医薬品情報
| 総称名 | クリアミン |
|---|---|
| 一般名 | エルゴタミン酒石酸塩 無水カフェイン イソプロピルアンチピリン |
| 欧文一般名 | Ergotamine Tartrate Anhydrous Caffeine Isopropylantipyrine |
| 薬効分類名 | 頭痛治療剤 |
| 薬効分類番号 | 1149 |
| ATCコード | N02CA52 |
| KEGG DRUG |
D07585
イソプロピルアンチピリン・エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年8月 改訂（第2版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| クリアミン配合錠A1.0 | Cleamine Combination Tablets | 日医工 | 1149109F1034 | 12.9円／錠 | 劇薬 |
| クリアミン配合錠S0.5 | Cleamine Combination Tablets | 日医工 | 1149115F1030 | 9.5円／錠 | 劇薬 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 末梢血管障害、閉塞性血管障害のある患者［エルゴタミンの血管収縮作用により症状を悪化させるおそれがある。］
2.2 狭心症の患者［心電図の変化や、狭心症の発作を引き起こすおそれがある。］
2.3 冠動脈硬化症の患者［血管痙攣により狭心症や心筋梗塞を起こすおそれがある。］
2.4 コントロール不十分な高血圧症、ショック、側頭動脈炎のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］
2.6 敗血症患者［血管に対する作用への感受性が増大し、感染を伴う壊疽が発症するおそれがある。］
2.8 授乳婦［9.6参照］
2.9 本剤、麦角アルカロイド（エルゴタミン等）又はピラゾロン系薬剤（スルピリン、アミノピリン等）に対し過敏症の既往歴のある患者
2.10 心エコー検査により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う狭窄等の心臓弁膜の病変が確認された患者及びその既往のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］
2.11 HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、ホスアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル）、エファビレンツ、コビシスタット含有製剤、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、ジョサマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール）、レテルモビル、エンシトレルビル、レナカパビル、ロナファルニブ、5-HT1B/1D受容体作動薬（スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン）、麦角アルカロイド（エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン）を投与中の患者［10.1参照］
2.12 12時間以内にアデノシン（アデノスキャン）を使用する患者［10.1参照］
4. 効能または効果
血管性頭痛、片頭痛、緊張性頭痛
5. 効能または効果に関連する注意
家族性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛、眼筋麻痺性片頭痛あるいは網膜片頭痛の患者には投与しないこと。
6. 用法及び用量
＜クリアミン配合錠A1.0＞
通常成人、1回1錠を1日2〜3回経口投与する。頭痛発作の前兆がある場合は1〜2錠を頓用する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、1週間に最高10錠までとする。
なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、1週間に最高10錠までとする。
＜クリアミン配合錠S0.5＞
通常成人、1回2錠を1日2〜3回経口投与する。頭痛発作の前兆がある場合は2〜4錠を頓用する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、1週間に最高20錠までとする。
なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、1週間に最高20錠までとする。
8. 重要な基本的注意
8.1 過敏症状等を予測するため十分な問診を行うこと。
8.2 原則として、長期投与を避けること。
8.3 めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。
8.4 エルゴタミンの血管収縮作用を増強するおそれがあるので過度の喫煙を避けさせること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心臓障害のある患者
血管痙攣により狭心症様の胸内痛及び窮迫、一過性洞頻脈が起こるおそれがある。
9.1.2 血液障害（貧血、白血球減少等）のある患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.1.3 緑内障の患者
カフェインの眼圧上昇作用により、症状を悪化させるおそれがある。
9.1.4 本人又は両親、兄弟にほかの薬物に対するアレルギー、蕁麻疹、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー等のみられる患者
