医療用医薬品 : グレースビット

＜適応菌種＞

＜適応症＞

通常、成人に対してシタフロキサシンとして1回50mgを1日2回又は1回100mgを1日1回経口投与する。なお、効果不十分と思われる症例には、シタフロキサシンとして1回100mgを1日2回経口投与することができる。

腎機能障害のある患者［高い血中濃度の持続が認められている（「薬物動態」の項参照）。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［類薬で痙攣を起こすとの報告がある。］

重症筋無力症の患者[1]［類薬で症状を悪化させるとの報告がある。］

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

併用注意

副作用発現状況の概要

重大な副作用及び副作用用語

その他の副作用

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（「薬物動態」の項参照）。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していないので、投与しないこと（「その他の注意」の項参照）。

（海外データ）

本剤500mg　1日1回又は2回の経口投与後、紫外光照射により光毒性を示した。
また、本剤400〜800mg　1日2回の静脈内投与で、QT間隔延長に用量相関性を認め、変動幅の平均は10msec以下であった。

薬剤交付時

動物実験（幼若犬）で関節部の軟骨障害が認められている。

培養細胞（チャイニーズ・ハムスター由来）で、光染色体異常誘発性が認められている。

健康成人にシタフロキサシンを単回経口投与（空腹時及び食後）した場合、血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである。

シタフロキサシン単回経口投与時の血清中濃度推移

シタフロキサシン単回経口投与時の薬物動態パラメータノンコンパートメント解析（mean±SD）

投与量	例数	Cmax（μg/mL）	Tmax（hr）	t1/2（hr）	AUC0-∞（μg・hr/mL）	Vdz/F（L/kg）
50mg空腹時	6	0.51±0.14	1.2±0.5	6.2±0.4	2.62±0.52	2.8±0.5
100mg空腹時	6	1.00±0.14	1.2±0.5	5.7±0.7	5.55±1.22	2.5±0.7
100mg食後	6	0.88±0.31	2.0±0.8	5.5±0.5	5.81±1.31	2.3±0.3

健康成人にシタフロキサシンを100mg単回経口投与した場合、投与後1時間、4時間、8時間における本剤の血清蛋白結合率は46％〜55％（限外ろ過法）であり、いずれの時点においてもほぼ一定の値を示した。

シタフロキサシン50mg又は100mgを単回経口投与した場合の各組織及び体液中濃度は以下のとおりであり、良好な組織移行性が確認された。

組織・体液中シタフロキサシン濃度（mean±SD）

組織・体液	投与量	例数	投与後時間（hr）	組織・体液中濃度（μg/g、μg/mL）	対血清中濃度比
中耳粘膜	100mg	9	2.7〜3.1	0.82±0.73	1.4±0.7a）
上顎洞粘膜	100mg	4	2.0〜3.0	0.56±0.31	1.1±0.8
篩骨洞粘膜	100mg	6	2.3〜4.0	0.96±0.61	1.6±0.5
口蓋扁桃	50mg	10	2.0〜3.8	0.63±0.20	1.8±0.4
歯肉	50mg	10	2.7〜3.7	0.57±0.17	1.3±0.4
抜歯創貯留液	50mg	10	2.7〜3.7	0.32±0.17	0.8±0.5

a）血清中濃度が定量下限未満となった被験者以外の8名の値

シタフロキサシンはほとんど代謝を受けず、未変化体のまま尿中に排泄された。一部、血清、尿、糞中代謝物としてグルクロナイド、7'-オキソ体、7'S-水酸化体、7'S-水酸化体グルクロナイド、N-アセチル抱合体が認められた[6]。
ヒト生体試料を用いたin vitro試験では、チトクロームP450分子種CYP1A1及びCYP1A2に対し弱い阻害を示したが、CYP2C9、CYP2D6及びCYP3A4などに対しては、阻害は認められなかった[7]。

健康成人にシタフロキサシン50mg、100mgを空腹時単回経口投与した場合、投与後48時間までに、それぞれ投与量の約70％が未変化体のまま尿中に排泄された[3]。
また、海外において14C標識シタフロキサシン100mg投与後、72時間までに放射能の約80％が尿中へ、約20％が糞中に排泄された[8]。

クレアチニンクリアランス値（Ccr）により3群に分け、シタフロキサシン50mgを空腹時単回投与した場合、腎機能低下に伴い、血清中濃度の消失の遅延及び尿中排泄の遅延が認められた。

