医薬品情報
| 総称名 | ガドビスト |
|---|---|
| 一般名 | ガドブトロール |
| 欧文一般名 | Gadobutrol |
| 製剤名 | ガドブトロール注射液 |
| 薬効分類名 | 環状型非イオン性MRI用造影剤 |
| 薬効分類番号 | 7290 |
| ATCコード | V08CA09 |
| KEGG DRUG |
D07420
ガドブトロール
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年9月 改訂（再審査結果）（第3版）
|
1.警告 2.禁忌 4.効能または効果 5.効能又は効果に関連する注意 6.用法及び用量 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 11.副作用 14.適用上の注意 16.薬物動態 17.臨床成績 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| ガドビスト静注1.0mol／Lシリンジ5mL | Gadovist iv injection 1.0mol/L syringes | バイエル薬品 | 7290416G1025 | 4206円／筒 | 処方箋医薬品注） |
| ガドビスト静注1.0mol／Lシリンジ7.5mL | Gadovist iv injection 1.0mol/L syringes | バイエル薬品 | 7290416G2021 | 6059円／筒 | 処方箋医薬品注） |
| ガドビスト静注1.0mol／Lシリンジ10mL | Gadovist iv injection 1.0mol/L syringes | バイエル薬品 | 7290416G3028 | 7953円／筒 | 処方箋医薬品注） |
1. 警告
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
本剤の成分又はガドリニウム造影剤に対し過敏症の既往歴のある患者
4. 効能または効果
磁気共鳴コンピューター断層撮影における下記造影
○脳・脊髄造影
○躯幹部・四肢造影
5. 効能または効果に関連する注意
ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影T1強調MR画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。
6. 用法及び用量
通常、本剤0.1mL/kgを静脈内投与する。
8. 重要な基本的注意
8.2 ショック、アナフィラキシー等の重篤な副作用が発現することがあるので、本剤の投与にあたっては、救急処置の準備を行うこと。また、投与開始より1時間〜数日後にも遅発性副作用（発熱、発疹、悪心、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがあるので、投与後も患者の状態を十分に観察すること。患者に対して、上記の症状があらわれた場合には速やかに主治医等に連絡するよう指導するなど適切な対応をとること。［11.1.1参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 一般状態の極度に悪い患者
診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
9.1.2 気管支喘息の患者
9.1.3 アレルギー性鼻炎、発疹、じん麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者［8.1参照］
9.1.4 両親、兄弟に気管支喘息、アレルギー性鼻炎、発疹、じん麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者［8.1参照］
9.1.5 薬物過敏症の既往歴のある患者［8.1参照］
9.1.6 既往歴を含めて、痙攣、てんかん及びその素質のある患者
痙攣があらわれることがある。［11.1.2参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎障害のある患者
9.2.2 長期透析が行われている終末期腎障害、eGFR（estimated glomerular filtration rate：推算糸球体ろ過値）が30mL/min/1.73m2未満の慢性腎障害、急性腎障害の患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
9.2.3 腎障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット1)及びウサギ2)の胚・胎児発生に関する試験において、母動物に重度の全身毒性を発現する用量（10mmol/kg）を反復静脈内投与した場合に、ラットでは胎児に軽度な骨変異の増加が、ウサギでは流産及び早産の軽度増加、胎児に軽度な骨変異の増加が観察された。健康成人での曝露量（Cmax及びAUC）と比較した安全域は、ラットで5.3及び2.6、ウサギで7.1及び7.5であった3)。また、サルの胚・胎児発生に関する試験4)において、2.5mmol/kg（通常臨床用量の25倍）を投与した場合に流産の増加傾向が観察された。
9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
11.1.2 痙攣発作（頻度不明）
痙攣発作（意識消失を伴う場合がある）等を起こすことがあるので、発現した場合はフェノバルビタール等バルビツール酸誘導体又はジアゼパム等を投与すること。［9.1.6参照］
11.1.3 腎性全身性線維症（Nephrogenic Systemic Fibrosis、NSF）（頻度不明）
