医療用医薬品 : アンジュ

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医薬品情報


総称名 アンジュ
一般名 レボノルゲストレル, エチニルエストラジオール
欧文一般名 Levonorgestrel, Ethinylestradiol
製剤名 レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール錠
薬効分類名 経口避妊剤
薬効分類番号 2549
ATCコード G03AA07 G03AB03
KEGG DRUG D04482 エチニルエストラジオール・レボノルゲストレル
商品一覧 商品一覧(他薬効を含む) 米国の商品 相互作用情報
JAPIC 添付文書(PDF)

添付文書情報


禁忌 効能・効果及び用法・用量 使用上の注意 薬物動態 臨床成績 薬効薬理 理化学的知見 包装 参考資料 主要文献

商品情報 詳細

販売名 欧文商標名 製造会社 YJコード 薬価 規制区分
アンジュ21錠 ANGE 21 TABLETS あすか製薬 254910BF3058 処方箋医薬品
アンジュ28錠 ANGE 28 TABLETS あすか製薬 254910BF4054 処方箋医薬品

禁忌

次の患者又は女性には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏性素因のある女性

エストロゲン依存性悪性腫瘍(例えば,乳癌,子宮内膜癌),子宮頸癌及びその疑いのある患者[腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある.]

診断の確定していない異常性器出血のある患者[性器癌の疑いがある.出血が性器癌による場合は,癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある.]

血栓性静脈炎,肺塞栓症,脳血管障害,冠動脈疾患又はその既往歴のある患者[血液凝固能が亢進され,これらの症状が増悪することがある.]

35歳以上で1日15本以上の喫煙者[心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

前兆(閃輝暗点,星型閃光等)を伴う片頭痛の患者[前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害(脳卒中等)が発生しやすくなるとの報告がある.]

肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者,亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

血管病変を伴う糖尿病患者(糖尿病性腎症,糖尿病性網膜症等)[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

血栓性素因のある女性[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

抗リン脂質抗体症候群の患者[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

手術前4週以内,術後2週以内,産後4週以内及び長期間安静状態の患者[血液凝固能が亢進され,心血管系の副作用の危険性が高くなることがある.]

重篤な肝障害のある患者[代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため,症状が増悪することがある.]

肝腫瘍のある患者[症状が増悪することがある.]

脂質代謝異常のある患者[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.また,脂質代謝に影響を及ぼす可能性があるため,症状が増悪することがある.]

高血圧のある患者(軽度の高血圧の患者を除く)[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.また,症状が増悪することがある.]

耳硬化症の患者[症状が増悪することがある.]

妊娠中に黄疸,持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者[症状が再発するおそれがある.]

妊婦又は妊娠している可能性のある女性(「妊婦,授乳婦等への投与」の項参照)

授乳婦(「妊婦,授乳婦等への投与」の項参照)

骨成長が終了していない可能性がある女性[骨端の早期閉鎖を来すおそれがある.]

オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤を投与中の患者(「相互作用」の項参照)

効能・効果及び用法・用量

効能効果

避妊

効能効果に関連する使用上の注意

経口避妊剤使用開始1年間ののみ忘れを含めた一般的使用における失敗率は9%との報告がある.(「臨床成績」の項参照)

用法用量

アンジュ21錠

1周期目は1日1錠を毎日一定の時刻に赤褐色錠から開始し,指定された順番に従い21日間連続経口投与し,7日間休薬する.

2周期目は,1周期服用開始29日目より1周期目と同様に赤褐色錠から1日1錠を21日間連続投与し,7日間休薬する.

3周期目以降は2周期目と同様に投与する.

アンジュ28錠

1周期目は1日1錠を毎日一定の時刻に赤褐色錠から開始し,指定された順番に従い28日間連続経口投与する.

2周期目は,1周期服用開始29日目より1周期目と同様に赤褐色錠から1日1錠を28日間連続投与し,3周期目以降は2周期目と同様に投与する.

