医薬品情報
| 総称名 | ドブトレックス |
|---|---|
| 一般名 | ドブタミン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Dobutamine Hydrochlorid |
| 製剤名 | 希釈型ドブタミン塩酸塩注射液 |
| 薬効分類名 | 急性循環不全改善剤 心臓疾患診断補助剤 |
| 薬効分類番号 | 2119 7990 |
| ATCコード | C01CA07 |
| KEGG DRUG |
D00632
ドブタミン塩酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2021年7月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ドブトレックスキット点滴静注用200mg | Dobutrex Kit for Intravenous Drip Infusion | 共和薬品工業 | 2119404G3056 | 1559円／袋 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| ドブトレックスキット点滴静注用600mg | Dobutrex Kit for Intravenous Drip Infusion | 共和薬品工業 | 2119404G4052 | 1645円／袋 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
＜効能共通＞
2.1 肥大型閉塞性心筋症（特発性肥厚性大動脈弁下狭窄）の患者［左室からの血液流出路の閉塞が増強され、症状を悪化するおそれがある。］
2.2 ドブタミン塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者
＜心エコー図検査における負荷＞
2.4 不安定狭心症の患者［陽性変時作用及び陽性変力作用により、症状が悪化するおそれがある。］
2.5 左冠動脈主幹部狭窄のある患者［陽性変力作用により、広範囲に心筋虚血を来すおそれがある。］
2.6 重症心不全の患者［心不全が悪化するおそれがある。］
2.7 重症の頻拍性不整脈のある患者［陽性変時作用により、症状が悪化するおそれがある。］
2.8 急性の心膜炎、心筋炎、心内膜炎の患者［症状が悪化するおそれがある。］
2.9 大動脈解離等の重篤な血管病変のある患者［状態が悪化するおそれがある。］
2.10 コントロール不良の高血圧症の患者［陽性変力作用により、過度の昇圧を来すおそれがある。］
2.11 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者［カテコールアミンを過剰に産生する腫瘍であるため、症状が悪化するおそれがある。］
2.12 高度な伝導障害のある患者［症状が悪化するおそれがある。］
2.13 心室充満の障害（収縮性心膜炎、心タンポナーデ等）のある患者［症状が悪化するおそれがある。］
2.14 循環血液量減少症の患者［症状が悪化するおそれがある。］
4. 効能または効果
○急性循環不全における心収縮力増強
○心エコー図検査における負荷
5. 効能または効果に関連する注意
＜心エコー図検査における負荷＞
負荷試験前に患者の病歴を確認し、安静時心エコー図検査等により本剤による薬物負荷心エコー図検査が適切と判断される症例についてのみ実施すること。
6. 用法及び用量
＜急性循環不全における心収縮力増強＞
通常、ドブタミンとして、1分間あたり1〜5μg/kgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて、適宜増減し、必要ある場合には1分間あたり20μg/kgまで増量できる。
＜心エコー図検査における負荷＞
通常、ドブタミンとして、1分間あたり5μg/kgから点滴静注を開始し、病態が評価できるまで1分間あたり10、20、30、40μg/kgと3分毎に増量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
ドブトレックスキット点滴静注用200mg
＜効能共通＞
7.1 参考として、体重あたりの投与量は以下のとおりである。
7.1.1 ドブトレックスキット点滴静注用200mg
| 体重（kg） | ドブタミン投与量（μg/kg/分） | |||||||
| 3 | 5 | 7 | 10 | 15 | 20 | 30※ | 40※ | |
| 10 | 1.8 | 3.0 | 4.2 | 6.0 | 9.0 | 12.0 | 18.0 | 24.0 |
| 20 | 3.6 | 6.0 | 8.4 | 12.0 | 18.0 | 24.0 | 36.0 | 48.0 |
| 30 | 5.4 | 9.0 | 12.6 | 18.0 | 27.0 | 36.0 | 54.0 | 72.0 |
| 40 | 7.2 | 12.0 | 16.8 | 24.0 | 36.0 | 48.0 | 72.0 | 96.0 |
| 50 | 9.0 | 15.0 | 21.0 | 30.0 | 45.0 | 60.0 | 90.0 | 120.0 |
| 60 | 10.8 | 18.0 | 25.2 | 36.0 | 54.0 | 72.0 | 108.0 | 144.0 |
| 70 | 12.6 | 21.0 | 29.4 | 42.0 | 63.0 | 84.0 | 126.0 | 168.0 |
| 80 | 14.4 | 24.0 | 33.6 | 48.0 | 72.0 | 96.0 | 144.0 | 192.0 |
＜心エコー図検査における負荷＞
7.2 本剤による負荷終了の目安等を含めた投与方法等については、ガイドライン等、最新の情報を参考にすること。
ドブトレックスキット点滴静注用600mg
＜効能共通＞
7.1 参考として、体重あたりの投与量は以下のとおりである。
7.1.2 ドブトレックスキット点滴静注用600mg
