03232 骨粗鬆症治療薬商品一覧
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2024年2月改訂（第2版）

4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
アルファロール散1μg／g	ALFAROL Powder	中外製薬	3112001B4036	36.9円／ｇ	劇薬

4. 効能または効果

○下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善

慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症

○骨粗鬆症

6. 用法及び用量

＜効能共通＞

本剤は、患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに、投与量を調整する。

＜慢性腎不全、骨粗鬆症＞

通常、成人1日1回アルファカルシドールとして0.5〜1.0μgを経口投与する。
ただし、年齢、症状により適宜増減する。

＜副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患＞

通常、成人1日1回アルファカルシドールとして1.0〜4.0μgを経口投与する。
ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。

（小児用量）

通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.01〜0.03μg/kgを、その他の疾患の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.05〜0.1μg/kgを経口投与する。
ただし、疾患、症状により適宜増減する。

8. 重要な基本的注意

8.1　血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること。［8.2、8.3、10.2、11.1.1参照］

8.2　過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること。［8.1、8.3、9.7、10.2、11.1.1参照］

8.3　高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬する。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する。［8.1、8.2、10.2、11.1.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　高リン血症のある患者

リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延等がみられている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する。

9.7　小児等

血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。［8.2参照］

9.8　高齢者

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

10.2　併用注意

マグネシウムを含有する製剤酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等	高マグネシウム血症が起きたとの報告がある。	他のビタミンD誘導体と同様に腸管でのマグネシウムの吸収を促進させると考えられる。
マグネシウムを含有する製剤酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等	ミルク・アルカリ症候群（高カルシウム血症、高窒素血症、アルカローシス等）があらわれるおそれがある。	血中マグネシウムの増加により代謝性アルカローシスが持続するため、尿細管でのカルシウム再吸収が増加する。
ジギタリス製剤ジゴキシン等［8.1-8.3参照］	不整脈があらわれるおそれがある。	本剤により高カルシウム血症が発症した場合、ジギタリス製剤の作用が増強される。
カルシウム製剤乳酸カルシウム水和物、炭酸カルシウム等［8.1-8.3参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。
ビタミンD及びその誘導体カルシトリオール等［8.1-8.3参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	相加作用による。
PTH製剤テリパラチド等 PTHrP製剤アバロパラチド酢酸塩［8.1-8.3参照］	高カルシウム血症があらわれるおそれがある。	相加作用による。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　急性腎障害（頻度不明）

血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。［8.1-8.3参照］

11.1.2　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

注）副作用の発現頻度は使用成績調査を含む

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	0.1〜5％未満	0.1％未満
消化器	食欲不振、悪心・嘔気、下痢、便秘、胃痛	嘔吐、腹部膨満感、胃部不快感、消化不良、口内異和感、口渇等
精神神経系		頭痛・頭重、不眠・いらいら感、脱力・倦怠感、めまい、しびれ感、眠気、記憶力・記銘力の減退、耳鳴り、老人性難聴、背部痛、肩こり、下肢のつっぱり感、胸痛等
循環器		軽度の血圧上昇、動悸
肝臓	AST、ALTの上昇	LDH、γ-GTPの上昇
腎臓	BUN、クレアチニンの上昇（腎機能の低下）	腎結石
皮膚	そう痒感	発疹、熱感
眼	結膜充血
骨		関節周囲の石灰化（化骨形成）
その他		嗄声、浮腫

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

瓶入り包装品を分包する場合、服用時以外薬袋から薬を出さないよう、及び直接光の当たる場所に薬を置かないよう指導すること。なお、2週間を超える投薬を行う場合、必ず冷蔵庫に保管することを併せて指導すること。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人16名にアルファカルシドールとして5μg^注）経口投与した場合、血清中1α,25-(OH)₂D濃度は8.8時間後にピークに達し、最高血中濃度は111.6pg/mLであった。また、濃度・時間曲線下面積（AUC_0-48h）は2875.4pg・hr/mLであった¹⁾。

注）本剤の承認された最大用量は、1回4.0μgである。

17. 臨床成績

17.1　有効性及び安全性に関する試験

＜ビタミンD代謝異常に伴う諸症状の改善＞

17.1.1　国内臨床試験

一般臨床試験において、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症に対し、いずれも有用性が認められた²⁾³⁾⁴⁾。

