医薬品情報
| 総称名 | エムラ |
|---|---|
| 一般名 | リドカイン プロピトカイン |
| 欧文一般名 | Lidocaine Propitocaine |
| 製剤名 | リドカイン・プロピトカイン配合クリーム |
| 薬効分類名 | 外用局所麻酔剤 |
| 薬効分類番号 | 1219 |
| ATCコード | N01BB52 N01BB54 |
| KEGG DRUG |
D02740
リドカイン・プリロカイン
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| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年11月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| エムラクリーム | EMLA CREAM | 佐藤製薬 | 1219800N1023 | 185.2円／ｇ | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
2.1 メトヘモグロビン血症のある患者［プロピトカインの代謝物であるo-トルイジンがメトヘモグロビンを産生し、症状が悪化するおそれがある］
2.2 本剤の成分又はアミド型局所麻酔剤に対して過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
○皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和
○注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和
6. 用法及び用量
＜成人＞
通常、成人には、レーザー照射予定部位又は注射針・静脈留置針穿刺予定部位に10cm2あたり本剤1gを、密封法（ODT）により60分間塗布する。なお、1回あたりの塗布量は10gまでとし、塗布時間は120分を超えないこと。
＜小児＞
通常、小児等には、レーザー照射予定部位又は注射針・静脈留置針穿刺予定部位に10cm2あたり本剤1gを、密封法（ODT）により60分間塗布する。なお、1回あたりの塗布量及び塗布時間は下表を超えないこと。
| 年齢（月齢） | 体重 | 最大塗布量 | 最大塗布時間 |
| 0〜2ヶ月 | ／ | 1g | 60分 |
| 3〜11ヶ月 | 5kg以下 | 1g | 60分 |
| 5kg超 | 2g | 60分 | |
| 1〜14歳 | 5kg以下 | 1g | 60分 |
| 5kg超10kg以下 | 2g | 120分 | |
| 10kg超 | 10g | 120分 |
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通＞
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G-6-PD）欠乏患者
9.1.2 心刺激伝導障害のある患者
症状を悪化させることがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
中毒症状が発現しやすくなる。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
中毒症状が発現しやすくなる。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。リドカインはヒト母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
10. 相互作用
相互作用序文
リドカインは、主として肝代謝酵素CYP1A2及びCYP3A4で代謝される。
薬物代謝酵素用語
CYP1A2
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.2 併用注意
| クラスIII抗不整脈剤 アミオダロン等 | 心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと。 | 作用が増強することが考えられる。 |
| サルファ剤 スルファメトキサゾール エステル型局所麻酔薬 プロカイン、アミノ安息香酸エチル 硝酸薬 ニトログリセリン、亜硝酸アミル | メトヘモグロビン血症を起こすことがある。 チアノーゼ等の症状が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。 | いずれも単独投与によりメトヘモグロビン血症が報告されている。 |
| アミド型局所麻酔剤 メピバカイン、ブピバカイン クラスI抗不整脈薬 リドカイン、キニジン | 中毒症状が相加的に起こるおそれがある。 | 併用により中毒症状が相加的に起こることが考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、全身潮紅、呼吸困難、血管浮腫（顔面浮腫、喉頭浮腫等）、血圧低下、顔面蒼白、脈拍の異常、意識障害等の症状が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 意識障害、振戦、痙攣（いずれも頻度不明）
意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがある。
11.1.3 メトヘモグロビン血症（頻度不明）
注）副作用の頻度は、クリーム、パッチでの国内臨床試験の結果を合わせて算出した。
11.2 その他の副作用
| 10％以上注） | 0.1〜10％未満注） | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 錯感覚 | 浮動性めまい、感覚鈍麻、頭痛 | |
| 消化器系 | 悪心、嘔吐 | ||