| 体重（kg） | ドブタミン投与量（μg/kg/分） | |||||||
| 3 | 5 | 7 | 10 | 15 | 20 | 30※ | 40※ | |
| 10 | 0.6 | 1.0 | 1.4 | 2.0 | 3.0 | 4.0 | 6.0 | 8.0 |
| 20 | 1.2 | 2.0 | 2.8 | 4.0 | 6.0 | 8.0 | 12.0 | 16.0 |
| 30 | 1.8 | 3.0 | 4.2 | 6.0 | 9.0 | 12.0 | 18.0 | 24.0 |
| 40 | 2.4 | 4.0 | 5.6 | 8.0 | 12.0 | 16.0 | 24.0 | 32.0 |
| 50 | 3.0 | 5.0 | 7.0 | 10.0 | 15.0 | 20.0 | 30.0 | 40.0 |
| 60 | 3.6 | 6.0 | 8.4 | 12.0 | 18.0 | 24.0 | 36.0 | 48.0 |
| 70 | 4.2 | 7.0 | 9.8 | 14.0 | 21.0 | 28.0 | 42.0 | 56.0 |
| 80 | 4.8 | 8.0 | 11.2 | 16.0 | 24.0 | 32.0 | 48.0 | 64.0 |
＜心エコー図検査における負荷＞
7.2 本剤による負荷終了の目安等を含めた投与方法等については、ガイドライン等、最新の情報を参考にすること。
8. 重要な基本的注意
＜急性循環不全における心収縮力増強＞
8.1 本剤の投与前に、体液減少の是正、呼吸管理等の必要な処置を行うこと。
8.2 本剤の投与は、血圧、心拍数、心電図及び尿量、また可能な限り肺動脈楔入圧及び心拍出量等、患者の状態を観察しながら行うこと。［1.参照］
8.3 本剤は通常、末梢血管収縮作用を示さないので、過度の血圧低下を伴う急性循環不全患者においては、末梢血管収縮剤を投与するなど他の適切な処置を考慮すること。
8.4 本剤の投与中に過度の心拍数増加・収縮期血圧上昇のあらわれた場合には、過量投与の可能性があるので、このような場合には、減量するなど適切な処置を行うこと。［13.2参照］
8.5 72時間以上投与すると耐性がみられることがあり、増量の必要な場合がある。
＜心エコー図検査における負荷＞
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
＜効能共通＞
9.1.1 重篤な冠動脈疾患のある患者
複数の冠動脈主枝に高度の閉塞性変化のある患者では、本剤投与時の冠血流増加が少なく、心筋局所灌流が不均一になることがある。また、心収縮力及び心拍数を増す薬剤は、一般に、心筋虚血を強め心筋梗塞を拡大するおそれがあるとの報告がある。
9.1.2 高血圧症の患者
過度の昇圧を来すおそれがある。
＜急性循環不全における心収縮力増強＞
9.1.3 高度の大動脈弁狭窄等、重篤な血流閉塞がある患者
本剤による改善がみられない可能性がある。
9.1.4 心房細動のある患者
本剤には房室伝導を促進する作用があるので、心房細動のある患者では心拍数を増加するおそれがある。
9.1.5 境界型糖尿病及び糖尿病の患者
本剤はブドウ糖を含んでいるので、境界型糖尿病及び糖尿病の患者の血糖コントロールを乱すおそれがある。他の希釈剤で希釈したドブタミン塩酸塩を使用する。
9.1.6 新生児・乳幼児、高齢者等の重篤な心疾患患者
水分摂取量が過剰にならないように十分注意して投与する。また、必要に応じ高濃度製剤の使用も考慮する。
＜心エコー図検査における負荷＞
9.1.7 重症心臓弁膜症の患者
陽性変力作用により、血行動態が不安定となり、心機能が悪化するおそれがある。
9.1.8 心膜炎、心筋炎、心内膜炎の患者
症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
＜急性循環不全における心収縮力増強＞
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に投与する場合には、観察を十分に行い、少量より慎重に開始すること。開心術後に心拍数が多い小児等に投与し、過度の頻拍を来したとの報告がある。
9.8 高齢者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| β遮断剤 プロプラノロール塩酸塩等 | 本剤の効果の減弱、末梢血管抵抗の上昇等が起こるおそれがある。 | 機序：本剤のβ受容体刺激作用が遮断され、α受容体刺激作用があらわれるおそれがある。 危険因子：β遮断剤の投与を受けている患者及び最近にβ遮断剤の投与を受けていた患者 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
＜心エコー図検査における負荷＞
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 循環器 | 不整脈（頻脈・期外収縮注）等 | 過度の血圧上昇、動悸、胸部不快感、狭心痛、前胸部熱感、息切れ | 血圧低下 |
| 消化器 | 悪心、腹部痛等 | ||
| 投与部位 | 注射部位の発赤、腫脹等 | ||
| その他 | 頭痛、発疹、好酸球増多 | 血清カリウムの低下 |
13. 過量投与
13.1 症状
13.2 処置
ドブタミン塩酸塩の半減期は短いため、通常、血圧上昇は減量あるいは投与中止により回復する。回復しない場合には、短時間型α遮断薬の投与を考慮する。重症の心室性頻拍性不整脈には、プロプラノロール塩酸塩あるいはリドカインの投与も考慮する。［8.4参照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 血管外へ漏れた場合、注射部位を中心に発赤、腫脹又は壊死を起こすことがあるので慎重に投与すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子にドブタミン塩酸塩を2μg/kg/minで40分間点滴静注したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図1・表1に示す8)。
