医薬品情報
| 総称名 | マイオザイム |
|---|---|
| 一般名 | アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
| 欧文一般名 | Alglucosidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 製剤名 | アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）製剤 |
| 薬効分類名 | 遺伝子組換え糖原病II型治療剤 |
| 薬効分類番号 | 3959 |
| ATCコード | A16AB07 |
| KEGG DRUG |
D03207
アルグルコシダーゼアルファ
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年3月 改訂（第2版）
|
1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| マイオザイム点滴静注用50mg | MYOZYME 50mg for IV Infusion | サノフィ | 3959412F1021 | 67890円／瓶 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品 |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者［8.1参照］
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
通常、アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり20mgを隔週点滴静脈内投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
日局注射用水で溶解し日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。本剤20mg/kgをおおよそ4時間にわたり投与する。初回点滴速度は、1mg/kg/時を超えないこと。最大点滴速度7mg/kg/時に達するまで、患者の状態を確認しながら、30分毎に2mg/kg/時ずつ点滴速度を上げる（下表を参照）。［1.1、8.2、11.1.1参照］
| 体重範囲（kg） | 総点滴量（mL） | 第1段階 | 第2段階 | 第3段階 | 第4段階 |
| 1mg/kg/時 | 3mg/kg/時 | 5mg/kg/時 | 7mg/kg/時 | ||
| 1.25-10 | 50 | 3mL/時 | 8mL/時 | 13mL/時 | 18mL/時 |
| 10.1-20 | 100 | 5 | 15 | 25 | 35 |
| 20.1-30 | 150 | 8 | 23 | 38 | 53 |
| 30.1-35 | 200 | 10 | 30 | 50 | 70 |
| 35.1-50 | 250 | 13 | 38 | 63 | 88 |
| 50.1-60 | 300 | 15 | 45 | 75 | 105 |
| 60.1-100 | 500 | 25 | 75 | 125 | 175 |
| 100.1-120 | 600 | 30 | 90 | 150 | 210 |
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤はたん白質製剤であり、重度の過敏症又はアナフィラキシーショックが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。承認時までに本剤を投与した患者のうちアルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対する特異的IgE抗体を測定した35例中3例が特異的IgE抗体陽性と判定され、そのうち1例にアナフィラキシー反応が発現した。［1.1、2.、9.1.1参照］
8.2 本剤投与中又は投与終了後数時間以内にinfusion reactionが発現することがあるので、投与終了後も患者の状態を観察すること。なお、投与速度が速い場合にはinfusion reactionが起こりやすい傾向がある。［7.、11.1.1参照］
8.3 ほとんどの患者にIgG抗体の産生が予測されるため、定期的にアルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対するIgG抗体検査を行うことが望ましい。［17.3.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者［8.1参照］
9.1.2 非代償性心不全患者又は急性疾患（急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等）を有する患者
本剤投与前に患者の臨床症状を慎重に検討すること。外国での臨床試験の結果より、非代償性心不全患者又は急性疾患（急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等）を有する患者に本剤を投与した場合、infusion reactionの発現頻度が高いとの報告がある。［11.1.1参照］
9.1.3 重症の糖原病II型患者
重症患者では心機能低下及び呼吸機能低下を合併する傾向があり、これらは重度のinfusion reactionを発現するリスクを増大すると考えられる。［11.1.1参照］
9.1.4 乳児型糖原病II型患者
9.1.5 Infusion reactionの既往のある患者［11.1.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。ウサギの胚・胎児発生に関する試験で10及び40mg/kg投与群の少数で流産又は早産がみられている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。
9.8 高齢者
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 調製方法
(1)患者の体重に基づき本剤の投与量を算出し、投与に必要なバイアル数を決める。
