医薬品情報
| 総称名 | クレキサン |
|---|---|
| 一般名 | エノキサパリンナトリウム |
| 欧文一般名 | Enoxaparin Sodium |
| 製剤名 | エノキサパリンナトリウム注射液 |
| 薬効分類名 | 血液凝固阻止剤 |
| 薬効分類番号 | 3339 |
| KEGG DRUG |
D03674
エノキサパリンナトリウム
|
| KEGG DGROUP |
DG00150
ヘパリン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2020年1月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| クレキサン皮下注キット2000IU | Clexane S.C.Injection | サノフィ | 3334406G1020 | 650円／筒 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品 |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
○下記の下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制
股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術
○静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制
5. 効能または効果に関連する注意
＜静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制＞
腹部手術のうち帝王切開術施行患者における有効性・安全性は確立していないため、これらの患者に投与する場合には、リスクとベネフィットを十分考慮すること。使用経験は少ない。
6. 用法及び用量
通常、エノキサパリンナトリウムとして、1回2000IUを、原則として12時間毎に1日2回連日皮下注射する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 国内臨床試験において、15日間以上投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。
7.2 原則として、術後24〜36時間に手術創等からの出血がないことを確認してから投与を開始すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 脊椎・硬膜外麻酔等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による長期又は永続的な麻痺等の神経障害があらわれるおそれがあるので、以下の点に留意すること。
8.1.1 出血のリスクを避けるために、カテーテルの挿入又は抜去は本剤の抗凝固作用が低下した時点で行うこと。
本剤の初回投与開始2時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後にカテーテルを抜去すること。その後の本剤投与はカテーテル抜去後2時間以上経過した後行うこと。
また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後に行うこと。その後の本剤投与はカテーテル挿入後2時間以上経過した後行うこと。［1.参照］
本剤の初回投与開始2時間前までには、脊椎・硬膜外カテーテルを抜去しておくことが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後にカテーテルを抜去すること。その後の本剤投与はカテーテル抜去後2時間以上経過した後行うこと。
また、やむを得ず新たにカテーテルを挿入する場合には、本剤投与後10〜12時間経過した後に行うこと。その後の本剤投与はカテーテル挿入後2時間以上経過した後行うこと。［1.参照］
8.1.2 次の場合では、神経障害のリスクがより高くなる。［1.、10.2参照］
・脊椎手術の既往又は脊柱変形のある患者
・術後のカテーテル留置
・止血に影響を及ぼす薬剤（非ステロイド性消炎鎮痛剤等）との併用
・血管損傷を伴う針の刺入やカテーテルの挿入又は頻回の刺入
8.1.3 併用する場合には、背部痛、感覚及び運動障害、膀胱直腸障害等の神経障害の徴候及び症状を十分に観察すること。［1.参照］
8.2 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）を含む血小板減少のリスクがあるので、本剤投与開始前及び投与中は1週間に1回程度は臨床検査を実施するなど観察を十分に行うこと。なお、投与終了後も血小板数の減少のリスクが継続するおそれがある。［11.1.3参照］
8.4 「高リスク」以上の泌尿器科及び婦人科手術施行患者に対する使用経験が少ないため、これらの患者に投与する場合には、患者の状態を十分に観察すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血する可能性のある患者
9.1.2 低体重の患者
相対的に血中濃度が上昇し、出血が起こるおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害患者
凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血が起こるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で35S-エノキサパリンナトリウムを投与したとき、微量の放射活性の乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
出血リスク増大のおそれがある。一般的に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 抗凝固剤 ヘパリン ワルファリン 等 | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 両剤の抗凝固作用が相加的に増強される。 |
| 血小板凝集抑制剤 チクロピジン塩酸塩 ジピリダモール 等 | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| サリチル酸誘導体 アスピリン 等 | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| デキストラン40 | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| 血栓溶解剤 ウロキナーゼ t-PA製剤 等 | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用しないことが望ましいが、やむを得ず併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 本剤の抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛剤 ロキソプロフェンナトリウム水和物 ジクロフェナクナトリウム 等 ［8.1.2参照］ | 出血傾向が増強するおそれがあるので、併用する場合には観察・検査を十分に行う等慎重に投与すること。 | 本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.2 血腫・出血
11.1.3 血小板減少（0.3％）
免疫機序を介した血小板減少症とそれに伴う動脈血栓により、梗塞又は四肢の虚血が起こることがあるので、投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少が認められた場合には、その後の投与を中止すること。［8.2参照］
11.1.4 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
| 1％〜10％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 頭痛、めまい | 感覚減退、不眠 | |
| 血液 | 血小板数増加、貧血、白血球数減少、白血球数増加 | 好酸球数増加 | |
| 過敏症 | 紅斑、そう痒症 | 発疹 | |
| 消化器 | 便秘 | 下痢、悪心・嘔吐、消化不良、腹痛 | |
| 筋・骨格系 | 四肢痛 | 背部痛 | |
| 肝臓 | ALT上昇、γ-GTP上昇、AST上昇、Al-P上昇、LDH上昇 | 肝機能異常、ビリルビン上昇 | |
| 腎臓 | 血中尿素上昇 | ||
| 投与部位 | 疼痛・硬結・そう痒感・熱感 | 中等度の刺激感、皮膚壊死注） | |
| その他 | 末梢性浮腫、発熱、熱感、血中カルシウム減少 | 血中カリウム減少、CRP上昇、創部分泌、動悸、胸痛、創合併症、末梢冷感、湿疹、トリグリセリド上昇 | 水疱性皮疹、皮膚血管炎、血中カリウム上昇、脱毛症 |
13. 過量投与
13.1 症状
本剤を過量投与した場合、出血性の合併症を引き起こすおそれがある。
13.2 処置
本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。プロタミン硫酸塩1mgは本剤の100IUの効果を抑制するが、以下の表を参考の上、プロタミン硫酸塩を投与すること。プロタミン硫酸塩投与2〜4時間後に測定したaPTTが延長したままである場合、本剤100IUにつきプロタミン硫酸塩0.5mgの割合で2回目の投与ができる。なお、本剤の抗第Xa因子活性は、高用量のプロタミン硫酸塩を投与しても、完全に中和されるわけではない（最大約60％）。
| 本剤投与後の時間 | プロタミン硫酸塩の投与量 |
| 8時間以内 | プロタミン硫酸塩1mg/本剤100IUの割合で投与すること。 |
| 8時間〜12時間 | プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。 |
| 12時間以上 | プロタミン硫酸塩の投与は必要ないと考えられる。 |
| 追加の中和が必要な場合 | プロタミン硫酸塩0.5mg/本剤100IUの割合で投与すること。 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 腹部に皮下投与するが、同一部位に繰り返し注射することは避けることが望ましい。
14.1.2 薬剤の損失を防ぐために注射前にシリンジから気泡を抜かないこと。
14.1.3 親指と人差し指で軽く皮膚をつまみ、針の全長を皮下組織へ垂直に刺すこと。注射が完了するまで皮膚を離さないこと。
14.2 薬剤投与後の注意
14.2.1 注射後、投与部位をもまないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 類薬との互換性：本剤は未分画ヘパリンや他の低分子量ヘパリンと製造工程、分子量の分布が異なり、同一単位（抗第Xa因子活性）でも他のヘパリン類とは互換性がないため、本剤の用法及び用量に従うこと。
