医薬品情報
添付文書情報2023年10月 改訂（第1版）
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2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| モリヘパミン点滴静注 | MORIHEPAMIN Injection | エイワイファーマ | 3253410A1031 | 372円／袋 | 処方箋医薬品注） |
| モリヘパミン点滴静注 | MORIHEPAMIN Injection | エイワイファーマ | 3253410A2038 | 551円／袋 | 処方箋医薬品注） |
| モリヘパミン点滴静注 | MORIHEPAMIN Injection | エイワイファーマ | 3253410A3034 | 719円／袋 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
慢性肝障害時における脳症の改善
6. 用法及び用量
通常、成人1回500mLを点滴静注する。投与速度は、通常、成人500mL当たり180分以上を基準とする。
経中心静脈輸液法を用いる場合は、本品の500mLを糖質輸液等に混和し、24時間かけて中心静脈内に持続注入する。
なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。
経中心静脈輸液法を用いる場合は、本品の500mLを糖質輸液等に混和し、24時間かけて中心静脈内に持続注入する。
なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により血中アンモニア値の上昇がみられ、同時に、精神・神経症状の悪化が認められた場合は、本剤の投与を一時中止するか、他の治療法に変更すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高度のアシドーシスのある患者
アシドーシスが悪化するおそれがある。
9.1.2 うっ血性心不全の患者
循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者（透析又は血液ろ過を実施している患者を除く）
投与しないこと。アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある。［2.2参照］
9.2.2 透析又は血液ろ過を実施している重篤な腎障害のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹等 | |
| 代謝異常 | 低血糖 | |
| 消化器 | 悪心・嘔気等 | |
| 循環器 | 胸部不快感、動悸 | |
| 大量・急速投与 | 一過性の血中アンモニア値の上昇 | アシドーシス |
| その他 | 血管痛、発汗 | 悪寒、発熱、頭痛 |
14. 適用上の注意
14.1 全般的な注意
14.1.1 使用時には、感染に対する配慮をすること。
14.1.2 注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくりと刺すこと。斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある。また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
14.2 薬剤調製時の注意
薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。
14.3 薬剤投与時の注意
14.3.1 酢酸イオン約100mEq/Lを含有しているため、大量投与時又は電解質液を併用する場合には電解質バランスに注意すること。
14.3.2 血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更すること。また、場合によっては投与を中止すること。
14.3.3 原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと。輸液セット内に空気が流入するおそれがある。
14.3.4 容器の目盛りは目安として使用すること。
14.3.5 残液は使用しないこと。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子に本剤を500mL/180分（5例）及び1,000mL/240分（5例）の用量で点滴静注し、血漿中アミノ酸濃度について検討した結果、総アミノ酸濃度及び分岐鎖アミノ酸濃度は投与終了直後に最高値を示したのに対し、芳香族アミノ酸濃度は投与直後より減少し、投与終了2時間後に最低値を示した1)。
16.3 分布
正常及び急性肝障害ラットに14Cで標識したアミノ酸（アラニン、アルギニン、ロイシン、フェニルアラニン）を含む本剤を尾静脈内投与し、8時間後の組織内放射能濃度を検討した結果、いずれのラットにおいても速やかに全身の組織に分布し、組織への総分布量は肝が最も高かった。正常ラットに比べ肝障害ラットでは、組織蛋白質への放射能の取り込みは、脳で増加傾向、肝で低下傾向が認められた2)。
16.5 排泄
健康成人男子に本剤を500mL/180分（5例）及び1,000mL/240分（5例）の用量で点滴静注し、アミノ酸の尿中排泄について検討した結果、本剤投与によるアミノ酸排泄パターンに大きな変化はなく、24時間後にはほぼ投与前値に復した1)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第II相試験（用量設定試験）
