医薬品情報
| 総称名 | ウルティブロ |
|---|---|
| 一般名 | グリコピロニウム臭化物 インダカテロールマレイン酸塩 |
| 欧文一般名 | Glycopyrronium Bromide Indacaterol Maleate |
| 製剤名 | グリコピロニウム臭化物／インダカテロールマレイン酸塩吸入用カプセル |
| 薬効分類名 | 長時間作用性吸入気管支拡張配合剤 |
| 薬効分類番号 | 2259 |
| ATCコード | R03AL04 |
| KEGG DRUG |
D10505
グリコピロニウム臭化物・インダカテロールマレイン酸塩
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年1月 改訂（第4版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ウルティブロ吸入用カプセル | ultibro inhalation capsules | ノバルティスファーマ | 2259805G1027 | 160.6円／カプセル | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
5. 効能または効果に関連する注意
5.1 本剤は慢性閉塞性肺疾患の症状の長期管理に用いること。本剤は慢性閉塞性肺疾患の増悪時における急性期治療を目的として使用する薬剤ではない。
5.2 本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。
6. 用法及び用量
通常、成人には1回1カプセル（グリコピロニウムとして50μg及びインダカテロールとして110μg）を1日1回本剤専用の吸入用器具を用いて吸入する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤は吸入用カプセルであり、必ず本剤専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）を用いて吸入し、内服しないこと。［14.1.2参照］
7.2 本剤は1日1回、一定の時間帯に吸入すること。吸入できなかった場合は、可能な限り速やかに1回分を吸入すること。ただし1日1回を超えて吸入しないこと。
7.3 本剤を他の長時間作用性抗コリン剤、長時間作用性β2刺激剤又はこれらを含む配合剤と同時に使用しないこと。［15.1参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。
8.2 吸入薬の場合、薬剤の吸入により気管支痙攣が誘発され生命を脅かすおそれがある。気管支痙攣が認められた場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8.3 本剤の投与時に、本剤が目に入らないように患者に注意を与えること。また、結膜の充血及び角膜浮腫に伴う赤色眼とともに眼痛、眼の不快感、霧視、視覚暈輪あるいは虹輪が発現した場合、急性閉塞隅角緑内障の徴候の可能性がある。これらの症状が発現した場合には、可及的速やかに医療機関を受診するように患者に注意を与えること。［2.1参照］
8.4 本剤の交感神経刺激作用により脈拍増加、血圧上昇等の心血管系症状があらわれるおそれがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
8.5 過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、1日1回を超えて使用しないよう注意を与えること。本剤の気管支拡張作用は通常24時間持続するので、その間は次の投与を行わないこと。［13.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 甲状腺機能亢進症の患者
甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。
9.1.2 心血管障害（冠動脈疾患、急性心筋梗塞、不整脈、高血圧、QT間隔延長等）のある患者
交感神経刺激作用等により症状を悪化させるおそれがある。
9.1.3 心不全、心房細動、期外収縮の患者又はこれらの既往歴のある患者
心不全、心房細動、期外収縮が発現又は悪化するおそれがある。
9.1.4 糖尿病の患者
血糖値をモニタリングするなど慎重に投与すること。高用量のβ2刺激剤を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある。
9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患のある患者
痙攣の症状を悪化させるおそれがある。
9.1.6 前立腺肥大（排尿障害がある場合を除く）のある患者
排尿障害が発現するおそれがある。［2.2参照］
9.1.7 気管支喘息を合併した患者
気管支喘息の管理が十分行われるよう注意すること。
9.1.8 低酸素血症の患者
血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症により血清カリウム値の低下の心リズムに及ぼす影響が増強されることがある。［11.1.1参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFRが30mL/min/1.73m2未満の患者）又は透析を必要とする末期腎不全の患者
治療上の有益性と危険性を勘案して慎重に投与し、副作用の発現に注意すること。グリコピロニウムの血中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある。［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。インダカテロールの動物実験（ウサギ）で骨格変異の発生率増加を伴う生殖発生毒性が報告されている。また、グリコピロニウム及びインダカテロールの動物実験で胎盤通過性が報告されている（グリコピロニウム：マウス、ウサギ、イヌ、インダカテロール：ラット）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。グリコピロニウム及びインダカテロールの動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
