医薬品情報
| 総称名 | ロタリックス |
|---|---|
| 薬効分類名 | ウイルスワクチン類 |
| 薬効分類番号 | 6313 |
| ATCコード | J07BH01 |
| KEGG DRUG |
D10193
経口弱毒生ヒトロタウイルスワクチン
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年1月 改訂（第2版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 17.臨床成績 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 25.保険給付上の注意 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ロタリックス内用液 | Rotarix | グラクソ・スミスクライン | 631300AS1020 | 生物由来製品, 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
予防接種を受けることが適当でない者
4. 効能または効果
ロタウイルスによる胃腸炎の予防
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤はロタウイルスG1P[8]、G2P[4]、G3P[8]、G4P[8]、G9P[8]に対する予防効果が示唆されている。
5.2 他のウイルスに起因する胃腸炎を予防することはできない。
6. 用法及び用量
乳児に通常、4週間以上の間隔をおいて2回経口接種し、接種量は毎回1.5mLとする。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 接種対象者・接種時期
生後6週から初回接種を開始し、少なくとも4週間の間隔をおいて2回目の接種を完了する。遅くとも生後24週までには接種を完了させること。また、早期産児においても同様に接種することができる。
なお、初回接種は生後14週6日までに行うことが推奨されている1)。
なお、初回接種は生後14週6日までに行うことが推奨されている1)。
7.2 接種方法
接種直後にワクチンの大半を吐き出した場合は、改めて本剤1.5mLを接種させることができる。
7.3 同時接種
医師が必要と認めた場合には、他のワクチンと同時に接種することができる。［14.1.1参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、「予防接種実施規則」及び「定期接種実施要領」に準拠して使用すること。
8.2 被接種者について、接種前に必ず問診、検温及び診察（視診、聴診等）によって健康状態を調べること。
8.3 被接種者及びその保護者に、接種当日は過激な運動は避け、また接種後の健康監視に留意し、体調の変化、さらに高熱、けいれん等の異常な症状を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。
8.4 本剤の接種が開始される生後6週時点においては免疫不全症の診断は困難であり、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症以外の免疫不全者に対して、本剤の有効性及び安全性の臨床データはない。免疫機能に異常がある疾患を有する者及びそのおそれがある者、免疫抑制をきたす治療を受けている者、近親者に先天性免疫不全症の者がいる者に本剤を接種する場合は、免疫不全症を疑わせる症状の有無に十分注意し、慎重に接種すること。［2.6、9.1.4、17.1.5参照］
8.5 被接種者の保護者に、腸重積症を示唆する症状（腹痛、反復性の嘔吐、血便排泄、腹部膨満感、高熱）を呈した場合には速やかに医師の診察を受けるよう事前に知らせること。海外の市販後安全性調査では、本剤接種後に生じた腸重積症例のほとんどが初回接種から7日以内に報告されている。また、海外の疫学研究では、初回及び2回目接種後7日間における腸重積症発現のリスクが報告されている。［11.2、15.1.3参照］
8.6 本剤と他のロタウイルスワクチンの互換性に関する安全性、免疫原性、有効性のデータはない。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 接種要注意者
被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
9.1.2 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
9.1.3 過去にけいれんの既往がある者
9.1.5 胃腸障害（重度又は慢性の胃腸疾患、感染原因を問わない感染性胃腸炎等）を有する乳児
予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種すること。胃腸障害（重度又は慢性の胃腸疾患、感染原因を問わない感染性胃腸炎等）を有する乳児を対象とした本剤の有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.2 腎機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.1参照］
9.3 肝機能障害を有する者
接種要注意者である。［9.1.1参照］
11. 副作用
11.1 重大な副反応
次の副反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー（頻度不明）
11.2 その他の副反応
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 全身症状 | 易刺激性注1） | 発熱 | |
| 消化器 | 下痢注1）、食欲不振、嘔吐、血便排泄 | 鼓腸注2）、腹痛注2）、腸重積症注3）、胃腸炎 | |
| 呼吸器 | 咳嗽／鼻漏 | ||
| 皮膚 | 皮膚炎注2） |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤接種時の注意