肝性脳症を呈する慢性肝不全患者78例を対象に、本剤の投与量を200mL、500mL及び1,000mLとした無作為化比較試験において、本剤500mL群の全般的改善度及び有用度が有意に高く、投与量として1回500mLが適当であることが確認された。
安全性解析対象症例（76例）の副作用発現頻度は、2.6％（2／76例）2件（発汗1件、一過性の血中アンモニアの上昇1件）であった3)。
安全性解析対象症例（76例）の副作用発現頻度は、2.6％（2／76例）2件（発汗1件、一過性の血中アンモニアの上昇1件）であった3)。
17.1.2 国内第III相試験（比較臨床試験）
肝性脳症を呈する慢性肝不全患者95例を対象に、本剤（48例）又は対照薬として市販の肝不全用アミノ酸注射液（47例）をそれぞれ500mL投与し、比較臨床試験を実施した。肝性脳症の評価（意識障害、Number Connection Test、手指振戦、アンモニアの改善度）を行った結果、本剤群の解析対象症例（44例）の「改善」以上の全般的改善度は77.2％（34／44例）を示し、速やかなアンモニア低下効果が確認された。
安全性解析対象症例（46例）の副作用発現頻度は、2.1％（1／46例）血管痛1件であった4)。
安全性解析対象症例（46例）の副作用発現頻度は、2.1％（1／46例）血管痛1件であった4)。
17.1.3 国内第III相試験（一般臨床試験）
肝性脳症又は高アンモニア血症を呈する急性あるいは慢性肝不全患者96例を対象に、本剤500mLを7日間（必須投与期間：3日間）投与した臨床試験において、臨床的有用性を確認した結果、解析対象症例（94例）の全般改善度は「改善」以上で76.5％（72／94例）であった。
安全性解析対象症例（95例）の副作用発現頻度は、6.3％（6／95例）6件（悪心2件、嘔気2件、蕁麻疹1件、低血糖による手足の振戦1件）であった5)。
安全性解析対象症例（95例）の副作用発現頻度は、6.3％（6／95例）6件（悪心2件、嘔気2件、蕁麻疹1件、低血糖による手足の振戦1件）であった5)。
17.1.4 国内第III相試験（一般臨床成績：中心静脈投与）
肝性脳症又は高アンモニア血症を呈する急性あるいは慢性肝不全患者23例を対象に、本剤400〜800mLを中心静脈より投与した臨床試験において、臨床的有用性を確認した結果、承認された用法・用量の範囲（10例）の全般改善度は「改善」以上で70.0％（7／10例）であった。副作用は認められなかった6)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
本剤は、肝性脳症時の血漿遊離アミノ酸パターンの是正をすべく、分岐鎖アミノ酸を高比率、芳香族アミノ酸を低比率とし、また、アンモニア代謝と関連が強いアルギニンを高比率とした特殊組成のアミノ酸注射剤であり、血漿及び脳内遊離アミノ酸パターン改善作用による脳内モノアミン代謝改善効果、血中アンモニア低下作用により肝性脳症を改善させる。
18.2 肝性脳症改善効果
20. 取扱い上の注意
20.1 液漏れの原因となるので、強い衝撃や鋭利なものとの接触等を避けること。
20.2 品質保持のためにガスバリア性の外袋で包装し、脱酸素剤を封入しているので、外袋は使用時まで開封しないこと。
20.3 以下の場合には使用しないこと。
・外袋が破損している場合
・外袋内や容器表面に水滴や結晶が認められる場合
・容器から薬液が漏れている場合
・容器を振とうしても溶解しない結晶が認められる場合
・性状その他薬液に異状が認められる場合
・ゴム栓部のシールがはがれている場合
22. 包装
200mL×30袋（プラスチックバッグ）［脱酸素剤入り］
300mL×30袋（プラスチックバッグ）［脱酸素剤入り］
500mL×20袋（プラスチックバッグ）［脱酸素剤入り］
23. 主要文献
- 三條健昌，他, 薬理と治療, 19 (1), 175-193, (1991)
- 社内資料：肝性脳症改善アミノ酸輸液MHS-2をラットに静脈内投与したときの4種のアミノ酸の体内動態（1992年5月30日承認、申請資料概要 ヘ.2）
- 三條健昌，他, 薬理と治療, 19 (1), 207-231, (1991)
- 三條健昌，他, 薬理と治療, 19 (1), 269-298, (1991)
- 三條健昌，他, 薬理と治療, 19 (1), 249-267, (1991)
- 三條健昌，他, 薬理と治療, 19 (1), 233-247, (1991)
- 国場幸史，他, 薬理と治療, 18 (11), 4293-4305, (1990)
- 松田晃彦，他, 薬理と治療, 18 (11), 4307-4311, (1990)
- 茶木啓孝，他, 薬理と治療, 18 (11), 4313-4321, (1990)
- 国場幸史，他, 薬理と治療, 18 (11), 4323-4331, (1990)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
EAファーマ株式会社
くすり相談室
〒104-0042
東京都中央区入船二丁目1番1号
電話：0120-917-719
製品情報問い合わせ先
EAファーマ株式会社
くすり相談室
〒104-0042
東京都中央区入船二丁目1番1号
電話：0120-917-719
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
エイワイファーマ株式会社
東京都中央区日本橋浜町二丁目31番1号
26.2 販売元
EAファーマ株式会社
東京都中央区入船二丁目1番1号