本剤の臨床試験において、尿路感染の発現率はプラセボ群に比べて本剤投与群で高く、高齢になるとともに発現率が高くなる傾向が認められた。それぞれの発現率は、65歳未満ではプラセボ群0％、本剤群1.1％、65歳以上75歳未満ではプラセボ群0.7％、本剤群2.1％、75歳以上ではプラセボ群2.8％、本剤群3.5％であった。
10. 相互作用
相互作用序文
インダカテロールは主に代謝酵素チトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝され、またP糖蛋白（Pgp）の基質である。
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
薬物代謝酵素用語
P糖蛋白（Pgp）
10.2 併用注意
| CYP3A4を阻害する薬剤 エリスロマイシン等 ［16.7.3参照］ | インダカテロールの血中濃度が上昇するおそれがある。エリスロマイシンとの併用投与によりインダカテロールのCmax及びAUCがそれぞれ1.2倍及び1.4〜1.6倍に上昇したとの報告がある。 | CYP3A4の活性を阻害することにより、インダカテロールの代謝が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる。 |
| P糖蛋白を阻害する薬剤 ベラパミル等 ［16.7.4参照］ | インダカテロールの血中濃度が上昇するおそれがある。ベラパミルとの併用投与によりインダカテロールのCmax及びAUCがそれぞれ1.5倍及び1.4〜2.0倍に上昇したとの報告がある。 | P糖蛋白の活性を阻害することにより、インダカテロールの排泄が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる。 |
| リトナビル ［16.7.5参照］ | インダカテロールのAUCが上昇するおそれがある。リトナビルとの併用投与によりインダカテロールのAUCが1.6〜1.8倍に上昇したとの報告がある。 | CYP3A4及びP糖蛋白の活性を阻害することにより、インダカテロールの代謝及び排泄が阻害されると考えられる。 |
| QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤 MAO阻害剤 三環系抗うつ剤等 | QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある。 | いずれもQT間隔を延長させる可能性がある。 |
| 交感神経刺激剤 | インダカテロールの作用が増強するおそれがある。 | 交感神経刺激剤との併用により、アドレナリン作動性神経刺激が増大する可能性がある。 |
| キサンチン誘導体 ステロイド剤 利尿剤 サイアザイド系利尿剤 サイアザイド系類似利尿剤 ループ利尿剤 ［11.1.1参照］ | 低カリウム血症による心血管事象（不整脈）を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること。 | キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある。 ステロイド剤及びこれらの利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある。 |
| β遮断剤（点眼剤を含む） | インダカテロールの作用が減弱するおそれがある。やむを得ず併用する場合には、心選択性β遮断剤が望ましいが、注意すること。 | β遮断剤との併用により、インダカテロールの作用が拮抗される可能性がある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.2 心房細動（頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 感染症 | 上気道感染 | 尿路感染 | 鼻咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎 |
| 代謝及び栄養障害 | − | − | 高血糖、糖尿病 |
| 精神障害 | − | − | 不眠症 |
| 神経系障害 | 頭痛 | − | 感覚鈍麻、錯感覚、めまい |
| 眼障害 | − | − | 緑内障 |
| 心臓障害 | − | 動悸、虚血性心疾患 | 頻脈 |
| 呼吸器障害 | 発声障害 | 咳嗽・湿性咳嗽、口腔咽頭痛・咽喉刺激感 | 鼻出血、鼻漏、副鼻腔うっ血、気管支痙攣 |
| 胃腸障害 | 口内乾燥 | 胃腸炎 | 消化不良、嘔吐、齲歯 |
| 過敏症 | − | 発疹 | 血管浮腫、蕁麻疹、そう痒症 |
| 筋骨格系障害 | − | 筋痙縮 | 筋肉痛、筋骨格痛、四肢痛、頚部痛 |
| 腎及び尿路障害 | − | 尿閉 | 膀胱閉塞 |
| 全身障害 | 発熱 | 末梢性浮腫 | 疲労、無力症、胸部不快感、胸痛 |
13. 過量投与
13.1 症状
抗コリン作用性の徴候及び症状（口内乾燥、動悸、排尿困難等）及びβ2刺激剤の薬理学的作用による症状（頻脈、振戦、動悸、頭痛、悪心、嘔吐、傾眠、心室性不整脈、代謝性アシドーシス、低カリウム血症及び高血糖等）があらわれるおそれがある。［8.5参照］
13.2 処置
β刺激作用による心血管症状に対する治療剤として心選択性β遮断剤があるが、気管支痙攣を誘発する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 吸入前
(1)医療従事者は、患者に専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）及び使用説明文書を渡し、正しい使用方法を十分に指導すること。また、呼吸状態の改善が認められない場合には、本剤を吸入せずに内服していないか確認すること。
