医薬品情報
| 総称名 | カベルゴリン |
|---|---|
| 一般名 | カベルゴリン |
| 欧文一般名 | Cabergoline |
| 製剤名 | カベルゴリン錠 |
| 薬効分類名 | ドパミン作動薬 |
| 薬効分類番号 | 1169 |
| ATCコード | G02CB03 N04BC06 |
| KEGG DRUG |
D00987
カベルゴリン
|
| KEGG DGROUP |
DG01967
抗パーキンソン病薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年3月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」 | CABERGOLINE Tablets[SAWAI] | 沢井製薬 | 1169011F1044 | 44.1円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」 | CABERGOLINE Tablets[SAWAI] | 沢井製薬 | 1169011F2040 | 141.9円／錠 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」
＜製剤共通＞
＜カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」＞
○生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症抑制
カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」
＜製剤共通＞
5. 効能または効果に関連する注意
カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」
＜パーキンソン病＞
＜生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症抑制＞
5.2 多嚢胞性卵巣症候群の有無、血清抗ミュラー管ホルモン濃度、血清エストラジオール濃度、卵胞数等に基づき、生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症リスクが高いと判断される患者に対してのみ、本剤を投与すること。
カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」
6. 用法及び用量
カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」
＜パーキンソン病＞
通常、成人にはカベルゴリンとして1日量0.25mgから始め、2週目には1日量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持量を定めるが、最高用量は1日3mgとする。いずれの投与量の場合も1日1回朝食後経口投与する。
＜乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
通常、成人には1週1回（同一曜日）就寝前経口投与とし、カベルゴリンとして1回量0.25mgから始め、以後臨床症状を観察しながら、少なくとも2週間以上の間隔で1回量を0.25mgずつ増量し、維持量（標準1回量0.25〜0.75mg）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1回量の上限は1.0mgとする。
＜産褥性乳汁分泌抑制＞
通常、成人にはカベルゴリンとして1.0mgを胎児娩出後に1回のみ食後に経口投与する。
＜生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症抑制＞
通常、カベルゴリンとして1日1回0.5mgを最終的な卵胞成熟の誘発日又は採卵日から7〜8日間、就寝前に経口投与する。
カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」
＜パーキンソン病＞
通常、成人にはカベルゴリンとして1日量0.25mgから始め、2週目には1日量を0.5mgとし、以後経過を観察しながら、1週間毎に1日量として0.5mgずつ増量し、維持量を定めるが、最高用量は1日3mgとする。いずれの投与量の場合も1日1回朝食後経口投与する。
＜乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
通常、成人には1週1回（同一曜日）就寝前経口投与とし、カベルゴリンとして1回量0.25mgから始め、以後臨床症状を観察しながら、少なくとも2週間以上の間隔で1回量を0.25mgずつ増量し、維持量（標準1回量0.25〜0.75mg）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1回量の上限は1.0mgとする。
＜産褥性乳汁分泌抑制＞
通常、成人にはカベルゴリンとして1.0mgを胎児娩出後に1回のみ食後に経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
7.1 本剤投与は、少量から開始し、消化器症状（悪心、嘔吐等）、血圧等の観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。
＜産褥性乳汁分泌抑制＞
7.2 胎児娩出後4時間以内の投与は避け、呼吸、脈拍、血圧等が安定した後、投与すること。また、胎児娩出後2日以内に投与することが望ましい。投与後（特に投与当日）は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。類薬において血圧上昇、頭痛、中枢神経症状等があらわれたとの報告がある。
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧がみられることがあるので、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業には従事させないよう注意すること。［11.1.7参照］
8.2 レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等にこのような衝動制御障害の症状について説明すること。
＜パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
＜パーキンソン病＞
8.4 非麦角製剤と比較して、本剤を含む麦角製剤投与中の心臓弁膜症、線維症の報告が多いので、パーキンソン病に対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の投与を開始するとともに、投与継続中はリスクとベネフィットを考慮すること。［2.2、5.1、11.1.4、11.1.5参照］