| 皮膚 | 紅斑、蒼白 | 潮紅、硬結、そう痒症 | 小水疱、発疹、蕁麻疹、接触皮膚炎、湿疹、皮膚灼熱感、皮膚炎、皮膚色素過剰、皮膚びらん、色素沈着 |
| その他 | ALT（GPT）増加 | 血腫、疼痛、変色、浮腫、倦怠感 |
13. 過量投与
局所麻酔剤の血中濃度の上昇に伴い、神経系興奮症状が発現し、重症例では中枢神経抑制及び循環抑制を呈する。また、高用量のプロピトカインは、メトヘモグロビン血症を引き起こすことがあり、本剤の大量投与によりメトヘモグロビン血症が報告されている。［9.1.1、9.7.2、11.1.3参照］
13.1 症状
＜中枢神経系・心血管系＞
13.1.1 中枢神経系
初期症状として不安、興奮、多弁、口周囲の知覚麻痺、舌のしびれ、ふらつき、聴覚過敏、耳鳴、視覚障害、振戦等があらわれる。症状が進行すると意識消失、全身痙攣があらわれ、これらの症状に伴い低酸素血症、高炭酸ガス血症が生じるおそれがある。より重篤な場合には呼吸停止を来すこともある。
13.1.2 心血管系
血圧低下、徐脈、心筋収縮力低下、心拍出量低下、刺激伝導系の抑制、心室性頻脈及び心室細動等の心室性不整脈、循環虚脱、心停止等があらわれる。
＜メトヘモグロビン血症＞
13.1.3 メトヘモグロビン血症では酸素運搬能力が減少し、めまい、悪心、頭痛、呼吸困難、錯乱、痙攣及び昏睡を起こす。
13.2 処置
＜中枢神経系・心血管系＞
13.2.1 振戦や痙攣が著明であれば、ジアゼパム又は超短時間作用型バルビツール酸製剤（チオペンタールナトリウム等）を投与する。
＜メトヘモグロビン血症＞
13.2.2 メトヘモグロビン血症の症状は通常、薬剤の中止により消失するが、重症の場合はメチレンブルーの投与等、適切な処置を行うこと。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤使用時の注意
14.1.1 損傷皮膚には使用しないこと。
14.1.2 性器皮膚及び粘膜に使用しないこと。国内における使用経験がない。
14.1.3 眼に入らないように注意すること。ウサギ眼粘膜刺激試験において、結膜充血、眼瞼腫脹、角膜損傷等の重度かつ持続性のある刺激反応が認められている。
14.1.4 中耳に入らないように注意すること。ラット及びモルモットの中耳及び内耳に投与した場合、形態的及び機能的変化を示すことが報告されている。
14.1.5 注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和に使用する場合、本剤を皮膚から除去した後、穿刺部位を消毒すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 ポルフィリン症の患者に投与した場合、急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。
15.1.2 国内ではシミ、シワ、ニキビ跡、脱毛等（半導体レーザーや炭酸ガスレーザー等を用いた皮膚レーザー照射療法）に対する本剤の有効性及び安全性は検討されていない。［17.1.1参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
動物実験（マウス・ラット）において、プロピトカインの代謝産物であるo-トルイジンの長期大量投与により肝、尿路上皮等に腫瘍が発生したとの報告があり、IARC（国際がん研究機関）においてグループ1（ヒトに対して発がん性がある物質）と評価されている1)。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子に本剤を顔面（頬部）に2.5g/25cm2（顔面低用量群）、5g/50cm2（顔面中用量群）、10g/100cm2（顔面高用量群）及び手背及び前腕部に各2.5g/25cm2（合計5g/50cm2）を2時間密封塗布し、リドカイン及びプロピトカインの薬物動態の検討を行った。顔面低用量群、顔面中用量群及び顔面高用量群の平均血漿中リドカイン及びプロピトカイン濃度は、3群ともおよそ塗布2時間後にピーク値が認められ、薬剤除去後、急速に低下した2)。
| 測定対象 | 投与群 | Cmax（ng/mL） | AUC0-24h（ng・h/mL） | tmax（h） | t1/2（h） |
| リドカイン | 顔面低用量（2.5g/25cm2） | 42.3±27.5 | 149.8±68.6 | 1.59±0.50 | 3.20±0.93 |
| 顔面中用量（5g/50cm2） | 62.3±15.9 | 266.3±78.4 | 1.84±0.41 | 3.62±0.76 | |
| 顔面高用量（10g/100cm2） | 98.9±21.8 | 440.1±68.2 | 2.10±0.20 | 4.10±0.42 | |
| 手背・前腕部（5g/50cm2） | 8.2±1.6 | 75.0±7.8 | 4.83±1.83 | 5.90±1.42 | |
| プロピトカイン | 顔面低用量（2.5g/25cm2） | 26.7±16.0 | 82.8±34.9 | 1.84±0.52 | 1.99±0.39 |
| 顔面中用量（5g/50cm2） | 35.1±8.9 | 123.2±28.6 | 1.59±0.49 | 2.40±0.49 | |
| 顔面高用量（10g/100cm2） | 60.1±8.4 | 233.5±17.9 | 1.93±0.38 | 2.41±0.41 | |
| 手背・前腕部（5g/50cm2） | 5.4±1.8 | 37.1±3.0 | 3.83±0.41 | 4.08±1.81 |
血漿中リドカイン濃度の経時的推移（平均値±標準偏差、n＝6）
血漿中プロピトカイン濃度の経時的推移（平均値±標準偏差、n＝6）
