医薬品情報
| 総称名 | セファメジン |
|---|---|
| 一般名 | セファゾリンナトリウム水和物 |
| 欧文一般名 | Cefazolin Sodium Hydrate |
| 製剤名 | 注射用セファゾリンナトリウム水和物 |
| 薬効分類名 | 合成セファロスポリン製剤 |
| 薬効分類番号 | 6132 |
| ATCコード | J01DB04 |
| KEGG DRUG |
D02226
セファゾリンナトリウム水和物
|
| KEGG DGROUP |
DG00550
セファゾリン
DG01488
セフェム系抗生物質
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年8月 改訂（第2版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 12.臨床検査結果に及ぼす影響 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| セファメジンα点滴用キット1g | Cefamezinα 1g for Infusion Kit | LTLファーマ | 6132401G3052 | 1062円／キット | 処方箋医薬品注） |
| セファメジンα点滴用キット2g | Cefamezinα 2g for Infusion Kit | LTLファーマ | 6132401G1041 | 1680円／キット | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
＜適応菌種＞
＜適応症＞
敗血症、感染性心内膜炎、表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、びらん・潰瘍の二次感染、乳腺炎、骨髄炎、関節炎、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、眼内炎（全眼球炎を含む）、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎
5. 効能または効果に関連する注意
＜咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎＞
「抗微生物薬適正使用の手引き」1)を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
6. 用法及び用量
セファゾリンとして、通常、1日量成人には1g（力価）、小児には体重kg当り20〜40mg（力価）を2回に分けて点滴静注する。
症状及び感染菌の感受性から効果不十分と判断される場合には、1日量成人1.5〜3g（力価）を、小児には体重kg当り50mg（力価）を3回に分割投与する。
症状が特に重篤な場合には、1日量成人5g（力価）、小児には体重kg当り100mg（力価）までを分割投与することができる。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 本剤によるショック、アナフィラキシー、アレルギー反応に伴う急性冠症候群の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。［11.1.1-11.1.3参照］
8.2.1 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
8.2.2 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
8.2.3 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.3 汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］
8.4 黄疸、AST、ALT、Al-Pの上昇等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.5参照］
8.5 急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.6参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。
9.1.4 心臓、循環器系機能障害のある患者
本剤は生理食塩液100mLに溶解するため、循環血流量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
本剤は生理食塩液100mLに溶解するため、水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。
9.2.1 高度の腎障害のある患者
腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。［16.6.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。［16.3.2参照］
9.7 小児等
低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
なお、低出生体重児、新生児では乳児、幼児等に比べて血清中濃度半減期が延長するとの報告がある。［16.6.2参照］
なお、低出生体重児、新生児では乳児、幼児等に比べて血清中濃度半減期が延長するとの報告がある。［16.6.2参照］
9.8 高齢者
次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。
・生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
・ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| ワルファリンカリウム | ワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。ただし、本剤に関する症例報告はない。 | 腸内細菌によるビタミンKの産生を抑制することがある。 |
| 利尿剤 フロセミド 等 | 腎障害が増強されるおそれがある。 | 機序は明らかではないが、ラット、ウサギにおいて、腎障害が増強されるとの報告がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（0.1％未満）
不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］
11.1.2 アナフィラキシー（0.1％未満）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。［8.2参照］
11.1.3 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）［8.2参照］
