医薬品情報
| 総称名 | グリクラジド |
|---|---|
| 一般名 | グリクラジド |
| 欧文一般名 | Gliclazide |
| 製剤名 | グリクラジド錠 |
| 薬効分類名 | スルホニルウレア系経口血糖降下剤 |
| 薬効分類番号 | 3961 |
| ATCコード | A10BB09 |
| KEGG DRUG |
D01599
グリクラジド
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| KEGG DGROUP |
DG01734
スルホニル尿素薬 (SU薬)
DG02044
血糖降下薬
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
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1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| グリクラジド錠20mg「NP」 （後発品） | Gliclazide Tablets | ニプロ | 3961007F2049 | 5.9円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| グリクラジド錠40mg「NP」 （後発品） | Gliclazide Tablets | ニプロ | 3961007F1166 | 6.1円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
インスリン非依存型糖尿病（成人型糖尿病）（ただし、食事療法・運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。）
6. 用法及び用量
グリクラジドとして、通常成人では1日40mgより開始し、1日1〜2回（朝または朝夕）食前又は食後に経口投与する。維持量は通常1日40〜120mgであるが、160mgを超えないものとする。
8. 重要な基本的注意
8.1 投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
8.2 重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
9.2.2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
低血糖を起こすおそれがある。［11.1.1参照］
9.2.3 血液透析中の患者
慢性透析を施行中の糖尿病患者10例において、朝食前にグリクラジドを投与後、午前中に透析を開始し、その透析前後のグリクラジド血中濃度を測定したところ、透析前は1.97μg/mL、透析後は1.79μg/mLであり、9.1％の低下が認められた1)。
9.3 肝機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。スルホニル尿素系薬剤は胎盤を通過することが報告されており、新生児の低血糖、また、巨大児が認められている。［2.6参照］
9.6 授乳婦
授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。他のスルホニル尿素系薬剤で母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
少量から投与を開始し、定期的に検査を行うなど慎重に投与すること。高齢者では、生理機能が低下していることが多く、低血糖があらわれやすい。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 糖尿病用薬 インスリン製剤 ビグアナイド系薬剤 チアゾリジン系薬剤 α-グルコシダーゼ阻害剤 DPP-4阻害剤 GLP-1受容体作動薬 SGLT2阻害剤 イメグリミン塩酸塩 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤の血糖降下作用による。 |
| ピラゾロン系消炎剤 ケトフェニルブタゾン等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | ピラゾロン系消炎剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制、腎排泄の抑制が考えられている。 |
| サルファ剤 スルファメトキサゾール等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | サルファ剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、肝代謝の抑制等が考えられている。 |
| サリチル酸剤 アスピリン サザピリン 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | サリチル酸剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害、サリチル酸剤の血糖降下作用が考えられている。 |
| クロフィブラート ベザフィブラート | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の蛋白結合の阻害又は腎排泄の抑制、インスリン抵抗性の減弱等が考えられている。 |
| クマリン系薬剤 ワルファリン | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 |
| クロラムフェニコール | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 |
| ミコナゾール フルコナゾール | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤によるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の抑制が考えられている。 |
| プロベネシド | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | プロベネシドによるスルホニル尿素系薬剤の腎排泄の抑制が考えられている。 |
| ジヒドロエルゴタミン製剤 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | ジヒドロエルゴタミン製剤によるスルホニル尿素系薬剤のインスリン分泌作用の促進が考えられている。 |
| ジソピラミド シベンゾリン ピルメノール | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | これらの薬剤によるインスリン分泌の促進等が考えられている。 |
| β遮断剤 プロプラノロール ピンドロール 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | 機序は不明であるが、アドレナリンを介した低血糖からの回復の抑制、低血糖時の交感神経症状（心悸亢進等）の不顕性化等が考えられている。 |
| モノアミン酸化酵素阻害剤 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | 機序は不明であるが、モノアミン酸化酵素阻害剤によるインスリン分泌の促進、肝での糖新生抑制が考えられている。 |
| 三環系抗うつ剤 イミプラミン ノルトリプチリン 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | 機序は不明であるが、三環系抗うつ剤による低血糖に対する反応の変化、末梢でのインスリン感受性促進が考えられている。 |
| テトラサイクリン系抗生物質 テトラサイクリン ドキシサイクリン 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | 機序は不明である。 |
| クラリスロマイシン | (1)臨床症状 血糖降下作用の増強による低血糖症状が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合には、血糖値その他患者の状態を十分観察し、必要に応じて本剤又は併用薬剤の投与量を調節するなど慎重に投与すること。 特にβ遮断剤と併用する場合にはプロプラノロール等の非選択性薬剤は避けることが望ましい。［11.1.1参照］ | 機序は不明である。 |
| アドレナリン | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | アドレナリンによる末梢でのブドウ糖の取り込み抑制、肝での糖新生促進、インスリン分泌の抑制が考えられている。 |
| 副腎皮質ホルモン | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 副腎皮質ホルモンによる肝での糖新生促進、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 |
| 甲状腺ホルモン 乾燥甲状腺 リオチロニン レボチロキシン | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 甲状腺ホルモンによる腸管でのブドウ糖吸収促進、肝での糖新生促進等が考えられている。 |