8.5 本剤の減量・中止が必要な場合は、漸減すること。急激な減量又は中止により、悪性症候群があらわれることがある。また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等の症状を特徴とする）があらわれることがある。［11.1.2参照］
＜乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害＞
8.6 投与開始前にトルコ鞍の検査を行うこと。
＜高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
8.7 トルコ鞍外に進展する高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤の投与による腺腫の縮小により髄液鼻漏がみられ、髄膜炎に至ることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.7参照］
8.8 視野障害のみられる高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者において、本剤投与により腺腫の縮小がみられ、一旦、視野障害が改善した後、トルコ鞍の空洞化により視交叉部が鞍内に陥入することによって、再び視野障害があらわれたとの報告がある。異常が認められた場合には、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.7参照］
＜産褥性乳汁分泌抑制＞
8.9 場合により氷罨法等の補助的方法を併用すること。
＜生殖補助医療に伴う卵巣過剰刺激症候群の発症抑制＞
8.10 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 胸膜炎、胸水、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎、心嚢液貯留、後腹膜線維症又はその既往歴のある患者
9.1.2 消化性潰瘍や消化管出血又はその既往歴のある患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.1.3 レイノー病の患者
末梢血管障害を悪化させるおそれがある。
9.1.4 精神病又はその既往歴のある患者
ドパミン受容体作動性のため統合失調症の症状である幻覚、妄想などを悪化させる可能性がある。［11.1.1参照］
9.1.5 低血圧症の患者
血圧低下がみられることがある。
9.1.6 重篤な心血管障害又はその既往歴のある患者
外国で狭心症の報告がある。［11.1.9参照］
9.1.7 下垂体腫瘍がトルコ鞍外に進展し、視力障害などの著明な高プロラクチン血性下垂体腺腫の患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害又はその既往のある患者
外国で重度の肝不全患者で本剤の血中AUCが上昇することが明らかにされている。
9.4 生殖能を有する者
＜効能共通＞
9.4.1 妊娠を希望する患者に本剤を投与する場合には、妊娠を早期に確認するため定期的に妊娠反応等の検査を実施すること。
＜パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）、産褥性乳汁分泌抑制＞
9.4.2 妊娠を望まない患者には避妊の方法を指導すること。
＜パーキンソン病、乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
9.4.3 本剤を長期連用する場合には、プロラクチン分泌が抑制され、婦人科的異常が起こる可能性があるので、定期的に一般的な婦人科検査を実施すること。［15.2参照］
9.5 妊婦
＜パーキンソン病＞
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。生殖発生毒性試験（サル）においてパーキンソン病の臨床用量上限までの試験は実施していない。
＜乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。なお、下垂体腺腫のある患者では本剤の投与中止により妊娠中に下垂体腺腫の拡大が起こることがあるので、本剤中止後も観察を十分に行い、腺腫の拡大を示す症状（頭痛、視野狭窄等）に注意すること。
9.6 授乳婦
9.6.1 授乳を望む母親には本剤を投与しないこと。本剤は乳汁分泌を抑制する。
9.6.2 授乳婦への投与に際しては、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行の有無は不明であるが、ラットではカベルゴリン及び代謝物が乳汁中へ移行することが認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤の代謝にはCYP3A4が関与している。
CYP3A4活性を阻害する薬剤又はCYP3A4によって代謝される薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。またCYP3A4を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。
CYP3A4活性を阻害する薬剤又はCYP3A4によって代謝される薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。またCYP3A4を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2 併用注意
| 血圧降下剤 | 血圧降下作用を増強することがある。 | 作用機序は異なるが、本剤と血圧降下剤の相乗・相加作用による。 |
| ドパミン拮抗剤 フェノチアジン系薬剤 （クロルプロマジン等） ブチロフェノン系薬剤 （ハロペリドール等） メトクロプラミド等 | 相互に作用を減弱するおそれがある。 | 本剤はドパミン作動薬であり、これらの薬剤とドパミン受容体において競合的に拮抗する。 |
| マクロライド系抗生物質 （クラリスロマイシン） | 本剤の副作用が増強する可能性がある。 | マクロライド系抗生物質はCYP3A4を阻害するので、併用により本剤の代謝が阻害される可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 幻覚（5.5％）、妄想（1.8％）、失神（頻度不明）、せん妄（頻度不明）、錯乱（頻度不明）［9.1.4参照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
パーキンソン病治療において、本剤の急激な減量又は中止により、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、血清CK上昇等があらわれることがある。このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。なお、投与継続中に同様の症状があらわれることがある。［8.5参照］
