医薬品情報
| 総称名 | メソトレキセート |
|---|---|
| 一般名 | メトトレキサート |
| 欧文一般名 | Methotrexate |
| 製剤名 | メトトレキサート注射液 |
| 薬効分類名 | 葉酸代謝拮抗剤 |
| 薬効分類番号 | 4222 |
| ATCコード | L01BA01 |
| KEGG DRUG |
D00142
メトトレキサート
|
| KEGG DGROUP |
DG02018
代謝拮抗薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2022年10月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| メソトレキセート点滴静注液200mg | METHOTREXATE INJECTION 200mg | ファイザー | 4222400A1036 | 6475円／瓶 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
| メソトレキセート点滴静注液1000mg | METHOTREXATE INJECTION 1000mg | ファイザー | 4222400A2024 | 28884円／瓶 | 劇薬, 処方箋医薬品注） |
1. 警告
メトトレキサート・ロイコボリン救援療法は高度の危険性を伴うので、投与中及び投与後の一定期間は患者を医師の監督下に置くこと。
また、緊急時に十分に措置できる医療施設及び癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ行うこと。
また、緊急時に十分に措置できる医療施設及び癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ行うこと。
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
メトトレキサート・ロイコボリン救援療法
6. 用法及び用量
メトトレキサート・ロイコボリン救援療法
・肉腫
メトトレキサートとして、通常、1週間に1回100〜300mg/kgを約6時間で点滴静脈内注射する。その後、ロイコボリンの投与を行う注）。メトトレキサートの投与間隔は、1〜4週間とする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
・急性白血病、悪性リンパ腫
メトトレキサートとして、通常、1週間に1回30〜100mg/kg（有効なメトトレキサート脳脊髄液濃度を得るには、1回メトトレキサートとして30mg/kg以上の静脈内注射が必要）を約6時間で点滴静脈内注射する。その後、ロイコボリンの投与を行う注）。メトトレキサートの投与間隔は、1〜4週間とする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
注）ロイコボリンの投与は、メトトレキサート投与終了後、通常、3時間後よりロイコボリンとして15mgを3時間毎に9回静脈内注射、以後6時間毎に8回静脈内又は筋肉内注射する。メトトレキサートによると思われる重篤な副作用があらわれた場合にはロイコボリンの用量を増加し、投与期間を延長する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 骨髄機能抑制、肝・腎機能障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査等）を行うなど、患者の状態を十分観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
投与後一定期間は頻回にメトトレキサートの血中濃度を測定し、メトトレキサート投与開始後24時間のメトトレキサートの濃度が1×10−5モル濃度、48時間の濃度が1×10−6モル濃度、72時間の濃度が1×10−7モル濃度以上の時、重篤な副作用が発現する危険性が高いので、ロイコボリンの増量投与・ロイコボリン救援投与の延長等の処置を行うこと。［11.1.2、11.1.4、11.1.5、14.3.2、14.3.3参照］
投与後一定期間は頻回にメトトレキサートの血中濃度を測定し、メトトレキサート投与開始後24時間のメトトレキサートの濃度が1×10−5モル濃度、48時間の濃度が1×10−6モル濃度、72時間の濃度が1×10−7モル濃度以上の時、重篤な副作用が発現する危険性が高いので、ロイコボリンの増量投与・ロイコボリン救援投与の延長等の処置を行うこと。［11.1.2、11.1.4、11.1.5、14.3.2、14.3.3参照］
8.2 出血性腸炎、消化管潰瘍・出血等の消化管障害があらわれることがあるので、口内炎、激しい腹痛、嘔吐、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、患者に対し、口内炎があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。［11.1.8参照］
8.3 感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。また、患者に対し発熱、倦怠感があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。［11.1.3参照］