9.2 腎機能障害患者
代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある。［2.5参照］
9.3 肝機能障害患者
代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある。［2.5参照］
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。エルゴタミン酒石酸塩には子宮収縮作用及び胎盤、臍帯における血管収縮作用がある。［2.7参照］
9.5.2 イソプロピルアンチピリンを妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている。［2.7参照］
9.6 授乳婦
授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。ヒト母乳中へ移行することがある。［2.8参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤は血管収縮作用を有しており、過度の血管収縮は好ましくないと考えられる。
10. 相互作用
相互作用序文
本剤に含まれるエルゴタミンは主に代謝酵素CYP3A4で代謝されるので、本酵素の阻害作用を有する薬剤との併用に注意すること。
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| HIVプロテアーゼ阻害剤 リトナビル含有製剤（ノービア、カレトラ、パキロビッド）、ホスアンプレナビル（レクシヴァ）、アタザナビル（レイアタッツ）、ダルナビル（プリジスタ） エファビレンツ（ストックリン） コビシスタット含有製剤（ゲンボイヤ等） マクロライド系抗生物質 エリスロマイシン（エリスロシン）、ジョサマイシン（ジョサマイシン）、クラリスロマイシン（クラリシッド等）、ロキシスロマイシン（ルリッド） アゾール系抗真菌薬 イトラコナゾール（イトリゾール）、ミコナゾール（フロリード等）、フルコナゾール（ジフルカン）、ホスフルコナゾール（プロジフ）、ボリコナゾール（ブイフェンド）、ポサコナゾール（ノクサフィル） レテルモビル（プレバイミス） エンシトレルビル（ゾコーバ） レナカパビル（シュンレンカ） ロナファルニブ（ゾキンヴィ） ［2.11参照］ | エルゴタミンの血中濃度が上昇し、血管攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある。 | これらの薬剤がCYP3A4を阻害することにより、エルゴタミンの代謝が阻害される。 |
| 5-HT1B/1D受容体作動薬 スマトリプタン（イミグラン）、ゾルミトリプタン（ゾーミッグ）、エレトリプタン（レルパックス）、リザトリプタン（マクサルト）、ナラトリプタン（アマージ） 麦角アルカロイド エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン（パルタンM） ［2.11参照］ | 血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。 なお、5-HT1B/1D受容体作動薬と本剤を前後して投与する場合は24時間以上の間隔をあけて投与すること。 | これらの薬剤との薬理的な相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる。 |
| アデノシン（アデノスキャン） ［2.12参照］ | 本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがある。アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は12時間以上の間隔をあけること。 | 本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる。 |
10.2 併用注意
| ダサチニブ アミオダロン | 本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 | これら薬剤のCYP3A4阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。 |
| スチリペントール | 本剤の血中濃度が上昇し、麦角中毒を引き起こすおそれがある。 | スチリペントールはCYP3A4を阻害する。 |
| β-遮断剤 プロプラノロール等 | エルゴタミンの末梢血管収縮作用が強くあらわれることがある。 | β-遮断剤との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）が増強される。 |
| アドレナリン ノルアドレナリン フェニレフリン | これら薬剤の作用が増強され、血圧の異常上昇をきたすことがある。 | 本剤の血管平滑筋収縮作用により、血圧上昇作用を増強すると考えられている。 |
| エチレフリン | 血圧の異常上昇をきたすことがあるので、そのような場合はクロルプロマジンの静注を行う。 | エチレフリンの昇圧作用と本剤の末梢血管収縮作用により血圧が上昇する。 |
| ドロキシドパ | ドロキシドパの作用が増強され、血圧の異常上昇をきたすことがある。 | 相加的に作用（末梢血管収縮作用）を増強させる。 |
| ブロモクリプチン | 血圧上昇、頭痛、痙攣等があらわれるおそれがある。 | 機序は明確ではないが、ブロモクリプチンはエルゴタミンの血管収縮作用、血圧上昇作用等に影響を及ぼすと考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）
脈拍の異常、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等のショック症状があらわれることがある。