14.1.1 接種時
(1)重度な急性発熱性疾患にかかっている者は接種を延期すること。ただし、軽微な感染症（感冒等）の場合は接種を延期する必要はない。
(2)下痢又は嘔吐の症状を呈している者は接種を延期すること。
(3)他の薬剤とは混合しないこと。［7.3参照］
(4)本剤の接種前後において、母乳を含めた食物や飲料の摂取に制限はない。
14.1.2 接種経路
本剤は経口接種だけに限り、絶対に注射してはならない。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 ワクチン接種を受けた者と接触した際には手洗い等を実施し注意すること（例：おむつ交換後の手洗い等）。ワクチン由来ウイルスの糞便中への排泄が、本剤接種後約7日をピークに平均で10日間認められている。また、本剤の水平伝播を検討した海外臨床試験で、本剤未接種者の糞便中にワクチン由来株が検出されている。［17.1.7参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
本剤にブタサーコウイルス1型（PCV-1）のDNA断片及びウイルス粒子の混入が認められているが、PCV-1が動物の病気の原因となること及びヒトへの感染や病気の原因となることは知られていない。なお、本剤の接種によりPCV-1の存在が安全性上問題となるとの報告はない。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相試験（有効性（予防効果）を検討した二重盲検比較試験：Rota-056試験）
生後6〜14週の健康乳児765例に対する二重盲検比較試験において、本剤もしくはプラセボを1ヵ月間隔で合計2回経口接種を行った。
(1)主要評価項目
主要な解析時点であるロタウイルス胃腸炎が28件以上集積された時点、及び全被験者が生後2歳児になるまでの時点における医療機関への受診が必要なロタウイルス胃腸炎に対する予防効果は下記のとおりであった5)。
| 投与群 | ロタウイルス胃腸炎発現頻度（％） （95％信頼区間） | 予防効果（％）注1） （95％信頼区間） （p値）注2） | |
| 28件以上集積時点 | 本剤（498例） | 1.8（0.8，3.4） | 81.9（60.0，92.6） （p＜0.001） |
| プラセボ（250例） | 10.0（6.6，14.4） | ||
| 生後2歳時まで | 本剤（498例） | 2.8（1.5，4.7） | 79.3（60.5，89.8） （p＜0.001） |
| プラセボ（250例） | 13.6（9.6，18.5） |
(2)副次評価項目
医療機関への受診が必要な重症ロタウイルス胃腸炎（Vesikari score6)が11点以上）に対するロタウイルス胃腸炎が28件以上集積された時点、及び全被験者が生後2歳児になるまでの時点における予防効果は下記のとおりであった5)。
| 投与群 | 重症ロタウイルス胃腸炎発現頻度（％） （95％信頼区間） | 予防効果（％）注1） （95％信頼区間） （p値）注2） | |
| 28件以上集積時点 | 本剤（498例） | 0.2（0.0，1.1） | 95.4（68.6，99.9） （p＜0.001） |
| プラセボ（250例） | 4.4（2.2，7.7） | ||
| 生後2歳時まで | 本剤（498例） | 0.4（0.0，1.4） | 91.6（62.4，99.1） （p＜0.001） |
| プラセボ（250例） | 4.8（2.5，8.2） |
G1型及び非G1型に対する医療機関への受診が必要なロタウイルス胃腸炎の予防効果（95％信頼区間：p値，条件付正確検定によるp値（両側検定、症例数の条件下））については、ロタウイルス胃腸炎が28件以上集積された時点において、それぞれ91.6％（31.0，99.8：p＝0.014）及び78.9％（49.4，92.0：p＜0.001）であった。同様に、生後2歳時までは、それぞれ84.6％（50.0，96.3：p＜0.001）及び76.1％（47.0，89.9：p＜0.001）であった。
G1型及び非G1型に対する医療機関への受診が必要な重症ロタウイルス胃腸炎の予防効果（95％信頼区間：p値，条件付正確検定によるp値（両側検定、症例数の条件下））については、ロタウイルス胃腸炎が28件以上集積された時点において、それぞれ100％（24.0，100.0：p＝0.025）及び92.8％（44.2，99.8：p＝0.005）であった。同様に、生後2歳時までは、それぞれ91.6％（31.0，99.8：p＝0.014）及び91.6％（31.0，99.8：p＝0.014）であった。
本剤接種症例508例中、接種後8日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は12.2％（62／508例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり7.3％（37／508例）、下痢3.5％（18／508例）、咳嗽／鼻漏3.3％（17／508例）であった。
G1型及び非G1型に対する医療機関への受診が必要な重症ロタウイルス胃腸炎の予防効果（95％信頼区間：p値，条件付正確検定によるp値（両側検定、症例数の条件下））については、ロタウイルス胃腸炎が28件以上集積された時点において、それぞれ100％（24.0，100.0：p＝0.025）及び92.8％（44.2，99.8：p＝0.005）であった。同様に、生後2歳時までは、それぞれ91.6％（31.0，99.8：p＝0.014）及び91.6％（31.0，99.8：p＝0.014）であった。
本剤接種症例508例中、接種後8日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は12.2％（62／508例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり7.3％（37／508例）、下痢3.5％（18／508例）、咳嗽／鼻漏3.3％（17／508例）であった。