8.4 尿が酸性側に傾くと、メトトレキサートの結晶が尿細管に沈着するおそれがあるので、尿のアルカリ化と同時に、十分な水分の補給を行い、メトトレキサートの尿への排泄を促すよう考慮すること。
なお、利尿剤の選択にあたっては、尿を酸性化する薬剤（例えば、フロセミド、エタクリン酸、チアジド系利尿剤等）の使用を避けること。［14.2.2、14.2.3参照］
なお、利尿剤の選択にあたっては、尿を酸性化する薬剤（例えば、フロセミド、エタクリン酸、チアジド系利尿剤等）の使用を避けること。［14.2.2、14.2.3参照］
8.5 免疫機能が抑制された患者への生ワクチン接種により、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、本剤投与中に生ワクチンを接種しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 骨髄機能抑制のある患者
骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。［11.1.3参照］
9.1.3 水痘患者
致命的全身障害があらわれることがある。
9.1.4 B型又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者
9.2 腎機能障害患者
投与しないこと。本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.3参照］
9.3 肝機能障害患者
投与しないこと。肝障害を増悪させるおそれがある。［2.2参照］
9.4 生殖能を有する者
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［9.7参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マウス、ラット及びウサギ）で催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が報告されている。
9.7 小児等
副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。低出生体重児、新生児、乳児（1歳未満）に対する臨床試験は実施していない。［9.4参照］
9.8 高齢者
腎機能検査値に十分注意し、患者の状態を観察しながら副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。腎機能等生理機能が低下していることが多く、メトトレキサートの排泄遅延により副作用があらわれやすい。
10. 相互作用
10.2 併用注意
| サリチル酸等の非ステロイド性抗炎症剤 | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 主として、非ステロイド性抗炎症剤の腎におけるプロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下及びナトリウム、水分貯留傾向のためメトトレキサートの排泄が遅延するためと考えられている。 |
| スルホンアミド系薬剤 テトラサイクリン クロラムフェニコール フェニトイン バルビツール酸誘導体 | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 併用薬剤が血漿蛋白と結合しているメトトレキサートを競合的に置換遊離し、メトトレキサートの濃度を上昇させ、その毒性を増強させる。 |
| スルファメトキサゾール・トリメトプリム | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 両薬剤の葉酸代謝阻害作用が協力的に作用するためと考えられている。 |
| ペニシリン （ピペラシリン等） プロベネシド | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 併用薬剤がメトトレキサートの腎排泄を競合的に阻害するためと考えられている。 |
| シプロフロキサシン | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 発現機序の詳細は不明であるが、メトトレキサートの腎尿細管からの排泄が阻害されるためと考えられている。 |
| レフルノミド | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 | 併用により骨髄抑制等の副作用を増強するためと考えられている。 |
| プロトンポンプ阻害剤 （オメプラゾール、ラベプラゾール、ランソプラゾール等） | メトトレキサートの副作用（骨髄抑制、肝・腎・消化管障害、血液障害等）が増強されることがある。頻回に臨床検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、メトトレキサートの減量、休薬等適切な処置を行うこと。また、メトトレキサートの拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与すること。 なお、高用量のメトトレキサートを投与する場合には、一時的にプロトンポンプ阻害剤の投与を中止することを考慮すること。 | 機序は不明であるが、メトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。 |
