医薬品情報
| 総称名 | ベザフィブラート |
|---|---|
| 一般名 | ベザフィブラート |
| 欧文一般名 | Bezafibrate |
| 薬効分類名 | 高脂血症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 2183 |
| ATCコード | C10AB02 |
| KEGG DRUG |
D01366
ベザフィブラート
|
| KEGG DGROUP |
DG01946
脂質低下薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2023年9月 改訂（第1版）
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」 （後発品） | BEZAFIBRATE SR TABLETS 100mg"TOWA" | 東和薬品 | 2183005G2168 | 10.4円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」 （後発品） | BEZAFIBRATE SR TABLETS 200mg"TOWA" | 東和薬品 | 2183005G1307 | 10.4円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
高脂血症（家族性を含む）
5. 効能または効果に関連する注意
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはベザフィブラートとして1日400mgを2回に分けて朝夕食後に経口投与する。
なお、腎機能障害を有する患者及び高齢者に対しては適宜減量すること。
なお、腎機能障害を有する患者及び高齢者に対しては適宜減量すること。
7. 用法及び用量に関連する注意
本剤は主として腎臓を経て尿中に排泄されるので、腎機能障害のある患者への投与には十分注意する必要がある。投与にあたっては、下表の血清クレアチニン値に応じて減量すること。［9.2.1-9.2.4参照］
また、高齢者では、加齢により腎機能の低下を認める一方で、筋肉量の低下から血清クレアチニン値の上昇が軽微であるため、下表のクレアチニンクリアランスに応じた投与量の調節を行うこと。［9.8.2参照］
なお、投与量はクレアチニンクリアランスの実測値より設定することが望ましいが、患者の身体状況等を勘案し、実測することが困難である場合には、例えばクレアチニンクリアランスと高い相関性が得られる下記の安田の推定式を用いる等により、用量の設定を行うこと。
また、高齢者では、加齢により腎機能の低下を認める一方で、筋肉量の低下から血清クレアチニン値の上昇が軽微であるため、下表のクレアチニンクリアランスに応じた投与量の調節を行うこと。［9.8.2参照］
なお、投与量はクレアチニンクリアランスの実測値より設定することが望ましいが、患者の身体状況等を勘案し、実測することが困難である場合には、例えばクレアチニンクリアランスと高い相関性が得られる下記の安田の推定式を用いる等により、用量の設定を行うこと。
男性：（176−年齢）×体重／（100×血清クレアチニン値）
女性：（158−年齢）×体重／（100×血清クレアチニン値）
| 血清クレアチニン値 | クレアチニンクリアランス | 投与量 |
| Scr≦1.5mg/dL | 60mL/分≦Ccr | 400mg/日（200mg×2） |
| 1.5mg/dL＜Scr＜2.0mg/dL | 50mL/分＜Ccr＜60mL/分 | 200mg/日（200mg×1） |
8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 胆石又はその既往歴のある患者
胆石の形成がみられることがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 人工透析患者（腹膜透析を含む）、腎不全などの重篤な腎疾患のある患者又は血清クレアチニン値が2.0mg/dL以上の患者
9.2.2 腎機能検査値異常のある患者（人工透析患者（腹膜透析を含む）、腎不全などの重篤な腎疾患のある患者又は血清クレアチニン値が2.0mg/dL以上の患者を除く）
9.2.3 腎疾患のある患者（人工透析患者（腹膜透析を含む）、腎不全などの重篤な腎疾患のある患者又は血清クレアチニン値が2.0mg/dL以上の患者を除く）
症状の増悪及び横紋筋融解症があらわれることがある。［7.、11.1.1参照］
9.2.4 血清クレアチニン値が1.5mg/dLを超える患者（人工透析患者（腹膜透析を含む）、腎不全などの重篤な腎疾患のある患者又は血清クレアチニン値が2.0mg/dL以上の患者を除く）
横紋筋融解症があらわれることがある。［7.、11.1.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害又はその既往歴のある患者
血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.5参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
9.8.1 患者の合併症、既往歴、自・他覚症状などに留意し、少量から開始するなど投与量に十分注意すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい。
9.8.2 腎機能については投与中も定期的に臨床検査等を行い、常に機能低下がないかどうかを確認し、異常が認められた場合には直ちに投薬を中止して、さらに腎機能悪化が進行しないよう適切な処置を行うこと。［7.参照］
9.8.3 スルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド等）との併用により、冷汗、強い空腹感、動悸等の低血糖症状があらわれることがあるので注意すること。［10.2参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意
| HMG-CoA還元酵素阻害薬 プラバスタチンナトリウム シンバスタチン フルバスタチンナトリウム 等 ［9.2.2、11.1.1参照］ | 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 危険因子：腎機能検査値異常のある患者 |
| フルバスタチンナトリウム | フルバスタチンナトリウムの血中濃度が上昇することがある。 | フルバスタチンナトリウムの肝代謝が阻害され、初回通過効果が低下したものと考えられる。 |
| 抗凝血薬 ワルファリンカリウム | プロトロンビン時間を測定して抗凝血薬の量を調節すること。出血又はその傾向が認められた場合には、抗凝血薬あるいは全ての該当薬剤を減量又は中止すること。 | 本剤による抗凝血薬の作用部位の親和性の増加による抗凝血薬の作用増強が考えられる。 |