用法用量に関連する使用上の注意

毎日一定の時刻に服用させること.(「重要な基本的注意」の項参照)

服用開始日

経口避妊剤を初めて服用させる場合,月経第1日目から服用を開始させる.服用開始日が月経第1日目から遅れた場合,のみはじめの最初の1週間は他の避妊法を併用させること.

使用上の注意

慎重投与

40歳以上の女性[一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため,これを助長するおそれがある.]

子宮筋腫のある患者[子宮筋腫の発育を促進するおそれがある.]

乳癌の既往歴のある女性[乳癌が再発するおそれがある.]

乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性[エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もあるので,定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること.]

喫煙者(「禁忌」の項参照)

肥満の女性[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

血栓症の家族歴を持つ女性[血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある.]

前兆を伴わない片頭痛の患者[脳血管障害(脳卒中等)が発生しやすくなるとの報告がある.]

心臓弁膜症の患者(「禁忌」の項参照)

軽度の高血圧(妊娠中の高血圧の既往も含む)のある患者(「禁忌」の項参照)

耐糖能の低下している女性(糖尿病患者及び耐糖能異常の女性)[耐糖能が低下することがあるので,十分コントロールを行いながら投与すること.]

ポルフィリン症の患者[症状が増悪することがある.]

肝障害のある患者(「禁忌」の項参照)

心疾患,腎疾患又はその既往歴のある患者[ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある.]

てんかん患者[症状が増悪することがある.]

テタニーのある患者[症状が増悪することがある.]

重要な基本的注意

本剤の服用により,年齢,喫煙,肥満,家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので,次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し,適切な処置を行うこと.

緊急対応を要する血栓症の主な症状

下肢の急激な疼痛・腫脹,突然の息切れ,胸痛,激しい頭痛,四肢の脱力・麻痺,構語障害,急性視力障害等

本剤服用者に対しても,このような症状があらわれた場合は,直ちに服用を中止し,救急医療機関を受診するよう説明すること.

本剤の服用中に,血栓症が疑われる症状があらわれた場合は,投与を中止するなど適切な処置を行うこと.

血栓症が疑われる症状

下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感,頭痛,嘔気・嘔吐等

血栓症のリスクが高まる状態(体を動かせない状態,顕著な血圧上昇,脱水等)が認められる場合は,投与を中止するなど適切な処置を行うこと.

本剤服用者には,投与開始時及び継続時に以下について説明すること.

血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること.

血栓症が疑われる症状があらわれた場合や,血栓症のリスクが高まる状態になった場合は,症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること.

血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は,本剤の使用を医師に告知し,本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること.

本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には,血栓症の予防に十分配慮すること(「禁忌」の項参照).

年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある.したがって,本剤服用者には禁煙するよう指導すること(「禁忌」の項参照).

本剤投与に際しては,問診,内診,基礎体温の測定,免疫学的妊娠診断等により,妊娠していないことを十分に確認すること.

本剤の投与にあたっては服用者の病歴調査及び検診が必要である.この検診には,血圧測定,乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる.また,投与中は6カ月毎の検診を行うこと.

本剤投与開始前及び投与中は,1年に1回以上,子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと.1年に1回,子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること.

乳癌の検査は,服用者に自己検診を行うよう指導すること.特に,乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性では注意が必要である.

本剤の投与にあたってはのみ忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること.万一のみ忘れがあった場合(28錠製剤の赤色錠を除く),翌日までに気づいたならば直ちにのみ忘れた錠剤を服用し,その日の錠剤も通常どおりに服用させる.
2日以上連続してのみ忘れがあった場合は服用を中止させ,次の月経を待ち投与を再開させること.なお,のみ忘れにより妊娠する可能性が高くなるので,その周期は他の避妊法を使用させること.

服用中に不正性器出血が発現した場合,通常は投与継続中に消失するが,長期間持続する場合は,腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上,投与すること.

