医薬品情報
| 総称名 | カンデサルタン |
|---|---|
| 一般名 | カンデサルタン シレキセチル |
| 欧文一般名 | Candesartan Cilexetil |
| 薬効分類名 | 持続性アンジオテンシンII受容体拮抗剤 |
| 薬効分類番号 | 2149 2179 |
| ATCコード | C09CA06 |
| KEGG DRUG |
D00626
カンデサルタンシレキセチル
|
| KEGG DGROUP |
DG01495
アンジオテンシンII受容体拮抗薬
DG03231
血圧降下薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2025年9月 改訂（第3版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| カンデサルタン錠2mg「日新」 （後発品） | Candesartan Tablets 2mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2149040F1328 | 10.8円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| カンデサルタン錠4mg「日新」 （後発品） | Candesartan Tablets 4mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2149040F2324 | 10.8円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| カンデサルタン錠8mg「日新」 （後発品） | Candesartan Tablets 8mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2149040F3320 | 10.8円／錠 | 処方箋医薬品注） |
| カンデサルタン錠12mg「日新」 （後発品） | Candesartan Tablets 12mg"NISSIN" | 日新製薬－山形 | 2149040F4327 | 13.1円／錠 | 処方箋医薬品注） |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
＜カンデサルタン錠12mg「日新」＞
5. 効能または効果に関連する注意
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
＜慢性心不全＞
5.1 アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与による前治療が行われていない患者における本剤の有効性は確認されておらず、本剤は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から切り替えて投与することを原則とする。
5.2 アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が不十分な患者における本剤の有効性及び安全性、並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤と本剤を併用した場合の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 NYHA 心機能分類IVの慢性心不全患者に対する本剤の有用性は確立していない（使用経験が少ない）。
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
＜慢性心不全＞
5.1 アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与による前治療が行われていない患者における本剤の有効性は確認されておらず、本剤は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から切り替えて投与することを原則とする。
5.2 アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が不十分な患者における本剤の有効性及び安全性、並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤と本剤を併用した場合の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 NYHA 心機能分類IVの慢性心不全患者に対する本剤の有用性は確立していない（使用経験が少ない）。
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
＜慢性心不全＞
5.1 アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与による前治療が行われていない患者における本剤の有効性は確認されておらず、本剤は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤から切り替えて投与することを原則とする。
5.2 アンジオテンシン変換酵素阻害剤の効果が不十分な患者における本剤の有効性及び安全性、並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤と本剤を併用した場合の有効性及び安全性は確認されていない。
5.3 NYHA 心機能分類IVの慢性心不全患者に対する本剤の有用性は確立していない（使用経験が少ない）。
6. 用法及び用量
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
＜高血圧症＞
成人
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
小児
通常、1歳以上6歳未満の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして0.05〜0.3mg/kgを経口投与する。
通常、6歳以上の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
＜腎実質性高血圧症＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
＜慢性心不全＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量できる。なお、原則として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外による基礎治療は継続すること。
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
＜高血圧症＞
成人
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
小児
通常、1歳以上6歳未満の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして0.05〜0.3mg/kgを経口投与する。
通常、6歳以上の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
＜腎実質性高血圧症＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
＜慢性心不全＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量できる。なお、原則として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外による基礎治療は継続すること。