腎機能障害患者における薬物動態パラメータノンコンパートメント解析（mean±SD）

腎機能（Ccr mL/min）	例数	Cmax（μg/mL）	Tmax（hr）	t1/2（hr）	AUC0-24hr（μg・hr/mL）	累積尿中排泄率（％）
						0〜24時間	0〜48時間
軽度障害群 60≦Ccr＜90	6	0.63±0.35	1.7±1.1	7.5±1.3	4.18±0.91	43.4±7.1	48.9±7.4
中等度障害群 30≦Ccr＜60	3	0.75±0.22	1.5±1.3	11.5±2.2	6.29±1.21	37.4±4.2	44.7±2.2
重度障害群 10≦Ccr＜30	3	0.60±0.06	1.8±1.9	16.3±2.1	6.33±0.67	14.5±5.1	20.1±5.8

参考腎機能障害患者におけるシタフロキサシンの用法・用量の目安

腎機能（Ccr mL/min）	用法・用量の目安（体重60kgとした場合）	母集団薬物動態解析から推定したパラメータ
		Cmax（μg/mL）	AUC0-24hr（μg・hr/mL）
50≦Ccr	50mg　1日2回	Cmax≦0.72	AUC0-24hr≦12.92
	100mg　1日1回	Cmax≦1.01	AUC0-24hr≦12.92
30≦Ccr＜50	50mg　1日1回	0.51＜Cmax≦0.67	6.46＜AUC0-24hr≦10.78
10≦Ccr＜30	1回50mgを48時間以上の間隔毎	0.50＜Cmax≦0.91	5.39＜AUC0-48hr×1/2≦16.13

高齢者5名（67〜80歳）及び非高齢者6名（25〜35歳）にシタフロキサシン100mgを空腹時単回投与した場合、非高齢者群に比べて高齢者群では、t1/2の延長、Cmaxの低下及びAUC0-24hrの増加がみられた。シタフロキサシンの薬物動態は、加齢に伴う吸収・排泄機能低下により影響されることが示唆された。

高齢者及び非高齢者における薬物動態パラメータノンコンパートメント解析（mean±SD）

群	例数	Cmax（μg/mL）	Tmax（hr）	AUC0-24hr（μg・hr/mL）	t1/2 a）（hr）
高齢者	5	0.61±0.23	3.80±1.48	6.35±1.51	6.05±1.19
非高齢者	6	0.91±0.38	0.92±0.20	4.86±0.82	3.30±1.18

a）1-コンパートメントモデル解析により算出

呼吸器感染症、尿路感染症、耳鼻咽喉科領域感染症、歯科・口腔外科領域感染症及び性感染症患者を対象とした臨床試験において、シタフロキサシン50mg　1日2回又は100mg　1日1〜2回投与したときの疾患別の有効率は以下のとおりである。

疾患名				有効例数／評価対象例数	有効率（％）
全疾患				991/1059	93.6
呼吸器感染症　全体				493/528	93.4
	咽頭・喉頭炎			8/8	100
	扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）			11/12	91.7
	急性気管支炎			14/14	100
	肺炎	全体		350/373	93.8
		細菌性肺炎		323/344	93.9
		非定型肺炎（細菌との混合感染を含む）	全体	27/29	93.1
			マイコプラズマ肺炎	20/22	90.9
			クラミジア肺炎	6/6	100
			レジオネラ肺炎	1/1	−
	慢性呼吸器病変の二次感染			106/117	90.6
尿路感染症　全体				302/318	95.0
	膀胱炎			239/252	94.8
	腎盂腎炎			63/66	95.5
非淋菌性性感染症　全体				70/75	93.3
	尿道炎	全体		31/35	88.6
		非淋菌性クラミジア性		23/27	85.2
		非淋菌性非クラミジア性		8/8	100
	子宮頸管炎			39/40	97.5
耳鼻咽喉科領域感染症　全体				85/96	88.5
	中耳炎			43/49	87.8
	副鼻腔炎			42/47	89.4
歯科・口腔外科領域感染症　全体				41/42	97.6
	歯周組織炎			17/17	100
	歯冠周囲炎			7/7	100
	顎炎			17/18	94.4

呼吸器感染症、尿路感染症、耳鼻咽喉科領域感染症、歯科・口腔外科領域感染症及び性感染症患者を対象とした臨床試験より収集した原因微生物の菌種別の菌消失率は下表のとおりである。