服用中に激しい下痢,嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり,その場合には妊娠する可能性が高くなるので,その周期は他の避妊法を併用させること.

服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場合,投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること.

本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には,月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい.

他の経口避妊剤から本剤に切り替える場合

21錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合

前に服用していた薬剤をすべて服用し7日間の休薬の後,続けて本剤の服用を開始させる.服用開始が遅れた場合,妊娠の可能性がある.

28錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合

前に服用していた薬剤をすべて服用後,続けて本剤の服用を開始させる.服用開始が遅れた場合,妊娠の可能性がある.

相互作用

併用禁忌

オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤
ヴィキラックス
エチニルエストラジオール含有経口避妊剤を併用した患者においてALT(GPT)上昇が高頻度に認められている.
なお,オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビル配合剤治療終了の約2週間後から本剤の投与を再開できる.
機序不明

併用注意

副腎皮質ホルモン
プレドニゾロン等
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
セレギリン塩酸塩
シクロスポリン
オメプラゾール
これらの薬剤の作用が増強するおそれがある.本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる.
テオフィリン
チザニジン塩酸塩
これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある.本剤がこれらの薬剤の代謝酵素(CYP1A2)を阻害すると考えられる.
リファンピシン
バルビツール酸系製剤
フェノバルビタール等
ヒダントイン系製剤
フェニトインナトリウム等
カルバマゼピン
ボセンタン
モダフィニル
トピラマート
本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある.これらの薬剤は薬物代謝酵素を誘導し,本剤の代謝を促進すると考えられる.
テトラサイクリン系抗生物質
テトラサイクリン等
ペニシリン系抗生物質
アンピシリン水和物等
本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある.これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ,本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる.
テルビナフィン塩酸塩黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で,月経異常があらわれたとの報告がある.機序不明
Gn-RH誘導体
ブセレリン酢酸塩等
これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある.これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため,性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる.
血糖降下剤
インスリン製剤,
スルフォニル尿素系製剤,
スルフォンアミド系製剤,
ビグアナイド系製剤等
血糖降下剤の作用が減弱するおそれがある.血糖値その他患者の状態を十分観察し,血糖降下剤の用量を調節するなど注意する.本剤は耐糖能を低下させ,血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる.
ラモトリギン
モルヒネ
サリチル酸
これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある.本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる.
テラプレビル本剤の作用が減弱するおそれがある.ノルエチステロンとエチニルエストラジオールの配合剤でエチニルエストラジオールのAUC減少が報告されている.
HIVプロテアーゼ阻害剤
ネルフィナビルメシル酸塩,
リトナビル,
ダルナビル
ホスアンプレナビル(リトナビル併用時),
ロピナビル・リトナビル配合剤等
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
ネビラピン
本剤の作用が減弱するおそれがある.エチニルエストラジオールのAUCが減少する.
HIVプロテアーゼ阻害剤
アタザナビル
インジナビル
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある.これらの薬剤は本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる.
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤
エトラビリン
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある.エトラビリンは本剤の代謝酵素(CYP2C9)を阻害すると考えられる.
フルコナゾール本剤の血中濃度が上昇するおそれがある.フルコナゾールは本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる.
ボリコナゾール本剤の血中濃度が上昇するおそれがある.
ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある.
ボリコナゾールは本剤の代謝酵素(CYP3A4)を阻害すると考えられる.
本剤がボリコナゾールの代謝酵素(CYP2C19)を阻害すると考えられる.
アセトアミノフェン本剤の血中濃度が上昇するおそれがある.
アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある.
アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる.
本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる.
セイヨウオトギリソウ(St.John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート)含有食品本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので,本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること.この食品は薬物代謝酵素を誘導し,本剤の代謝を促進すると考えられる.

副作用

副作用発現状況の概要

本剤の承認時の臨床試験及び市販後の使用成績調査4,713例中693例(14.70%)に副作用が認められた.主な副作用は,不正子宮出血(3.99%),乳房痛(1.70%)等の生殖系及び乳房障害274例(5.81%),悪心(4.88%),嘔吐(1.65%)等の胃腸障害264例(5.60%)等であった.

