医薬品情報
| 総称名 | セチリジン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般名 | セチリジン塩酸塩 |
| 欧文一般名 | Cetirizine Hydrochloride |
| 薬効分類名 | 持続性選択H1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療剤 |
| 薬効分類番号 | 4490 |
| ATCコード | R06AE07 |
| KEGG DRUG |
D00664
セチリジン塩酸塩
|
| KEGG DGROUP |
DG01482
ヒスタミンH1受容体拮抗薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年6月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| セチリジン塩酸塩錠10mg「YD」 （後発品） | CETIRIZINE HYDROCHLORIDE TABLETS | 陽進堂 | 4490020F2167 | 10.4円／錠 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
○蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症
6. 用法及び用量
通常、成人にはセチリジン塩酸塩として1回10mgを1日1回、就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日20mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は1日20mgとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
＜アレルギー性鼻炎＞
8.3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を発現するおそれがある。［11.1.2参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）
9.2.2 中等度又は軽度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス10mL/min以上60mL/min以下）
9.3 肝機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。
動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 2歳以上7歳未満の小児に対してはセチリジン塩酸塩ドライシロップを投与すること。
9.7.2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
10. 相互作用
10.2 併用注意
| テオフィリン | テオフィリンの薬物動態に変化はないが、本剤の曝露量の増加が報告されている。 | 機序は明らかではないが、本剤のクリアランスが16％減少する。 |
| リトナビル | 本剤の曝露量の増加（40％）及びリトナビルの曝露量のわずかな変化（-11％）が報告されている。 | リトナビルにより本剤の腎排泄が阻害される可能性が考えられる。 |
| 中枢神経抑制剤 アルコール | 中枢神経系に影響を与える可能性がある。 | 中枢神経抑制作用が増強される可能性がある。 |
| ピルシカイニド塩酸塩水和物 | 両剤の血中濃度が上昇し、ピルシカイニド塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある。 | 機序は明らかではない。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
11.1.2 痙攣（頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 0.1％〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 眠気、倦怠感 | 頭痛、頭重感、ふらふら感、しびれ感、めまい、浮遊感 | 不眠、振戦、抑うつ、激越、攻撃性、無力症、錯感覚、幻覚、不随意運動、意識消失、健忘、自殺念慮、悪夢 |
| 消化器 | 口渇、嘔気、食欲不振 | 胃不快感、下痢、消化不良、腹痛、腹部不快感、胃痛、口唇炎、便秘、口唇乾燥感、嘔吐、味覚異常、口内炎 | 腹部膨満感、食欲亢進 |
| 循環器 | 動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロック、期外収縮、頻脈、発作性上室性頻拍、心房細動） | ||
| 血液 | 好酸球増多 | 好中球減少、リンパ球増多、白血球増多、白血球減少、単球増多、血小板増加、血小板減少 | |
| 過敏症 | 発疹、蕁麻疹、浮腫、かぶれ、そう痒感、血管浮腫 | 多形紅斑 | |
| 眼 | 結膜充血、霧視 | 眼球回転発作 | |
| 肝臓 | ALT上昇、AST上昇、総ビリルビン上昇 | Al-P上昇 | |
| 腎臓・泌尿器 | 尿蛋白、BUN上昇、尿糖、ウロビリノーゲンの異常、頻尿、血尿 | 排尿困難、遺尿、尿閉 | |
| その他 | 耳鳴、月経異常、胸痛、ほてり、息苦しさ | 関節痛、手足のこわばり、嗅覚異常、鼻出血、脱毛、咳嗽、体重増加、筋肉痛 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3〜5日前より本剤の投与を中止することが望ましい。
13. 過量投与
13.1 症状
錯乱、散瞳、落ち着きのなさ、鎮静、傾眠、昏迷、尿閉があらわれることがある。
13.2 処置
本剤の特異的な解毒剤はなく、また本剤は透析で除去されない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 成人
健康成人にセチリジン塩酸塩錠10mgを単回経口投与した場合、速やかに吸収され、投与約1.4時間後に最高血漿中濃度（Cmax）214.5ng/mLに達し、血漿中濃度消失半減期は約7時間であった。また、20mgを単回経口投与した場合、投与量の増加に伴ってCmaxの上昇、AUCの増大が認められた。健康成人に1日1回20mgを7日間連続経口投与した場合、蓄積性は認められなかった1)。