| ポルフィマーナトリウム | 光線過敏症を起こすことがある。 | ポルフィマーナトリウムは光感受性を高める作用があるため、光線過敏症を起こしやすい薬剤の作用を増強する。 |
| 放射線療法 | 軟部組織壊死及び骨壊死の発現頻度が高まるという報告がある。 | 機序不明 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
冷感、呼吸困難、血圧低下等があらわれることがある。
11.1.2 骨髄抑制（頻度不明）
11.1.3 感染症（頻度不明）
11.1.4 劇症肝炎、肝不全（いずれも頻度不明）
11.1.5 急性腎障害、尿細管壊死、重症ネフロパチー（いずれも頻度不明）
急性腎障害、尿細管壊死、重症ネフロパチー等の重篤な腎障害があらわれることがある。［8.1参照］
11.1.6 間質性肺炎、肺線維症、胸水（いずれも頻度不明）
間質性肺炎、肺線維症、胸水等があらわれ、呼吸不全にいたることがあるので、観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、速やかに胸部X線等の検査を行い、本剤の投与を中止するとともに副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8 出血性腸炎（5％未満）、壊死性腸炎（頻度不明）
出血性腸炎、壊死性腸炎等の重篤な腸炎があらわれることがあるので、激しい腹痛、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］
11.1.9 膵炎（頻度不明）
11.1.10 骨粗鬆症（頻度不明）
骨塩量減少等の異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.11 脳症（白質脳症を含む）、その他の中枢神経障害、ギランバレー症候群（いずれも頻度不明）
脳症（白質脳症を含む）、その他の中枢神経障害（痙攣、麻痺、失語、認知症、昏睡）、ギランバレー症候群があらわれることがある。
11.1.12 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）
本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察すること。意識障害、認知機能障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、構音障害、失語等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
注）使用成績調査を含む1)
11.2 その他の副作用
| 50％以上 | 5〜50％未満 | 5％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発熱、発疹 | 蕁麻疹、そう痒 | ||
| 血液 | 出血 | 低ガンマグロブリン血症、好酸球増多、リンパ節腫脹 | ||
| 肝臓 | ALT、ASTの上昇 | 黄疸、脂肪肝、Al-Pの上昇、LDHの上昇 | ||
| 腎臓 | BUN、クレアチニンの上昇 | 血尿、蛋白尿 | ||
| 消化器 | 食欲不振、嘔気・嘔吐 | 口内炎、下痢、腹痛 | 消化管潰瘍・出血、メレナ、イレウス、舌炎、口唇腫脹 | |
| 皮膚 | 脱毛 | 光線過敏症、紅斑、色素沈着、色素脱出、皮下斑状出血、ざ瘡、結節、皮膚潰瘍 | ||
| 精神神経系 | 頭痛 | 意識障害、しびれ感 | 眠気、目のかすみ、項部緊張、背部痛、味覚異常、めまい、錯感覚 | |
| 呼吸器 | 呼吸困難 | 咳嗽 | ||
| 生殖器 | 無精子症、卵巣機能不全、月経不全、流産 | |||
| その他 | 倦怠感 | 膀胱炎、耳下腺炎、結膜炎、低蛋白血症、血清アルブミン減少、関節痛、動悸、胸部圧迫感、浮腫、悪寒 |
12. 臨床検査結果に及ぼす影響
トリメトプリム（スルファメトキサゾール・トリメトプリム配合剤）を併用した場合、2水素葉酸還元酵素（dihydrofolate reductase：DHFR）を用いたメトトレキサート濃度の測定で見かけ上高値を呈することがあるので注意すること。
13. 過量投与
13.1 症状
外国で過量投与時に報告された主な症状は血液障害及び消化管障害であった。また、重篤な副作用を発現し、致命的な経過をたどった症例が報告されている。
13.2 処置
過量投与したときは、すみやかに本剤の拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与するとともに、本剤の排泄を促進するために水分補給と尿のアルカリ化を行うこと。本剤とホリナートカルシウムの投与間隔が長いほど、ホリナートカルシウムの効果が低下することがある。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
調製した注射液は速やかに使用し、残液は廃棄すること。なお、本剤は防腐剤を含有しないので、調製にあたっては細菌汚染に注意すること。