承認時

国内の臨床試験731例中,解析対象は690例9,638周期であった.副作用発現率は29.42%(203/690例)で,主な症状は消化器症状17.54%,子宮・乳房系症状7.83%,頭痛7.83%等であった.

再審査終了時

使用成績調査4,023例中490例(12.18%)に副作用が認められた.主な副作用は,不正子宮出血167件(4.15%),乳房痛50件(1.24%)等の生殖系及び乳房障害221例(5.49%),悪心117件(2.91%),嘔吐41件(1.02%)等の胃腸障害143例(3.55%)等であった.

「重大な副作用」及び「その他の副作用」の発現頻度は,承認時の国内臨床試験及び使用成績調査の合計より算出した.

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

血栓症(0.1%未満)

血栓症(四肢,肺,心,脳,網膜等)があらわれることがあるので,観察を十分に行い,下肢の急激な疼痛・腫脹,突然の息切れ,胸痛,激しい頭痛,四肢の脱力・麻痺,構語障害,急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し,適切な処置を行うこと.

その他の副作用

 1〜5%未満0.1〜1%未満0.1%未満頻度不明
過敏症注1) 発疹  
注2)   網膜血流障害による視力障害
肝臓注2)肝機能異常  黄疸
電解質代謝注2) 浮腫,体重増加  
子宮不正性器出血(破綻出血,点状出血)下腹部痛,経血量変化,カンジダ腟炎白帯下 
乳房乳房痛乳房緊満感,乳房腫大乳汁分泌,乳房萎縮 
循環器 血圧上昇動悸 
消化器悪心,嘔吐下痢,胃痛,便秘,腹痛食欲亢進,食欲不振,口内炎口渇
精神神経系頭痛眠気,神経過敏,めまい抑うつ 
皮膚 ざ瘡 色素沈着注3)
その他 肩こり,腰痛,倦怠感,総コレステロール上昇,トリグリセリド上昇しびれ,熱感冷感,代償性鼻出血
注1)投与を中止すること.注2)投与を中止するなど適切な処置を行うこと.注3)長時間太陽光を浴びないよう注意すること.

妊婦,授乳婦等への投与

妊娠が確認された場合には投与を中止すること.なお,2周期連続して消退出血が発来しなかった場合,妊娠している可能性があるため,妊娠の有無について確認すること.[妊娠中の服用に関する安全性は確立されていない.]

授乳中の女性には他の避妊法をすすめるなど適切な指導をすること.[母乳の量的質的低下が起こることがある.また,母乳中への移行,児において黄疸,乳房腫大が報告されている.]

臨床検査結果に及ぼす影響

含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋白(コルチコイド結合性グロブリン,サイロキシン結合性グロブリン等)の増加により,総コルチゾール,総T3,総T4の上昇がみられることがある.また,これらの遊離型は変化しないとされている.これら検査値の判定に際しては注意すること.

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている).

その他の注意

外国の疫学調査の結果,静脈血栓症のリスクは,経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し,3.25〜4.0倍高くなるとの報告がある.また,静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある.さらに,外国での大規模市販後調査の結果,初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく,4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し,そのリスクは服用開始後3カ月間が特に高いとの報告がある.

外国での疫学調査の結果,経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある.

外国で,経口避妊剤を2年以上服用した場合,良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある.
また,腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある.
一方,悪性肝腫瘍(肝癌)の発生率は極めて低く,100万人当たり1人に満たない.

卵胞ホルモン剤を妊娠動物(マウス)に投与した場合,児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている.また,新生児(マウス)に投与した場合,児の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある.

外国で,経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス(SLE)の悪化,アナフィラキシー,溶血性尿毒症症候群(HUS)があらわれたとの報告がある.