15.1.2 適応外であるが、海外で人工心臓弁置換患者に血栓予防の目的で本剤を投与した症例において、人工心臓弁に血栓を生じたとの報告がある。その症例のうち妊婦において、生じた血栓により母親及び胎児死亡が報告されているが、この報告例には、海外臨床試験で本剤を1回100IU/kg、1日2回投与した時の死亡例を含む。人工心臓弁置換妊婦は、血栓塞栓症のリスクがより高い可能性がある。
15.1.3 本剤投与中に可逆性のトランスアミナーゼ上昇が報告されている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子18例にエノキサパリンナトリウム30mg、60mg及び90mg（それぞれ3000IU、6000IU及び9000IUに相当）を単回皮下投与したとき注）、血漿中抗第Xa因子活性のAmax（最高活性値）及びAUCは投与量に依存し、線形的な増加を示した。消失半減期及びクリアランスは投与量によらずほぼ一定で、それぞれ3.90〜4.72時間及び0.75〜0.87L/hであった。また、分布容積は4.82〜5.10Lであった1)。
16.1.2 反復投与
健康成人男子6例にエノキサパリンナトリウムを第1日及び第9日に20mg（2000IUに相当）を単回皮下投与し注）、第2〜8日に1日2回7日間反復皮下投与したところ、投与後72時間までに定常状態に達した。第9日の血漿中抗第Xa因子活性のAmax及びAUCは第1日に比べそれぞれ47及び49％増加した2)。
健康成人男子に反復皮下投与した時の血漿中抗第Xa因子活性推移（第1日）
| 投与量（IU） | Amax（IU/mL） | tmax注1）（h） | AUC注2）（h・IU/mL） | t1/2（h） | CL/F（L/h） | ||
| 単回投与 | 3,000（6例） | 0.46±0.05 | 2.0（2.0-2.5） | 3.37±0.44 | 3.90±0.84 | 0.87±0.11 | |
| 6,000（6例） | 0.76±0.09 | 3.0（2.0-4.0） | 7.57±0.71 | 4.47±0.40 | 0.78±0.08 | ||
| 9,000（6例） | 1.11±0.19 | 3.5（1.5-4.0） | 11.89±2.15 | 4.72±0.42 | 0.75±0.14 | ||
| 反復投与 | 第1日 | 2,000（6例） | 0.25±0.03 | 2.3（1.5-3.0） | 1.62±0.18 | 3.19±0.56 | 1.14±0.16 |
| 第9日 | 2,000（5例） | 0.35±0.08 | 2.0（2.0-2.5） | 2.38±0.52 | 5.68±2.27 | 0.88±0.20 | |
16.3 分布
健康成人男女4例に99mTc（テクネチウム99m）で標識したエノキサパリンナトリウム30mg（3000IUに相当）を単回静脈内投与したとき注）、投与後6時間における放射能分布は心臓、肝臓及び腎臓に限局していた3)（外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人男女4例に99mTc（テクネチウム99m）で標識したエノキサパリンナトリウム30mg（3000IUに相当）を単回静脈内投与したとき注）、投与放射能の29％が投与後8時間までに、41％が投与後24時間までに尿中に排泄され、主要な排泄経路であることが示唆された3)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者36例〔軽度（50mL/min＜クレアチニンクリアランス（以下、CLCR）≦80mL/min）12例、中等度（30mL/min＜CLCR≦50mL/min）12例、高度（CLCR≦30mL/min）12例〕にエノキサパリンナトリウム40mgを1日1回4日間反復皮下投与したとき注）、反復投与後4日目の抗第Xa因子活性のAUCは健康成人に比較して軽度及び中等度の患者ではそれぞれ20％及び21％高かったのに対し、高度の患者では65％増加した。また、消失半減期は健康成人の6.9時間に対して高度の腎機能障害患者では15.9時間と延長した4)（外国人データ）。［2.4、7.3、9.2.2、17.1.5参照］
注）本剤の承認された用法及び用量は1回2000IUを、原則として12時間毎に1日2回連日皮下注射である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜下肢整形外科手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制＞
17.1.1 国内第II相／第III相試験（股関節全置換術患者）
