医薬品情報
| 総称名 | プロセキソール |
|---|---|
| 一般名 | エチニルエストラジオール |
| 欧文一般名 | Ethinylestradiol |
| 薬効分類名 | 卵胞ホルモン製剤 |
| 薬効分類番号 | 2474 |
| ATCコード | L02AA03 |
| KEGG DRUG |
D00554
エチニルエストラジオール
|
| KEGG DGROUP |
DG01986
卵胞ホルモン
DG01584
エストロゲン受容体作動薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2020年6月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| プロセキソール錠0.5mg | PROSEXOL TABLETS | あすか製薬 | 2474001F1033 | 23.1円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
＜効能共通＞
2.1 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者（治療の目的で投与する場合を除く）［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある。］［8.参照］
2.2 血栓性静脈炎、肺塞栓症又はその既往歴のある患者［血液凝固能の亢進により、これらの症状が増悪することがある。］［11.1.1参照］
＜閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）＞
2.3 未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある。］［8.参照］
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
前立腺癌、乳癌には、通常1回1〜2錠を1日3回経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
なお、原体の再評価結果の用法及び用量は、前立腺癌、乳癌にはエチニルエストラジオールとして、通常成人1回0.05〜1.0mgを1日3回経口投与である。
なお、原体の再評価結果の用法及び用量は、前立腺癌、乳癌にはエチニルエストラジオールとして、通常成人1回0.05〜1.0mgを1日3回経口投与である。
8. 重要な基本的注意
＜閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）＞
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
＜効能共通＞
9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
9.1.2 てんかん患者
体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
9.1.3 糖尿病患者
十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。
＜閉経後の末期乳癌（男性ホルモン療法に抵抗を示す場合）＞
9.1.4 子宮筋腫のある患者
子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。［8.参照］
9.1.5 子宮内膜症のある患者
症状が増悪するおそれがある。［8.参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪するおそれがある。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| 副腎皮質ホルモン プレドニゾロン等 三環系抗うつ剤 イミプラミン等 セレギリン塩酸塩 シクロスポリン テオフィリン オメプラゾール | これらの薬剤の作用が増強するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる。 |
| リファンピシン バルビツール酸系製剤 フェノバルビタール等 ヒダントイン系製剤 フェニトインナトリウム等 カルバマゼピン ボセンタン モダフィニル トピラマート | 本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。 | これらの薬剤は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。 |
| テトラサイクリン系抗生物質 テトラサイクリン等 ペニシリン系抗生物質 アンピシリン水和物等 | 本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある。 | これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる。 |
| テルビナフィン塩酸塩 | 黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で、月経異常があらわれたとの報告がある。 | 機序不明 |
| Gn-RH誘導体 ブセレリン酢酸塩等 | これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある。 | これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。 |
| 血糖降下剤 インスリン製剤、 スルフォニル尿素系製剤、 スルフォンアミド系製剤、 ビグアナイド系製剤等 | 血糖降下剤の作用が減弱するおそれがある。 血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する。 | 本剤は耐糖能を低下させ、血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる。 |
| ラモトリギン モルヒネ サリチル酸 | これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。 |
| HIVプロテアーゼ阻害剤 ネルフィナビルメシル酸塩、 リトナビル、 ダルナビル、 ホスアンプレナビル（リトナビル併用時）、 ロピナビル・リトナビル配合剤等 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 ネビラピン | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | エチニルエストラジオールのAUCが減少する。 |
| HIVプロテアーゼ阻害剤 アタザナビル | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | アタザナビルは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。 |
| 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 エトラビリン | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | エトラビリンは本剤の代謝酵素（CYP2C9）を阻害すると考えられる。 |
| フルコナゾール | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 | フルコナゾールは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。 |
| ボリコナゾール | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある。 | ボリコナゾールは本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。 本剤がボリコナゾールの代謝酵素（CYP2C19）を阻害すると考えられる。 |
| アセトアミノフェン | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある。 | アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。 本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。 |
| セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品 | 本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。 | この食品は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 血栓症（頻度不明）
長期連用により、血栓症（心筋、脳、四肢等）があらわれることがある。［2.2参照］
11.1.2 心不全、狭心症（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹等 |
| 肝臓 | 黄疸、肝機能異常等 |
| 循環器 | 血圧上昇等 |
| 精神神経系 | 精神障害の再発 |
| 電解質代謝 | 大量継続投与により 高カルシウム血症、ナトリウムや体液の貯留 |
| 子宮 | 不正出血、経血量変化、下腹部痛等 |
| 乳房 | 乳房緊満感、乳房痛等 |
| 消化器 | 悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胃痛、腹痛等 |
| その他 | 頭痛、めまい、倦怠感、陰萎 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
＜前立腺癌＞
前立腺癌患者4例に5mg注）を経口投与した結果、血中濃度は投与後2〜4時間後に最高となり、平均5.7ng/mLであった4)。
注）本剤の承認された1回用量は0.5〜1mgである。
16.2 吸収
経口投与後、吸収は速いが小腸で抱合を受け、バイオアベイラビリティは40〜50％程度である5)。
16.3 分布
分布容積は3.5L/kg、消失半減期は10時間、全身クリアランスは5.4mL/min/kgであり、血漿中たん白結合率は95〜98％である5)。
16.5 排泄
尿中（投与量の約30％）及び糞中（投与量の約22％）に排泄されるといわれている5)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
前立腺及び精嚢重量を減少させ、血中テストステロン値を低下させる（正常成熟及び老齢ラット、経口）6)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. エチニルエストラジオール
| 一般的名称 | エチニルエストラジオール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ethinylestradiol |
| 化学名 | 19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-triene-20-yne-3,17-diol |
| 分子式 | C20H24O2 |
| 分子量 | 296.40 |
| 融点 | 180〜186℃又は142〜146℃ |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。 ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
- Ziel,H.K.et al., New Engl.J.Med., 293 (23), 1167-1170, (1975) »PubMed »DOI
- Smith,D.C.et al., New Engl.J.Med., 293 (23), 1164-1167, (1975) »PubMed »DOI
- Mack,T.M.et al., New Engl.J.Med., 294 (23), 1262-1267, (1976) »PubMed »DOI
- 穂坂正彦他, ホルモンと臨床, 32 (11), 1105-1112, (1984)
- 第十七改正日本薬局方解説書, C865-868, (2016), (廣川書店)
- 志田圭三他, 泌尿器科紀要, 28 (4), 469-480, (1982)
- 丸田 浩他, 泌尿器科紀要, 27 (9), 1133-1142, (1981)
- 北島直登他, ホルモンと臨床, 29 (2), 223-228, (1981) »PubMed
- 斉藤 泰他, 泌尿器科紀要, 27 (9), 1143-1146, (1981)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
あすか製薬株式会社
くすり相談室
〒108-8532
東京都港区芝浦二丁目5番1号
電話：0120-848-339
FAX：03-5484-8358
製品情報問い合わせ先
あすか製薬株式会社
くすり相談室
〒108-8532
東京都港区芝浦二丁目5番1号
電話：0120-848-339
FAX：03-5484-8358
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
あすか製薬株式会社
東京都港区芝浦二丁目5番1号
26.2 販売元
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号