＜骨粗鬆症＞

17.1.2　国内臨床試験

一般臨床試験において、骨粗鬆症に対し、有用性が認められた⁵⁾。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

18.1.1　作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）

経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-(OH)₂D₃に代謝される⁶⁾。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素又はガラクトサミン投与の肝障害時にも保持されている（ラット）⁷⁾。1α,25-(OH)₂D₃は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。

18.2　作用・効果

18.2.1　骨石灰化促進作用

ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す⁸⁾。

18.2.2　骨吸収作用・再構成作用

アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-(OH)₂D₃は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する（in vitro）⁹⁾。

18.2.3　骨形成促進作用

骨形態計測においてアルファロール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている（ヒト骨粗鬆症）¹⁰⁾。

18.2.4　腸管におけるCa吸収作用

連日投与により、血清1α,25-(OH)₂D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する（ヒト骨粗鬆症）¹¹⁾。

18.2.5　血清Ca上昇作用

低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Caを上昇させる⁸⁾¹²⁾¹³⁾¹⁴⁾。投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている（ヒト）¹⁵⁾。

18.2.6　腎不全時の骨代謝改善作用

腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全¹²⁾、柴田腎炎ラット¹⁶⁾¹⁷⁾）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する¹²⁾¹⁶⁾¹⁷⁾。

18.2.7　1α,25-(OH)₂Dとの作用比較

経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25-(OH)₂D₃のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている（ヒト、柴田腎炎ラット）¹⁶⁾¹⁷⁾¹⁸⁾。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. アルファカルシドール

一般的名称	アルファカルシドール
一般的名称（欧名）	Alfacalcidol
化学名	(5Z,7E)-9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-1α,3β-diol
分子式	C₂₇H₄₄O₂
分子量	400.64
融点	135〜138℃（日局　一般試験法） 137〜142℃（日局　ビタミンD₂測定法）
物理化学的性状	白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール、エタノール（99.5）、クロロホルム又はジクロロメタンに溶けやすく、アセトン又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水又はヘキサンにはほとんど溶けない。空気又は光によって変化する。
KEGG DRUG

22. 包装

100g（瓶、乾燥剤入り）

0.25g（分包）×120包（3包×40）

0.5g（分包）×120包（3包×40）

1g（分包）×120包（3包×40）

23. 主要文献

東平靖雄，他, 社内資料：健康成人における体内動態, (1990)
平沢由平，他, 臨床透析, 8 (10), 1593-604, (1992)
古川洋太郎，他, ホルモンと臨床, 40 (10), 1075-83, (1992)
土屋裕，他, 診療と新薬, 29 (8), 1925-35, (1992)
林泰史，他, 新薬と臨牀, 41 (9), 2043-59, (1992)
Fukushima M,et al., Biochem Biophys Res Commun., 66 (2), 632-8, (1975) »PubMed
須田立雄，他, 診療と新薬, 15 (6), 1295-306, (1978)
須田立雄，他, 診療と新薬, 13 (8), 1595-617, (1976)
鈴木不二男, ビタミン, 56 (9-10), 457-68, (1982) »DOI
渡辺正美，他, 整形外科基礎科学, 10, 175-80, (1983)
滋野長平，他, 日本内分泌学会雑誌, 58 (12), 1473-81, (1982) »DOI
鈴木正司，他, 診療と新薬, 15 (6), 1355-74, (1978)
福永仁夫，他, 診療と新薬, 15 (6), 1521-4, (1978)
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須田立雄, ビタミン, 54 (11), 407-21, (1980) »DOI

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

中外製薬株式会社メディカルインフォメーション部

〒103-8324 東京都中央区日本橋室町2-1-1

電話：0120-189706

FAX：0120-189705

URL：https://www.chugai-pharm.co.jp/

製品情報問い合わせ先

中外製薬株式会社メディカルインフォメーション部

〒103-8324 東京都中央区日本橋室町2-1-1

電話：0120-189706

FAX：0120-189705

URL：https://www.chugai-pharm.co.jp/

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

中外製薬株式会社

東京都中央区日本橋室町2-1-1

医療用医薬品 : アルファロール

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添付文書情報2024年2月 改訂（第2版）