17.1.2 海外第III相試験（有効性（予防効果）を検討した大規模臨床試験：Rota-036試験）
健康乳児3874例（本剤群2572例、プラセボ群1302例）を対象とした二重盲検比較試験におけるロタウイルス胃腸炎及び重症ロタウイルス胃腸炎（Vesikari scoreが11点以上）に対する型別の予防効果は下記のとおりであった7)。
本剤接種後8日間（接種当日を含む）の安全性調査を行った914例における副反応の発現頻度は57.8％（528／914例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり43.2％（395／914例）、発熱25.6％（234／914例）、食欲不振22.1％（202／914例）であった。
本剤接種後8日間（接種当日を含む）の安全性調査を行った914例における副反応の発現頻度は57.8％（528／914例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり43.2％（395／914例）、発熱25.6％（234／914例）、食欲不振22.1％（202／914例）であった。
| 本剤（2572例） プラセボ（1302例） | ロタウイルス胃腸炎予防効果（％）注1） （95％信頼区間：p値）注2） | 重症ロタウイルス胃腸炎予防効果（％）注1） （95％信頼区間：p値）注2） |
| 主要評価項目：生後1年目までの有効性 | ||
| 全ての型 | 87.1 （79.6，92.1：p＜0.001） | 95.8 （89.6，98.7：p＜0.001） |
| 探索的評価項目：生後2年目までの有効性 | ||
| 全ての型 | 78.9 （72.7，83.8：p＜0.001） | 90.4 （85.1，94.1：p＜0.001） |
| G1P[8] | 89.5 （82.5，94.1：p＜0.001） | 96.4 （90.4，99.1：p＜0.001） |
| G2P[4] | 58.3 （10.1，81.0：p＝0.02） | 85.5 （24.0，98.5：p＝0.009） |
| G3P[8] | 84.8 （41.0，97.3：p＝0.002） | 93.7 （52.8，99.9：p＝0.001） |
| G4P[8] | 83.1 （55.6，94.5：p＜0.001） | 95.4 （68.3，99.9：p＜0.001） |
| G9P[8] | 72.5 （58.6，82.0：p＜0.001） | 84.7 （71.0，92.4：p＜0.001） |
17.1.3 海外第III相試験（早期産児を対象に安全性を検討した臨床試験：Rota-054試験）
在胎27〜36週で出生した早期産児（1009例）を対象とした二重盲検試験において、主要評価項目である重篤な有害事象の発現頻度に本剤群とプラセボ群で違いは認められず、また安全性プロファイルも同様であった。
本剤接種後31日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は8.5％（57／670例）であった。主なものは、発熱3.4％（23／670例）、易刺激性／ぐずり1.0％（7／670例）、胃腸炎1.0％（7／670例）であった。
本剤接種後31日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は8.5％（57／670例）であった。主なものは、発熱3.4％（23／670例）、易刺激性／ぐずり1.0％（7／670例）、胃腸炎1.0％（7／670例）であった。
17.1.4 海外第III相試験（3年までの有効性を検討した臨床試験：Rota-028／029／030試験）
健康乳児10519例（本剤群5263例、プラセボ群5256例）を対象とした二重盲検比較試験において、副次評価項目である3歳になるまでの流行株による重症ロタウイルス胃腸炎に対する予防効果（95％信頼区間：p値）は96.9％（88.3，99.6：p＜0.001）であった。
本剤群における重篤な有害事象の発現頻度1868/10000（1001／5359例）であり、主なものは細気管支炎319.1/10000（171／5359例）、胃腸炎253.8/10000（136／5359例）、上気道感染235.1/10000（126／5359例）であった。
本剤群における重篤な有害事象の発現頻度1868/10000（1001／5359例）であり、主なものは細気管支炎319.1/10000（171／5359例）、胃腸炎253.8/10000（136／5359例）、上気道感染235.1/10000（126／5359例）であった。
17.1.5 海外第II相試験（HIV感染乳児を対象に安全性を検討した臨床試験：Rota-022試験）
17.1.6 海外第III相試験（腸重積症発症リスクを検討した大規模臨床試験：Rota-023試験）
健康乳児63225例（本剤群31673例、プラセボ群31552例）を対象に、各接種後31日以内での腸重積症発症を安全性主要評価項目とした二重盲検試験において、本剤群ではプラセボ群と比較して腸重積症発症リスクの増加は認められず（表4参照）、また、1歳時までの相対リスクは0.28（95％信頼区間：0.10，0.81）であった。有効性の主要評価項目である1歳になるまでの重症ロタウイルス胃腸炎（Vesikari scoreが11点以上）に対する予防効果は84.7％（95％信頼区間：71.7，92.4：p＜0.001）であった（有効性評価部分集団17867例：本剤群9009例、プラセボ群8858例）2)3)。［15.1.2、15.1.3参照］
本剤接種後の重篤な有害事象の発現頻度は506.9/10000（468／9233例）であり、主なものは胃腸炎126.7/10000（117／9233例）、肺炎110.5/10000（102／9233例）、細気管支炎67.2/10000（62／9233例）であった。
本剤接種後の重篤な有害事象の発現頻度は506.9/10000（468／9233例）であり、主なものは胃腸炎126.7/10000（117／9233例）、肺炎110.5/10000（102／9233例）、細気管支炎67.2/10000（62／9233例）であった。
