医薬品情報
| 総称名 | スープレン |
|---|---|
| 一般名 | デスフルラン |
| 欧文一般名 | Desflurane |
| 製剤名 | デスフルラン |
| 薬効分類名 | 全身吸入麻酔剤 |
| 薬効分類番号 | 1119 |
| ATCコード | N01AB07 |
| KEGG DRUG |
D00546
デスフルラン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年1月 改訂（第3版）
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2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| スープレン吸入麻酔液 | Suprane | バクスター・ジャパン | 1119703G1024 | 37.8円／ｍＬ | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 本剤又は他のハロゲン化麻酔剤に対する過敏症の既往歴のある患者
2.2 悪性高熱の既往歴又は血族に悪性高熱の既往歴のある患者［悪性高熱があらわれやすいとの報告がある。］
4. 効能または効果
全身麻酔の維持
5. 効能または効果に関連する注意
本剤は気道刺激性が強いため、全身麻酔の維持にのみ使用し、導入には使用しないこと。［17.1.1参照］
6. 用法及び用量
通常、成人には、デスフルランとして3.0％の濃度で開始し、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、濃度を調節する。通常、成人では、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、デスフルランとして7.6％以下の濃度で外科的手術に適切な麻酔深度が得られる。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用に際しては、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視すること。
8.2 本剤投与中は気道を確保し、血圧及び心拍数の変動に注意して呼吸・循環に対する観察・対応を怠らないこと。
8.3 麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること。
8.4 麻酔の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳に器質的障害のある患者
脳脊髄液圧を用量依存的に増加させるおそれがある。
9.1.2 冠状動脈疾患のある患者
十分な観察を行い、本剤の急激な増量を避けること。心拍数増加や血圧上昇をきたすことがある。
9.1.3 心疾患及び心電図異常のある患者
心停止、高度徐脈、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）、心室細動があらわれるおそれがある。［11.1.3参照］
9.1.4 胆道疾患のある患者
胆道疾患が増悪するおそれがある。
9.1.5 筋ジストロフィーのある患者
9.1.6 スキサメトニウム塩化物水和物の静脈内投与により筋硬直がみられた患者
9.3 肝機能障害患者
肝疾患が増悪するおそれがある。
9.5 妊婦
9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.5.2 産科麻酔に用いる場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。子宮筋を弛緩させる可能性がある。
9.6 授乳婦
9.6.1 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
9.7.2 海外臨床試験において、幼児（6歳以下）のフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた麻酔の維持に本剤を用いた場合、咳嗽、喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が多く認められ、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを抜去した場合にこれらの副作用があらわれやすいと報告されている。
9.8 高齢者
生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| アドレナリン製剤 （アドレナリン、ノルアドレナリン等） | 頻脈、不整脈、場合によっては心停止を起こすことがある。 本剤麻酔中、7.0μg/kg未満のアドレナリンを投与しても3回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、7.0〜13.0μg/kgのアドレナリンを投与した場合、50％（6／12例）の症例に3回以上持続する心室性期外収縮が誘発された1)。アドレナリン7.0μg/kgは60kgのヒトの場合、20万倍希釈アドレナリン含有溶液84mLに相当する。 | 本剤が心筋のアドレナリンに対する感受性を亢進することが知られている。 |
| 中枢神経系抑制剤 （ベンゾジアゼピン系薬剤、オピオイド鎮痛剤等） | 本剤の麻酔作用が増強され、血圧低下や心拍数減少等をきたすおそれがあるため、これらの薬剤を併用する場合には、本剤の減量を考慮すること。 | 相加的に作用を増強させると考えられる。 |
| 筋弛緩剤 （パンクロニウム臭化物、ベクロニウム臭化物、スキサメトニウム塩化物水和物等） | 筋弛緩剤の作用が増強するので、併用する場合には、筋弛緩剤を減量すること。 | 本剤は筋弛緩剤の作用を増強する。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 悪性高熱（頻度不明）
11.1.2 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.3 重篤な不整脈（頻度不明）
心停止、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）等があらわれることがある。［9.1.3参照］