小児顔面血管腫患者7例（3〜12歳）に本剤0.1〜10g（10cm2あたり1g）を60分間密封塗布し、本剤除去直後の血漿中薬物濃度を測定した。平均血漿中リドカイン及びプロピトカイン濃度は、24.2±27.8ng/mL及び13.1±13.9ng/mLであり、その最大値は、年齢12歳、塗布量10g（10cm2あたり1g）の症例での血漿中リドカイン濃度79.5ng/mL、血漿中プロピトカイン濃度40.3ng/mLであった3)。
16.3 分布
16.3.1 リドカイン
16.3.2 プロピトカイン
16.4 代謝
16.4.1 リドカイン
リドカインは主として肝臓でN-脱メチル体monoethyl glycinexylidide（MEGX）に代謝された後、glycinexylidide（GX）,2,6-xylidineに代謝され、投与量の約70％が4-hydroxy-2,6-xylidineとして尿中に排泄される10)。
16.4.2 プロピトカイン
プロピトカインは肝臓でN-propylalanineとo-toluidineに加水分解された後、o-toluidineは6-hydroxy-o-toluidine及び4-hydroxy-o-toluidineに代謝される11)。
16.5 排泄
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和＞
17.1.1 国内第III相試験（成人）
皮膚レーザー照射療法を受ける太田母斑、扁平母斑、単純性血管腫及び毛細血管拡張症患者58例を対象として、本剤又はプラセボをレーザー照射予定部位10cm2あたり1g（最大10g/100cm2）60分間密封塗布した無作為化二重盲検並行群間比較試験において、痛みの程度を示すVAS（Visual Analogue Scale）値注1）は、プラセボと比較して有意に低かった14)。
| 症例数 | VAS値注1） | P値 | |
| エムラクリーム | 28 | 18.1±20.09 | P＜0.001 |
| プラセボ | 30 | 49.6±26.09 |
副作用の発現はなかった。［15.1.2参照］
17.1.2 国内第III相試験（小児）
＜注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和＞
17.1.3 国内第III相試験（成人）
静脈穿刺予定の患者86例を対象として、静脈穿刺予定部位20cm2に本剤又はプラセボ2gを60分間密封塗布したプラセボ対照二重盲検比較試験において、VAS値注1）、4段階VRS有効率注2）ともプラセボと比較して有意に高い局所麻酔効果を示した15)。
| 症例数 | VAS値注1） | P値 | |
| エムラクリーム | 42 | 18.8±17.86 | P＜0.001 |
| プラセボ | 44 | 39.6±22.94 |
| 症例数 | 4段階VRS有効率注2） | P値 | |
| エムラクリーム | 42 | 95.2％ | P＜0.001 |
| プラセボ | 44 | 61.4％ |
また、硬膜外ブロック前16)及び動脈穿刺前17)の局所浸潤麻酔注射予定、トリガーポイント注射予定18)の成人患者それぞれ23例、21例、23例を対象として、穿刺予定部位20cm2に本剤2gを60分間密封塗布した各一般臨床試験において、4段階VRS有効率注2）は95.2〜100.0％であった。
| 穿刺の種類 | 症例数 | 4段階VRS有効率注2） |
| 局所浸潤麻酔注射（硬膜外ブロック前） | 23 | 95.7％ |
| 局所浸潤麻酔注射（動脈穿刺前） | 21 | 95.2％ |
| トリガーポイント注射 | 23 | 100.0％ |
注1）VAS値：疼痛の程度を0〜100mm（0：痛くない、100：これ以上ない痛み）のスケールで評価。
平均値±標準偏差
平均値±標準偏差
注2）4段階VRS有効率：疼痛の程度を1：痛くない、2：すこし痛い、3：痛い、4：すごく痛いの4段階で評価。うち1及び2を有効症例とする。
本剤群の副作用発現頻度は、17.4％（19／109例）であった。その内訳は、適用部位蒼白11.9％（13／109例）、適用部位紅斑5.5％（6／109例）、適用部位硬結0.9％（1／109例）、そう痒症0.9％（1／109例）であった。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 特定使用成績調査（小児）
有効性解析対象症例316例のうち、4段階VRS有効率注3）は87.3％（276／316例）であり、使用目的別の有効率は、「皮膚レーザー照射療法時の疼痛緩和」の症例で90.7％（175／193例）、「注射針・静脈留置針穿刺時の疼痛緩和」の症例で82.1％（101／123例）であった。
安全性解析対象症例376例における副作用発現頻度は0.5％（2／376例）で、その内訳は、接触皮膚炎0.27％（1／376例）、適用部位疼痛0.27％（1／376例）であった。
安全性解析対象症例376例における副作用発現頻度は0.5％（2／376例）で、その内訳は、接触皮膚炎0.27％（1／376例）、適用部位疼痛0.27％（1／376例）であった。
注3）4段階VRS有効率：処置中の疼痛の程度を4段階（痛くない又は処置等の感覚はあるが痛くはない、少し痛い、痛い、すごく痛い）で評価。うち痛くない又は処置等の感覚はあるが痛くはない、少し痛いを有効症例とする。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
リドカイン及びプロピトカインは、細胞膜上のナトリウムチャネルを可逆的に阻害し、神経細胞の脱分極時に起こる一過性のナトリウムイオン膜透過性亢進を抑制させ、神経インパルスの発生及び伝導を抑制することにより麻酔作用を発現する19)。
18.2 局所麻酔効果
