医薬品情報
| 総称名 | デスフェラール |
|---|---|
| 一般名 | デフェロキサミンメシル酸塩 |
| 欧文一般名 | Deferoxamine Mesilate |
| 製剤名 | 注射用デフェロキサミンメシル酸塩 |
| 薬効分類名 | 鉄排泄剤 |
| 薬効分類番号 | 3929 |
| ATCコード | V03AC01 |
| KEGG DRUG |
D01186
デフェロキサミンメシル酸塩
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2021年7月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| デスフェラール注射用500mg | Desferal for injection 500mg | ノバルティスファーマ | 3929402D1036 | 1099円／瓶 | 劇薬, 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤による治療を開始するにあたっては、下記の総輸血量及び血清フェリチン値を参考にすること。
・人赤血球濃厚液約100mL/kg以上（成人では約40単位以上に相当）の輸血を受けた場合。
・輸血による慢性鉄過剰症の所見として、血清フェリチン値が継続的に高値を示す場合。［8.4参照］
5.2 原発性ヘモクロマトーシスの治療には、まず瀉血療法を行うべきである。本剤は貧血、低蛋白血症等で瀉血療法が困難な場合にのみ適用すること。
6. 用法及び用量
本剤1バイアル（デフェロキサミンメシル酸塩として500mg）を通常、日本薬局方注射用水5mLに溶解して使用する。通常、慢性鉄過剰症に対しては、1日量デフェロキサミンメシル酸塩として1000mgを1〜2回に分けて筋肉内に注射する。維持量としては、効果発現の程度に応じて、適宜1日量デフェロキサミンメシル酸塩として500mgに減量する。
患者が特に重篤であったり、あるいはショックの状態にあるときには、1回デフェロキサミンメシル酸塩として1000mgを毎時15mg/kgの速度で徐々に点滴静注し、1日量が80mg/kgを超えない範囲とする。
患者が特に重篤であったり、あるいはショックの状態にあるときには、1回デフェロキサミンメシル酸塩として1000mgを毎時15mg/kgの速度で徐々に点滴静注し、1日量が80mg/kgを超えない範囲とする。
8. 重要な基本的注意
8.1 まれに視力障害、聴力障害があらわれることがあるので、投与に際しては定期的に眼科的検査及び聴力検査を行うこと。［8.3、9.1.1、9.1.2、9.2.2、11.1.2、11.1.3、13.1参照］
8.2 本剤投与中、特に投与開始初期には尿中鉄排泄量及び血清フェリチン値を定期的に検査し、用法及び用量の調整を行うこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 無尿又は重篤な腎障害のある患者（透析中の患者を除く）
投与しないこと。金属錯体の約半分は腎を介して排泄されるため、排泄が遅延する。なお透析膜は通過するので透析患者には投与可能である。［2.1参照］
9.2.2 腎機能障害のある患者（透析中の患者を含む）
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
肝機能が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で、胎児の骨格異常が認められたとの報告がある。［2.3参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
定期的に身長、体重を測定すること。低血清フェリチン値の小児に対し、高用量を使用した場合、成長遅延、骨成長発育障害があらわれやすいとの報告がある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| ビタミンC ［9.1.3参照］ | 1日500mg以上（経口）のビタミンCとの併用では、心機能の低下がみられたとの報告があるので、併用に際しては心機能に注意すること。 | 機序は不明である。 |
| プロクロルペラジン | 一過性の意識障害があらわれたとの報告がある。 | 機序は不明である。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー、血管浮腫があらわれることがある。
11.1.2 眼障害（頻度不明）
11.1.3 聴力障害（頻度不明）
11.1.4 エルシニア感染症（頻度不明）
エルシニア敗血症等の感染症（Y.enterocolitica,Y.pseudotuberculosisによる）を起こすことがある。発熱、下痢、腹痛等の症状があらわれた場合には投与を中止し、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
11.1.5 ムーコル症（頻度不明）
ムーコル症等の重症真菌感染症があらわれることがある。
11.1.6 急性腎障害、腎尿細管障害（頻度不明）［13.1参照］
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 血液 | − | 血小板減少、白血球数減少 |
| 神経系 | − | めまい、頭痛、痙攣 |
| 循環器注） | − | 低血圧、頻脈 |
| 胃腸 | − | 下痢、腹痛、嘔気、嘔吐 |
| 肝臓 | − | 黄疸、肝機能障害（AST、ALT上昇等） |
| 過敏症 | 発疹 | 紅斑、蕁麻疹 |
| 筋骨格系障害 | − | 筋痙縮、関節痛、骨痛 |
| 腎臓 | − | 血尿、乏尿、血中クレアチニン増加 |
| 全身症状 | − | 発熱、けん怠感 |
| 注射部位・適用部位 | 疼痛 | 硬結 |
| その他 | − | 血清Ca低下、副甲状腺機能亢進症の悪化 |
13. 過量投与
13.1 症状
13.2 処置
本剤は血液透析により除去可能である。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
溶液が乳濁した場合には使用しないこと。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 筋肉内注射時
(1)注射部位の疼痛、硬結を起こすことがある。
(2)組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に注意すること。
・筋肉内投与は必要最小限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、小児等には特に注意すること。
・神経走行部位を避けるよう注意すること。
・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
14.3 薬剤投与中の注意
