医薬品情報
| 総称名 | ロメフロン |
|---|---|
| 一般名 | 塩酸ロメフロキサシン |
| 欧文一般名 | Lomefloxacin Hydrochloride |
| 製剤名 | 塩酸ロメフロキサシン眼科耳科用液 |
| 薬効分類名 | ニューキノロン系抗菌眼科耳科用剤 |
| 薬効分類番号 | 1319 1329 |
| ATCコード | S01AE04 |
| KEGG DRUG |
D00873
ロメフロキサシン塩酸塩
|
| KEGG DGROUP |
DG01549
ニューキノロン系抗生物質
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年11月 改訂（第3版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％ | LOMEFLON MINIMS SOLUTION FOR EYE AND EAR 0.3％ | 千寿製薬 | 1319734Q2030 | 33.9円／個 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
○眼科用
＜適応菌種＞
＜適応症＞
○耳科用
5. 効能または効果に関連する注意
＜中耳炎＞
「抗微生物薬適正使用の手引き」1)を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
6. 用法及び用量
＜眼科用＞
通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
＜耳科用＞
通常、1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回行う。なお、症状により適宜回数を増減する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜耳科用＞
4週間の投与を目安とし、その後の継続投与については漫然と投与しないよう、慎重に行うこと。
8. 重要な基本的注意
＜投与経路共通＞
8.1 本剤の投与にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
＜眼科用＞
8.2 長期間投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 類似化合物（キノロン系抗菌剤）に対し過敏症の既往歴のある患者
本剤投与後に過敏症を発現するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。［15.2参照］
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注）発現頻度は、ロメフロン眼科耳科用液［本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤］の臨床試験に基づく。
11.2 その他の副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
| 0.1〜1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 過敏症状、発疹、蕁麻疹 | |
| 眼 | 眼刺激症状（しみる、疼痛、刺激感）、そう痒感、眼瞼炎、結膜炎 | 結膜充血、角膜炎、菌交代症 |
| 0.1〜1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 過敏症状、発疹 | |
| 耳 | 刺激感、外耳道そう痒感、点耳時耳痛 | 一過性の聴力低下、菌交代症（真菌等） |
注）発現頻度は、ロメフロン眼科耳科用液［本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤］の臨床試験に基づく。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
＜投与経路共通＞
・使用の際は、開栓時の容器破片除去のため最初の2〜3滴は捨てること。
・シングルユースタイプの製剤で、保存剤を含有しないので、必ず1本で1回の使用に限定し、使用後の容器は廃棄すること。
・アルミ内袋あるいは添付の投薬袋に入れて遮光保存すること。
・使用の際は、回転するようにねじって1本を切り離し、開栓は薬液が入っていない部分を持ち、ねじ切ること。
＜眼科用＞
・点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
＜耳科用＞
・点耳する際、薬液の温度が低いと眩暈を起こすことが考えられるので、できるだけ体温に近い状態で点耳すること。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
経口投与により、動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節異常がみられたとの報告がある。［9.7参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 点眼投与後の血中濃度
健康成人（10例）の左右眼の一方にロメフロン眼科耳科用液注1）、他方に0.5％ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）をそれぞれ1回2滴、1日4回14日間反復点眼投与注2）したとき、最終投与後1時間の血中濃度はいずれの被験者も定量下限値（5ng/mL）未満であった2)。
16.3 分布