11.1.3 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部X線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.4 胸膜炎（頻度不明）、胸水（頻度不明）、胸膜線維症（頻度不明）、肺線維症（頻度不明）、心膜炎（頻度不明）、心嚢液貯留（頻度不明）
11.1.5 心臓弁膜症（頻度不明）
11.1.6 後腹膜線維症（頻度不明）
背部痛、下肢浮腫、腎機能障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.1参照］
11.1.7 突発的睡眠（頻度不明）
前兆のない突発的睡眠があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.8 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.9 狭心症（頻度不明）、肢端紅痛症（頻度不明）［9.1.6参照］
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 5％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 嘔気・悪心、胃部不快感、食欲不振 | 口渇、嘔吐、便秘、下痢、胃のもたれ感、口内炎、腹痛、胃痛、胸やけ | 胃炎 |
| 精神神経系 | 興奮、不眠、不安、抑うつ、徘徊等の精神症状、ふらつき、めまい、頭重感、頭痛、ジスキネジア、睡眠時ミオクローヌス等の神経症状 | 傾眠、病的性欲亢進、病的賭博、薬剤離脱症候群a）（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等）、攻撃性 | |
| 循環器 | 起立性低血圧、血圧低下、立ちくらみ、動悸、浮腫、高血圧 | 胸部不快感、胸痛、指の血管攣縮 | |
| 呼吸器 | 息苦しさ | ||
| 血液 | 赤血球数減少、血色素量減少、ヘマトクリット値減少 | 血小板数減少、白血球数減少、白血球数増加 | |
| 過敏症 | 発疹、顔のほてり、そう痒 | 紅斑、顔面浮腫、蕁麻疹 | |
| 泌尿器 | 排尿障害、尿失禁 | ||
| その他 | CK上昇 | 倦怠感、総コレステロール上昇、筋肉痛、発汗、脱毛 | 下肢の痙攣、無力症 |
| 5％以上 | 5％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 嘔気・悪心 | 嘔吐、便秘、むかつき、腹痛、下痢、胃部不快感、胃痛、胸やけ、胃炎 | |
| 精神神経系 | 頭痛 | めまい、ふらつき、眠気、いらいら感 | うつ病、異常感覚、攻撃性、病的性欲亢進、病的賭博 |
| 循環器 | 立ちくらみ、動悸、血圧低下 | 浮腫、指の血管攣縮、起立性低血圧 | |
| 呼吸器 | 息苦しさ | ||
| 血液 | 血小板数減少、白血球数減少 | 血色素量減少 | |
| 過敏症 | ほてり | 発疹、紅斑、顔面浮腫、蕁麻疹、そう痒 | |
| その他 | ざ瘡、倦怠感、トリグリセライド上昇 | 脱毛、乳房痛、下肢の痙攣、無力症、CK上昇 |
| 5％未満 | 頻度不明 | |
| 消化器 | 嘔気・悪心、胃部不快感、胃痛 | 嘔吐、腹痛 |
| 精神神経系 | 頭痛、ふらつき、頭重感 | 傾眠、一過性半盲、攻撃性、病的性欲亢進、病的賭博 |
| 循環器 | 立ちくらみ | ほてり、浮腫、指の血管攣縮、動悸 |
| 呼吸器 | 息苦しさ | |
| 血液 | 血小板数増加、白血球数減少 | |
| 過敏症 | 蕁麻疹、そう痒、発疹、紅斑、顔面浮腫 | |
| その他 | トリグリセライド上昇、総コレステロール上昇 | 倦怠感、鼻血、下肢の痙攣、脱毛、無力症、CK上昇 |
13. 過量投与
13.1 症状
ヒトで過量投与した経験はないが、ドパミン受容体の過剰刺激に伴う症状が発現すると予想される。すなわち、悪心、嘔吐、胃部不快感、幻覚、妄想、頭重感、めまい、起立性低血圧が起こることがある。
13.2 処置
著しい幻覚などに対してはドパミン拮抗薬の投与等を行うこと。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
類薬の動物実験（ラット）で、長期大量投与により、子宮腫瘍がみられた例があるとの報告がある。［9.4.3参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男女（各7名）にカベルゴリン1mgを単回経口投与した場合、下記のとおり血中濃度パラメータに性差は認められなかった（LC-MS/MS法）1)（外国人データ）。
| Cmax | AUC0-∞ | AUC0-24hr | t1/2 | |
| 健康成人女性 | 29.0pg/mL | 1177pg・hr/mL | 450pg・hr/mL | 34.9時間 |
| 健康成人男性 | 31.3pg/mL | 1112pg・hr/mL | 438pg・hr/mL | 30.1時間 |
16.1.2 生物学的同等性試験
＜カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」＞
カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」とカバサール錠0.25mgを健康成人男子にそれぞれ2錠（カベルゴリンとして0.5mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カベルゴリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| Cmax（pg/mL） | Tmax（hr） | AUC0-72hr（pg・hr/mL） | |
| カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」 | 5.15±2.17 | 3.6±2.3 | 162.99±58.85 |
| カバサール錠0.25mg | 4.78±0.96 | 3.0±2.9 | 153.53±38.63 |
＜カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」＞
カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」とカバサール錠1.0mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（カベルゴリンとして1mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中カベルゴリン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| Cmax（pg/mL） | Tmax（hr） | AUC0-72hr（pg・hr/mL） | |
| カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」 | 11.29±3.23 | 3.4±2.7 | 366.97±131.42 |
| カバサール錠1.0mg | 11.37±4.38 | 2.6±2.9 | 362.62±116.16 |
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
16.3.1 タンパク結合
カベルゴリンは、3〜15ng/mLの濃度において、その59〜66％がヒト血清タンパクと結合した3)。
16.5 排泄
外国人のデータでは、健康成人に14C標識カベルゴリン1mgを経口投与後、22％が尿に、57％が糞中に排泄された4)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜パーキンソン病＞
17.1.1 国内前期・後期第II相試験
パーキンソン病患者（若年性パーキンソニズムを含む）40例を対象として前期第II相試験を実施した結果、66.7％（26／39例）の改善率を認めた。副作用は35.9％に認められ、主なものは胃部不快感、嘔気、食欲不振などの消化器症状であった5)。
後期第II相試験は350例（L-ドパ非併用107例、併用243例）を対象として行った。その結果、改善率はL-ドパ非併用例で53.3％（48／90例）、併用例で50％（103／206例）であり、至適用法・用量は初回用量が0.25mg/日で、漸増投与し2〜4mg/日の範囲で維持量を定める方法が推奨された。副作用は、L-ドパ非併用例33.7％（32／95例）、併用例31.4％（69／220例）に認められた。L-ドパ非併用・併用例とも消化器系症状が多かった6)。
17.1.2 国内第III相二重盲検試験
17.1.3 国内長期臨床試験
＜乳汁漏出症、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る）＞
高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者325例を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、改善率（「中等度改善」以上の割合）は79.6％（249／313例）であった。効能別の改善率は以下のとおりであった14)。（承認時）
| 効能・効果 | 改善率（％） |
| 高プロラクチン血性排卵障害 | 77.1（128／166例） |
| 高プロラクチン血性下垂体腺腫（外科的処置を必要としない場合に限る） | 76.6（49／64例） |
| 乳汁漏出症 | 86.7（72／83例） |
調査症例数335例中、副作用発現症例は82例（24.5％）であり、副作用発現件数は延べ196件であった。その主なものは、消化器症状で嘔気・悪心48件（14.3％）、嘔吐、便秘各13件（3.9％）、精神・神経症状で頭痛37件（11.0％）、めまい12件（3.6％）、ふらつき8件（2.4％）等であった15)。
臨床検査成績の異常変動は、主にトリグリセライドの上昇2.4％（7／292件）であった16)。（承認時までの調査の集計）
臨床検査成績の異常変動は、主にトリグリセライドの上昇2.4％（7／292件）であった16)。（承認時までの調査の集計）
17.1.4 国内前期・後期第II相試験
17.1.5 国内第III相比較臨床試験
17.1.6 国内長期臨床試験
＜産褥性乳汁分泌抑制＞
分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦339例（有効性評価例数）を対象に二重盲検試験を含む臨床試験を実施した結果、1.0mg単回投与による著効率（「著効」の割合）は以下のとおりであった22)。（承認時）
| 効能・効果 | 著効率（％） |
| 産褥性乳汁分泌抑制 | 96.4（186／193例） |
調査症例数347例中、副作用発現症例は13例（3.7％）であり、副作用発現件数は延べ18件であった。その主なものは、頭痛4件（1.2％）であった15)。
臨床検査成績の異常変動は、主にALT上昇3.2％（10／310件）、AST上昇2.9％（9／310件）、血小板数増加1.8％（5／271件）、総コレステロール上昇1.6％（5／305件）であった16)。（承認時までの調査の集計）
臨床検査成績の異常変動は、主にALT上昇3.2％（10／310件）、AST上昇2.9％（9／310件）、血小板数増加1.8％（5／271件）、総コレステロール上昇1.6％（5／305件）であった16)。（承認時までの調査の集計）
17.1.7 国内前期・後期第II相試験
分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦46例を対象として前期第II相試験を実施した結果、1.0mg単回投与による著効率は100％（17／17例）であった。副作用は46例中、1.0mgを服用した1例（2.2％）に3件（顔のほてり、嘔気及び頭痛）認められたのみであった23)。
後期第II相試験では分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦189例を対象として3用量間の二重盲検比較試験を実施した結果、著効率94.2％（49／52例）の1.0mg単回投与が臨床推奨用法・用量とされた。副作用は1.0mg単回投与群では5.4％（3／56例）に認められた24)。
17.1.8 国内第III相比較臨床試験
分娩後に乳汁分泌抑制を必要とする褥婦246例を対象として、二重盲検比較試験を実施した結果、カベルゴリンの著効率は96.8％（120／124例）であり、カベルゴリンの有効性が確認された。副作用は4％に認められ、中等度の症状は1例（嘔気・胃痛）に認められた25)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
カベルゴリンは持続的なドパミンD2受容体刺激作用を有し、中枢神経系に対しては黒質線条体のドパミンD2受容体に作用して抗パーキンソン作用を示す。また、内分泌系に対しては下垂体前葉のドパミンD2受容体に作用してプロラクチン分泌を特異的に抑制し、抗プロラクチン作用を示す26)。
18.2 中枢神経系に対する作用
18.2.1 脳内ドパミンD2受容体に対する親和性
ラット線条体のドパミンD2受容体に強い親和性を示した27)。
18.2.2 MPTP誘発パーキンソン様症状の改善作用
カニクイザルのMPTP誘発パーキンソン様症状を持続的に改善した28)。
18.2.3 レセルピン誘発運動障害モデルの改善作用
マウスあるいはラットのレセルピン誘発アキネジア、カタレプシー及び固縮を持続的に改善した29)。
18.2.4 L-ドパとの併用効果
18.3 内分泌系に対する作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. カベルゴリン