| 利尿剤 トリクロルメチアジド ヒドロクロロチアジド フロセミド 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 利尿剤によるインスリン分泌抑制、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 |
| フェニトイン | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | フェニトインによるインスリン分泌抑制が考えられている。 |
| リファンピシン | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | リファンピシンによるスルホニル尿素系薬剤の肝代謝の促進が考えられている。 |
| イソニアジド ニコチン酸 | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | これらの薬剤による血糖上昇作用が考えられている。 |
| 卵胞ホルモン エチニルエストラジオール エストリオール 等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 機序は不明であるが、卵胞ホルモンによるコルチゾール分泌変化、組織での糖利用変化、成長ホルモンの過剰産生、肝機能の変化、末梢でのインスリン感受性低下等が考えられている。 |
| フェノチアジン系薬剤 クロルプロマジン等 | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 機序は不明であるが、クロルプロマジンによるインスリン分泌抑制、副腎からのアドレナリン遊離が考えられている。 |
| ピラジナミド | (1)臨床症状 血糖降下作用の減弱による高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭等）が起こることがある。 (2)措置方法 併用する場合は、血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | 機序は不明である。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 低血糖（1.9％）
11.1.2 無顆粒球症（0.1％未満）
11.1.3 肝機能障害、黄疸（0.1％未満）
AST、ALT、ALPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 血液 | 貧血、白血球減少 | 血小板減少 | |
| 肝臓 | AST、ALT、ALPの上昇 | ||
| 腎臓 | BUNの上昇 | 血清クレアチニンの上昇 | |
| 消化器 | 悪心、嘔吐、食欲不振 | 胃膨満感、便秘、下痢、腹痛 | |
| 過敏症 | 皮膚そう痒感、発疹 | 光線過敏症 | |
| その他 | 頭重、めまい | 頭痛、熱感 | 脱毛 |
13. 過量投与
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 スルホニル尿素系薬剤（トルブタミド1日1.5g）を長期間継続投与した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。
15.1.2 インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
| Tmax（h） | Cmax（μg/mL） | t1/2（h） |
| 4 | 2.6 | 8.6 |
| Tmax（h） | Cmax（μg/mL） | t1/2（h） |
| 2 | 2.2±0.8 | 12.3±3.1 |
平均値±標準偏差
16.1.2 生物学的同等性試験
＜グリクラジド錠20mg「NP」＞
グリクラジド錠20mg「NP」2錠とグリミクロン錠40mg 1錠（グリクラジドとして40mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→48hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| グリクラジド錠20mg「NP」 | 31.59±8.84 | 2.110±0.400 | 2.5±1.1 | 11.69±2.91 |
| グリミクロン錠40mg | 31.50±8.21 | 2.086±0.357 | 2.6±1.0 | 11.75±3.19 |
血漿中グリクラジド濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜グリクラジド錠40mg「NP」＞
グリクラジド錠40mg「NP」とグリミクロン錠40mgのそれぞれ1錠（グリクラジドとして40mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→36hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0→36hr（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | t1/2（hr） | |
| グリクラジド錠40mg「NP」 | 30.17±10.52 | 2.2±0.6 | 3.50±1.56 | 10.56±3.42 |
| グリミクロン錠40mg | 29.39±11.27 | 2.2±0.6 | 3.00±1.11 | 10.41±2.60 |
血漿中グリクラジド濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
16.3.1 血漿蛋白結合率
93.7％（糖尿病患者、60〜120mg/日投与、限外ろ過法）6)
16.4 代謝
16.4.1 主な代謝産物
ヒドロキシメチル体（未変化体の約1/3の活性）、カルボキシル体（活性なし）6)
16.4.2 代謝経路
グリクラジドは、トリル基のメチルが酸化を受け、ヒドロキシメチル体、カルボキシル体が生成する経路と、アザビシクロオクチル環の異なった位置に水酸基が導入される経路がある。また、アザビシクロオクチル環の水酸化体の一部分はグルクロン酸抱合される2)。
16.5 排泄
18. 薬効薬理
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. グリクラジド
| 一般的名称 | グリクラジド |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Gliclazide |
| 化学名 | 1-(Hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-3-[(4-methylphenyl)sulfonyl]urea |
| 分子式 | C15H21N3O3S |
| 分子量 | 323.41 |
| 融点 | 165〜169℃ |
| 物理化学的性状 | ・白色の結晶性の粉末である。 ・アセトニトリル又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜グリクラジド錠20mg「NP」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
＜グリクラジド錠40mg「NP」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
23. 主要文献
- 吉矢邦彦ほか, 臨床透析, 15, 1357-1361, (1999)
- 老田哲也ほか, 基礎と臨床, 16, 711-722, (1982)
- Shiba T., et al., Diabetes Res. Clin. Practice., 2, 301-306, (1986)
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠40mg）
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-1612-C-1617, (2021)
- 大根田昭ほか, 糖尿病, 20, 403-409, (1977) »DOI
- Duhault J., et al., Arzneim.-Forsch./Drug Res., 22, 1682-1685, (1972) »PubMed
- 清水当尚ほか, 応用薬理, 12, 289-294, (1976)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ニプロ株式会社
医薬品情報室
〒566-8510
大阪府摂津市千里丘新町3番26号
電話：0120-226-898
FAX：050-3535-8939
製品情報問い合わせ先
ニプロ株式会社
医薬品情報室
〒566-8510
大阪府摂津市千里丘新町3番26号
電話：0120-226-898
FAX：050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ニプロ株式会社
大阪府摂津市千里丘新町3番26号