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
＜高血圧症＞
成人
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
小児
通常、1歳以上6歳未満の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして0.05〜0.3mg/kgを経口投与する。
通常、6歳以上の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
＜腎実質性高血圧症＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
＜慢性心不全＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量できる。なお、原則として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤以外による基礎治療は継続すること。
＜カンデサルタン錠12mg「日新」＞
＜高血圧症＞
成人
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして4〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
小児
通常、1歳以上6歳未満の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして0.05〜0.3mg/kgを経口投与する。
通常、6歳以上の小児には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2〜8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、低用量から投与を開始し、必要に応じて8mgまで増量する。
＜腎実質性高血圧症＞
通常、成人には1日1回カンデサルタン シレキセチルとして2mgから経口投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。
7. 用法及び用量に関連する注意
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
＜高血圧症＞
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
＜慢性心不全＞
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
＜高血圧症＞
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
＜慢性心不全＞
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
＜高血圧症＞
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
＜慢性心不全＞
＜カンデサルタン錠12mg「日新」＞
＜高血圧症＞
小児に投与する場合には、成人の用量を超えないこと。
8. 重要な基本的注意
＜効能共通＞
8.1 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.2 手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン−アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。
＜慢性心不全＞
8.3 通常、ジギタリス製剤、利尿剤等と併用する。なお、本剤の単独投与での有用性は確立していない。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 厳重な減塩療法中の患者
＜高血圧症＞
少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
＜慢性心不全＞
血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。［7.、11.1.2参照］
9.1.4 低ナトリウム血症の患者
＜高血圧症＞
少量から開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
＜慢性心不全＞
血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。［7.、11.1.2参照］
9.1.5 心不全の患者
＜高血圧症＞
少量より開始し、増量する場合は血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.6 大動脈弁狭窄症又は閉塞性肥大型心筋症のある患者
＜慢性心不全＞
過度の血圧低下を来すと、症状が悪化するおそれがある。［11.1.2参照］
9.1.7 低血圧の患者
＜慢性心不全＞
血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。［7.、11.1.2参照］
9.1.8 NYHA 心機能分類III等の比較的重症度の高い慢性心不全患者
＜慢性心不全＞
血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。［7.、11.1.2参照］
9.1.9 薬剤過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者
＜高血圧症＞
＜慢性心不全＞
血圧、腎機能、貧血の指標（ヘモグロビン等）及び患者の状態を十分に観察しながら投与を開始し、慎重に増量すること。急激な血圧低下、腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。
慢性心不全の臨床試験において、腎障害の合併が腎機能低下発現の要因であった。［7.、11.1.2参照］
慢性心不全の臨床試験において、腎障害の合併が腎機能低下発現の要因であった。［7.、11.1.2参照］
9.2.2 血液透析中の患者
9.3 肝機能障害患者
少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。肝機能が悪化するおそれがある。また、活性代謝物カンデサルタンのクリアランスが低下することが推定されている。［16.1.1参照］
9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はアンジオテンシンII受容体拮抗剤を使用し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形成不全、死亡等）が認められた例が報告されている1)2)。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］
(1)本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
(2)次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ラットの周産期及び授乳期に本剤を強制経口投与すると、10mg/kg/日以上の群で出生児に水腎症の発生増加が認められている3)。なお、ラットの妊娠末期のみ、あるいは授乳期のみに本剤を投与した場合、いずれも300mg/kg/日で出生児に水腎症の増加が認められている。
