医療用医薬品 : ベンズブロマロン (ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」他)

医薬品情報

総称名	ベンズブロマロン
一般名	ベンズブロマロン
欧文一般名	Benzbromarone
製剤名	ベンズブロマロン錠
薬効分類名	尿酸排泄薬
薬効分類番号	3949
ATCコード	M04AB03
KEGG DRUG	D01056 ベンズブロマロン商品一覧相互作用情報
JAPIC	添付文書(PDF)

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添付文書情報2024年2月改訂（第1版）

1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 15.その他の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 20.取扱い上の注意 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等

商品情報 3.組成・性状

販売名	欧文商標名	製造会社	YJコード	薬価	規制区分
ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」（後発品）	BENZBROMARONE TABLETS 25mg"TOWA"	東和薬品	3949002F1142	6.1円／錠	劇薬, 処方箋医薬品^注）
ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」（後発品）	BENZBROMARONE TABLETS 50mg"TOWA"	東和薬品	3949002F2203	6.1円／錠	劇薬, 処方箋医薬品^注）

1. 警告

1.1　劇症肝炎等の重篤な肝障害が主に投与開始6ヶ月以内に発現し、死亡等の重篤な転帰に至る例も報告されているので、投与開始後少なくとも6ヶ月間は必ず、定期的に肝機能検査を行うこと。また、患者の状態を十分観察し、肝機能検査値の異常、黄疸が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2、11.1.1参照］

1.2　副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説明するとともに、食欲不振、悪心・嘔吐、全身倦怠感、腹痛、下痢、発熱、尿濃染、眼球結膜黄染等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、直ちに受診するよう患者に注意を行うこと。［8.2、11.1.1参照］

2. 禁忌

次の患者には投与しないこと

2.1　肝障害のある患者［8.1、9.3参照］

2.2　腎結石を伴う患者［尿中尿酸排泄量の増大により、腎結石の症状を悪化させるおそれがある。］

2.3　高度の腎機能障害のある患者［9.2.1参照］

2.4　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

2.5　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

4. 効能または効果

下記の場合における高尿酸血症の改善

痛風、高尿酸血症を伴う高血圧症

6. 用法及び用量

＜ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」＞

痛風

通常成人1日1回1錠又は2錠（ベンズブロマロンとして25mg又は50mg）を経口投与し、その後維持量として1回2錠を1日1〜3回（ベンズブロマロンとして50〜150mg）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

高尿酸血症を伴う高血圧症

通常成人1回2錠を1日1〜3回（ベンズブロマロンとして50〜150mg）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

＜ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」＞

痛風

通常成人1日1回1/2錠又は1錠（ベンズブロマロンとして25mg又は50mg）を経口投与し、その後維持量として1回1錠を1日1〜3回（ベンズブロマロンとして50〜150mg）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

高尿酸血症を伴う高血圧症

通常成人1回1錠を1日1〜3回（ベンズブロマロンとして50〜150mg）経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

8. 重要な基本的注意

8.1　投与開始前に肝機能検査を実施し、肝障害のないことを確認すること。［2.1、9.3参照］

8.2　本剤の投与にあたっては、重篤な肝障害が主に投与開始6ヶ月以内に発現しているので、投与開始後少なくとも6ヶ月間は必ず定期的な検査を行うこと。また、投与開始後6ヶ月以降も定期的に肝機能検査を行うこと。［1.1、1.2、11.1.1参照］

8.3　急性痛風発作がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。

8.4　本剤の血中尿酸低下作用は著しく、本剤の投与初期に痛風発作を誘発することがある。

8.5　尿が酸性の場合、患者に尿酸結石及びこれに由来する血尿、腎仙痛等の症状を起こしやすいので、これを防止するため、水分の摂取による尿量の増加及び尿のアルカリ化をはかること。
なお、この場合には、患者の酸・塩基平衡に注意すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　高度の腎機能障害のある患者

投与しないこと。効果が期待できないことがある。［2.3参照］

9.3　肝機能障害患者

投与しないこと。肝障害を悪化させることがある。［2.1、8.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用が報告されている。［2.4参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

10. 相互作用

相互作用序文

本剤は、主として肝代謝酵素CYP2C9によって代謝される¹⁾。また、CYP2C9の阻害作用をもつ¹⁾。［16.4.2参照］

薬物代謝酵素用語

CYP2C9

10.2　併用注意

クマリン系抗凝血薬ワルファリン	クマリン系抗凝血薬の作用を増強することがあるので、プロトロンビン時間を測定するなど観察を十分に行い、注意すること。	本剤は、CYP2C9を阻害するため、CYP2C9によって代謝されるクマリン系抗凝血薬の血中濃度を上昇させるなどの機序が考えられる。
抗結核薬ピラジナミド	本剤の効果が減弱することがある。	ピラジナミドが腎尿細管における尿酸の分泌を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる。
サリチル酸製剤アスピリン等	本剤の効果が減弱することがある。	サリチル酸製剤は尿酸の排泄を抑制することが知られているため、本剤の効果が減弱することが考えられる。