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK増加、血中・尿中ミオグロビン増加等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による重篤な高カリウム血症、急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.5 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
血圧低下等異常があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.6 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
肝壊死、肝細胞融解性肝炎、AST、ALT等の著しい増加を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。なお、短期間内に反復投与した場合、その頻度が増すとの報告がある。また、本剤と他のハロゲン化麻酔剤との間に交叉過敏性のあることが報告されている。
11.1.7 喉頭痙攣（頻度不明）
喉頭痙攣により換気困難な状況に陥る可能性がある。異常が認められた場合には、持続的気道陽圧、筋弛緩剤の使用等適切な処置を行うこと。特に、ラリンジアルマスク等の声門上器具使用中に喉頭痙攣が出現し、換気困難となった症例が報告されているため、注意すること。
11.2 その他の副作用
| 10％以上 | 1〜10％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 頭痛 | 息こらえ、激越、浮動性めまい、痙攣、せん妄 | ||
| 消化器 | 悪心、嘔吐 | 流涎過多、急性膵炎、腹痛 | ||
| 循環器 | 結節性不整脈、心拍数減少、心拍数増加、血圧低下 | 上室性不整脈、完全房室ブロック、脚ブロック、洞性不整脈、洞性頻脈、上室性期外収縮、頻脈、心室性期外収縮 | 悪性高血圧、低血圧、高血圧、血管拡張、心筋梗塞、心筋虚血、不整脈、徐脈、心室不全、心室壁運動低下、心電図異常、心電図ST-T変化、心電図T波逆転 | |
| 血液 | 凝血異常、出血、凝固検査異常 | |||
| 泌尿器 | 尿糖、尿蛋白陽性 | |||
| 皮膚 | 蕁麻疹、紅斑 | |||
| 眼 | 結膜炎、黄疸眼 | |||
| 肝臓 | ビリルビン増加 | γ-GTP増加、AST増加、ALT増加、LDH増加、ALP増加 | 胆汁うっ滞、肝機能異常 | |
| 呼吸器 | 咽頭炎、無呼吸、咳嗽、低酸素症、呼吸停止、呼吸不全、呼吸窮迫、気管支痙攣、喀血 | |||
| 代謝・栄養 | 低カリウム血症、代謝性アシドーシス | |||
| その他 | 悪寒 | 無力症、筋肉痛、倦怠感、アンモニア増加、CK増加 |
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 日本人における薬物動態
日本人手術患者6例にデスフルラン6.0％を30分間吸入したとき、FA/FI（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、吸入開始3分後では0.702、吸入開始30分後では0.890に達した。また、FA/FA0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、吸入終了5分後では0.169、吸入終了30分後では0であった。また、血中デスフルラン濃度は終末呼気濃度（FA）とほぼ同様の推移を示し、吸入開始3分後にCmaxの8割程度に上昇し、その後は一定で推移した2)。
日本人におけるデスフルランの吸入開始後のFA/FIの推移
日本人におけるデスフルランの吸入終了後のFA/FA0の推移
日本人におけるデスフルランの吸入開始から手術終了時までのFA及び血中濃度の推移
16.1.2 外国人における薬物動態
外国健康成人8例に70％亜酸化窒素を30分間吸入後、65％亜酸化窒素併用下でデスフルラン2.0％、イソフルラン0.4％及びハロタン0.2％を30分間吸入したとき、吸入開始30分後のFA/FI（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン0.91、イソフルラン0.74、ハロタン0.58であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比べて高かった。また、吸入終了5分後のFA/FA0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン0.12、イソフルラン0.22、ハロタン0.25であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比較して低かった3)。
16.4 代謝
デスフルランはほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される4)。
16.5 排泄
デスフルランはほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される4)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第II／III相試験
一般外科手術（胸部、腹部、関節・四肢、背部又は頸部手術）を予定している日本人患者216例を対象に、プロポフォール、フェンタニル及びベクロニウム臭化物により麻酔導入を行い、気管挿管後に50〜70％亜酸化窒素又は酸素併用下でデスフルラン3.0％より開始し、終末呼気濃度8.5％以下で維持したとき、体動・覚醒・記憶の有無、血圧・心拍数の推移及び救済処置の有無を指標とした吸入麻酔薬としての有効率は、本剤98.8％（164／166例）、セボフルラン100％（50／50例）であった。抜管までの時間は下表のとおりであった。また、デスフルラン群（亜酸化窒素併用）とセボフルラン群の差の95％信頼区間の下限値は、予め設定された非劣性限界値（△＝1.0分）を下回り、非劣性が検証された（投与群、手術部位を要因、手術時間を共変量とした共分散分布）5)。
| デスフルラン群 | セボフルラン群（亜酸化窒素併用） | |||
| 合計 | 亜酸化窒素併用 | 酸素併用 | ||