11.1.4 血液障害
汎血球減少、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（初期症状：発熱、ヘモグロビン尿、貧血症状等）、血小板減少（初期症状：点状出血、紫斑等）（各0.1％未満）があらわれることがある。［8.3参照］
11.1.5 肝障害
黄疸（0.1％未満）、AST、ALT、Al-Pの上昇（各0.1〜5％未満）等があらわれることがある。［8.4参照］
11.1.6 腎障害（0.1％未満）
急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.5参照］
11.1.7 大腸炎（0.1％未満）
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8 皮膚障害
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1％未満）があらわれることがあるので、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.9 間質性肺炎、PIE症候群（各0.1％未満）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.10 痙攣（頻度不明）
腎不全の患者に大量投与すると、痙攣等の神経症状を起こすことがある2)。
注）副作用の発現頻度はセファメジン注射用及び筋注用の使用成績調査に基づき算出。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | |
| 過敏症 | 発疹、蕁麻疹、紅斑 | そう痒、発熱、浮腫 |
| 血液 | 顆粒球減少、好酸球増多 | |
| 腎臓 | BUN上昇 | 血清クレアチニン上昇 |
| 消化器 | 悪心、嘔吐 | 食欲不振、下痢 |
| 菌交代症 | 口内炎、カンジダ症 | |
| ビタミン欠乏症 | ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等） | |
| その他 | 頭痛、めまい、全身倦怠感 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
12.1 テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
12.2 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 注射液の調製法
カバーシートをはがし、溶解液（生理食塩液）部分を手で押して隔壁を開通させ、溶解液部分を繰り返し押して薬剤を完全に溶解する。（詳しい溶解操作方法については、バッグ製品の外袋及びカバーシートに記載の「溶解操作方法」を参照）
14.1.2 溶解後は室温又は冷蔵庫保存で48時間以内に使用すること。
14.1.3 ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩、シメチジン、ファモチジン、アミノ糖系抗生物質と混合すると混濁することがある。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 静脈内大量投与により、血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。
14.2.2 溶解後は分割投与しないこと。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.3 分布
16.3.1 組織内移行
16.3.2 乳汁中移行
16.4 代謝
尿中には抗菌代謝物質は認められていない12)。
16.5 排泄
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
16.6.2 小児等
低出生体重児、新生児及び小児にセファゾリン25mg/kg静注した際の血清中濃度半減期は、低出生体重児、新生児で2.3〜5.1時間、乳児、幼児、小児では1.3〜2.2時間であった。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児の血清中濃度の推移は次表のとおりである14)。［9.7参照］
| 日齢 | 例数 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 |
| ≦3日 | 5 | 97 | 89.2 | 78 | 58.7 | 44.7 |
| 4〜7日 | 8 | 99.0 | 97.8 | 83 | 56.8 | 40.2 |
| ≧8日 | 7 | 100.5 | 91.4 | 67.9 | 47.5 | 31.8 |
| 日齢 | 例数 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 |
| ≦3日 | 14 | 122.4 | 119 | 101.2 | 79.1 | 58 |
| 4〜7日 | 2 | 93 | 85 | 70 | 34 | 20 |
| ≧8日 | 3 | 95.5 | 79.3 | 54.8 | 29.7 | 17.8 |
| 例数 | 15分 | 30分 | 1時間 | 2時間 | 4時間 | 6時間 | |
| 乳児 | 5 | − | 90.4 | 75.2 | 54.3 | 28.1 | 16.5 |
| 幼児 | 4 | 131 | 114 | 81.3 | 38.9 | 11.4 | 7.4 |
| 小児 | 4 | 160.8 | 120.5 | 79.1 | 51.8 | 18.8 | 9.5 |
注）本剤での臨床試験は実施していないが、本剤を溶解したものはセファメジン注射用、筋注用と同一のものであるので、セファメジン注射用、筋注用の成績を示した。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
比較試験注2）（呼吸器感染症15)、尿路感染症16)）及び一般臨床試験17)（静注、点滴静注、筋注を含む）における疾患別有効率は以下のとおりである。
| 疾患名 | 有効例／症例数 | 有効率（％） | |
| 敗血症 | 6/9 | 66.7 | |
| 感染性心内膜炎 | 3/5 | 60.0 | |
| 皮膚感染症 | 表在性皮膚感染症（毛嚢炎） | 2/5 | 40.0 |
| 深在性皮膚感染症（ひょう疽、せつ、カルブンケル、丹毒、フレグモーネ等） | 64/78 | 82.1 | |
| リンパ管・リンパ節炎 | 15/22 | 68.2 | |
| 慢性膿皮症（粉瘤、膿瘍） | 13/19 | 68.4 | |
| 外科・整形外科領域感染症 | 外傷・熱傷及び手術創等の二次感染 | 26/33 | 78.8 |
