医薬品情報
| 総称名 | PL |
|---|---|
| 一般名 | サリチルアミド アセトアミノフェン 無水カフェイン プロメタジンメチレンジサリチル酸塩 |
| 欧文一般名 | Salicylamide Acetaminophen Anhydrous Caffeine Promethazine Methylenedisalicylate |
| 製剤名 | サリチルアミド・アセトアミノフェン・無水カフェイン・プロメタジンメチレンジサリチル酸塩配合顆粒 |
| 薬効分類名 | 総合感冒剤 |
| 薬効分類番号 | 1180 |
| ATCコード | N02BA55 R06AD52 |
| KEGG DRUG |
D04046
サリチルアミド・アセトアミノフェン・無水カフェイン・プロメタジンメチレンジサリチル酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年10月 改訂（第3版）
|
1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| 幼児用PL配合顆粒 | PL Combination Granules for Infants | シオノギファーマ | 1180108D1039 | 6.7円／ｇ |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤の成分、サリチル酸製剤（アスピリン等）、フェノチアジン系化合物又はその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 消化性潰瘍のある患者［本剤中のサリチルアミドは消化性潰瘍を悪化させるおそれがある。］
2.3 アスピリン喘息又はその既往歴のある患者［本剤中のサリチルアミドはアスピリン喘息を誘発するおそれがある。］［11.1.5参照］
2.4 昏睡状態の患者又はバルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、昏睡状態の増強・持続、中枢神経抑制作用の増強や麻酔剤の作用時間の延長を来すおそれがある。］［10.2参照］
2.6 下部尿路に閉塞性疾患のある患者［本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩は抗コリン作用を有し、排尿困難を悪化させるおそれがある。］
4. 効能または効果
感冒もしくは上気道炎に伴う下記症状の改善及び緩和
鼻汁、鼻閉、咽・喉頭痛、頭痛、関節痛、筋肉痛、発熱
6. 用法及び用量
通常、次の区分による。
2〜4歳1回1g1日4回
5〜8歳1回2g1日4回
9〜11歳1回3g1日4回
その他、症状により適宜増減する。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血傾向のある患者
本剤中のサリチルアミドにより血小板機能異常を起こすおそれがある。［11.1.4参照］
9.1.2 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）
本剤中のサリチルアミドにより喘息を悪化させるおそれがある。［11.1.5参照］
9.1.3 アルコール多量常飲者
9.1.4 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者
9.1.5 開放隅角緑内障の患者
9.2 腎機能障害患者
腎障害を悪化させるおそれがある。［11.1.9参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。
・シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。
・シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告があり、また妊娠後期はその発現リスクがより高くなることが知られている。
・妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
・妊娠後期のラットにアセトアミノフェンを投与した試験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている3)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。また、長期連用を避けること。本剤中のカフェインは母乳中に容易に移行する。
9.7 小児等
9.7.1 2歳未満の乳幼児
9.7.2 2歳以上の水痘、インフルエンザの患者
投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告がある。［ライ症候群：小児において極めてまれに水痘、インフルエンザ等のウイルス性疾患の先行後、激しい嘔吐、意識障害、痙攣（急性脳浮腫）と肝臓ほか諸臓器の脂肪沈着、ミトコンドリア変形、AST・ALT・LDH・CKの急激な上昇、高アンモニア血症、低プロトロンビン血症、低血糖等の症状が短期間に発現する高死亡率の病態である。］
10. 相互作用
10.2 併用注意
| クマリン系抗凝血剤 ワルファリンカリウム | クマリン系抗凝血剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | サリチル酸製剤（アスピリン等）は血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。また、血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝血剤と置換し、これらの薬剤を遊離させる。 |
| 糖尿病用剤 インスリン製剤、トルブタミド等 | 糖尿病用剤の作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | サリチル酸製剤（アスピリン等）は血漿蛋白に結合した糖尿病用剤と置換し、これらの薬剤を遊離させる。 |