外国で,経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため,視力・視野の変化,装用時の不快感等がみられたとの報告がある.

使用上の注意その他

経口避妊剤は,HIV感染(エイズ)及び他の性感染症(例えば梅毒,性器ヘルペス,淋病,クラミジア感染症,尖圭コンジローマ,腟トリコモナス症,B型肝炎等)を防止するものではないこと,これらの感染防止には,コンドームの使用が有効であることを服用者に十分説明すること.
なお,必要に応じ,性感染症検査の実施を考慮すること.

薬物動態

[1]

健康成人女性に本剤を単回投与したとき,血漿中レボノルゲストレル,エチニルエストラジオールは速やかに吸収され各用量とも1〜1.5時間で最高血中濃度に達し,以後2相性の消失パターンを示し減少した.血漿中からの最終相消失半減期はレボノルゲストレルで10〜26時間,エチニルエストラジオールで4〜8時間であった.レボノルゲストレル/エチニルエストラジオールの配合比率にかかわらず,Cmax,AUCともほぼ用量依存性を示した.

健康成人女性に1周期(21日間)連続投与したとき,レボノルゲストレル血漿中濃度は単回投与時より推測した濃度を大きく上回った.これはエチニルエストラジオール投与により誘導された性ホルモン結合性グロブリンによる影響と思われた.エチニルエストラジオール血漿中濃度については連続投与による薬物動態の変化は認められず,単回投与時と同様に推移した.

臨床成績

[2][3]

国内における本剤の第III相臨床試験では総投与症例731例,解析対象症例690例9,638周期であった.
有効性評価症例676例(9,375周期)中,妊娠例は2例に認められ,パール指数は0.28であった.

各種避妊法使用開始1年間の失敗率(妊娠率)

方法理想的な使用(%)一般的な使用※※(%)
経口避妊剤0.39
レボノルゲストレル放出IUS0.20.2
銅付加IUD0.60.8
コンドーム218
リズム法0.4〜524
女性避妊手術0.50.5
男性避妊手術0.100.15
避妊せず8585
IUS:子宮内システム IUD:子宮内避妊用具※:選んだ避妊法を正しく続けて使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合※※:選んだ避妊法を使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合(経口避妊剤については,のみ忘れを含めた場合の失敗率)〔出典:Hatcher,RA et al.:Contraceptive Technology:Twentieth Revised Edition,New York:Ardent Media,2011(改変)〕

薬効薬理

[4][5][6][7]

本剤は下垂体からの黄体化ホルモン及び卵胞刺激ホルモンの分泌抑制による排卵抑制作用を主作用とし,子宮内膜変化による着床阻害作用,頸管粘液変化による精子通過阻害作用が加味されて避妊効果を発揮する.

有効成分に関する理化学的知見

一般名レボノルゲストレル
一般名(欧名)Levonorgestrel
化学名18α-Homo-19-nor-17β-hydroxy-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one
分子式C21H28O2
分子量312.45
融点234〜240℃
性状白色の結晶又は結晶性の粉末で,においはない.
テトラヒドロフラン又はクロロホルムにやや溶けやすく,メタノール,エタノール(99.5),アセトニトリル又はジエチルエーテルに溶けにくく,水にほとんど溶けない.
KEGG DRUGD00950

有効成分に関する理化学的知見

一般名エチニルエストラジオール
一般名(欧名)Ethinylestradiol
化学名17α-Ethynylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
分子式C20H24O2
分子量296.40
融点180〜186℃又は142〜146℃
性状白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で,においはない.
ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく,エタノール(95)又はジエチルエーテルにやや溶けやすく,水にほとんど溶けない.水酸化ナトリウム試液に溶ける.
KEGG DRUGD00554

包装

アンジュ21錠

252錠(21錠×12)

1,260錠(21錠×60)

アンジュ28錠

84錠(28錠×3)

336錠(28錠×12)

1,680錠(28錠×60)

参考資料

安全性

腫瘍に関する事項

Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer:Lancet,347:1713-1727,1996