16.3.1 点眼投与後の房水中濃度
成人（白内障手術患者）にロメフロン眼科耳科用液注1）を1回1滴、1日5回注2）2日間点眼投与し、さらに、翌日に5分間隔で5回点眼投与したとき、房水中濃度は最終投与後90分に最高濃度を示し、その平均値は2.69μg/mL（n＝6）であった3)。
16.3.2 白色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布
白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液注1）50μLを2回連続して点眼投与したとき、結膜嚢内濃度は投与後5分（1/12時間）から経時的に低下した4)。
図1 白色ウサギに点眼投与後の結膜嚢内濃度
白色ウサギの片眼にロメフロン眼科耳科用液を1回50μL、5分間隔で5回点眼投与したとき、外眼部組織の薬物濃度は角膜で最も高く、次いで、強膜、球結膜、眼瞼の順であった。水晶体及び硝子体中濃度は低く、血清中濃度はさらに低い値を示した4)。
図2 白色ウサギに点眼投与後の眼組織及び血清中濃度
16.3.3 有色ウサギにおける点眼投与後の眼組織分布
有色ウサギの両眼にロメフロン眼科耳科用液注1）を1回50μL、4時間間隔で1日3回14日間点眼投与したとき、最終投与後24時間の眼組織中濃度は、虹彩・毛様体で23.3μg/g、脈絡膜で47.6μg/g、房水で0.016μg/mLであり、メラニン含有組織で高かった5)。
16.3.4 モルモットにおける中耳腔内投与後の組織分布
モルモットにロメフロン眼科耳科用液注1）0.2mLを中耳腔内（骨胞内）投与したとき、中耳粘膜、外リンパ液、血清及び脳組織中濃度はいずれも、投与後1又は2時間に最高濃度を示した後、時間経過に伴って低下した6)。
図3 モルモットに中耳腔内投与後の組織中濃度
注1）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤
注2）本剤の承認された用法及び用量は「通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）＞
17.1.1 国内第II相試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）又は0.5％ロメフロキサシン点眼液（ベンザルコニウム塩化物含有）を1回1滴、1日3回、原則として3〜14日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注2）は、ロメフロン眼科耳科用液群93.5％（72／77例）及び0.5％ロメフロキサシン点眼液群90.4％（66／73例）であり、両薬剤間に違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で100％（3／3例）、涙嚢炎で100％（12／12例）、麦粒腫で100％（6／6例）、結膜炎で91.4％（53／58例）、瞼板腺炎で100％（1／1例）、角膜炎で100％（3／3例）であった7)。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は83例中1例（1.2％）にしみるが認められた。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は83例中1例（1.2％）にしみるが認められた。
17.1.2 国内第III相比較試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）又は0.3％オフロキサシン点眼液を1回1滴、1日3回、原則として3〜14日間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の0.3％オフロキサシン点眼液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率注2）は、ロメフロン眼科耳科用液群89.4％（110／123例）及び0.3％オフロキサシン点眼液群89.1％（106／119例）であり、許容できる有効率差を5％としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の0.3％オフロキサシン点眼液群に対する非劣性が示された。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、眼瞼炎で100％（5／5例）、涙嚢炎で70.0％（7／10例）、麦粒腫で100％（8／8例）、結膜炎で89.1％（82／92例）、瞼板腺炎で100％（5／5例）、角膜炎で100％（8／8例）、角膜潰瘍で100％（1／1例）であった8)。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は138例中4例（2.9％）に認められ、主な副作用は刺激感2例（1.4％）であった。
ロメフロン眼科耳科用液群の副作用は138例中4例（2.9％）に認められ、主な副作用は刺激感2例（1.4％）であった。
17.1.3 国内第III相一般臨床試験
外眼部感染症患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）を1回1滴、1日3回、原則として3〜14日間点眼した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注2）は93.6％（293／313例）であり、疾患別では眼瞼炎で90.9％（10／11例）、涙嚢炎で81.3％（26／32例）、麦粒腫で97.1％（34／35例）、結膜炎で94.6％（191／202例）、瞼板腺炎で100％（13／13例）、角膜炎で60.0％（3／5例）、角膜潰瘍で100％（18／18例）であった。