| 中枢神経抑制剤 鎮静剤、催眠剤、フェノチアジン誘導体等 ［2.4参照］ | 相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は中枢神経抑制作用を有する。 |
| アルコール含有製剤、アルコール （注）本剤は幼児用総合感冒剤である。 ［1.1、2.8、9.1.3、9.1.4、9.3.1、9.3.2、11.1.7、13.1.1参照］ | 相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は中枢神経抑制作用を有する。 |
| アルコール含有製剤、アルコール （注）本剤は幼児用総合感冒剤である。 ［1.1、2.8、9.1.3、9.1.4、9.3.1、9.3.2、11.1.7、13.1.1参照］ | アルコール多量常飲者がアセトアミノフェンを服用したところ肝不全を起こしたとの報告がある。 | アルコールによりアセトアミノフェンから肝毒性を持つN-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。 |
| 降圧剤 カルシウム拮抗剤、アンジオテンシンII受容体拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤等 | 相互に降圧作用を増強することがあるので、減量するなど慎重に投与すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は降圧作用を有する。 |
| 抗コリン作用を有する薬剤 フェノチアジン系化合物、三環系抗うつ剤等 | 臨床症状：相互に抗コリン作用を増強することがある。 更には、腸管麻痺（食欲不振、悪心、嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがある。なお、この悪心、嘔吐は、本剤及び他のフェノチアジン系化合物等の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。 措置方法：減量するなど慎重に投与すること。また、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は抗コリン作用を有する。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、剥脱性皮膚炎（いずれも頻度不明）
11.1.3 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少（いずれも頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.6 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 乳児突然死症候群（SIDS）、乳児睡眠時無呼吸発作（いずれも頻度不明）
11.1.9 間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）［9.2参照］
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.11 緑内障（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、浮腫、鼻炎様症状、結膜炎 |
| 血液 | チアノーゼ、顆粒球減少、血小板減少、貧血 |
| 消化器 | 食欲不振、悪心、口渇、胸やけ、胃痛、嘔吐、消化管出血 |
| 精神神経系 | 眠気、めまい、倦怠感、頭痛、耳鳴、難聴、視覚障害、不安感、興奮、神経過敏、不眠、痙攣、せん妄 |
| 肝臓 | 肝機能障害 |
| 腎臓 | 腎障害 |
| 循環器 | 血圧上昇、低血圧、頻脈 |
| その他 | 過呼吸、代謝性アシドーシス、尿閉、発汗、咳嗽、振戦 |
13. 過量投与
13.1 症状
13.2 処置
アセトアミノフェン過量投与時の解毒（肝障害の軽減等）には、アセチルシステインの投与を考慮すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤中のアセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがあるので、長期投与を避けること。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、本剤中のアセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量1.5〜27kg、服用期間4〜30年）していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 抗パーキンソン剤（本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩）はフェノチアジン系化合物、ブチロフェノン系化合物等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によっては、このような症状を増悪、顕性化させることがある。
15.1.4 本剤中のプロメタジンメチレンジサリチル酸塩は制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。
15.2 非臨床試験に基づく情報
本剤中のアセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物試験（マウス、ラット）で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 サリチルアミドを健康成人に絶食時単回経口投与したとき、サリチルアミド及びその代謝物は1.5〜2時間以内に最高血漿中濃度に達する（外国人データ）。
16.1.2 アセトアミノフェンは10〜60分以内に最高血中濃度に達した後、約8時間後に血中にはほとんど検出できなくなる（外国人データ）。