WHO:Int.J.Cancer,55:228-236,1993

Ursin,G.et al.:Lancet,344:1390-1394,1994

Ye,Z.et al.:Int.J.Epidemiol.,24:19-26,1995

Thomas,DB et al.:Am.J.Epidemiol.,144:281-289,1996

小川 重男ら:必修産婦人科学 改訂第4版,p.390,p.395-396,南江堂,1996

Edmondson,HA et al.:N.Engl.J.Med.,294:470-472,1976

Neuberger,J.et al.:Br.Med.J.,292:1355-1357,1986

プリンシプル産科婦人科学婦人科編,p.618-623,メジカルビュー社,1987

乳癌検診(日本対ガン協会編,社会保険出版社,1984)

乳癌集団検診の手引き(乳癌研究会編,篠原出版,1987)

乳癌の診断と治療(医薬ジャーナル,1995)

Zondervan,KT et al.:Br.J.Cancer,73:1291-1297,1996

Rooks,JB et al.:JAMA,242:644-648,1979

Corfman,PA:Contraception,37:433-455,1988

Mays,ET et al.:Semin.Liver Dis.,4:147-157,1984

Becker,TM et al.:Int.J.Epidemiol.,23:913-922,1994

Parazzini,F.et al.:Br.J.Cancer,77:838-841,1998

永井 宣隆:臨婦産,51:429-436,1997

Chie,W-C et al.:Int.J.Cancer,77:219-223,1998

Forman,D.et al.:Br.Med.J.,292:1357-1361,1986

WHO:Int.J.Cancer,43:254-259,1989

The Collaborative MILTS(Multi-centre International Liver Tumor Study):Contraception,56:275-284,1997

心血管系に関する事項

WHO:Lancet,346:1575-1582,1995

Spitzer,WO et al.:Br.Med.J.,312:83-88,1996

WHO:Lancet,348:498-505,1996

WHO:Lancet,348:505-510,1996

Petitti,DB et al.:N.Engl.J.Med.,335:8-15,1996

WHO:Lancet,349:1202-1209,1997

Lewis,MA et al.:Contraception,56:129-140,1997

WHO Special Program of Research:Br.J.Obstet.Gynecol.,98:1117-1128,1991

Jespersen,J.et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,163:396-403,1990

Layde,PM et al.:Lancet,1:541-546,1981

Stadel,BV:N.Engl.J.Med.,305:672-677,1981

風間 睦美:Biomedical Perspectives,6:85-89,1997

Bloemenkamp,KWM et al.:Lancet,346:1593-1596,1995

丸山 征郎:血栓と循環,4:21-23,1996

野島 順三ら:臨床病理,46:1181-1187,1998

Robinson,GE et al.:Br.Med.J.,302:269-271,1991

Vessey,MP et al.:Br.Med.J.,3:123-126,1970

篠木 信敏ら:medicina,33:1308-1310,1996

Gibbs,NM:Br.J.Surg.,45:209-236,1957

Kawasaki,T.et al.:Thrombosis Res.,79:147-151,1995

高木 繁夫ら:綜合臨床,34:1115-1119,1985

Jain,AK et al.:Studies in Family Planning,8:50-54,1977

櫻川 信男ら:臨床血栓止血学,p.231,医歯薬出版,1994

脇坂 行一ら:病態血液学,p.477,南江堂,1978

Farley,TMM et al.:Contraception,57:211-230,1998

Heinemann,LAJ et al.:Br.Med.J.,315:1502-1504,1997

次世代への影響に関する事項

安田 佳子ら:医学のあゆみ,98:537-538,1976

安田 佳子ら:医学のあゆみ,99:611-612,1976

Takasugi,N.et al.:J.Nat.Cancer Inst.,33:855-865,1964

守 隆夫:医学のあゆみ,95:599-602,1975

Huggins,GR et al.:Fertility&Sterility,54:559-573,1990

Corfman,PA:Contraception,37:433-455,1988

Heinonen,OP et al.:N.Engl.J.Med.,296:67-70,1977

Harlap,S.et al.:Obstet.Gynecol.,55:447-452,1980

Savolainen,E.et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,140:521-524,1981