股関節全置換術患者337例（有効性評価可能例数）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検試験において、エノキサパリンナトリウム20mg1日1回、40mg1日1回、20mg1日2回又はプラセボを14日間皮下投与した注1）。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群41.9％（36/86）に対し、20mg（2000IUに相当）1日1回群25.9％（21/81）、40mg1日1回群33.8％（27/80）、20mg1日2回群20.0％（18/90）であり、20mg1日2回群はプラセボ群に比較し有意な（p＝0.001）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（Relative Risk Reduction：52.2％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血は20mg1日1回群で1例、40mg1日1回群で2例、20mg1日2回群で3例認められた。臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は、20mg1日1回群に眼球内出血が1例みられたが本剤との関連性は否定された。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった5)。
副作用の発現率は、プラセボ群54.5％（55／101例）、20mg1日1回群58.0％（58／100例）、40mg1日1回群61.8％（63／102例）及び20mg1日2回群63.5％（66／104例）であり、群間比較では有意差はみられなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、γ-GTP増加14.4％、血小板数増加14.4％、ALT増加11.5％、AST増加9.6％、貧血9.6％、ALP増加8.7％、LDH増加5.8％及び投与部位疼痛5.8％であった6)。
副作用の発現率は、プラセボ群54.5％（55／101例）、20mg1日1回群58.0％（58／100例）、40mg1日1回群61.8％（63／102例）及び20mg1日2回群63.5％（66／104例）であり、群間比較では有意差はみられなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、γ-GTP増加14.4％、血小板数増加14.4％、ALT増加11.5％、AST増加9.6％、貧血9.6％、ALP増加8.7％、LDH増加5.8％及び投与部位疼痛5.8％であった6)。
17.1.2 国内第II相／第III相試験（膝関節全置換術患者）
膝関節全置換術患者315例（有効性評価可能例数）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検試験において、エノキサパリンナトリウム20mg1日1回、40mg1日1回、20mg1日2回又はプラセボを14日間皮下投与した注1）。静脈血栓塞栓症の発生率は、プラセボ群60.8％（48/79）に対し、20mg1日1回群44.9％（35/78）、40mg1日1回群35.1％（26/74）、20mg1日2回群29.8％（25/84）であり、20mg1日2回群はプラセボ群に比較し有意な（p＜0.001）静脈血栓塞栓症発生率の減少効果（Relative Risk Reduction：51.0％）が確認された。なお、本剤との関連性を問わない大出血はプラセボ群で4例、40mg1日1回群で1例、20mg1日2回群で3例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった。また、本剤群とプラセボ群の大出血発現率に有意な差は認められなかった7)。
副作用の発現率は、プラセボ群69.7％（62／89例）、20mg1日1回群64.0％（57／89例）、40mg1日1回群58.2％（53／91例）及び20mg1日2回群68.4％（65／95例）であり、群間比較では有意差は認められなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、貧血10.5％、γ-GTP増加10.5％、血小板数増加10.5％、ALT増加7.4％、AST増加7.4％、末梢性浮腫6.3％、斑状出血6.3％、LDH増加5.3％及びALP増加5.3％であった6)。
副作用の発現率は、プラセボ群69.7％（62／89例）、20mg1日1回群64.0％（57／89例）、40mg1日1回群58.2％（53／91例）及び20mg1日2回群68.4％（65／95例）であり、群間比較では有意差は認められなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、貧血10.5％、γ-GTP増加10.5％、血小板数増加10.5％、ALT増加7.4％、AST増加7.4％、末梢性浮腫6.3％、斑状出血6.3％、LDH増加5.3％及びALP増加5.3％であった6)。
17.1.3 国内第III相試験（股関節全置換術患者）
股関節全置換術患者141例（有効性評価可能例数）を対象にした二重盲検比較試験において、エノキサパリンナトリウム20mg1日1回又は20mg1日2回を14日間皮下投与した。静脈血栓塞栓症の発生率は、20mg1日1回群17.1％（12/70）、20mg1日2回群2.8％（2/71）であった。なお、本剤との関連性を問わない大出血は20mg1日2回群で2例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった8)。
副作用の発現率は、20mg1日1回群43.2％（35／81例）、20mg1日2回群50.0％（40／80例）であり、両群間に有意差は認められなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、ALT増加18.8％、γ-GTP増加15.0％、ALP増加10.0％、血小板数増加8.8％、AST増加7.5％及びLDH増加6.3％であった6)。