(2)吸入の直前にブリスター（アルミシート）からカプセルを取り出すように指導すること。
(3)本剤のカプセル内容物は少量であり、カプセル全体に充填されていない。
14.1.2 吸入時
本剤は吸入用カプセルであり、必ず専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）を用いて吸入し、内服しないこと。［7.1参照］
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
本剤と短時間作用性抗コリン剤（イプラトロピウム、オキシトロピウム等）との併用に関する臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確立していないことから、併用は推奨されない。［7.3参照］
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人に本剤50/110μgを単回吸入投与したとき、グリコピロニウム及びインダカテロールの血漿中濃度はそれぞれ5分及び15分で最高値に達した1)。
| N | Tmax（h） | Cmax（pg/mL） | AUC（pg・h/mL） | |
| グリコピロニウム | 8 | 0.083（0.083〜0.083） | 186±83.4 | 200±65.6 |
| インダカテロール | 8 | 0.25（0.25〜0.25） | 309±75.4 | 703±177 |
日本人健康成人に本剤50/110μgを単回吸入投与したときのグリコピロニウム及びインダカテロールの血漿中濃度推移
平均値＋標準偏差
16.1.2 反復投与
健康成人に本剤50/110μgを1日1回14日間反復吸入投与したとき、グリコピロニウムの暴露量は、グリコピロニウム50μg単剤投与時又はグリコピロニウム50μgとインダカテロール150μgの併用投与時と類似した。健康成人に本剤50/110μgを1日1回14日間反復吸入投与したとき、インダカテロールの暴露量は、インダカテロール150μg単剤投与時又はグリコピロニウム50μgとインダカテロール150μgの併用投与時と比較してわずかに低下した2)（外国人のデータ）。
健康成人に本剤50/110μg、グリコピロニウム50μg単剤、インダカテロール150μg単剤又はグリコピロニウム50μgとインダカテロール150μgの併用を1日1回14日間反復吸入投与したときの血漿中濃度推移
グリコピロニウム
インダカテロール
平均値
16.2 吸収
健康成人に本剤を吸入投与したときのグリコピロニウム及びインダカテロールの絶対的バイオアベイラビリティは約40％及び47％〜66％と推定された3)（外国人のデータ）。
健康成人にグリコピロニウムを吸入投与したときの血漿中暴露量に対する肺吸収及び消化管吸収の寄与はそれぞれ約90％及び約10％であった4)（外国人のデータ）。
健康成人にインダカテロールを経口投与したときの吸入投与時に対する相対的バイオアベイラビリティは46％であり、インダカテロールは消化管からも吸収されることが考えられた5)（外国人のデータ）。
16.3 分布
16.4 代謝
16.5 排泄
日本人健康成人にグリコピロニウムを吸入投与したときの未変化体の尿中排泄量は、投与量の13.0％〜15.5％であった。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者におけるインダカテロールの薬物動態
軽度及び中等度の肝機能障害患者にインダカテロールを単回吸入投与したとき、インダカテロールのCmaxは健康成人の0.98倍及び0.77倍、AUCは健康成人の0.87〜1.0倍及び0.95〜1.1倍であった。肝機能障害による血清中蛋白結合率の変化はみられなかった。重度の肝機能障害患者に対する検討は行っていない21)（外国人のデータ）。
16.6.2 腎機能障害患者におけるグリコピロニウムの薬物動態
16.6.3 UGT1A1変異型を有する被験者におけるインダカテロールの薬物動態
活性の低いUGT1A1変異型を有する被験者にインダカテロールを反復吸入投与したとき、定常状態時のCmax及びAUCはそれぞれ野生型を有する被験者の1.2倍であった22)（外国人のデータ）。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 グリコピロニウムとシメチジン
健康成人にシメチジン800mg（経口投与）とグリコピロニウム100μg（吸入投与）を併用したとき、グリコピロニウムのAUCは22％増加し、腎クリアランスは23％低下した19)（外国人のデータ）。
16.7.2 グリコピロニウムのin vitro試験
グリコピロニウムはヒト肝ミクロソームCYP分子種（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1）活性を200μMの濃度範囲まで阻害しなかった。CYP2D6及びCYP3A4/5（ミダゾラム水酸化）に対しては阻害作用を示し、IC50はそれぞれ100μM及び230μMであった23)24)。トランスポーターを強制発現させたMDCK II細胞を用いた検討で、グリコピロニウムはMRP2、MDR1及びBCRP（MXR）を300μMの濃度範囲まで、OATP1B1、OATP1B3、OAT1並びにOAT3を200μMの濃度範囲まで阻害しなかった25)26)27)。OCT1及びOCT2に対しては阻害作用を示し、IC50はそれぞれ47μM及び17μMであった28)。ヒト初代培養肝細胞を用いた検討では、グリコピロニウムはCYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、3A4のmRNA及び酵素活性を、また、CYP1A1、3A5、UGT1A1、MDR1及びMRP2のmRNAを50nMの濃度範囲まで誘導しなかった29)。
16.7.3 インダカテロールとエリスロマイシン
16.7.4 インダカテロールとベラパミル