Ferencz,C.et al.:Teratology,21:225-239,1980

Rothman,KJ et al.:Am.J.Epidemiol.,109:433-439,1979

常見 那順ら:基礎と臨床,24:117-136,1990

原田 滋雄ら:薬理と治療,19:197-231,1991

Kwarta,Jr.RF et al.:応用薬理,42:327-340,1991

影山 明彦ら:日獨医報,36:284-299,1991

先天異常調査20年のあゆみ:日本母性保護医協会,1993

東京都立病産院における先天異常出産モニタリング調査

Li,DK et al.:Teratology,51:30-36,1995

Kim,MR et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,172:1042-1043,1995

石塚 直隆:日本内分泌学会雑誌,38:443-449,1962

Carr,DH et al.:Can.Med.Assoc.J.,103:343-348,1970

Lauritsen,JG:Acta Obstet.Gynecol.Scand.,54:261-264,1975

Dhadial,RK et al.:Lancet,II:20-21,1970

Boue,J.et al.:Teratology,12:11-26,1975

松永 英:産婦人科治療,32:88-93,1976

Harlap,S.et al.:Teratology,31:381-387,1985

Depue,RH et al.:J.Natl.Cancer Inst.,71:1151-1155,1983

Henderson,BE et al.:Int.J.Cancer,23:598-602,1979

Brown,LM et al.:Cancer Res.,46:4812-4816,1986

Moss,AR et al.:Am.J.Epidemiol.,124:39-52,1986

妊娠機能に関する事項

Woutersz,TB:J.Reprod.Med.,26:615-620,1981

Royal College of General Practitioners:Oral contraceptives and health,p.71-77,Pitman Medical,London,1974

Mosher,WD et al.:Fertility&Sterility,56:192-193,1991

Chasan-Taber,L.et al.:Am. J.Epidemiol.,146:258-265,1997

その他

厚生省医薬品副作用情報,No.28,33-35,1977

Crook,D.et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,158:1612-1620,1988