14.2 療法開始前、療法中の注意
14.2.1 本療法前に臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査等）は必ず実施すること。肝、腎、骨髄機能等がすべて正常又はこれに準ずることを確認し、本療法を開始すること。
14.2.2 尿を経時的にチェックしpH7.0以上に維持すること。
500mLの補液あたり17〜34mEqの炭酸水素ナトリウム（7％メイロン20mL1〜2管/補液500mL）をメトトレキサート投与前日からロイコボリン救援投与終了まで継続投与すること。同時に十分な水分の補給（100〜150mL/m2/時間）を行い、メトトレキサートの尿への排泄を促すよう考慮し、全尿量のチェックを経時的（6時間ごと）に行うこと。［8.4参照］
500mLの補液あたり17〜34mEqの炭酸水素ナトリウム（7％メイロン20mL1〜2管/補液500mL）をメトトレキサート投与前日からロイコボリン救援投与終了まで継続投与すること。同時に十分な水分の補給（100〜150mL/m2/時間）を行い、メトトレキサートの尿への排泄を促すよう考慮し、全尿量のチェックを経時的（6時間ごと）に行うこと。［8.4参照］
14.2.3 アセタゾラミドの投与を行うこと。
アセタゾラミドは利尿及び尿のアルカリ化作用を有するので、アセタゾラミド250〜500mg/日をメトトレキサート投与前日からロイコボリンの救援投与終了まで経口又は静脈内投与すること。［8.4参照］
アセタゾラミドは利尿及び尿のアルカリ化作用を有するので、アセタゾラミド250〜500mg/日をメトトレキサート投与前日からロイコボリンの救援投与終了まで経口又は静脈内投与すること。［8.4参照］
14.3 療法中、療法後の注意
14.3.1 白血球・血小板数が著減した場合、白血球・血小板輸血等の適切な処置を行い、必要に応じて抗生物質の投与を考慮すること。
14.3.2 メトトレキサート投与48時間後の血中濃度値は副作用モニターの観点から重要な指標となるので、48時間後の血中濃度の測定は必ず実施すること。［8.1参照］
14.3.3 ロイコボリン救援投与開始72時間後もメトトレキサートの血中濃度が1×10−7モル濃度以上の場合には、血中濃度が1×10−7モル濃度未満になるまで十分な水分の補給、尿のアルカリ化及びロイコボリンの増量投与・ロイコボリン救援投与の延長等の処置を行うこと。［8.1参照］
14.3.4 激しい口内潰瘍、下痢、下血等の症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと（例えば、1日数回100mLの水にロイコボリン15mgを加えた液を含嗽させた後、そのまま内服させる試みが報告されている）。
14.3.5 メトトレキサートの高い血中濃度持続による重篤な骨髄抑制、肝・腎機能の著しい低下、持続する口内潰瘍、下痢、下血等の副作用があらわれた場合には大量のロイコボリン救援投与を実施すること。
14.3.6 メトトレキサート投与後4日目に臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査等）を実施すること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤を長期使用した患者あるいは本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、悪性リンパ腫、急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等の二次発癌が発生したとの報告がある。
15.1.2 免疫機能が抑制された患者にワクチンを接種した場合、抗体反応の欠如が報告されている。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
(1)肝・腎機能、骨髄機能の正常な骨肉腫患者27例にアドリアマイシン、ビンクリスチン及びメトトレキサート・ロイコボリン救援療法を施行した。メトトレキサートの投与量は100、150、200、250、300mg/kgあるいは350mg/kgで、いずれも6時間以内の点滴静注を行った。この時のメトトレキサート全投与量（180回）における平均血中濃度は、6時間後は1×10−5mol/L以上を示し、72時間後に1×10−7mol/L以下を示した。また、メトトレキサート投与量と血中濃度の関係については、投与後6、24、48時間後の血中濃度は投与量に依存して増加するが、72時間後の血中濃度は投与量に関係なく、1×10−7mol/L以下を示した2)。
(2)小児の急性白血病及び悪性リンパ腫等の患者に対してメトトレキサート・ロイコボリン救援療法を施行し、延べ284例の血清中メトトレキサート濃度と延べ43例の髄液中濃度を測定した。メトトレキサートの投与量は25〜100mg/kgで、これを6時間かけて点滴静注したとき、投与開始6時間後の血清中濃度は1.47〜2.54×10−4mol/Lであり、以後24時間後で1.24〜8.60×10−6mol/L、48時間以後は1×10−7mol/Lのレベルまで低下した。また、髄液中濃度は、投与開始6時間後において25〜50mg/kg投与群では8.15×10−7mol/L、75〜100mg/kg群では2.73×10−6mol/Lを示し、24時間後はそれぞれ、4.59×10−7mol/L、5.47×10−7mol/Lであった。以後漸減し、72時間後にはいずれも1×10−7mol/L以下に低下した3)。