16.7.5 インダカテロールとリトナビル
16.7.6 インダカテロールとケトコナゾール（経口剤は国内未発売）
健康成人男子にケトコナゾール200mg（経口投与）とインダカテロール300μg（吸入投与）を併用したとき、インダカテロールのCmax及びAUCがそれぞれ1.3倍及び1.9倍に上昇した33)（外国人のデータ）。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国際共同第III相試験
慢性閉塞性肺疾患患者2,144例（日本人182例）を対象としたプラセボ及び実薬を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験（CQVA149A2303試験／SHINE）で、474例（日本人42例）に本剤50/110μgを1日1回吸入投与した。投与26週後のトラフFEV1（投与23時間15分後及び23時間45分後のFEV1の平均値）は次表のとおりであり、単剤（グリコピロニウム及びインダカテロール）及びプラセボとの対比較において、統計学的に有意な差が示され、日本人部分集団でも同様であった34)35)。
| 解析対象集団 | 治療群 | ベースライン | 投与26週後 | 最小二乗平均注1） （例数） | 本剤との群間差［95％信頼区間］ （p値） |
| 全体集団 | 本剤 | 1.29±0.48 （444） | 1.45±0.50 （444） | 1.45 （442） | ／ |
| プラセボ | 1.29±0.49 （193） | 1.23±0.48 （193） | 1.25 （191） | 0.20［0.17〜0.24］ （p＜0.001注2）） | |
| グリコピロニウム | 1.28±0.46 （429） | 1.35±0.47 （429） | 1.36 （424） | 0.09［0.06〜0.11］ （p＜0.001注2）） | |
| インダカテロール | 1.29±0.46 （435） | 1.38±0.50 （435） | 1.38 （435） | 0.07［0.05〜0.10］ （p＜0.001注2）） | |
| チオトロピウム（非盲検） | 1.27±0.50 （448） | 1.36±0.52 （448） | 1.37 （446） | 0.08［0.05〜0.10］ | |
| 日本人集団 | 本剤 | 1.36±0.41 （40） | 1.54±0.44 （40） | 1.48 （40） | ／ |
| プラセボ | 1.28±0.32 （15） | 1.18±0.30 （15） | 1.20 （15） | 0.28［0.19〜0.38］ | |
| グリコピロニウム | 1.34±0.49 （36） | 1.41±0.42 （36） | 1.38 （36） | 0.10［0.03〜0.18］ | |
| インダカテロール | 1.28±0.45 （39） | 1.38±0.50 （39） | 1.39 （39） | 0.09［0.02〜0.16］ | |
| チオトロピウム（非盲検） | 1.21±0.46 （37） | 1.30±0.52 （37） | 1.39 （37） | 0.09［0.02〜0.16］ |
副作用発現頻度は、本剤投与群で5.7％（27／474例）であった。主な副作用は、咳嗽2.5％（12例）等であった34)。
17.1.2 国内第III相試験
慢性閉塞性肺疾患患者160例を対象とした無作為化非盲検並行群間比較の1年間の長期投与試験（CQVA149A1301試験／ARISE）で、119例に本剤50/110μgを1日1回吸入投与した。本剤50/110μg群でトラフFEV1（投与15分前及び45分前のFEV1の平均値）は上昇し、52週時までその効果は維持された36)。
副作用発現頻度は、本剤投与群で20.2％（24／119例）であった。主な副作用は、口内乾燥2.5％（3例）等であった36)。
17.1.3 外国第III相試験
慢性閉塞性肺疾患患者2,224例を対象とした実薬を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験（CQVA149A2304試験／SPARK、64週間）で、736例に本剤50/110μgを1日1回吸入投与した。中等度又は重度のCOPD増悪注3）回数（回/人年）は次表のとおりであり、グリコピロニウムとの対比較において、統計学的に有意な差が示された37)38)。
注3）全身性ステロイド剤又は抗菌薬の投与を必要とした増悪を中等度、入院を必要とした増悪を重度と定義した。
| 治療群 | 増悪回数（回/人年）注4） | 増悪回数（回/人年）の本剤との比注5）［95％信頼区間］ |
| 本剤（729例） | 0.94 | ／ |
| グリコピロニウム（739例） | 1.07 | 0.88［0.77〜0.99］ |
| チオトロピウム（非盲検）（737例） | 1.06 | 0.90［0.79〜1.02］ |
副作用発現頻度は、本剤投与群で7.8％（57／729例）であった。主な副作用は、咳嗽1.9％（14例）等であった37)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
＜グリコピロニウム＞
長時間作用性のムスカリン受容体拮抗薬であり、すべてのムスカリン受容体M1〜M5受容体に対して高い親和性を示す。チオトロピウムと比較した場合、M2受容体に比べてM3受容体に対してやや高い選択性を有する39)。
＜インダカテロール＞
長時間作用性のβ受容体刺激薬であり、β1及びβ3受容体と比較してβ2受容体に対して高い親和性を示す40)。
18.2 気管支拡張作用
＜グリコピロニウム／インダカテロール＞
モルモット摘出気管を用いたカルバコール誘発収縮に対して濃度依存的な抑制作用を示した。グリコピロニウムとインダカテロールの併用により、相加作用が示された41)。
＜グリコピロニウム＞
ムスカリン受容体刺激によって誘発されたモルモット及びヒトの摘出気管収縮に対して抑制作用を示した42)。
＜インダカテロール＞