副作用は377例中7例（1.9％）に認められ、主な副作用は眼瞼炎3例（0.8％）、結膜炎2例（0.5％）、そう痒感2例（0.5％）、しみる2例（0.5％）であった。
副作用は377例中7例（1.9％）に認められ、主な副作用は眼瞼炎3例（0.8％）、結膜炎2例（0.5％）、そう痒感2例（0.5％）、しみる2例（0.5％）であった。
＜眼科周術期の無菌化療法＞
17.1.4 国内第III相一般臨床試験
眼手術予定患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）を手術前の2日間は1回1滴、1日5回、手術当日は適宜点眼注3）した非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、手術前の無菌化率は96.2％（50／52例）であった。また、眼手術患者316例において術後感染症は認められなかった9)。
副作用は認められなかった。
副作用は認められなかった。
＜外耳炎、中耳炎＞
17.1.5 国内第II相試験
中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）又は0.5％ロメフロキサシン点耳液（ベンザルコニウム塩化物含有）を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3〜7日間行った無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注4）は、ロメフロン眼科耳科用液群82.9％（68／82例）及び0.5％ロメフロキサシン点耳液群76.9％（60／78例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった10)。
ロメフロン眼科耳科用液群89例に副作用は認められなかった。
ロメフロン眼科耳科用液群89例に副作用は認められなかった。
17.1.6 国内第II相試験
外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）又は0.5％ロメフロキサシン点耳液を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3〜14日間行った非遮蔽並行群間比較試験において、臨床至適濃度を検討した。その結果、臨床効果の有効率注4）は、ロメフロン眼科耳科用液群94.1％（48／51例）及び0.5％ロメフロキサシン点耳液群88.7％（47／53例）であり、両薬剤間で違いはみられなかった。疾患別のロメフロン眼科耳科用液の有効率は、外耳炎で100％（9／9例）、中耳炎で92.9％（39／42例）であった。
ロメフロン眼科耳科用液群60例に副作用は認められなかった。
ロメフロン眼科耳科用液群60例に副作用は認められなかった。
17.1.7 国内第III相比較試験
中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）又は1％セフメノキシム点耳液を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3〜7日間行った無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、ロメフロン眼科耳科用液群の1％セフメノキシム点耳液群に対する非劣性を検証した。その結果、臨床効果の有効率注4）は、ロメフロン眼科耳科用液群88.2％（82／93例）及び1％セフメノキシム点耳液群77.2％（71／92例）であり、許容できる有効率差を10％としたとき、ロメフロン眼科耳科用液群の1％セフメノキシム点耳液群に対する非劣性が示された11)。
ロメフロン眼科耳科用液群106例に副作用は認められなかった。
ロメフロン眼科耳科用液群106例に副作用は認められなかった。
17.1.8 国内第III相一般臨床試験
外耳炎又は中耳炎患者を対象に、ロメフロン眼科耳科用液注1）を1回6〜10滴点耳し、約10分間の耳浴を1日2回、原則として3〜14日間行った非対照非遮蔽試験において、有効性及び安全性を検討した。その結果、臨床効果の有効率注4）は82.3％（205／249例）であり、疾患別では外耳炎で93.0％（40／43例）、中耳炎で80.1％（165／206例）であった。
副作用は272例中5例（1.8％）に認められ、主な副作用は点耳時耳痛2例（0.7％）、外耳道そう痒感2例（0.7％）であった。
副作用は272例中5例（1.8％）に認められ、主な副作用は点耳時耳痛2例（0.7％）、外耳道そう痒感2例（0.7％）であった。
注1）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤
注2）検出菌及び症状の推移に基づく評価（著効／有効／無効／悪化）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合
注3）本剤の承認された用法及び用量は「通常、1回1滴、1日3回点眼する。なお、症状により適宜増減する。」である。
注4）自他覚症状の推移に基づく医師の評価（著効／有効／やや有効／無効）から算出した、著効又は有効と判定された被験者の割合
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している12)。
18.2 抗菌作用
18.2.1 抗菌作用
ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、バシラス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属、アクネ菌に抗菌力を示す13)（in vitro）。
18.2.2 実験的角膜感染症に対する治療効果
ウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した角膜感染症に対し、ロメフロン眼科耳科用液注）又は対照としてその基剤を点眼した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では角膜感染症状の抑制を示した14)。
18.2.3 実験的中耳炎に対する治療効果
モルモットの中耳骨胞内に緑膿菌あるいは黄色ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した中耳炎に対し、ロメフロン眼科耳科用液注）又は対照としてその基剤を中耳骨胞内に注入した試験では、ロメフロン眼科耳科用液群では中耳炎の症状の抑制を示した15)。
注）本剤（ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％）に添加剤としてベンザルコニウム塩化物を含有する製剤
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. 塩酸ロメフロキサシン
| 一般的名称 | 塩酸ロメフロキサシン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Lomefloxacin Hydrochloride |
| 略号 | LFLX |
| 化学名 | (RS)-1-Ethyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid monohydrochloride |
| 分子式 | C17H19F2N3O3・HCl |
| 分子量 | 387.81 |
| 融点 | 約310℃（分解、乾燥後） |
| 物理化学的性状 | 塩酸ロメフロキサシンは白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。 水又はエチレングリコールに溶けにくく、メタノールに極めて溶けにくく、エタノール（95）にほとんど溶けない。 水酸化ナトリウム試液に溶ける。 水酸化ナトリウム試液溶液（1→40）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
アルミ袋開封後は、遮光して保存すること。
22. 包装
プラスチック点眼容器
0.5mL×5×10
23. 主要文献
- 厚生労働省健康局結核感染症課編：抗微生物薬適正使用の手引き
- 田村 修 他, あたらしい眼科, 5, 767-772, (1988)
- 児玉俊夫, 眼科臨床医報, 85, 493-495, (1991)
- 大石正夫 他, 日本眼科学会雑誌, 92, 1825-1832, (1988) »PubMed
- 寺井 正 他, あたらしい眼科, 10, 2067-2070, (1993)
- 昇 卓夫 他, 耳鼻と臨床, 37, 114-117, (1991) »DOI
- 内田幸男 他, 眼科臨床医報, 84, 51-58, (1990)
- 内田幸男, 日本眼科紀要, 42, 59-70, (1991)
- 田村 修 他, あたらしい眼科, 7, 1501-1514, (1990)
- 馬場駿吉 他, 耳鼻と臨床, 37, 46-77, (1991) »DOI
- 馬場駿吉 他, 耳鼻と臨床, 37, 78-108, (1991) »DOI
- 廣瀬 徹 他, Chemotherapy, 36 (S-2), 1-24, (1988)
- 西野武志 他, Chemotherapy, 36 (S-2), 57-74, (1988)
- 栗山 裕 他, 日本眼科紀要, 44, 434-444, (1993)
- 栗山 裕 他, 薬理と治療, 18, 4803-4812, (1990)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
千寿製薬株式会社
カスタマーサポート室 受付時間 9：00〜17：30（土、日、祝日を除く）
〒541-0048
大阪市中央区瓦町三丁目1番9号
電話：0120-069-618
FAX：06-6201-0577
製品情報問い合わせ先
千寿製薬株式会社
カスタマーサポート室 受付時間 9：00〜17：30（土、日、祝日を除く）
〒541-0048
大阪市中央区瓦町三丁目1番9号
電話：0120-069-618
FAX：06-6201-0577
25. 保険給付上の注意
眼科については、本製剤の適応菌種による眼科周術期の無菌化療法に使用した場合に限り算定するものであること。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
千寿製薬株式会社
大阪市中央区瓦町三丁目1番9号
26.2 販売
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号
その他の説明
ロメフロンミニムス眼科耳科用液0.3％の使用法
[1]
回転するようにねじって切り離すこと。
[2]
薬液が入っていない部分を持ち、↑印のところをねじ切ること。
[3]
使用する前に2〜3滴捨てること。
・1本で1回の使用に限定し、使用後の容器は、薬液が残っていても必ず捨てること。