14.3.1 本剤投与中にクエン酸ガリウム静注によるシンチグラフィーを行う場合は、本剤の投与はあらかじめ中止しておくこと。（本剤とクエン酸ガリウムがキレートを形成し、急速に尿中に排泄されるため、ガリウムスキャンイメージが得られない場合がある）
14.3.2 尿がフェリオキサミンB（赤褐色）により、着色することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 外国で高用量静注療法により間質性肺炎、呼吸困難・チアノーゼを伴う急性呼吸窮迫症候群（ARDS）があらわれたとの報告がある。
15.1.2 外国でアルミニウム過剰症の患者への投与（本効能又は効果は国内では未承認）により、神経症状（痙攣等）の悪化、透析性認知症の誘発・悪化がみられたとの報告がある。
15.1.3 外国で運動・感覚神経障害（脱力・感覚異常）があらわれたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.2 吸収
健康成人及び輸血性鉄過剰症患者にデフェロキサミンメシル酸塩10mg/kgを1回静脈内投与した場合、3分後の血漿中濃度は80〜130μmol/Lであり、血漿中消失半減期5〜10分で速やかに低下する。一方、フェリオキサミンBはデフェロキサミンメシル酸塩投与後数分以内に血漿中に認められ、30分後に最高に達し、この間の平均血漿中フェリオキサミンB濃度は、健康成人2.5±0.30μmol/L、鉄過剰症患者6.1±1.28μmol/Lである4)（外国人のデータ）。
16.3 分布
ヒト血清中におけるデフェロキサミンの蛋白結合率は10％以下であった。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 臨床試験
原発性ヘモクロマトーシス22例、続発性ヘモクロマトーシス35例での1日尿中排泄鉄量は下表のとおりである。1日投与量、投与期間は500〜1,000mg、3週〜3ヵ月が多くを占める。
| 疾患名 | 原発性ヘモクロマトーシス | 続発性ヘモクロマトーシス | ||
| 症例数 | 22 | 35 | ||
| ＃一日尿中排泄鉄量 | 平均 | 3mg以上 | 12/14（85.7） | 16/17（94.1） |
| 5mg以上 | 10/14（71.4） | 14/17（82.3） | ||
| 10mg以上 | 4/14（28.6） | 10/17（58.8） | ||
| 最高 | 3mg以上 | 15/16（93.8） | 26/26（100） | |
| 5mg以上 | 13/16（81.3） | 24/26（92.3） | ||
| 10mg以上 | 8/16（50.0） | 19/26（73.1） | ||
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.2 鉄キレート作用
18.3 鉄除去作用
18.4 肝臓における鉄排泄作用
肝実質細胞内でフェリチンもしくはヘモジデリン鉄と結合し、胆汁を介して排泄され、肝細胞外では網内細胞由来の鉄と結合し、腎を介して排泄されるが、この肝細胞外での鉄結合はトランスフェリンの鉄結合能飽和後においてのみ認められる12)（ラット）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. デフェロキサミンメシル酸塩
| 一般的名称 | デフェロキサミンメシル酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Deferoxamine Mesilate |
| 化学名 | N-[5-(Acetylhydroxyamino)pentyl]-N'-(5-{3-[(5-aminopentyl)hydroxycarbamoyl]-propanoylamino}pentyl)-N'-hydroxysuccinamide monomethanesulfonate |
| 分子式 | C25H48N6O8・CH4O3S |
| 分子量 | 656.79 |
| 融点 | 約147℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。水に溶けやすく、エタノール（99.5）、2-プロパノール又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
500mg×5バイアル
23. 主要文献
- Takatoku,M.et al., Eur.J.Haematol., 78 (6), 487-494, (2007) »PubMed
- Malcovati,L.et al., J.Clin.Oncol., 23 (30), 7594-7603, (2005) »PubMed
- Olivieri,N.F.et al., New Engl.J.Med., 331 (9), 574-578, (1994) »PubMed
- Summers,M.R.et al., Br.J.Haematol., 42 (4), 547-555, (1979) »PubMed
- Cumming,R.L.C.et al., Br.J.Haematol., 17 (3), 257-263, (1969) »PubMed
- Keberle,H., Iron metabolism,Int.Symp.Aix-en-Provence., 600-602, (1963)
- Baker,L.R.I.et al., Clin.Nephrol., 6 (1), 326-328, (1976) »PubMed
- Keberle,H., Ann.New York Acad.Sci., 119 (2), 758-768, (1964)
- Schwarzenbach,G.et al., Helv.Chim.Acta., 46 (4), 1390-1400, (1963)
- Wohler,F., Acta Haematol., 30, 65-87, (1963)
- Hallberg,L.et al., Scand.J.Haematol., 2, 67-79, (1965) »PubMed
- Hershko,C., Blood., 51 (3), 415-423, (1978) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ノバルティスファーマ株式会社
ノバルティスダイレクト
〒105-6333
東京都港区虎ノ門1-23-1
電話：0120-003-293 受付時間：月〜金 9：00〜17：30（祝日及び当社休日を除く）
製品情報問い合わせ先
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電話：0120-003-293 受付時間：月〜金 9：00〜17：30（祝日及び当社休日を除く）
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売
ノバルティスファーマ株式会社
東京都港区虎ノ門1-23-1