(2)日局生理食塩液による最終希釈液の薬剤濃度が0.5〜4mg/mLとなるよう日局生理食塩液の量を決定する。
(3)投与に必要なバイアル数を取り出し、室温になるまで放置する（約30分間）。
(4)調製前に本剤を目視検査し、変色又は異物を認めたバイアルは使用しないこと。
(5)日局注射用水10.3mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、本剤を静かに溶解し、1バイアルにつき10mLの溶液とする。振盪しないこと。
(6)予め日局生理食塩液含有点滴バックから、注入する薬剤溶解量分の生理食塩液を抜き取っておく。溶解したバイアルから必要量の溶液（5mg/mL）を抜き取り、日局生理食塩液含有点滴バック内に静かに注入し、希釈する。注入後、点滴バックを静かに回転させ、気泡ができないよう、ゆっくりと混和する。
14.1.2 本剤は保存剤を含有していないので、溶解・希釈後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存する場合は希釈後2〜8℃で保存し、かつ24時間以内に使用すること。
14.1.3 他剤との混注を行わないこと。
14.1.4 各バイアルは一回限りの使用とすること。
14.2 薬剤投与時の注意
0.2ミクロンの親水性ポリエーテルスルフォン製メンブレンフィルターが付いた輸液セットを使用すること。微小異物除去用のろ過網が組込まれた輸液セットは、目詰まりを起こすため使用しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 乳児型糖原病II型患者における血中濃度
乳児型糖原病II型患者18例に本剤20mg/kg又は40mg/kg注）を隔週点滴静注し、血液検体が得られた15例について薬物動態を検討した。初回及び投与12週時における平均最大血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ178.2及び263.7μg/mL、平均血中濃度時間曲線下面積（AUC0-∞）は977.5及び1,872.5μg・時/mLであり、平均血漿クリアランス（CL）は21.9mL/時/kg、定常状態時平均分布容積（Vss）は66.2mL/kg、平均血中消失半減期（T1/2）は2.75時間であった2)（外国人データ）。
16.1.2 乳児型及び小児型糖原病II型患者における血中濃度
乳児型及び小児型糖原病II型患者21例を対象に本剤20mg/kg投与後の薬物動態を検討した。血液検体が得られた12例の成績より、AUC0-∞及びCmaxは他の乳児型糖原病II型患者を対象にした試験での20mg/kg群の成績と同様であった。T1/2は2〜3時間であり、他の乳児型糖原病II型患者を対象にした試験の成績と同様であった3)（外国人データ）。
16.3 分布
酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスへ本剤を投与したところ、肝臓でもっとも高く、心臓、脾臓及び腎臓等には少なく、骨格筋でも微量であった4)。
注）国内で承認された本剤の用法及び用量は20mg/kg隔週点滴静注である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 海外第2／3相臨床試験
生後6ヵ月以下の乳児型糖原病II型患者18例を対象とし、本剤20mg/kg又は40mg/kg（承認外用量）を隔週、52週間投与した。無治療のヒストリカルコントロール群の患者では、生後18ヵ月での生存率が1.9％（95％信頼区間0.0〜5.5）であったのに対し、本剤を投与した患者では、生後18ヵ月における侵襲的人工呼吸器非使用での生存率が88.9％（95％信頼区間74.4〜100）であった（下図参照）。また、ベースライン時の平均左室心筋重量係数（LVMI）は193.4g/m2（n＝15；59.3〜301.8g/m2）であったのに対し、52週目の平均LVMIは86.8g/m2（n＝15；44.9〜157.3g/m2）に低下した5)。
本剤の副作用の発現率は、本剤20mg/kg群及び40mg/kg群共に66.7％（6／9例）であり、本剤20mg/kg群の副作用は、infusion reactionが5例（55.6％）、血中カルシウム増加及び血中クレアチンホスホキナーゼMB増加が各1例（11.1％）であった。
本剤の副作用の発現率は、本剤20mg/kg群及び40mg/kg群共に66.7％（6／9例）であり、本剤20mg/kg群の副作用は、infusion reactionが5例（55.6％）、血中カルシウム増加及び血中クレアチンホスホキナーゼMB増加が各1例（11.1％）であった。
図：侵襲的人工呼吸器非使用群並びにヒストリカルコントロール群の生存期間
実線は生存率又は侵襲的人工呼吸器非使用での生存率を示し、破線は95％信頼区間を示す。○印は打ち切り症例を示す。
また、18例中16例に対し、本剤20mg/kg又は40mg/kg（承認外用量）を隔週、最長150週間投与した。試験終了時、16例中13例（81.3％）が生存し、無治療のヒストリカルコントロール群の患者では、生後24〜36ヵ月での生存率が1.9％（95％信頼区間0〜5.5）に対し、本剤を投与した患者では、生後36ヵ月における侵襲的人工呼吸器非使用での生存率が49.4％（95％信頼区間26.0〜72.8）であった。
また、18例中13例（72.2％）においては最終評価時（64〜13.0週時）に左室心筋重量（LVM）Zスコアの低下が認められた。本剤20mg/kg群が62.5％（5／8例）、40mg/kg群が75.0％（6／8例）であった6)。
また、18例中13例（72.2％）においては最終評価時（64〜13.0週時）に左室心筋重量（LVM）Zスコアの低下が認められた。本剤20mg/kg群が62.5％（5／8例）、40mg/kg群が75.0％（6／8例）であった6)。
17.1.2 海外第1／2相臨床試験
生後3ヵ月から3.5歳までの乳児型及び小児型糖原病II型患者21例に対し、20mg/kgを隔週、52週間投与した。52週投与後における有効性評価対象21例中において、生存率は76.2％（95％信頼区間52.8〜91.8）であった。試験開始時に侵襲的人工呼吸器非使用であった患者16例中10例（62.5％）は、投与52週間後も侵襲的人工呼吸器非使用であった。また、52週目の平均LVMIはベースラインと比べて42％低下した3)。副作用の発現率は52.4％（11／21例）で、主な副作用は、蕁麻疹、潮紅、血圧上昇、咳嗽、頻呼吸及び発熱が各2例（9.5％）であった。