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児又は乳児（1歳未満）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 糸球体ろ過量（GFR）が30mL/min/1.73m2未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
10. 相互作用
10.1 併用禁忌
| アリスキレンフマル酸塩 ラジレス （糖尿病患者に使用する場合。ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く。） ［2.3参照］ | 非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。 | レニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
10.2 併用注意
| カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン トリアムテレン等 エプレレノン カリウム補給剤 ［9.7.3参照］ | 血清カリウム値が上昇することがある。 | 本剤のアルドステロン分泌抑制作用によりカリウム貯留作用が増強することによる。 危険因子：特に腎機能障害のある患者 |
| 利尿剤 フロセミド トリクロルメチアジド等 ［11.1.2参照］ | 利尿剤で治療を受けている患者に本剤を初めて投与する場合、降圧作用が増強するおそれがあるので、少量から開始するなど慎重に投与すること。 | 利尿剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい。 危険因子：特に最近利尿剤投与を開始した患者 |
| アリスキレンフマル酸塩 ［9.7.3参照］ | 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。 | レニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
| アンジオテンシン変換酵素阻害剤 ［9.7.3参照］ | 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。 | レニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
| リチウム | リチウム中毒が報告されている。 | 腎尿細管におけるリチウムの再吸収が促進される。 |
| 次の薬剤により併用治療されている場合 （1）アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びβ遮断剤 （2）ループ利尿剤及びカリウム保持性利尿剤 ［7.、11.1.2参照］ | 慢性心不全の臨床試験では、左記の併用に加え更に本剤を併用すると、立ちくらみ、ふらつき及び低血圧の発現頻度が高く、かつ程度が高い。 腎機能低下あるいは貧血を起こすおそれがある。 | （1）レニン−アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 （2）利尿剤で治療を受けている患者にはレニン活性が亢進している患者が多く、本剤が奏効しやすい。 危険因子：厳重な減塩療法中の患者、低ナトリウム血症の患者、低血圧の患者、NYHA心機能分類III等の比較的重症度の高い慢性心不全患者、腎障害のある患者、血液透析中の患者 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs） インドメタシン等 | 降圧作用が減弱することがある。 | 非ステロイド性消炎鎮痛剤は血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害することから、降圧作用を減弱させる可能性があると考えられている。 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs） インドメタシン等 | 腎障害のある患者では、さらに腎機能が悪化するおそれがある。 | 非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられている。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 血管性浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管性浮腫があらわれることがある。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管血管性浮腫があらわれることがある。
11.1.2 ショック（頻度不明）、失神、意識消失（頻度不明。ただし慢性心不全の場合0.1〜5％未満）
11.1.3 急性腎障害（頻度不明。ただし慢性心不全の場合は0.1〜5％未満）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等の肝機能障害があらわれることがある。
11.1.6 無顆粒球症（頻度不明）
11.1.7 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.2 その他の副作用
| 0.1〜5％未満 | 0.1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、湿疹、蕁麻疹、そう痒、光線過敏症 | ||
| 循環器 | めまい、ふらつき、立ちくらみ、動悸、ほてり | 期外収縮、心房細動 | |
| 精神神経系 | 頭痛、頭重感、不眠、眠気、舌のしびれ感 | 四肢のしびれ感 | |
| 消化器 | 悪心、嘔吐、食欲不振、胃部不快感、心窩部痛、下痢、口内炎 | 味覚異常 | |
| 肝臓 | AST、ALT、Al-P、LDH、γ-GTPの上昇 | ||
| 血液 | 貧血、白血球減少、白血球増多、好酸球増多、血小板減少 | ||
| 腎臓 | BUN、クレアチニンの上昇、蛋白尿 | ||
| その他 | 倦怠感、脱力感、鼻出血、頻尿、浮腫、咳、血中カリウム上昇、総コレステロール上昇、血中CK上昇、CRP上昇、血中尿酸上昇、血清総タンパク減少 | 低ナトリウム血症、腰背部痛、筋肉痛 | 耳鳴、関節痛 |
| 5％以上 | 0.1〜5％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、そう痒 | ||
| 循環器 | 立ちくらみ、低血圧、ふらつき | めまい、徐脈、動悸、期外収縮、ほてり | |
| 精神神経系 | 頭痛、眠気、不眠、頭重感、しびれ感 | ||
| 消化器 | 悪心、心窩部痛、便秘、胃潰瘍、口渇、味覚異常、嘔吐、食欲不振、胃部不快感 | ||
| 肝臓 | γ-GTP上昇 | ALT、AST、LDH、Al-Pの上昇 | |
| 血液 | 貧血 | 白血球減少、好酸球増多、白血球増多、血小板減少 | |
| 腎臓 | BUN、クレアチニンの上昇 | 蛋白尿 | |
| その他 | 血中カリウム上昇、血中尿酸上昇、血中CK上昇 | 倦怠感、脱力感、咳、浮腫、視覚異常、総コレステロール上昇、低ナトリウム血症、血清総タンパク減少 | 関節痛 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 血中カンデサルタン濃度測定値を用いたPopulation Pharmacokinetics（PPK）解析
16.1.2 生物学的同等性試験
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