副作用の発現率は、20mg1日1回群43.2％（35／81例）、20mg1日2回群50.0％（40／80例）であり、両群間に有意差は認められなかった（χ2検定）。20mg1日2回群で発現率が5％を超えた副作用は、ALT増加18.8％、γ-GTP増加15.0％、ALP増加10.0％、血小板数増加8.8％、AST増加7.5％及びLDH増加6.3％であった6)。
17.1.4 国内第III相試験（股関節骨折術患者）
17.1.5 国内臨床成績
国内で実施した整形外科領域での臨床試験4試験についてクレアチニンクリアランスでサブグループ化した静脈血栓塞栓症発生率及び本剤との関連性を問わない出血事象発現率を以下の表に示す。［7.3、16.6.1参照］
| 投与開始前（Day1）のCLCR（mL/min） | プラセボ群 | エノキサパリンナトリウム群 | ||
| 20mg1日1回群 | 20mg1日2回群 | |||
| 例数（％） | 例数（％） | 例数（％） | ||
| 静脈血栓塞栓症発生率 | 30-50 | 9/17（52.94） | 5/12（41.67） | 5/30（16.67） |
| 50-80 | 29/57（50.88） | 27/84（32.14） | 27/109（24.77） | |
| ≧80 | 46/91（50.55） | 36/133（27.07） | 19/149（12.75） | |
| 出血事象発現率（すべての出血事象） | 30-50 | 1/22（4.55） | 2/14（14.29） | 5/40（12.50） |
| 50-80 | 2/59（3.39） | 4/101（3.96） | 12/121（9.92） | |
| ≧80 | 7/109（6.42） | 7/154（4.55） | 11/170（6.47） | |
| 出血事象発現率（大出血） | 30-50 | 1/22（4.55） | 0/14（0.00） | 3/40（7.50） |
| 50-80 | 2/59（3.39） | 1/101（0.99） | 3/121（2.48） | |
| ≧80 | 1/109（0.92） | 0/154（0.00） | 3/170（1.76） | |
＜静脈血栓塞栓症の発症リスクの高い、腹部手術施行患者における静脈血栓塞栓症の発症抑制＞
17.1.6 国内第III相試験（腹部外科手術患者）
腹部外科手術患者83例（有効性評価可能例数）を対象にした非盲検試験において、エノキサパリンナトリウム20mg1日2回を14日間（早期退院の場合は7日間以上）皮下投与した。術後から本剤投与前までに間欠的空気圧迫法（IPC）を少なくとも1回使用した本剤群の静脈血栓塞栓症の発生率は、1.2％（1/83）であり、一方、IPC群注2）31例の静脈血栓塞栓症の発生率は、19.4％（6/31）であった。また、本剤群における術後から投与前までのIPC使用状況は、同期間のIPC群における使用状況と同様であった。なお、本剤群において薬剤との関連性を問わない大出血が5例認められたが、後腹膜、頭蓋内、眼球内などの臨床的に重要な部位の出血に該当する事例は認められなかった10)。
副作用の発現率は37.6％（41／109例）であり、発現率が5％を超えた副作用は、ALT増加9.2％、AST増加9.2％及びγ-GTP増加9.2％であった11)。
副作用の発現率は37.6％（41／109例）であり、発現率が5％を超えた副作用は、ALT増加9.2％、AST増加9.2％及びγ-GTP増加9.2％であった11)。
注1）本剤の承認された用法及び用量は1回2000IUを、原則として12時間毎に1日2回連日皮下注射である。
注2）IPC群は統計学的な比較対照群ではなく、参考として設定したものである。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 血液凝固因子に対する作用の選択性（抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比）
エノキサパリンナトリウムは、アンチトロンビンIII（ATIII）と複合体を形成し、ATIIIの第Xa因子及び第IIa因子阻害作用を促進して抗凝固作用を発現する。その作用は、他の低分子量ヘパリンに比較し、抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比が大きかった（in vitroでの抗第Xa因子活性／抗第IIa因子活性比が、ヘパリン1に対して4.88）12)。
18.1.2 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）に対する影響
18.2 深部静脈血栓モデルにおける抗血栓作用
エノキサパリンナトリウムは、ウサギ深部静脈血栓モデルにおいて単回皮下投与したとき、用量依存的に腹部大静脈閉塞時間を延長させ、抗血栓作用を示した。ヘパリンと比較して、エノキサパリンナトリウムの抗血栓作用は同程度であり、血漿中抗第Xa因子活性は高く、aPTTの延長作用は弱かった13)。
18.3 血小板凝集への影響
エノキサパリンナトリウムはヒト血小板のアデノシン5'-二リン酸（ADP）誘発一次凝集能に対して、影響を及ぼさなかったが、ヘパリンは一次凝集能を亢進させた14)（in vitro）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. エノキサパリンナトリウム