| 一般的名称 | カベルゴリン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Cabergoline |
| 化学名 | (8R)-6-Allyl-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)ergoline-8-carboxamide |
| 分子式 | C26H37N5O2 |
| 分子量 | 451.60 |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。メタノールに極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、水に極めて溶けにくい。光によって徐々に黄色を帯びる。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避け、遮光して保存すること。
22. 包装
＜カベルゴリン錠0.25mg「サワイ」＞
PTP［乾燥剤入り］
10錠（10錠×1）、100錠（10錠×10）
＜カベルゴリン錠1.0mg「サワイ」＞
PTP［乾燥剤入り］
100錠（10錠×10）
23. 主要文献
- 外国健康成人における単回投与時の薬物動態（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ヘ.3.1.1）
- 陶易王他, 診療と新薬, 44 (5), 485-496, (2007)
- Nakamura,S.et al., 薬物動態, 11 (4), 331-346, (1996) »DOI
- Battaglia,R.et al., Xenobiotica, 23 (12), 1377-1389, (1993) »PubMed
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (10), 2063-2091, (1996)
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (17), 3665-3718, (1996)
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (17), 3719-3755, (1996)
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (17), 3757-3798, (1996)
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (17), 3799-3823, (1996)
- 田代邦雄他, 臨床医薬, 12 (17), 3825-3846, (1996)
- 柳澤信夫他, 臨床医薬, 12 (17), 3847-3871, (1996)
- 水野美邦他, 臨床医薬, 12 (17), 3873-3892, (1996)
- 古和久幸他, 臨床医薬, 12 (17), 3893-3923, (1996)
- 試験別・背景因子別全般改善度（高プロラクチン血症）（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.2.1）
- 試験別・副作用の種類別発現頻度一覧表（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.2.2.2）
- 試験別臨床検査値・理学検査異常変動一覧表（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.2.2.3）
- 高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者における前期第II相臨床試験（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.2.1）
- 高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者における後期第II相臨床試験（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.2.2）
- 武谷雄二他, 産科と婦人科, 70 (6), 830-843, (2003)
- 武谷雄二他, 産科と婦人科, 70 (8), 1125-1137, (2003)
- 高プロラクチン血症患者及び乳汁漏出症患者における国内長期臨床試験（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.2.4）
- 試験別・背景因子別総合臨床効果（産褥性乳汁分泌抑制）（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.2.1）
- 産褥性乳汁分泌抑制を必要とする患者における前期第II相臨床試験（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.3.1）
- 産褥性乳汁分泌抑制を必要とする患者における後期第II相臨床試験（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ト.1.3.2）
- 武谷雄二他, 産科と婦人科, 70 (7), 965-978, (2003)
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-1346-1352, (2021), (廣川書店)
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- 乳汁分泌抑制作用（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.1.3）
- 高プロラクチン血性排卵障害に対する作用（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.1.5）
- プロラクチン産生下垂体腺腫に対する作用（カバサール錠：2003年4月16日承認、申請資料概要ホ.1.1.4）
- 浅利哲也他, 基礎と臨床, 30 (10), 2531-2537, (1996)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
沢井製薬株式会社
医薬品情報センター
〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
製品情報問い合わせ先
沢井製薬株式会社
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〒532-0003
大阪市淀川区宮原5丁目2-30
電話：0120-381-999
FAX：06-7708-8966
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
沢井製薬株式会社
大阪市淀川区宮原5丁目2-30