18.3 作用発現時間
＜グリコピロニウム／インダカテロール＞
慢性閉塞性肺疾患患者に本剤50/110μgを吸入投与したとき、初回投与後5分で、FEV1はプラセボに対し有意に上昇し、また、グリコピロニウム及びチオトロピウム（非盲検）に対しても有意に上昇した34)。
＜グリコピロニウム＞
18.4 作用持続時間
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. グリコピロニウム臭化物
| 一般的名称 | グリコピロニウム臭化物 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Glycopyrronium Bromide |
| 化学名 | (3RS)-3-[(2SR)-(2-Cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetyl)oxy]-1,1-dimethylpyrrolidinium bromide |
| 分子式 | C19H28BrNO3 |
| 分子量 | 398.33 |
| 物理化学的性状 | 白色の粉末である。水に溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
|
19.2. インダカテロールマレイン酸塩
| 一般的名称 | インダカテロールマレイン酸塩 |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Indacaterol Maleate |
| 化学名 | 5-{(1R)-2-[(5,6-Diethyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino]-1-hydroxyethyl}-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one monomaleate |
| 分子式 | C24H28N2O3・C4H4O4 |
| 分子量 | 508.56 |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄白色又は微灰白色の粉末である。エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
14カプセル［7カプセル×2シート、ブリーズヘラー1個］
28カプセル［7カプセル×4シート、ブリーズヘラー1個］
23. 主要文献
- 社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした単回投与試験（2013年9月20日承認、CTD2.7.2-2.1.1.1）
- 社内資料：外国人健康成人を対象とした反復投与試験（2013年9月20日承認、CTD2.7.1-2.1.3）
- 社内資料：QVA149吸入投与時の絶対的バイオアベイラビリティ（2013年9月20日承認、CTD2.7.2-3.1.1）
- 社内資料：吸入投与時のバイオアベイラビリティの評価（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.6-1.1.1）
- 社内資料：吸入投与時と経口投与時のバイオアベイラビリティの比較（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.1-2.2.1.2）
- 社内資料：血球移行性及び血漿中蛋白結合率（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-4.1）
- 社内資料：血漿及び血清中蛋白結合率（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.6.4-4.1）
- 社内資料：吸入投与時の絶対的バイオアベイラビリティの評価（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.1-2.2.1.1）
- 社内資料：肝細胞、肝ミクロソーム及び肺ミクロソームでの代謝（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-5）
- 社内資料：肝細胞での代謝（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-5）
- 社内資料：小腸ミクロソーム及び小腸S9画分での代謝（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-5）
- 社内資料：代謝に関わるCYP分子種の同定（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-5）
- 社内資料：外国人慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした反復投与試験（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.2-2.2.1）
- 社内資料：吸収、代謝及び排泄の検討（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.5）
- 社内資料：代謝酵素の同定（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.6.4-5.2）
- 社内資料：Caco-2細胞単層膜を用いた膜透過性試験（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.6.4-7.2）
- 社内資料：日本人及び白人健康成人を対象とした単回投与試験（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.2-2.1.1）
- 社内資料：腎機能低下が薬物動態に及ぼす影響（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.2-2.1.2）