| 投与量 | Tmax （hr） | Cmax （ng/mL） | t1/2 （hr） | AUC （mg・hr/L） |
| 10mg | 1.44±0.18 | 214.5±12.5 | 6.73±0.81 | 2.0±0.1 |
| 20mg | 1.50±0.13 | 438.1±39.5 | 6.79±0.66 | 3.9±0.3 |
16.1.2 生物学的同等性試験
セチリジン塩酸塩錠10mg「YD」とジルテック錠10をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セチリジン塩酸塩として10mg）、健康成人男子14名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-24 （μg・hr/mL） | Cmax （μg/mL） | Tmax （hr） | t1/2 （hr） | |
| セチリジン塩酸塩錠10mg「YD」 | 3.49±0.62 | 0.48±0.08 | 0.8±0.4 | 6.7±0.9 |
| ジルテック錠10 | 3.55±0.77 | 0.49±0.09 | 1.1±0.6 | 6.7±1.2 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
16.3.1 血漿蛋白結合率
14C標識-セチリジン0.1、1及び10μg/mL濃度のin vitroにおけるヒト血漿蛋白との結合率は、平均92％（90.7〜92.5％）であった3)（平衡透析法）。
16.4 代謝
健康成人に1日1回セチリジン塩酸塩20mgを7日間連続経口投与した場合、血漿中に酸化的脱アルキル体がわずかに認められた1)。
16.5 排泄
健康成人にセチリジン塩酸塩10mg又は20mgを単回経口投与した場合、24時間後までに投与量の約50％が未変化体として尿中に排泄された。また、健康成人に1日1回20mgを7日間連続経口投与した場合、未変化体の1日投与量に対する尿中排泄率は、1日目は24時間後までに約58％、7日目は約70％であった1)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：7〜60mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ血清中濃度は持続し、血清中濃度消失半減期の延長が認められた4)（外国人データ）。
| クレアチニンクリアランス （mL/min） | Tmax （hr） | Cmax （ng/mL） | t1/2 （hr） | AUC （mg・hr/L） |
| ＞90 | 0.9±0.2 | 313±45 | 7.4±3.0 | 2.7±0.4 |
| 31〜60 | 1.1±0.2 | 356±64 | 19.2±3.3 | 6.9±1.8 |
| 7〜30 | 2.2±1.1 | 357±172 | 20.9±4.4 | 10.7±2.4 |
16.6.2 肝機能障害患者での体内動態
16.6.3 高齢者
高齢者（年齢：平均77歳、クレアチニンクリアランス：平均53mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、成人（年齢：平均53歳、クレアチニンクリアランス：平均87mL/min）に比べ、血清中濃度消失半減期の延長とCmaxの上昇が認められ、これらの薬物動態パラメータの変化は、腎機能の低下によるものと考えられた4)（外国人データ）。［7.3、9.8参照］
| 投与量 （被験者、例数） | Tmax （hr） | Cmax （ng/mL） | t1/2 （hr） | AUC （mg・hr/L） |
| 10mg （成人、n＝14） | 1.0±0.5 | 384±103 | 7.4±1.6 | 3.3±0.9 |
| 10mg （高齢者、n＝16） | 0.9±0.3 | 460±59 | 11.8±5.4 | 5.6±1.8 |
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜アレルギー性鼻炎＞
17.1.1 国内後期第II相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回2週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は53.8％（21/39例）であった。
副作用発現頻度は13.0％（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3％（2/46例）であった7)。
副作用発現頻度は13.0％（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3％（2/46例）であった7)。
17.1.2 国内第III相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回4週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は47.9％（45/94例）であった。
副作用発現頻度は5.5％（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6％（4/110例）であった8)。
副作用発現頻度は5.5％（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6％（4/110例）であった8)。
＜蕁麻疹＞
17.1.3 国内後期第II相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、47.9％（34/71例）、64.9％（48/74例）及び71.6％（48/67例）であった。
副作用発現頻度は10.8％（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8％（4/83例）であった9)。
副作用発現頻度は10.8％（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8％（4/83例）であった9)。
17.1.4 国内第III相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、56.4％（53/94例）、71.3％（77/108例）及び82.2％（88/107例）であった。