(3)小児悪性腫瘍患者24例にメトトレキサート・ロイコボリン救援療法としてメトトレキサートの750〜9000mg/m2を6時間点滴静注したときの血清中濃度を測定した。投与量750〜1500mg/m2群（延べ98回）の投与開始24、48、72時間後のメトトレキサート血清中濃度は、それぞれ1.47×10−6mol/L、1.92×10−7mol/L、1.26×10−7mol/L、投与量2250〜3000mg/m2群（延べ68回）ではそれぞれ1.37×10−6mol/L、1.95×10−7mol/L、1.08×10−7mol/L、投与量9000mg/m2群（延べ13回）ではそれぞれ1.52×10−6mol/L、1.54×10−6mol/L、0.97×10−7mol/Lであった4)。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
注射用メソトレキセート50mgの承認申請に添付した多施設共同研究による臨床試験成績の概要は以下のとおりである。
17.1.1 肉腫
肺転移巣を有する肉腫35例（骨肉腫23例、その他の骨・軟部肉腫12例）において、肺転移巣の50％以上の縮小を指標として算出した有効率は20％（7例）である。特に、骨肉腫、肺転移の3例には、本療法により、転移巣の完全消失が認められている5)。
17.1.2 急性白血病
他剤に無効でかつ中枢神経系浸潤の急性白血病10例に対する有効率は70％（10例中、完全寛解2例、不完全寛解5例）である。
また、睾丸浸潤を来した急性白血病3例に対する有効率は67％（3例中、完全寛解1例、不完全寛解1例）である6)。
また、睾丸浸潤を来した急性白血病3例に対する有効率は67％（3例中、完全寛解1例、不完全寛解1例）である6)。
17.1.3 悪性リンパ腫
他剤に無効でかつ中枢神経系浸潤の悪性リンパ腫6例に対する有効率は17％（6例中、完全寛解1例）である6)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. メトトレキサート
| 一般的名称 | メトトレキサート |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Methotrexate |
| 化学名 | N-{4-[(2,4-Diaminopteridin-6-ylmethyl)(methyl)amino]benzoyl}-L-glutamic acid |
| 分子式 | C20H22N8O5 |
| 分子量 | 454.44 |
| 物理化学的性状 | 本品は黄褐色の結晶性の粉末である。本品はピリジンに溶けにくく、水、アセトニトリル、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は希水酸化ナトリウム試液又は希炭酸ナトリウム試液に溶ける。本品は光によって徐々に変化する。 |
| KEGG DRUG |
|
20. 取扱い上の注意
外箱開封後は遮光して保存すること。
22. 包装
＜メソトレキセート点滴静注液200mg＞
1バイアル
＜メソトレキセート点滴静注液1000mg＞
1バイアル
23. 主要文献
- 社内資料：メトトレキサート・ロイコボリン救援療法 副作用集計
- 高田 典彦ほか, 癌と化学療法, 7 (6), 994-1001, (1980)
- 藤本 孟男ほか, 癌と化学療法, 6 (Suppl.2), 279-286, (1979)
- 佐々木 邦明ほか, 日本癌治療学会誌, 14 (6), 988-996, (1979) »PubMed
- 福間 久俊ほか, 癌と化学療法, 7 (9), 1641-1652, (1980)
- 木村 禧代二ほか, 癌と化学療法, 9 (3), 421-432, (1982) »PubMed
- Bleyer W A., Cancer., 41 (1), 36-51, (1978) »PubMed
- Djerassi Isaac,et al., Clin Pediatr(Phila)(1962-)., 5 (8), 502-509, (1966)
- Jaffe N,et al., Cancer., 31 (6), 1367-1373, (1973) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
ファイザー株式会社
製品情報センター
〒151-8589
東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：学術情報ダイヤル 0120-664-467
FAX：03-3379-3053
製品情報問い合わせ先
ファイザー株式会社
製品情報センター
〒151-8589
東京都渋谷区代々木3-22-7
電話：学術情報ダイヤル 0120-664-467
FAX：03-3379-3053
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
ファイザー株式会社
東京都渋谷区代々木3-22-7