菌種・菌属		消失菌株／菌消失率評価株数	菌消失率（％）
ブドウ球菌属		108/113	95.6
レンサ球菌属（肺炎球菌を除く）		61/61	100
肺炎球菌		157/164	95.7
	ペニシリン耐性肺炎球菌a）	13/14	92.9
	ペニシリン中等度耐性肺炎球菌b）	50/52	96.2
	マクロライド耐性肺炎球菌c）	110/116	94.8
	多剤耐性肺炎球菌d）	81/85	95.3
腸球菌属		111/112	99.1
モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス		35/35	100
大腸菌		123/133	92.5
シトロバクター属		12/12	100
クレブシエラ属		54/58	93.1
エンテロバクター属		14/14	100
セラチア属		7/9	77.8
プロテウス属		7/8	87.5
モルガネラ・モルガニー		4/4	−
インフルエンザ菌		108/108	100
	BLNARe）	31/31	100
緑膿菌		33/47	70.2
	呼吸器感染症由来緑膿菌	2/11	18.2
	尿路感染症由来緑膿菌	30/33	90.9
ペプトストレプトコッカス属		21/21	100
プレボテラ属		33/33	100
ポルフィロモナス属		3/3	−
フソバクテリウム属		2/2	−
トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）		63/65	96.9
肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）		1/1	−
肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）		13/13	100

a）ペニシリンG；MIC≧2μg/mL［経口ペニシリンVの基準（CLSI法）を使用］b）ペニシリンG；0.12μg/mL≦MIC≦1μg/mL［経口ペニシリンVの基準（CLSI法）を使用］c）クラリスロマイシン；MIC≧1μg/mL又はエリスロマイシン；MIC≧1μg/mLd）キノロン耐性（レボフロキサシン；MIC≧8μg/mL又はモキシフロキサシン；MIC≧4μg/mL）、ペニシリン耐性（ペニシリンG；MIC≧2μg/mL［経口ペニシリンVの基準（CLSI法）を使用］）、セフェム耐性（セフロキシム；MIC≧2μg/mL）、マクロライド耐性（クラリスロマイシン；MIC≧1μg/mL又はエリスロマイシン；MIC≧1μg/mL）、テリスロマイシン耐性（テリスロマイシン；MIC≧4μg/mL）、テトラサイクリン耐性（テトラサイクリン；MIC≧8μg/mL）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム耐性（スルファメトキサゾール・トリメトプリム；MIC≧76/4μg/mL）、のうち2系統以上の耐性株e）β-ラクタマーゼ非産生アンピシリン耐性インフルエンザ菌

シタフロキサシンは好気性又は嫌気性のグラム陽性菌及びグラム陰性菌、非定型菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、緑膿菌、レジオネラ・ニューモフィラ、ペプトストレプトコッカス属、プレボテラ属、ポルフィロモナス属、フソバクテリウム属、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）などに対して強い抗菌力を示した[11]。特に肺炎球菌（ペニシリン耐性、マクロライド耐性及び多剤耐性肺炎球菌を含む）[4][11][12][13]及び腸球菌属、緑膿菌及び大腸菌（キノロン耐性大腸菌を含む）[11][14]に対して、他のニューキノロン系抗菌薬に比べ強い抗菌活性を示した。

グラム陽性菌及びグラム陰性菌によるマウス敗血症モデルにおいて、シタフロキサシンはin vitroでの抗菌力を反映する感染防御効果を示した[11]。また、肺炎球菌による呼吸器感染モデルにおいて、対照とした他のニューキノロン系抗菌薬より優れた治療効果を示した[11]。

呼吸器感染症を対象とした臨床試験で実施したPK/PD解析結果から、AUC0-24hr/MIC又はCmax/MICの上昇に伴い、原因菌の消失率が上昇することが確認された。肺炎球菌22株を含む呼吸器感染症の主要原因菌の消失率は、AUC0-24hr/MICが100を超えた場合に96.3％（78/81）、Cmax/MICが5を超えた場合に96.3％（79/82）であった[12]。また、肺炎球菌性呼吸器感染症を対象とした臨床試験における肺炎球菌の消失率は、血清中シタフロキサシン濃度を非結合型濃度に換算したfAUC0-24hr/MICが30を超えた場合に98.9％（89/90）、fCpeak/MICが2を超えた場合に98.9％（89/90）であった[13]。

シタフロキサシンは細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼIVに対して阻害活性を示し、殺菌的に作用する。本剤の両酵素に対する阻害活性は、対照とした他のニューキノロン系抗菌薬より強かった[11][15]。さらに、本剤はキノロン耐性菌由来酵素に対しても強い阻害活性を示した[11][16][17]。

（プラスチックボトル）100錠

（PTP）100錠

（プラスチックボトル）30g