11. 副作用

11.1　重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な肝障害（頻度不明）

劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸があらわれることがある。［1.1、1.2、8.2参照］
なお、使用実態下における安全性および有効性に関する調査において、肝障害（重篤症例）の発現頻度は0.09％であった［4,659例中4例］²⁾。

11.2　その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
	0.1％以上	0.1％未満	頻度不明
過敏症	そう痒感、発疹、蕁麻疹	顔面発赤、紅斑	光線過敏症
肝臓	AST上昇、ALT上昇	Al-P上昇	黄疸
消化器	胃部不快感、胃腸障害、下痢、軟便、胸やけ	胃痛、腹痛、悪心、口内の荒れ
その他		浮腫、心窩部不快感、頭痛

14. 適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.2　非臨床試験に基づく情報

ラットに長期間経口投与（50mg/kg/day（臨床用量の約17倍）、104週間）したところ、肝細胞癌が発生したとの報告がある。

16. 薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　健康成人男子（6例）にベンズブロマロン錠50mg2錠（ベンズブロマロンとして100mg）^注）を空腹時に単回経口投与した時の、薬物動態パラメータは以下の通りであった。¹⁾

健康成人男子（6例）にベンズブロマロン錠50mg2錠^注）を空腹時に単回経口投与した時の未変化体及び6-ヒドロキシ体の薬物動態パラメータ
	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC_0-∞ （μg・hr/mL）	T_1/2 （hr）
未変化体	2.3±0.8	2.7±1.0	15.9±3.3	5.4±1.9
6-ヒドロキシ体	1.7±0.4	4.8±1.3	39.9±4.4	18.0±2.9

16.1.2　生物学的同等性試験

＜ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」＞

ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」とユリノーム錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベンズブロマロンとして50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。³⁾

	判定パラメータ		参考パラメータ
	AUC_0-12 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）
ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」	11.56±4.24	2.68±0.87	2.43±1.00	2.06±0.41
ユリノーム錠50mg	12.12±4.79	2.76±1.13	2.36±1.35	2.57±0.56

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.4　代謝

16.4.1　ヒトにおける成績

(1)健康成人男子（6例）にベンズブロマロン錠50mg2錠（ベンズブロマロンとして100mg）^注）を空腹時に単回経口投与した時の、血漿中及び尿中の主要代謝物は、6-ヒドロキシ体であった。¹⁾

(2)外国人患者にベンズブロマロン製剤100mg^注）を経口投与した結果、胆汁中に2種類のヒドロキシ体が検出されたとの報告がある。⁴⁾

16.4.2　in vitro試験の成績［10.参照］

(1)ヒトP450発現系ミクロゾームを用いたin vitro試験において、ベンズブロマロンは主にCYP2C9によって代謝された。¹⁾

(2)ヒト肝ミクロゾームを用いたin vitro阻害実験の結果、ベンズブロマロンは主にCYP2C9を阻害した。¹⁾

16.5　排泄

健康成人男子（6例）にベンズブロマロン錠50mg2錠（ベンズブロマロンとして100mg）^注）を空腹時に単回経口投与した時の、尿中6-ヒドロキシ体濃度は、投与0〜24時間で平均約0.54μg/mLであり、投与後72時間までの6-ヒドロキシ体の尿中排泄率は、投与量の約1.2％であった。また、投与後72時間まで、尿中に未変化体はほとんど検出されなかった。¹⁾⁵⁾

16.8　その他

＜ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」＞

ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」は、ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。⁶⁾

注）通常、成人における本剤の1回投与量は25mgまたは50mgである。

18. 薬効薬理

18.1　作用機序

ベンズブロマロンは、尿細管における尿酸の再吸収を特異的に抑制し、尿酸の尿中への排泄を促進させ、血清尿酸値を低下させると考えられる。⁷⁾

18.2　血清尿酸値低下作用

ベンズブロマロンを痛風患者に投与した結果、血清尿酸値の低下と尿酸クリアランスの上昇を認めたが、クレアチニンクリアランスはほとんど変化しなかった。また、血清尿酸値の低下とほぼ平行する尿酸プールの縮小を認めたが、尿酸の一日産生量には著変はなかった。従って、ベンズブロマロンは尿酸の尿中への排泄を選択的に促進するものと考えられる。⁸⁾