16.1.3 本剤の成人用製剤（1g中の有効成分が6倍量）1gを健常なビーグル成犬（10匹）に単回経口投与したときの投与後5時間までの総サリチルアミド注、総アセトアミノフェン注及び未変化カフェインの蛍光法等により測定した血漿中濃度を図16-1に示す5)。
なお、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩については、今回の投与量（1g）では血漿中濃度が低く定量が極めて困難であった。
なお、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩については、今回の投与量（1g）では血漿中濃度が低く定量が極めて困難であった。
注）総サリチルアミド濃度、総アセトアミノフェン濃度：血中に存在する未変化体、グルクロン酸抱合体、硫酸抱合体をすべて含めて測定した値である。
図16-1 イヌにおける血漿中濃度（単回経口投与）
16.2 吸収
16.2.1 サリチルアミドは経口投与後速やかにほとんどが消化管から吸収される（外国人データ）。
16.2.2 アセトアミノフェンは経口投与後速やかに消化管から吸収される（外国人データ）。
16.3 分布
サリチルアミド、アセトアミノフェンは吸収後、速やかにほとんどの組織に分布する（外国人データ）。
16.4 代謝
16.4.1 サリチルアミドは通常用量を経口投与後、吸収過程でほとんど完全に不活性代謝物に代謝され、肝臓で初回通過効果を受ける。
16.4.2 アセトアミノフェンは肝臓で主にグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体に代謝される。また、一部はCYP2E1等により水酸化され、N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンとなるが、肝細胞内でグルタチオン抱合を受け、メルカプツール酸となる6)。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
再評価時の一般臨床試験での症状別改善率は表17-1のとおりであった11)。
| 症状 | 改善例数※／有効性評価対象例数 | 改善率（％） |
| 鼻汁 | 31/41 | 75.6 |
| 鼻閉 | 30/41 | 73.2 |
| 咽頭痛 | 12/14 | 85.7 |
| 頭痛 | 3/5 | − |
| 関節痛 | 1/1 | − |
| 筋肉痛 | 2/2 | − |
| 発熱 | 8/9 | − |
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
サリチルアミド（サリチル酸系）とアセトアミノフェン（アミノフェノール系）は、体温調節中枢に作用して皮膚血管を拡張し、熱の放散を盛んにして解熱効果を、また末梢性の鎮痛効果を示す。
カフェインの中枢神経興奮作用は精神機能を活発にし、不快感を除去する。
プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、フェノチアジン系の抗ヒスタミン剤で抗ヒスタミン作用を有する。
18.2 薬理作用
18.2.1 体温下降作用
マウス5匹に、本剤500mg/kg経口投与後、マウス直腸温は表18-1のとおりであった。
| 投与前値 | 投与後の変動値 | |||||
| 30分 | 60分 | 120分 | 180分 | 240分 | ||
| 直腸温（℃） | 36.62 | −1.54 | −2.00 | −0.58 | −0.27 | −0.20 |
18.2.2 鎮痛作用
(1)本剤を皮下及び経口投与したときの鎮痛作用をマウスを用いたハフナー変法及び酢酸ライジング法で調べ、ED50をup and down法で算出したところ、表18-2の結果が得られた。
| 投与経路＼試験法 | ハフナー変法 | 酢酸ライジング法 |
| 皮下投与 | 236 | 193 |
| 経口投与 | 460 | 372 |
(2)マウス、ラットを用いた試験で、サリチルアミドとアセトアミノフェンの配合により、鎮痛作用は増強された。
(3)ウサギを用いた試験で、サリチルアミドとカフェインの併用により鎮痛作用の増強が認められた。
(4)マウスを用いた試験で、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩は、サリチルアミド、アセトアミノフェンの鎮痛作用を増強した。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. サリチルアミド
| 一般的名称 | サリチルアミド |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Salicylamide |
| 化学名 | 2-Hydroxybenzamide |
| 分子式 | C7H7NO2 |
| 分子量 | 137.14 |
| 融点 | 139〜143℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。 N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、プロピレングリコールにやや溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けにくく、水又はクロロホルムに溶けにくい。 水酸化ナトリウム試液に溶ける。 |
| 分配係数 | 14.1［pH7.4、1-オクタノール／緩衝液］ |
| 理化学知見その他 | 19.1 サリチルアミド |
| KEGG DRUG |
|
19.2. アセトアミノフェン
| 一般的名称 | アセトアミノフェン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Acetaminophen |
| 化学名 | N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide |
| 分子式 | C8H9NO2 |