Schwartzman,JA et al.:Rev.Bras.Oto-Rino-Laringol.,41:46-50,1975

Drill,VA:Am.J.Obstet.Gynecol.,119:165-174,1974

Orellana-Alcalde,JM et al.:Lancet,2:1278-1280,1966

Koide,SS et al.:J.Reprod.Med.,15:214-224,1975

Nilsson,S.:Contraception,17:131-139,1978

吉本 雅昭ら:ホルモンと臨床,44:597-605,1996

Godsland,IF et al.:J.Clin.Endocrinol.Metab.,74:64-70,1992

二宮 涼子ら:臨皮,48:281-283,1994

降旗 謙一ら:最新医学,35:2522-2527,1980

Harrison's Principles of Internal Medicine,Eighth Edition,p.176,p.1450,1977

岡田 弘二:ステロイド療法のあり方 産婦人科領域,p.171,金芳堂,1982

Zimmerman,AW:Neurol.Clin.,4:853-861,1986

Burckhardt,P.:Hormone Res.,6:321-328,1975

Frey,BM et al.:Eur.J.Clin.Pharmacol.,26:505-511,1984

Abernethy,DR et al.:Clin.Pharmacol.Ther.,35:792-797,1984

セレギリン塩酸塩添付文書

シクロスポリン添付文書

Reimers,D.et al.:Prax.Pneumol.,25:255-262,1971

Back,DJ et al.:Contraception,21:135-143,1980

Back,DJ et al.:Br.J.Pharmacol.,69:441-452,1980

Back,DJ et al.:Br.J.Clin.Pharmacol.,25:527-532,1988

Crawford,P.et al.:Br.J.Clin.Pharmacol.,30:892-896,1990

Back,DJ et al.:J.Steroid.Biochem.,16:407-413,1982

テルビナフィン塩酸塩添付文書

ブセレリン酢酸塩添付文書

Steele,JM:J.Fam.Plan.Doctors,3:77,1978

ネルフィナビルメシル酸塩添付文書

Ouellet,D.et al.:Br.J.Clin.Pharmacol.,46:111-116,1998

ネビラピン添付文書

檜垣 祐子:今日の治療指針,p.713,医学書院,1999

Van Vange,N.et al.:Contraception,41:345-352,1990

野口 實:日産婦誌,40:14-20,1988

Schatz,DL et al.:Can.Med.Assoc.J.,99:882-886,1968

今釜 秀一ら:臨床眼科,41:751-753,1987

Chasan-Taber,L.et al.:Circulation,94:483-489,1996

Beral,V.et al.:Br.Med.J.,318:96-100,1999

Mostad,SB et al.:Lancet,350:922-927,1997

Royal College of General Practitioners:Oral contraceptives and health,p.22-30,Pitman Medical,London,1974

Bray,RS:Contraception,13:417-425,1976

Keller,AJ et al.:Obstet.Gynecol.,49:83-91,1977

Gerretsen,G.et al.:Contraception,22:25-29,1980

Baker,DA et al.:Contraception,32:377-382,1985

Bisset,LR et al.:Contraception,38:573-578,1988

Baker,DA et al.:Contraception,39:119-124,1989

Scanlan,JM et al.:Psychoneuroendocrinology,20:281-287,1995

有効性

避妊効果に関する事項

Hatcher,RA et al.:Contraceptive Technology:Twentieth Revised Edition,p.779-861,New York:Ardent Media,2011

Morris,SE et al.:Contraception,20:61-69,1979

Chowdhury,V.et al.:Contraception,22:241-247,1980

Sparrow,MJ:NZ.Med.J.,100:102-105,1987

人工妊娠中絶に関する資料

平成9年母体保護統計報告(厚生省大臣官房統計情報部人口動態統計課)

毎日新聞人口問題調査会(第23回全国家族計画世論調査報告書より改編)

Determinants of contraceptive use

United Nations:Demographic Yearbook 1996版.1998

副効用に関する資料

The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development:N.Engl.J.Med.,316:650-655,1987

Narod,SA et al.:N.Engl.J.Med.,339:424-428,1998

The Centers for Disease Control Cancer and Steroid Hormone Study:JAMA,249:1596-1599,1983

The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Development:JAMA,257:796-800,1987

Schlesselman,JJ:Human Reproduction,12:1851-1863,1997

Royal College of General Practitioners:Oral contraceptives and health,p.22,p.61,Pitman Medical,London,1974

Connel,EB et al.:J.Reprod.Med.,29:513-523,1984

Lanes,SF et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,166:956-961,1992

Vessey,M.et al.:J.Biosoc.Sci.,8:373-427,1976

Westrom,L.:Am.J.Obstet.Gynecol.,138:880-892,1980

Rubin,GL et al.:Am.J.Obstet.Gynecol.,144:630-635,1982

Brinton,LA et al.:Am.J.Epidemiol.,113:203-214,1981

主要文献


1. 落合 和徳 他,  臨床医薬,   (6),  2553,  (1990)
2. 水野 正彦 他,  臨床医薬,   (7),  579,  (1991)
3. 水野 正彦 他,  臨床医薬,   (8),  1033,  (1992)
4. 社内資料(Levonorgestrelのラット生殖機能に及ぼす影響)
5. 社内資料(レボノルゲストレルの前臨床的生殖薬理学)
6. Ulstein,M.and Myklebust,R.,  Acta Obstet.Gynecol.Scand.,  Suppl. (105),  45,  (1982)
7. Edgren,R.A.et al.,  J.Reprod.Fert.,  Suppl. (5),  13,  (1968)

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改訂履歴

2014年8月 改訂
2016年4月 第13版 改訂

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[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2018/11/21 版