18.3　ペニシリン、フェノールスルフォフタレイン負荷試験

ベンズブロマロンを健康成人に投与し、ペニシリン、フェノールスルフォフタレインの尿中排泄及び血中濃度を指標としてベンズブロマロンの尿細管における作用を検討したところ、ベンズブロマロンはこれらの尿中排泄及び血中濃度にはほとんど影響を及ぼさなかったことから、プロベネシドとは異なり尿細管における尿酸の再吸収のみを抑制するものと考えられる（外国人データ）。⁹⁾

18.4　尿酸トランスポーター（URAT1）阻害作用

糸球体で濾過された尿酸は、腎臓近位尿細管管腔側に存在する尿酸トランスポーター（URAT1）によって再吸収される。¹⁰⁾
ベンズブロマロン及びベンズブロマロンの主要代謝物である6-ヒドロキシ体は、URAT1による尿酸の取込みを阻害する（in vitro）。⁷⁾¹⁰⁾
すなわち、ベンズブロマロン及び6-ヒドロキシ体はURAT1による尿酸の再吸収を抑制することにより、尿酸の尿中排泄を促進し、血中尿酸値を低下させるものと考えられる。

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. ベンズブロマロン

一般的名称	ベンズブロマロン
一般的名称（欧名）	Benzbromarone
化学名	3,5-Dibromo-4-hydroxyphenyl 2-ethylbenzo[b]furan-3-yl ketone
分子式	C₁₇H₁₂Br₂O₃
分子量	424.08
融点	149〜153℃
物理化学的性状	白色〜淡黄色の結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、アセトンに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。希水酸化ナトリウム試液に溶ける。
KEGG DRUG

20. 取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

22. 包装

＜ベンズブロマロン錠25mg「トーワ」＞

100錠［10錠×10：PTP］

＜ベンズブロマロン錠50mg「トーワ」＞

100錠［10錠×10：PTP］

1000錠［10錠×100：PTP］

1000錠［バラ］

23. 主要文献

及川寿浩ほか, 新薬と臨床, 53 (6), 682-691, (2004)
及川寿浩ほか, 痛風と核酸代謝, 35 (1), 19-30, (2011) »DOI
社内資料：生物学的同等性試験（錠50mg）
Walter-Sack I,et al., Eur J Med Res., 3 (1-2), 45-49, (1998) »PubMed
第十八改正日本薬局方解説書, C-5345-5349, (2021)
社内資料：生物学的同等性試験（錠25mg）
及川寿浩ほか, 新薬と臨床, 54 (6), 645-650, (2005)
中村徹ほか, リウマチ, 11 (4), 342-348, (1971)
Politta G,et al., Schweiz Rundschau Med（Praxis）., 62 (44), 1345-1350, (1973) »PubMed
Enomoto A,et al., Nature., 417 (6887), 447-452, (2002) »PubMed

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

製品情報問い合わせ先

東和薬品株式会社学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号

電話：0120-108-932

FAX：06-7177-7379

26. 製造販売業者等

26.1　製造販売元

東和薬品株式会社

大阪府門真市新橋町2番11号

医療用医薬品 : ベンズブロマロン

医薬品情報

添付文書情報2024年2月 改訂（第1版）

商品情報 3.組成・性状

1. 警告

2. 禁忌

4. 効能または効果

6. 用法及び用量

8. 重要な基本的注意

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.2 腎機能障害患者

9.3 肝機能障害患者

9.5 妊婦

9.6 授乳婦

9.7 小児等

9.8 高齢者

10. 相互作用

10.2 併用注意

11. 副作用

11.1 重大な副作用

11.2 その他の副作用

14. 適用上の注意

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報

16. 薬物動態

16.1 血中濃度

16.4 代謝

16.5 排泄

16.8 その他

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

18.2 血清尿酸値低下作用

18.3 ペニシリン、フェノールスルフォフタレイン負荷試験

18.4 尿酸トランスポーター（URAT1）阻害作用

19. 有効成分に関する理化学的知見

19.1. ベンズブロマロン

20. 取扱い上の注意

22. 包装

23. 主要文献

24. 文献請求先及び問い合わせ先

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元

添付文書情報2024年2月改訂（第1版）

9.2　腎機能障害患者

9.3　肝機能障害患者

9.5　妊婦

9.6　授乳婦

9.7　小児等

9.8　高齢者

10.2　併用注意

11.1　重大な副作用

11.2　その他の副作用

15.2　非臨床試験に基づく情報

16.1　血中濃度

16.4　代謝

16.5　排泄

16.8　その他

18.1　作用機序

18.2　血清尿酸値低下作用

18.3　ペニシリン、フェノールスルフォフタレイン負荷試験

18.4　尿酸トランスポーター（URAT1）阻害作用

26.1　製造販売元