| スルホニル尿素系血糖降下薬 グリベンクラミド グリクラジド グリメピリド 等 ［9.8.3参照］ | 冷汗、強い空腹感、動悸等の低血糖症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には血糖降下薬の量を調節すること。 | 本剤とこれらの薬剤との血清アルブミン結合部位における競合により、これらの薬剤の血中遊離型濃度が上昇し血糖降下作用が増強されると考えられる。危険因子：高齢者 |
| ナテグリニド | 冷汗、強い空腹感、動悸等の低血糖症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には血糖降下薬の量を調節すること。 | 本剤とこれらの薬剤との血清アルブミン結合部位における競合により、これらの薬剤の血中遊離型濃度が上昇し血糖降下作用が増強されると考えられる。危険因子：高齢者 |
| インスリン | 低血糖症状があらわれることがある。併用する場合には血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。 | インスリン感受性増強等の作用により、血糖降下作用を増強すると考えられる。 |
| シクロスポリン | 腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査値（クレアチニン、BUN等）の変動に十分注意すること。 | 腎障害の副作用が相互に増強されると考えられる。 |
| 陰イオン交換樹脂剤 コレスチラミン | 本剤の吸収が遅延又は減少する可能性があるため、併用する場合には、少なくとも2時間以上の間隔をあけて投与すること。 | 陰イオン交換樹脂剤の吸着作用によると考えられる。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 横紋筋融解症（頻度不明）
11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（顔面浮腫、口唇の腫脹等）があらわれることがある。
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
| 1〜5％未満 | 1％未満 | 頻度不明 | |
| 精神神経系 | 頭痛、めまい、傾眠、不眠、しびれ感 | ||
| 筋肉注1） | CK上昇 | 筋肉痛、筋痙攣 | |
| 消化器 | 腹痛、嘔気、食欲不振、腹部膨満感、下痢、口内炎 | 嘔吐、便秘、胃潰瘍、胸やけ、口渇 | |
| 皮膚 | 発疹、そう痒 | 蕁麻疹、光線過敏症 | |
| 肝臓 | AST上昇、ALT上昇、LDH上昇 | ||
| 腎臓注2） | BUN上昇、クレアチニン上昇 | ||
| 血液 | 貧血、白血球減少、血小板増加、血小板減少 | ||
| その他 | 尿酸の上昇 | 低血糖、全身倦怠感、脱毛、胆石、勃起不全、味覚異常、発熱、浮腫、頻尿 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は徐放錠であるので、割ったり、砕いたりしないでそのまま服用させること。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 外国では普通錠の1日600mg（分3）注）投与において、消化器症状等の副作用の発現頻度が比較的高いことが報告されている。
注）本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはベザフィブラートとして1日400mgを2回に分けて朝夕食後に経口投与する。なお、腎機能障害を有する患者及び高齢者に対しては適宜減量すること。」である。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 ラットの24ヵ月間投与試験で、雄の高投与量群（123及び256mg/kg、臨床用量の20〜40倍）において、精巣の間質細胞腫が認められた。ラットの雌及びマウスでは発癌性は認められていない。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人にベザフィブラート徐放錠200mgを単回経口投与した結果、最高血中濃度到達時間は4.5時間、最高血中濃度は3.5μg/mL、血中からの消失半減期は3時間、AUCは18μg・hr/mLであった。1)
16.1.2 生物学的同等性試験
＜ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」＞
ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」とベザトールSR錠100mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベザフィブラートとして100mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。2)
（1）絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC0-24（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | MRT※0-24（hr） | |
| ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」 | 9.52±0.61 | 2.45±0.25 | 4.56±0.17 | 2.02±0.24 | 6.31±0.39 |
| ベザトールSR錠100mg | 9.50±0.67 | 2.36±0.21 | 4.44±0.20 | 2.10±0.24 | 5.77±0.26 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC0-24（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | MRT※0-24（hr） | |
| ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」 | 9.92±0.74 | 2.34±0.22 | 5.58±0.27 | 2.20±0.23 | 7.39±0.30 |
| ベザトールSR錠100mg | 9.88±0.60 | 2.23±0.21 | 5.68±0.27 | 2.38±0.31 | 7.46±0.33 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」＞
ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」とベザトールSR錠200mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベザフィブラートとして200mg）健康成人男子に絶食及び食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。3)
（1）絶食投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC0-24（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | MRT※0-24（hr） | |
| ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」 | 24.16±1.46 | 5.70±0.36 | 4.17±0.22 | 2.48±0.41 | 5.93±0.32 |
| ベザトールSR錠200mg | 25.12±1.29 | 5.94±0.35 | 3.67±0.21 | 2.15±0.30 | 5.27±0.24 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）食後投与
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||||
| AUC0-24（μg・hr/mL） | Cmax（μg/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | MRT※0-24（hr） | |
| ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」 | 20.03±0.74 | 4.80±0.17 | 5.50±0.11 | 2.32±0.28 | 7.02±0.22 |
| ベザトールSR錠200mg | 21.77±0.98 | 5.19±0.26 | 5.00±0.16 | 2.02±0.23 | 6.43±0.19 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
尿中に未変化体及び代謝物（グルクロン酸抱合体及び水酸化体）を認めた。1)
16.5 排泄
投与量の69％が尿中に排泄された。1)
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第III相二重盲検比較試験
高脂血症患者286例を対象に、ベザフィブラート徐放錠200mg1錠を1日2回朝夕食後又はクリノフィブラート錠200mg1錠を1日3回毎食後に16週間投与した。全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化の5段階にて評価した結果、中等度改善以上の改善率はベザフィブラート群70％（85/121例）、クリノフィブラート群42％（53/126例）であり、クリノフィブラート群と比較してベザフィブラート群が有意に高かった。投薬前値異常例の血清脂質濃度の変化率（総コレステロール及びトリグリセリドの低下、HDL-コレステロールの上昇）は、全ての項目でベザフィブラート群がクリノフィブラート群に比して有意に優れていた。副作用の発現割合はベザフィブラート群2.1％（3/141例）、クリノフィブラート群5.7％（8/141例）であった。ベザフィブラート群に認められた副作用はそう痒感、上腹部痛、胃痛及び嘔気が各0.7％（1/141例）であった。4)
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 脂質生合成に対する作用
18.1.2 リポ蛋白代謝に対する作用
18.2 血清脂質改善作用
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ベザフィブラート
| 一般的名称 | ベザフィブラート |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Bezafibrate |
| 化学名 | 2-(4-{2-[(4-Chlorobenzoyl)amino]ethyl}phenoxy)-2-methylpropanoic acid |
| 分子式 | C19H20ClNO4 |
| 分子量 | 361.82 |
| 融点 | 181〜186℃ |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミドに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜ベザフィブラート徐放錠100mg「トーワ」＞
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
＜ベザフィブラート徐放錠200mg「トーワ」＞
100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
1000錠［バラ］
23. 主要文献
- 第十八改正日本薬局方解説書, C-5155-5159, (2021)
- 社内資料：生物学的同等性試験（徐放錠100mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（徐放錠200mg）
- 秦葭哉ほか, Geriatr Med., 27 (2), 225-270, (1989)
- 草間寛ほか, 日本薬理学雑誌, 92 (3), 181-191, (1988) »PubMed
- Blasi,F.et al., Pharmacol.Res., 21 (3), 247-254, (1989) »PubMed
- 佐々木淳ほか, 臨床医薬, 4 (11), 2121-2136, (1988)
- Stewart,J.M. et al., Atherosclerosis., 44 (3), 355-365, (1982) »PubMed
- 中谷矩章ほか, 臨床医薬, 4 (10), 1779-1809, (1988)
- 草間寛ほか, 日本薬理学雑誌, 92 (3), 175-180, (1988) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
製品情報問い合わせ先
東和薬品株式会社
学術部DIセンター
〒570-0081
大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
電話：0120-108-932
FAX：06-7177-7379
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号