| 腸重積症発症例数及び率 | リスク差 | 相対リスク | p値注2） | ||||
| 本剤 | プラセボ | /10000 （95％CI）注1） | 値 （95％CI）注1） | ||||
| 例 | /10000 | 例 | /10000 | ||||
| いずれかの接種回 | 6 | 1.9 | 7 | 2.2 | −0.32 （−2.91，2.18） | 0.85 （0.30，2.42） | 0.776 |
| 1回目接種後 | 1 | 0.3 | 2 | 0.6 | −0.32 （−2.03，1.20） | 0.50 （0.07，3.80） | 0.561 |
| 2回目接種後 | 5 | 1.7 | 5 | 1.7 | −0.01 （−2.48，2.45） | 0.99 （0.31，3.21） | 0.994 |
17.1.7 海外第III相試験（双生児を対象にワクチン株の水平伝播を検討した臨床試験：Rota-052試験）
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内製造販売後臨床試験（沈降精製百日せきジフテリア破傷風不活化ポリオ（ソークワクチン）混合ワクチン（DPT-IPVワクチン）との同時接種を検討した製造販売後臨床試験：Rota-079試験）
生後6〜12週の健康乳児（同時接種群147例、交互接種群145例）に対する非盲検比較試験において、本剤を生後2及び3ヵ月時に、DPT-IPVワクチンを生後3、4及び6ヵ月時に接種する同時接種群と、本剤を生後2及び3.5ヵ月時に、DPT-IPVワクチンを生後3、4.5及び6ヵ月時に接種する交互接種群で、DPT-IPVワクチンの免疫原性及び安全性を評価した。本剤との同時接種によりDPT-IPVワクチンの各抗原の免疫原性（主要評価項目）への影響は認められなかった。
同時接種群147例中、接種後8日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は、50.3％（74／147例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり34.7％（51／147例）、発熱19.0％（28／147例）、下痢12.9％（19／147例）であった。交互接種群145例の副反応の発現状況は、同時接種群と同様であった10)。
同時接種群147例中、接種後8日間（接種当日を含む）における副反応の発現頻度は、50.3％（74／147例）であった。主なものは、易刺激性／ぐずり34.7％（51／147例）、発熱19.0％（28／147例）、下痢12.9％（19／147例）であった。交互接種群145例の副反応の発現状況は、同時接種群と同様であった10)。
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は、遮光して保存すること。
22. 包装
チューブ 1.5mL 1本
23. 主要文献
- CDC, MMWR Recomm Rep., 58 (RR-2), 1-25, (2009)
- Ruiz-Palacios GM,et al., N Engl J Med., 354, 11-22, (2006) »PubMed
- Linhares AC,et al., Lancet., 371, 1181-1189, (2008) »PubMed
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- Kawamura N,et al., Vaccine., 29, 6335-6341, (2011) »PubMed
- Vesikari T,et al., Scand J Infect Dis., 22, 259-267, (1990)
- Vesikari T,et al., Lancet., 370, 1757-1763, (2007) »PubMed
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- Gillard P,et al., Hum Vaccin Immunother, 15 (4), 800-808, (2019) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
グラクソ・スミスクライン株式会社
カスタマー・ケア・センター
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007 （9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
FAX：0120-561-047 （24時間受付）
製品情報問い合わせ先
グラクソ・スミスクライン株式会社
カスタマー・ケア・センター
東京都港区赤坂1-8-1
電話：0120-561-007 （9：00〜17：45／土日祝日及び当社休業日を除く）
FAX：0120-561-047 （24時間受付）
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
その他の説明
ロタリックス内用液の使用方法
●本剤は経口接種の弱毒生ワクチンです
●本剤を注射しないでください
●眼に入れないでください
(1)準備します
チューブからキャップを外し（キャップは箱の中に置く）、チューブを指ではじいて先端部の接種液を除きます。
(2)キャップの突起でチューブを開封します
キャップ上部中央の突起をチューブに押しつけ、開封します。
※チューブを立てて操作すること
※チューブの側面を持つ
(3)接種します
チューブの先端に穴が開いていること、接種液の中に異物がないことを確認し、子どもの上体を起こして接種液を数回に分けて全量口の中に入れます。
※穴が開いていない場合は1からやり直してください。
このワクチンは経口接種限定です
接種後チューブの中に滴が残ることがありますが、特に問題ありません。
※本剤接種後は手洗いをしてください。
使用済みのチューブおよびキャップは、医療廃棄物として廃棄してください