0.55〜10％リドカイン／プロピトカイン配合剤、10％リドカイン単剤、10％プロピトカイン単剤を用いたモルモット背部皮膚ピンプリック法による局所麻酔作用の評価では、1.5％、2.5％、5％及び10％リドカイン／プロピトカイン配合剤は、10％リドカイン単剤及び10％プロピトカイン単剤より有意に高い局所麻酔効果を示した20)。
なお、ここでいう1.5％、2.5％、5％及び10％リドカイン／プロピトカイン配合剤とは、リドカイン／プロピトカインをそれぞれ、0.74％/0.76％、1.24％/1.26％、2.5％/2.5％及び5％/5％を含む配合剤を示し、配合剤の濃度はリドカインとプロピトカインの総量である。
なお、ここでいう1.5％、2.5％、5％及び10％リドカイン／プロピトカイン配合剤とは、リドカイン／プロピトカインをそれぞれ、0.74％/0.76％、1.24％/1.26％、2.5％/2.5％及び5％/5％を含む配合剤を示し、配合剤の濃度はリドカインとプロピトカインの総量である。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. リドカイン
| 一般的名称 | リドカイン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Lidocaine |
| 化学名 | 2-Diethylamino-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide |
| 分子式 | C14H22N2O |
| 分子量 | 234.34 |
| 融点 | 66〜69℃ |
| 物理化学的性状 | リドカインは白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく、酢酸（100）又はジエチルエーテルに溶けやすく、水にほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。 |
| 理化学知見その他 | 19.1 リドカイン |
| KEGG DRUG |
|
19.2. プロピトカイン
| 一般的名称 | プロピトカイン |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Propitocaine |
| 化学名 | (2RS)-N-(2-Methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide |
| 分子式 | C13H20N2O |
| 分子量 | 220.31 |
| 融点 | 36〜39℃ |
| 物理化学的性状 | プロピトカインは白色の結晶性の粉末である。エタノール（95）又はアセトンに極めて溶けやすく、水に溶けにくい。 |
| 理化学知見その他 | 19.2 プロピトカイン |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
5g×5、10g×10（アルミチューブ）
23. 主要文献
- IARC, IARC MONOGRAPHS., 99, 395-457, (2010)
- 川島眞, 臨床医薬, 28, 253-264, (2012)
- 吉田和恵ほか, 臨床医薬, 31, 669-682, (2015)
- Tucker GT,et al., Anesthesiology., 33, 304-314, (1970) »PubMed
- Arthur GR,et al., Baillieres Clin Anaesthesiol., 5, 635-658, (1991)
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- Epstein BS,et al., Anesth Analg., 47, 223-227, (1968) »PubMed
- Bachmann B,et al., Acta Anaesthesiol Scand., 34, 311-314, (1990) »PubMed
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- Hjelm M,et al., Biochem Pharmacol., 21, 2825-2834, (1972) »PubMed
- 社内資料：薬物動態試験（ラットにおける14C-リドカイン単回静脈内投与時の尿糞中排泄）（承認年月日：2012年1月18日、CTD2.6.4.6.1.1）
- Akerman B,et al., Acta Pharmacol et Toxicol., 24, 389-403, (1966)
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- 花岡一雄ほか, 臨床医薬, 31, 713-724, (2015)
- 花岡一雄ほか, 臨床医薬, 31, 725-734, (2015)
- Ragsdale DS,et al., Science., 265, 1724-1728, (1994) »PubMed
- 社内資料：薬理試験（モルモットの正常皮膚におけるSKA-01乳剤の局所麻酔作用）（承認年月日：2012年1月18日、CTD2.6.2.2.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
佐藤製薬株式会社
医薬事業部
〒107-0051
東京都港区元赤坂1丁目5番27号
電話：フリーダイヤル 0120-310-656
製品情報問い合わせ先
佐藤製薬株式会社
医薬事業部
〒107-0051
東京都港区元赤坂1丁目5番27号
電話：フリーダイヤル 0120-310-656
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
佐藤製薬株式会社
東京都港区元赤坂1丁目5番27号
26.2 提携
アストラゼネカ社
英国