| 分子量 | 151.16 |
| 融点 | 169〜172℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。 メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくい。 水酸化ナトリウム試液に溶ける。 |
| 分配係数 | 3.24［pH7.4、1-オクタノール／緩衝液］ |
| 理化学知見その他 | 19.2 アセトアミノフェン |
| KEGG DRUG |
|
19.3. 無水カフェイン
| 一般的名称 | 無水カフェイン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Anhydrous Caffeine |
| 化学名 | 1,3,7-Trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione |
| 分子式 | C8H10N4O2 |
| 分子量 | 194.19 |
| 融点 | 235〜238℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は粉末で、においはなく、味は苦い。 クロロホルムに溶けやすく、水、無水酢酸又は酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（95）又はジエチルエーテルに溶けにくい。 1.0gを水100mLに溶かした液のpHは5.5〜6.5である。 |
| 理化学知見その他 | 19.3 無水カフェイン |
| KEGG DRUG |
|
19.4. プロメタジンメチレンジサリチル酸塩
| 一般的名称 | プロメタジンメチレンジサリチル酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Promethazine Methylenedisalicylate |
| 化学名 | ※1：(2RS)-N,N-Dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-ylamine 5,5'-methylenedi(2-hydroxybenzoate) ※2：(2RS)-N,N-Dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-ylamine 3,5'-methylenedi(2-hydroxybenzoate) ※3：(2RS)-N,N-Dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-ylamine 3-(3-carboxy-4-hydroxybenzyl)-5,5'-methylenedi(2-hydroxybenzoate) |
| 分子式 | ※1：C34H40N4S2・C15H12O6 ※2：C34H40N4S2・C15H12O6 ※3：C51H60N6S3・C23H18O9 |
| 分子量 | ※1：857.09 ※2：857.09 ※3：1291.64 |
| 融点 | 約211℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄色の結晶性の粉末である。 酢酸（100）に溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、水又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。 |
| 理化学知見その他 | 19.4 プロメタジンメチレンジサリチル酸塩 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100包［1g×4包（SP）×25］
23. 主要文献
- 長浜萬蔵ほか, 先天異常, 6, 20-32, (1966) »DOI
- Stuart,M.J.et al., N.Engl.J.Med., 307, 909-912, (1982) »PubMed
- 門間和夫, 小児科の進歩, 2, 95-102, (1983)
- Buck,M.L.et al., Ann.Pharmacother., 25, 244-247, (1991)
- 社内資料:イヌにおける血漿中濃度
- 東純一ほか, 月刊薬事, 40, 3005-3016, (1998)
- Bloomer,J.C.et al., Xenobiotica., 25, 917-927, (1995) »PubMed
- 長崎信行ほか, 現代の薬理学（田中潔編）, 104-109, (1968), (東京，金原出版)
- Taylor,G.et al., Br.J.Clin.Pharmacol., 15, 287-293, (1983) »PubMed
- Nakamura,K.et al., Pharmacogenetics., 6, 449-457, (1996) »PubMed
- 加地正郎ほか, 臨牀と研究, 54, 205-213, (1977)
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
塩野義製薬株式会社
医薬情報センター
〒541-0045
大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話：0120-956-734
FAX：06-6202-1541
製品情報問い合わせ先
塩野義製薬株式会社
医薬情報センター
〒541-0045
大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話：0120-956-734
FAX：06-6202-1541
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
シオノギファーマ株式会社
大阪府摂津市三島2丁目5番1号
26.2 販売元
塩野義製薬株式会社
大阪市中央区道修町3丁目1番8号