| 麻酔維持中の平均終末呼気濃度（％） | 4.12±1.10（166例） | 3.88±1.04（111例） | 4.62±1.07（55例） | 1.35±0.31（50例） |
| 麻酔薬としての有効率（％） | 98.8（164／166例） | 99.1（110／111例） | 98.2（54／55例） | 100（50／50例） |
| 抜管までに要した時間（分） | 9.8±5.0（166例） | 10.1±4.6（111例） | 9.3±5.7（55例） | 14.8±8.4（50例） |
| 抜管までに要した時間の薬剤間差とその95％信頼区間注） | −4.6［−6.6，−2.7］ | |||
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
デスフルランは、肺胞より吸収されて血液へ移行し、作用部位である中枢で麻酔作用を発現する。ただし、その麻酔作用の発現機序は完全に解明されていない。
18.2 麻酔作用
18.3 神経系への影響
健康成人に本剤6〜12％を吸入させたときの脳波変化は、6％で徐波化の亢進、9％で群発抑制が認められたが、12％で更なる群発活性の徐波化は認められなかった。また、皮質の電気活動が濃度依存的に低下したが、てんかん様脳波は認められなかった9)。
18.4 呼吸器系、循環器系への影響
健康成人に本剤6〜12％を吸入させたとき、心拍数の増大が認められ、血圧の低下、呼吸数の増加及び1回換気量の低下が濃度依存的に認められた10)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. デスフルラン
| 一般的名称 | デスフルラン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Desflurane |
| 化学名 | (2RS)-2-(Difluoromethoxy)-1,1,1,2-tetrafluoroethane |
| 分子式 | C3H2F6O |
| 分子量 | 168.04 |
| 物理化学的性状 | 本剤は無色澄明の液である。90％エタノール、アセトン又はヘキサンに溶けやすく、水に溶けにくい。 |
| 比重 | （20℃）：1.465 |
| 沸点 | 23℃ |
| 分配係数 | 11)12)（37℃）：血液／ガス 0.424 オリーブオイル／ガス 18.7 脳／ガス 0.54 |
| 理化学知見その他 | 20℃：684mmHg 22℃：727mmHg 23℃：761mmHg 24℃：791mmHg 26℃：853mmHg |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
20.1 本剤を適切な濃度に気化させるためには、電気的な加温が必要であるので、必ず正確な濃度の気体を供給できるデスフルラン専用気化器を使用すること。
20.2 乾燥した二酸化炭素吸収剤を用いた場合に一酸化炭素を産生することがあり、海外においては一酸化炭素ヘモグロビン濃度が上昇したとの報告もあることから、二酸化炭素吸収剤の乾燥が疑われた場合、投与前に二酸化炭素吸収剤を新しいものと交換すること。
22. 包装
240mL×6本
23. 主要文献
- Moore MA,et al., Anesthesiology., 79, 943-947, (1993) »PubMed
- 社内資料：手術患者を対象としたBLM-240の安全性及び薬物動態の検討（第I／II相臨床試験）（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.6）
- 社内資料：Desflurane kinetics compared to isoflurane,halothane and N2O.（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.4）
- Sutton TS,et al., Anesth Analg., 73, 180-185, (1991) »PubMed
- 社内資料：全身麻酔を要する成人手術患者を対象としたBLM-240の第II／III相臨床試験（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.18）
- 社内資料：The minimum alveolar concentration(MAC),maintenance and recovery characteristics of desflurane(I-653)in pediatric patients（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.55）
- 社内資料：Rampil IJ.I-653 MAC study in patients.（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.7）
- Gold MI,et al., Anesthesiology., 79, 710-714, (1993) »PubMed
- Rampil IJ,et al., Anesthesiology., 74, 434-439, (1991) »PubMed
- Cahalan MK,et al., Anesth Analg., 73, 157-164, (1991) »PubMed
- Eger II EI., Anesth Analg., 66, 971-973, (1987)
- Yasuda N,et al., Anesth Analg., 69, 370-373, (1989) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
バクスター・ジャパン株式会社
ホスピタルプロダクト事業部
〒108-0023
東京都港区芝浦三丁目4番1号
電話：03-4567-1400
製品情報問い合わせ先
バクスター・ジャパン株式会社
ホスピタルプロダクト事業部
〒108-0023
東京都港区芝浦三丁目4番1号
電話：03-4567-1400
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
バクスター・ジャパン株式会社
〒108-0023
東京都港区芝浦三丁目4番1号
製造販売業者（輸入元）