カンデサルタン錠4mg「日新」とブロプレス錠4を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（カンデサルタン シレキセチルとして4mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物カンデサルタンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された5)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-30（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| カンデサルタン錠4mg「日新」 | 536.36±130.08 | 54.40±15.08 | 4.0±1.1 | 7.6±1.3 |
| ブロプレス錠4 | 495.88±116.21 | 47.21±12.31 | 4.7±1.2 | 7.8±2.0 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
カンデサルタン錠8mg「日新」とブロプレス錠8を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（カンデサルタン シレキセチルとして8mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物カンデサルタンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された6)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-30（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| カンデサルタン錠8mg「日新」 | 969.1±288.7 | 81.16±26.12 | 4.8±1.2 | 7.7±1.9 |
| ブロプレス錠8 | 881.8±218.4 | 71.58±21.87 | 5.6±1.8 | 8.7±2.8 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜カンデサルタン錠12mg「日新」＞
カンデサルタン錠12mg「日新」とブロプレス錠12を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（カンデサルタン シレキセチルとして12mg）健康成人男子に絶食時単回経口投与して活性代謝物カンデサルタンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された7)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-30（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| カンデサルタン錠12mg「日新」 | 1395.82±368.15 | 124.34±45.23 | 4.6±1.2 | 8.0±2.6 |
| ブロプレス錠12 | 1284.47±337.91 | 112.53±38.39 | 5.0±1.3 | 7.9±2.2 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.8 その他
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
カンデサルタン錠2mg「日新」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、カンデサルタン錠4mg「日新」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた8)。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
カンデサルタン シレキセチルはプロドラッグであり、経口投与後体内で活性代謝物カンデサルタンとなり作用を発現する。カンデサルタンは、アンジオテンシンII受容体のうちAT1受容体と選択的に結合し、アンジオテンシンIIの生理作用を阻害することによって降圧作用をあらわす。すなわち、血管平滑筋のAT1受容体でアンジオテンシンIIと拮抗してその血管収縮作用を抑制するが、同受容体を介した副腎でのアルドステロン遊離作用に対する抑制も降圧作用に関与すると考えられている4)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. カンデサルタン シレキセチル
| 一般的名称 | カンデサルタン シレキセチル |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Candesartan Cilexetil |
| 化学名 | (1RS)-1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H-benzimidazole-7-carboxylate |
| 分子式 | C33H34N6O6 |
| 分子量 | 610.66 |
| 物理化学的性状 | 白色の結晶又は結晶性の粉末である。酢酸（100）にやや溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。結晶多形が認められる。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
＜カンデサルタン錠2mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
＜カンデサルタン錠4mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
＜カンデサルタン錠8mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
＜カンデサルタン錠12mg「日新」＞
100錠［10錠（PTP）×10］
23. 主要文献
- 阿部真也 他, 周産期医学, 47, 1353-1355, (2017)
- 齊藤大祐 他, 鹿児島産科婦人科学会雑誌, 29, 49-54, (2021)
- 大島洋次郎 他, 薬理と治療, 24, S875-S888, (1996)
- 第十八改正日本薬局方解説書, C1455-1461, (2021), (東京：廣川書店)
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠4mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠8mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠12mg）
- 社内資料：生物学的同等性試験（錠2mg）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
日新製薬株式会社
安全管理部
〒994-0069
山形県天童市清池東二丁目3番1号
電話：023-655-2131
FAX：023-655-3419
Email：d-info@yg-nissin.co.jp
製品情報問い合わせ先
日新製薬株式会社
安全管理部
〒994-0069
山形県天童市清池東二丁目3番1号
電話：023-655-2131
FAX：023-655-3419
Email：d-info@yg-nissin.co.jp
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
日新製薬株式会社
山形県天童市清池東二丁目3番1号