| 一般的名称 | エノキサパリンナトリウム |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Enoxaparin Sodium |
| 分子量 | 平均分子量約4500（3800〜5000） |
| 物理化学的性状 | 本品は白色の粉末である。 水に溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | ブタ腸粘膜に由来するヘパリンベンジルエステルのアルカリ分解により得られた低分子量ヘパリンのナトリウム塩；質量平均分子量は約4,500で、その範囲は3,800から5,000である；硫酸エステル化の度合いは2単糖当たり、約2である；その構成成分の大部分は糖鎖の非還元末端に2-O-スルホ-4-エノピラノースウロン酸構造を有し、還元末端に2-N,6-O-ジスルホ-D-グルコサミン構造を有する。 |
| KEGG DRUG | D03674 |
22. 包装
0.2mL×10シリンジ
23. 主要文献
- 社内資料：日本人健康成人男子における単回皮下投与試験（2008年1月25日承認、CTD2.7.2.3）
- 社内資料：日本人健康成人男子における反復皮下投与試験（2008年1月25日承認、CTD2.7.2.3）
- Laforest M D, et al., Br J Haematol., 77 (2), 201-8, (1991) »PubMed
- 社内資料：腎機能障害患者における薬物動態（2008年1月25日承認、CTD2.7.2.3）
- 社内資料：股関節全置換術患者における有効性及び安全性1（2008年1月25日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：下肢整形外科手術における比較的よくみられる有害事象（2008年1月25日承認、CTD2.7.4.2）
- 社内資料：膝関節全置換術患者における有効性及び安全性（2008年1月25日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：股関節全置換術患者における有効性及び安全性2（2008年1月25日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：股関節骨折術患者における安全性及び有効性（2008年1月25日承認、CTD2.7.6.2）
- 社内資料：腹部外科手術患者における有効性及び安全性
- 社内資料：腹部外科手術における比較的よくみられる有害事象
- 社内資料：抗凝固作用の作用機序（2008年1月25日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：各種血栓モデルにおける抗血栓作用（2008年1月25日承認、CTD2.6.2.2）
- 社内資料：血小板凝集能への影響（2008年1月25日承認、CTD2.6.2.3）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
サノフィ株式会社
コールセンター くすり相談室
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
電話：フリーダイヤル0120-109-905
製品情報問い合わせ先
サノフィ株式会社
コールセンター くすり相談室
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
電話：フリーダイヤル0120-109-905
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
サノフィ株式会社
〒163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
その他の説明
【参考】
●「肺血栓塞栓症／深部静脈血栓症（静脈血栓塞栓症）予防ガイドライン（第1版）」による各領域の静脈血栓塞栓症のリスクの階層化（抜粋）
| リスクレベル | 一般外科・泌尿器科 | 婦人科 | 産科 | 整形外科 |
| 低リスク | 60歳未満の非大手術 40歳未満の大手術 | 30分以内の小手術 | 正常分娩 | 上肢の手術 |
| 中リスク | 60歳以上、あるいは危険因子のある非大手術 40歳以上、あるいは危険因子がある大手術 | 良性疾患手術（開腹、経膣、腹腔鏡） 悪性疾患で良性疾患に準じる手術 ホルモン療法中の患者に対する手術 | 帝王切開術（高リスク以外） | 脊椎手術 骨盤・下肢手術（股関節全置換術、膝関節全置換術、股関節骨折手術を除く） |
| 高リスク | 40歳以上の癌の大手術 | 骨盤内悪性腫瘍根治術 静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある良性疾患手術 | 高齢肥満妊婦の帝王切開術 静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある経膣分娩 | 股関節全置換術 膝関節全置換術 股関節骨折手術 |
| 最高リスク | 静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある大手術 | 静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある大手術 | 静脈血栓塞栓症の既往あるいは血栓性素因のある帝王切開術 | 「高」リスクの手術を受ける患者に、静脈血栓塞栓症の既往、血栓性素因が存在する場合 |