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.3 麦角中毒（頻度不明）
血管攣縮、動脈内膜炎、チアノーゼ、壊疽等の麦角中毒症状を起こすことがあるので、四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、脈の消失等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある。（特に長期又は大量投与によりあらわれることがある。）
11.1.4 エルゴタミン誘発性の頭痛（頻度不明）、頭痛を主訴とする禁断症状（頻度不明）
長期連用によりエルゴタミン誘発性の頭痛があらわれることがあり、また、投与を急に中止すると、頭痛を主訴とする禁断症状があらわれることがある。
11.1.5 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.6 心筋虚血（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）
心筋虚血、心筋梗塞を起こすことがあるので、前胸痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.7 線維症（頻度不明）
長期連用により、胸膜、後腹膜又は心臓弁の線維症があらわれたとの報告がある。
注）発現頻度は使用成績調査を含む。
11.2 その他の副作用
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹 | 局所性浮腫、そう痒感、蕁麻疹、呼吸困難 | |
| 血液 | 顆粒球減少、血小板減少、貧血 | ||
| 腎臓 | 腎障害 | ||
| 消化器 | 食欲不振 | 悪心、嘔吐、下痢、腹痛 | |
| 循環器 | 心悸亢進、徐脈、頻脈、胸部不快感、血圧上昇 | ||
| 精神神経系 | 不眠、めまい、眠気 | 不安、振戦、頭痛、眩暈 | |
| 運動器 | 知覚異常（四肢のしびれ感、ピリピリ感） | 四肢筋痛、四肢脱力感 | |
| その他 | 倦怠感 | 瞳孔縮小又は拡大 |
13. 過量投与
13.1 症状
悪心、嘔吐、傾眠、昏迷、錯乱、頻脈、めまい、呼吸抑制、高血圧又は低血圧、痙攣、ショック、昏睡、麦角中毒症状（四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、チアノーゼ、脈の消失等。処置がなされず進行すると壊疽を起こすおそれがある。また、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある。）。
13.2 処置
末梢血管の攣縮には加温し、虚血状態の四肢を保護する。血管拡張剤投与は有効であるが、すでに低血圧のある患者には悪化しないよう慎重に投与すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性24名にクリアミン配合錠A1.0（CLA）2錠あるいはクリアミン配合錠S0.5（CL）4錠を単回経口投与した時の各成分の血漿中濃度を示す1)。
＜エルゴタミン酒石酸塩＞
血漿中薬物濃度推移
| Tmax | Cmax（平均値±SD） | 半減期 | |
| CLA | 2.5時間 | 297.7±103.4（pg/mL） | 6.5時間 |
| CL | 2.0時間 | 303.5±124.9（pg/mL） | − |
＜無水カフェイン＞
血漿中薬物濃度推移
| Tmax | Cmax（平均値±SD） | 半減期 | |
| CLA | 1.2時間 | 3.0±0.38（μg/mL） | 5.0時間 |
| CL | 1.3時間 | 3.2±0.49（μg/mL） | − |
＜イソプロピルアンチピリン＞
血漿中薬物濃度推移
| Tmax | Cmax（平均値±SD） | 半減期 | |
| CLA | 0.8時間 | 9.53±2.91（μg/mL） | 1.9時間 |
| CL | 0.9時間 | 9.57±2.08（μg/mL） | − |
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内一般臨床試験
17.1.2 国内二重盲検試験
血管性頭痛患者を対象とし、エルゴタミン酒石酸塩1mg、カフェイン50mgを含有する薬剤を対照薬として行った二重盲検試験（クリアミン配合錠A1.0）において、本剤の有効率は56.8％（50／88例）であった。
副作用は、本剤群で37.2％（32／86例）に認められ、主なものは吐き気（13例）、食欲不振（4例）、嘔吐（4例）、便秘（4例）等の消化器症状とふらふら感（7例）、眠気（4例）であった17)。
副作用は、本剤群で37.2％（32／86例）に認められ、主なものは吐き気（13例）、食欲不振（4例）、嘔吐（4例）、便秘（4例）等の消化器症状とふらふら感（7例）、眠気（4例）であった17)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 エルゴタミン酒石酸塩の血管に対する作用
エルゴタミン酒石酸塩0.37〜0.5mgの静脈内注射により、健康人及び片頭痛の患者のいずれにおいても側頭動脈及び後頭動脈の拍動、振幅の約50％減少が認められた。片頭痛患者においては動脈拍動の振幅減少とほぼ並行して頭痛の消失が認められた18)。
18.1.2 エルゴタミン酒石酸塩、無水カフェイン、イソプロピルアンチピリン配合剤の鎮痛作用
マウスを用いた酢酸Writhing法、Haffner変法、圧刺激法による鎮痛効果の検討結果において、3成分の配合剤はいずれの方法においても、イソプロピルアンチピリン単独と比較し高い鎮痛効果を示し、配合による相乗効果が認められた19)。
18.1.3 エルゴタミン酒石酸塩とカフェインの協力作用