- Dumitras S.,et al., Int.J.Clin.Pharmacol.Ther., 51 (10), 771-779, (2013) »PubMed »DOI
- 社内資料：日本人及び外国人健康成人を対象とした単回投与試験（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.1.1）
- 社内資料：肝機能障害が薬物動態に及ぼす影響（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.6）
- 社内資料：UGT1A1変異型の薬物動態（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.7）
- 社内資料：CYP各分子種に対する阻害作用（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-7.1）
- 社内資料：CYP2B6に対する阻害作用（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.2-3.3.1）
- 社内資料：MDR1、MRP2及びBCRPに対する阻害作用（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-7.1）
- 社内資料：OATP1B1及びOATP1B3に対する阻害作用
- 社内資料：OAT1及びOAT3に対する阻害作用
- 社内資料：OCT1及びOCT2に対する阻害作用（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-7.1）
- 社内資料：代謝酵素及びトランスポーターに対する誘導作用（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.4-7.1）
- 社内資料：エリスロマイシンとの薬物間相互作用（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.10）
- 社内資料：ベラパミルとの薬物間相互作用（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.9）
- 社内資料：リトナビルとの薬物間相互作用
- 社内資料：ケトコナゾールとの薬物間相互作用（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.7.2-2.1.2.8）
- 社内資料：慢性閉塞性肺疾患患者（日本人を含む）を対象とした国際共同第III相臨床試験（CQVA149A2303）（2013年9月20日承認、CTD2.7.6-4.1.1）
- Bateman E.D.,et al., Eur.Respir.J., 42 (6), 1484-1494, (2013) »PubMed »DOI
- 社内資料：日本人慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした長期投与試験（CQVA149A1301）（2013年9月20日承認、CTD2.7.6-4.1.3）
- 社内資料：慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした外国第III相臨床試験（CQVA149A2304）（2013年9月20日承認、CTD2.7.6-4.1.2）
- Wedzicha J.A.,et al., Lancet Respir.Med., 1 (3), 199-209, (2013) »PubMed »DOI
- 社内資料：in vitroにおけるムスカリン受容体に対する親和性試験（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.2-2.1）
- 社内資料：アドレナリンβ受容体に対するインダカテロールのIn vitroにおける選択性及び機能活性（2011年7月1日承認、CTD2.4-3.1.1）
- 社内資料：モルモット摘出気管におけるインダカテロール及びグリコピロニウムの相加作用（2013年9月20日承認、CTD2.6.2-2.5）
- Villetti G.,et al., Br.J.Pharmacol., 148 (3), 291-298, (2006) »PubMed »DOI
- 社内資料：覚醒下モルモットにおけるインダカテロールの作用持続の検討（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.4-3.1.4）
- 社内資料：アカゲザルを用いたβ刺激剤のメサコリン誘発気道収縮に対する抑制作用（オンブレス2011年7月1日承認、CTD2.4-3.1.4）
- 社内資料：慢性閉塞性肺疾患患者（日本人を含む）を対象とした国際共同第III相臨床試験（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.7.6-4.1.2）
- D'Urzo A.,et al., Respir.Res., 12, 156, (2011) »PubMed »DOI
- 社内資料：ラットにおけるメサコリン誘発in vivo気管支収縮モデルを用いた気管支収縮抑制効果の検討（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.2-2.3.1.1）
- 社内資料：アカゲザルにおけるメサコリン誘発in vivo気道収縮モデルを用いた気道収縮抑制効果の検討（シーブリ2012年9月28日承認、CTD2.6.2-2.3.1.3）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
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26. 製造販売業者等
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