また、本剤20mg/kg又は40mg/kg（承認外用量）を隔週、最長168週間投与した。最終評価時（104週目）における有効性評価対象20例中において、生存率は71.1％（95％信頼区間51.6〜90.6）であった。試験開始時に侵襲的人工呼吸器非使用であった患者16例中7例（43.8％）は、試験期間終了時にも侵襲的人工呼吸器非使用であった。また、最終評価時（104週目）における平均LVMIはベースラインと比べて63％低下した。副作用の発現率は52.4％（11／21例）で、主な副作用は、紅潮が4例（19.0％）、酸素飽和度低下が3例（14.3％）、蕁麻疹、発熱、咳嗽および頻呼吸が各2例（9.5％）であった7)。
また、本剤20mg/kg又は40mg/kg（承認外用量）を隔週、最長168週間投与した。最終評価時（104週目）における有効性評価対象20例中において、生存率は71.1％（95％信頼区間51.6〜90.6）であった。試験開始時に侵襲的人工呼吸器非使用であった患者16例中7例（43.8％）は、試験期間終了時にも侵襲的人工呼吸器非使用であった。また、最終評価時（104週目）における平均LVMIはベースラインと比べて63％低下した。副作用の発現率は52.4％（11／21例）で、主な副作用は、紅潮が4例（19.0％）、酸素飽和度低下が3例（14.3％）、蕁麻疹、発熱、咳嗽および頻呼吸が各2例（9.5％）であった7)。
17.1.3 海外臨床試験
10歳から70歳までの小児型及び成人型糖原病II型患者90例を対象とし、本剤20mg/kg又はプラセボを隔週、78週間投与した。78週時点において、プラセボ投与群では、6分間歩行が平均2.99m減少したのに対し、本剤投与群では平均25.13m増加した（p＝0.0347）。
また、プラセボ投与群では、％努力肺活量（予測正常値に対する努力肺活量の比率％）が平均2.20％減少したのに対し、本剤投与群では1.20％増加した（p＝0.0055）。本剤の副作用の発現率は28％であった8)。
また、プラセボ投与群では、％努力肺活量（予測正常値に対する努力肺活量の比率％）が平均2.20％減少したのに対し、本剤投与群では1.20％増加した（p＝0.0055）。本剤の副作用の発現率は28％であった8)。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内特定使用成績調査（全例調査）
特定使用成績調査（全例調査）において、安全性集計対象症例92例中33例（35.9％）に副作用（臨床検査値異常変動を含む）が認められた。主な副作用は、蕁麻疹17例（18.5％）、発熱5例（5.4％）、咳嗽、喘鳴、紅斑、発疹各4例（4.3％）、血圧低下、酸素飽和度低下各3例（3.3％）、喘息、下痢、そう痒症各2例（2.2％）であった。
17.3 その他
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤は、ライソゾーム中グリコーゲンのα-1,4-及びα-1,6-グリコシド結合を加水分解することにより、グリコーゲンを分解し、糖原病II型患者における組織中の蓄積グリコーゲンを低下させる。
18.2 薬理作用
本剤の静脈内投与により、糖原病II型動物モデルである酸性α-グルコシダーゼノックアウトマウスにおける心臓、横隔膜、骨格筋等のグリコーゲンが低下した。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
| 一般的名称 | アルグルコシダーゼ アルファ（遺伝子組換え） |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Alglucosidase Alfa(Genetical Recombination) |
| 分子量 | 約110,000 |
| 理化学知見その他 | ヒト酸性α-グルコシダーゼをコードするcDNAを導入したチャイニーズハムスター卵巣細胞から産生される896個のアミノ酸残基（C4490H6817N1197O1298S32；分子量：99358.49）からなる糖タンパク質（分子量：約110,000） |
| KEGG DRUG | D03207 |
20. 取扱い上の注意
凍結、振盪を避け、外箱に記載された使用期限を過ぎた製剤は使用しないこと。
22. 包装
1バイアル
23. 主要文献
- R J Ing,et al., Paediatr Anaesth., 14, 514-9, (2004)
- 社内資料：隔週投与時の血中濃度（外国試験）
- 社内資料：臨床第1／2相オープンラベル試験（外国試験）
- 社内資料：マウスにおける分布・代謝
- P S Kishnani,et al., Neurology., 68, 99-109, (2007)
- P S Kishnani,et al., Pediatr Res., 66, 329-35, (2009)
- M Nicolino,et al., Genetics IN Medicine., 11, 210-9, (2009)
- A T van der Ploeg,et al., NEJM., 362, 1396-406, (2010)
- 社内資料：隔週投与時の免疫原性（外国試験）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
サノフィ株式会社
くすり相談室
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
電話：フリーダイヤル 0120-109-905
製品情報問い合わせ先
サノフィ株式会社
くすり相談室
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
電話：フリーダイヤル 0120-109-905
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
サノフィ株式会社
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号