副作用発現頻度は15.9％（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6％（14/132例）であった10)。
副作用発現頻度は15.9％（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6％（14/132例）であった10)。
17.1.5 国内第III相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、46.7％（14/30例）、53.2％（33/62例）及び72.9％（43/59例）であった。
副作用発現頻度は4.4％（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9％（2/68例）であった11)。
副作用発現頻度は4.4％（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9％（2/68例）であった11)。
＜湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症＞
17.1.6 国内第III相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩10mgを1日1回2週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で65.9％（81/123例）、痒疹群で57.7％（30/52例）、皮膚そう痒症で74.5％（41/55例）であった。
副作用発現頻度は全体で5.5％（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4％（8/236例）であった12)。
副作用発現頻度は全体で5.5％（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4％（8/236例）であった12)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
ヒスタミンH1受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。
18.2 ヒスタミンH1受容体拮抗作用
18.3 好酸球に対する作用
18.4 メディエーター遊離抑制作用
ヒト肺切片からのロイコトリエン及びプロスタグランジンD2遊離を抑制した20)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. セチリジン塩酸塩
| 一般的名称 | セチリジン塩酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Cetirizine Hydrochloride |
| 化学名 | 2-(2-{4-[(RS)-(4-Chlorophenyl)(phenyl)methyl]piperazin-1-yl}ethoxy)acetic acid dihydrochloride |
| 分子式 | C21H25ClN2O3・2HCl |
| 分子量 | 461.81 |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。 水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。 0.1mol/L塩酸試液に溶ける。 水溶液（1→10）は旋光性を示さない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［10錠（PTP）×50］
23. 主要文献
- 笹征史 他, 臨床薬理, 26, 509-522, (1995) »DOI
- （株）陽進堂社内資料：生物学的同等性試験
- 水野佳子 他, 基礎と臨床, 28, 1951-1961, (1994)
- Matzke,G.R.et al., Ann Allergy., 59, 25-30, (1987) »PubMed
- Awni,W.M.et al., Eur J Clin Pharmacol., 38, 67-69, (1990) »PubMed
- Simons,F.E.R.et al., J Clin Pharmacol., 33, 949-954, (1993) »PubMed
- 奥田稔 他, 耳鼻咽喉科展望, 37, 754-779, (1994) »DOI
- 奥田稔 他, 耳鼻咽喉科展望, 38, 116-136, (1995) »DOI
- 吉田彦太郎 他, 基礎と臨床, 28, 2107-2129, (1994)
- 吉田彦太郎 他, 基礎と臨床, 28, 2131-2145, (1994)
- 吉田彦太郎 他, 基礎と臨床, 28, 2163-2173, (1994)
- 吉田彦太郎 他, 基礎と臨床, 28, 2147-2162, (1994)
- Advenier,C.et al., J Allergy Clin Immunol., 88, 104-113, (1991) »PubMed
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- 内田昌子 他, 基礎と臨床, 28, 1795-1812, (1994)
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- Fadel,R.et al., Clin Allergy., 17, 373-379, (1987) »PubMed
- Fabre,J.M.et al., Allergy., 50, 362-365, (1995) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
共創未来ファーマ株式会社
お客様相談室
〒155-8655
東京都世田谷区代沢5-2-1
電話：050-3383-3846
製品情報問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
株式会社陽進堂
富山県富山市婦中町萩島3697番地8号
26.2 販売元
共創未来ファーマ株式会社
東京都品川区広町1-4-4