| びらん・潰瘍の二次感染（潰瘍、褥瘡） | 2/3 | − | |
| 乳腺炎 | 9/11 | 81.8 | |
| 骨髄炎 | 6/6 | 100 | |
| 関節炎 | 3/3 | − | |
| 呼吸器感染症 | 咽頭・喉頭炎 | 8/11 | 72.7 |
| 扁桃炎 | 46/48 | 95.8 | |
| 急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、気管支拡張症、慢性呼吸器疾患の二次感染） | 73/89 | 82.0 | |
| 肺炎 | 163/194 | 84.0 | |
| 肺膿瘍 | 14/22 | 63.6 | |
| 膿胸 | 9/13 | 69.2 | |
| 腎盂腎炎 | 105/149 | 70.5 | |
| 腹膜炎（腹膜炎、骨盤腹膜炎） | 35/43 | 81.4 | |
| 胆嚢炎、胆管炎 | 48/55 | 87.3 | |
| 婦人科感染症 | バルトリン腺炎 | 2/2 | − |
| 子宮内感染（子宮内感染、子宮頸管炎、子宮内膜炎） | 29/39 | 74.4 | |
| 子宮旁結合織炎 | 6/13 | 46.2 | |
| 全眼球炎 | 1/3 | − | |
| 耳鼻科感染症 | 中耳炎 | 51/63 | 81.0 |
| 副鼻腔炎 | 1/3 | − | |
| 化膿性唾液腺炎（顎下腺炎、化膿性耳下腺炎） | 3/3 | − | |
注2）比較試験では、本剤0.5〜4g/日を2〜86日間投与。一般臨床試験では、本剤0.5〜6g/日を1〜71日間投与。なお、本剤の承認最大用量は1日5gである。
注）本剤での臨床試験は実施していないが、本剤を溶解したものはセファメジン注射用、筋注用と同一のものであるので、セファメジン注射用、筋注用の成績を示した。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、ペニシリン結合蛋白（PBP）に強い結合親和性を有する。
18.2 抗菌作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. セファゾリンナトリウム水和物
| 一般的名称 | セファゾリンナトリウム水和物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Cefazolin Sodium Hydrate |
| 略号 | CEZ |
| 化学名 | Monosodium(6R,7R)-3-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-yl)acetylamino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate pentahydrate |
| 分子式 | C14H13N8NaO4S3・5H2O |
| 分子量 | 566.57 |
| 融点 | 明確な融点を示さない。 |
| 物理化学的性状 | セファゾリンナトリウム水和物は白色〜微帯黄白色の結晶である。水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| 分配係数 | （1-オクタノール／水系） pH1 3.30×10−1 pH3 4.38×10−2 pH5 3.96×10−3 pH7 3.45×10−4 pH9 2.90×10−4 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜セファメジンα点滴用キット1g＞
10キット（溶解液：日局生理食塩液100mL、プラスチックバッグ）
＜セファメジンα点滴用キット2g＞
10キット（溶解液：日局生理食塩液100mL、プラスチックバッグ）
23. 主要文献
- 厚生労働省健康局結核感染症課編：抗微生物薬適正使用の手引き
- Bechtel,T.P.et al., Am.J.Hosp.Pharm., 37 (2), 271-273, (1980) »PubMed
- 入江 伸 他, 化学療法の領域, 15 (5), 766-774, (1999)
- 石川羊男 他, 診療と新薬, 15 (4), 919-922, (1978)
- 松本慶蔵 他, 日本化学療法学会雑誌, 18 (5), 552-558, (1970)
- 清水辰典, Jpn.J.Antibiot., 31 (2), 108-114, (1978) »PubMed
- 田村 隆 他, 日本臨床外科医学会雑誌, 43 (12), 1325-1328, (1982) »DOI
- 三好豊二 他, 耳鼻咽喉科臨床, 73 (11), 1719-1727, (1980) »DOI
- 山田順常 他, 産婦人科の世界, 29 (5), 601-605, (1977)
- 藤巻有久 他, 新薬と臨床, 28 (12), 2091-2094, (1979)
- 長 和彦 他, 日本新生児学会雑誌, 15 (1), 231-233, (1979)
- 西田 実 他, 日本化学療法学会雑誌, 18 (5), 481-491, (1970)
- 木下康民 他, 日本化学療法学会雑誌, 18 (5), 604-611, (1970)
- 堀 誠 他, 母子化学療法研究の歩み, 64-68, (1979)
- 中川圭一 他, 感染症学雑誌, 46 (6), 210-215, (1972) »DOI
- 青河寛次 他, Jpn.J.Antibiot., 25 (2), 72-78, (1972) »PubMed
- 日本化学療法学会雑誌, 18 (5), (1970), (Cefazolin論文特集号を中心に集計)
- 上田 泰 他, 日本化学療法学会雑誌, 18 (5), 564-570, (1970)
- Sabath,L.D.et al., J.Infect.Dis., 128 (Suppl.), S320-S326, (1973)
- 松本佳巳 他, Pharma Med., 20 (5), 168-193, (2002)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
LTLファーマ株式会社
コールセンター
〒160-0023
東京都新宿区西新宿6丁目10番1号
電話：フリーダイヤル 0120-303-711
製品情報問い合わせ先
LTLファーマ株式会社
コールセンター
〒160-0023
東京都新宿区西新宿6丁目10番1号
電話：フリーダイヤル 0120-303-711
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売
LTLファーマ株式会社
東京都新宿区西新宿6丁目10番1号
その他の説明
溶解操作方法
(1)キットのカバーシートをはがして薬剤を確認する。
(2)溶解液部分を手で押して隔壁を開通させ、更に溶解液部分を繰り返し押して薬剤を完全に溶解する。