図1 点滴静注時の血漿中濃度
| 投与量 | n | Css注1（ng/mL） | T1/2（min） |
| 2μg/kg/min、40分間 | 5 | 25 | 3.58±0.86 |
16.3 分布
ラットに14C-標識ドブタミン塩酸塩を1回静脈内投与したとき、心臓、副腎、肝臓、腎臓に高濃度に分布し、その他の組織は血液より高いか同程度の放射活性を示した。多くの組織からの消失は、投与後急速に、2時間以降はやや緩やかに減少した9)。
16.4 代謝
尿中の主代謝産物は3-O-メチルドブタミンのグルクロン酸抱合体である。
モルモット摘出心筋において3-O-メチルドブタミンの心筋収縮力増強作用はドブタミンに比して著しく弱い10)（in vitro）。
16.5 排泄
16.8 その他
血漿蛋白結合率
38.2±12.8％（mean±S.D.）11)
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内一般臨床試験
急性循環不全患者における改善率は表2のとおりであり、安全性評価対象例88例中、臨床検査値の異常変動を含む副作用は3例（3％）に認められた12)。
| 投与量 | 「改善」以上の症例数／有効性評価対象例数 | 改善率（％） |
| 通常用量（1〜5μg/kg/min） | 39/50 | 78.0 |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 心筋のβ1受容体に直接作用し心収縮力を増強する。
18.1.2 軽度ではあるが、血管のβ2及びα1受容体に作用し末梢血管抵抗を軽減する。
18.2 薬理作用
18.2.1 冠動脈結紮等により心原性ショックを起こさせたイヌ及びその他の急性循環不全病態モデルにおいて、ドブタミン塩酸塩は心収縮力を増強し、心拍出量の増加、冠血流量の増加、左室拡張終期圧の低下等の循環動態の改善を来す。
18.2.2 イヌ等において他のカテコールアミン剤（ドパミン、イソプロテレノール、ノルアドレナリン）と同等の心筋収縮力増強作用をあらわす用量で、心拍数増加作用、催不整脈作用及び血管に対する作用はいずれも他のカテコールアミン剤よりも弱い。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ドブタミン塩酸塩
| 一般的名称 | ドブタミン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Dobutamine Hydrochlorid |
| 化学名 | 4-{2-[(1RS)-3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropylamino]ethyl}benzene-1,2-diol monohydrochlorid |
| 分子式 | C18H23NO3・HCl |
| 分子量 | 337.84 |
| 融点 | 188〜192℃ |
| 物理化学的性状 | 白色〜ごくうすいだいだい色の結晶性の粉末又は粒である。 メタノールに溶けやすく、水又はエタノール（95）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。 水溶液（1→100）は旋光性を示さない。 |
| 分配係数 | 0.283［pH7.0、酢酸エチル／緩衝液］ |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜ドブトレックスキット点滴静注用200mg＞
200mL×10袋
＜ドブトレックスキット点滴静注用600mg＞
200mL×10袋
23. 主要文献
- Daniels,C.J.et al., J.Am.Soc.Echocardiogr., 10 (9), 979-981, (1997) »PubMed
- Kemdem,A.et al., Ann.Cardiol.Angeiol., 59 (2), 100-102, (2010)
- Viviana,S.et al., Rev.Esp.Cardiol., 55 (3), 312-314, (2002)
- 平野豊ほか, J Cardiol., 38, 73-80, (2001) »PubMed
- Wilson Mathias et al., J.Am.Soc.Echocardiogr., 12, 785-791, (1999)
- Goethals,M.et al., Acta Cardiologica., 39 (5), 373-378, (1984) »PubMed
- Paulman,P.M.et al., JAMA., 264 (18), 2386-2387, (1990) »PubMed
- 山崎登自ほか, 社内資料（持続静脈内注入時の薬動力学的検討、1979）
- 菅野浩一ほか, 薬理と治療, 7 (2), 338-342, (1979)
- 上田元彦ほか, 社内資料（摘出心筋標本に対する作用）, (1977)
- 沼田弘明ほか, 実中研・前臨床研究報, 4 (1), 23-30, (1978)
- 早崎和也ほか, 基礎と臨床, 24 (13), 6999-7020, (1990)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
共和薬品工業株式会社
お問い合わせ窓口
〒530-0005
大阪市北区中之島3-2-4
電話：0120-041-189
FAX：06-6121-2858
製品情報問い合わせ先
共和薬品工業株式会社
お問い合わせ窓口
〒530-0005
大阪市北区中之島3-2-4
電話：0120-041-189
FAX：06-6121-2858
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
共和薬品工業株式会社
大阪市北区中之島3-2-4