健康成人でのエルゴタミン酒石酸塩とカフェインの配合剤とエルゴタミン酒石酸塩単味剤の経口投与の比較において、より高い血中エルゴタミン濃度が配合剤で得られ、カフェインによるエルゴタミン酒石酸塩の消化管よりの吸収促進が認められた20)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. エルゴタミン酒石酸塩
| 一般的名称 | エルゴタミン酒石酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Ergotamine Tartrate |
| 化学名 | (5'S)-5'-Benzyl-12'-hydroxy-2'-methylergotaman-3',6',18-trione hemitartrate |
| 分子式 | (C33H35N5O5)2・C4H6O6 |
| 分子量 | 1313.41 |
| 融点 | 約180℃（分解） |
| 物理化学的性状 | 無色の結晶又は白色〜微黄白色若しくは灰白色の結晶性の粉末である。 水又はエタノール（95）に溶けにくい。 |
| 理化学知見その他 | 19.1 エルゴタミン酒石酸塩 |
| KEGG DRUG |
|
19.2. 無水カフェイン
| 一般的名称 | 無水カフェイン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Anhydrous Caffeine |
| 化学名 | 1,3,7-Trimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione |
| 分子式 | C8H10N4O2 |
| 分子量 | 194.19 |
| 融点 | 235〜238℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は粉末で、においはなく、味は苦い。 クロロホルムに溶けやすく、水、無水酢酸又は酢酸（100）にやや溶けにくく、エタノール（95）又はジエチルエーテルに溶けにくい。 1.0gを水100mLに溶かした液のpHは5.5〜6.5である。 |
| 理化学知見その他 | 19.2 無水カフェイン |
| KEGG DRUG |
|
19.3. イソプロピルアンチピリン
| 一般的名称 | イソプロピルアンチピリン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Isopropylantipyrine |
| 化学名 | 1,5-Dimethyl-4-(1-methylethyl)-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one |
| 分子式 | C14H18N2O |
| 分子量 | 230.31 |
| 融点 | 103〜105℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。 酢酸（100）に極めて溶けやすく、エタノール（95）又はアセトンに溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けやすく、水に溶けにくい。 |
| 理化学知見その他 | 19.3 イソプロピルアンチピリン |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜クリアミン配合錠A1.0＞
100錠［10錠×10；PTP：乾燥剤入り］
500錠［10錠×50；PTP：乾燥剤入り］
＜クリアミン配合錠S0.5＞
100錠［10錠×10；PTP：乾燥剤入り］
500錠［10錠×50；PTP：乾燥剤入り］
23. 主要文献
- 社内資料：クリアミン錠の同等性試験に関する資料
- 花島浩, 基礎と臨床, 24 (6), 3303-3307, (1990)
- 斉藤敏二, 基礎と臨床, 24 (6), 3309-3314, (1990)
- 間中信也 他, 基礎と臨床, 24 (6), 3315-3325, (1990)
- 花島浩, 現代の診療, 20 (10), 1915-1922, (1978)
- 片山宗一 他, 現代の診療, 20 (10), 1923-1926, (1978)
- 松本正久, 現代の診療, 20 (10), 1927-1931, (1978)
- 佐藤洋 他, 現代の診療, 20 (10), 1933-1936, (1978)
- 杉山義昭, 現代の診療, 20 (10), 1937-1939, (1978)
- 川上敬三, クリアミンA錠 文献集II, 14-19
- 飯田光男 他, クリアミンA錠 文献集II, 20-25
- 福間誠之, クリアミンA錠 文献集II, 27-29
- 上枝一成, クリアミンA錠 文献集II, 31-33
- 福内靖男, クリアミンA錠 文献集II, 34-37
- 花島浩, クリアミンA錠 文献集II, 38-51
- 社内資料：再評価申請資料
- 喜多村孝一 他, 薬理と治療, 7, 1341-1349, (1979)
- Graham J.R.,et al., Archs.Neurol.Psychiat., 39, 737-763, (1938)
- 笠間俊男 他, 現代の診療, 20 (8), 1229-1234, (1978)
- Schmidt R.,et al., Europ.J.Clin.Pharmacol., 7, 213-216, (1974) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日医工株式会社
お客様サポートセンター
〒930-8583
富山市総曲輪1丁目6番21
電話：0120-517-215
FAX：076-442-8948
製品情報問い合わせ先
日医工株式会社
お客様サポートセンター
〒930-8583
富山市総曲輪1丁目6番21
電話：0120-517-215
FAX：076-442-8948
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21