11.1.4 急性呼吸窮迫症候群、肺水腫（いずれも頻度不明）
急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には、必要に応じ適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
| 1％未満 | 頻度不明 | |
| 過敏症 | 発疹、潮紅、じん麻疹 | 血管浮腫、紅斑、そう痒感 |
| 精神神経系 | 頭痛 | めまい |
| 感覚器 | 結膜炎、味覚異常、錯感覚、嗅覚錯誤 | |
| 消化器 | 嘔気、嘔吐、口内乾燥 | |
| 循環器 | 血圧上昇、頻脈 | 蒼白、チアノーゼ、動悸 |
| 呼吸器 | 気管支痙攣、咳嗽、くしゃみ、呼吸困難 | |
| 自律神経系 | 多汗症 | |
| その他 | 熱感、注射部位反応 | 胸痛、倦怠感、冷感 |
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
14.1.1 髄腔内投与は行わないこと。［1.1参照］
14.1.2 静脈内投与により血管痛、静脈炎があらわれることがある。
14.1.3 誤って血管外に造影剤を漏出させた場合には、発赤、腫脹、水疱、疼痛等があらわれることがあるので、注入時に十分注意すること。
14.2 薬剤投与後の注意
1回の検査にのみ使用し、余剰の溶液は廃棄すること。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男子に本剤0.1、0.2注）及び0.3注）mmol/kgを単回静脈内投与したところ、血漿中ガドリニウム濃度は2相性の消失を示し、最終相半減期は約1.8時間であった7)。
16.3 分布
16.4 代謝
ガドブトロールは代謝を受けない9)。
16.5 排泄
健康成人男子に本剤0.1、0.2注）及び0.3注）mmol/kgを単回静脈内投与したところ、ガドブトロールの尿中排泄は投与後12時間までにほぼ完了し、投与量の90％以上が尿中に排泄された。ガドブトロールの全身クリアランスは1.63〜1.78mL/min/kgであり、腎クリアランス（1.49〜1.79mL/min/kg）及びクレアチニンクリアランスと同程度であったことから、ガドブトロールの主排泄経路は尿中排泄であり、主に糸球体ろ過により未変化体として尿中に排泄されるものと考えられた7)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
腎障害を有する患者に本剤0.1mmol/kgを単回静脈内投与したところ、腎障害の程度が重いほど血清中からのガドブトロールの消失は遅延した。平均最終相半減期は、軽度から中等度（クレアチニンクリアランス：30〜80mL/min/1.73m2）の腎障害患者では5.8時間、重度（クレアチニンクリアランス：30mL/min/1.73m2未満、透析不要）の腎障害患者では17.6時間であった。全身クリアランスは、軽度から中等度の腎障害患者では0.49mL/min/kg、重度の腎障害患者では0.16mL/min/kgに低下した。軽度から中等度の腎障害患者では、投与後72時間までにガドブトロールの尿中排泄は完了した。重度の腎障害患者では、投与後5日までの尿中排泄は投与量の約80％であった。透析患者では、3回の透析により約98％のガドブトロールが血清中より除去された10)（外国人データ）。［9.2.3参照］
16.6.2 新生児、乳幼児及び小児患者
16.6.3 高齢者
65歳以上の健康高齢者に本剤0.1mmol/kgを単回静脈内投与したところ、健康非高齢者に比べて平均最終相半減期は、男性では約33％、女性では約58％延長した。全身クリアランスは、男性では約25％、女性では約35％低下した。ガドブトロールの尿中排泄は投与後24時間までに完了した11)（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は、0.1mL/kg（0.1mmol/kg）である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
＜脳・脊髄造影＞
17.1.1 国内第II／III相単盲検クロスオーバー試験
転移性脳腫瘍を有する又は疑いのある造影MRI検査が適応となる患者151例において、造影MRIでの検出病変個数（被験者ごとの3名の読影医の平均値の平均）について、本剤0.1mmol/kgのガドテリドール0.2mmol/kgに対する非劣性が示された。
| ガドブトロール（0.1mmol/kg） | ガドテリドール（0.2mmol/kg） | 差 | |
| 検出病変個数 | 6.28 | 6.87 | −0.58 |
副作用は161例中7例（4.3％）に認められた。副作用は、下痢、注射部位反応、筋痙縮、湿疹、発疹、じん麻疹、ALT増加、AST増加が各1例（0.6％）であった12)。
17.1.2 国内第III相非盲検試験
脳・脊髄病変を有する又は疑いのある造影MRI検査が適応となる患者において、本剤0.1mmol/kgを投与したMRI検査での造影効果、辺縁明瞭度、内部構造についてスコア化し、検出病変個数を記録した。その結果（被験者ごとの3名の読影医の平均値の平均）、非造影MRIと比較して、非造影MRIと造影MRIの組み合せにおいて、検出病変個数では非劣性が検証され、その他の評価項目では有意に優れていることが示された。
| 例数 | 非造影 | 組み合せ | 差 | |
| 造影効果 | 221 | 0.95 | 2.87 | 1.91＊ |
| 辺縁明瞭度 | 2.14 | 3.20 | 1.06＊ | |
| 内部構造 | 1.15 | 2.28 | 1.13＊ | |
| 検出病変個数 | 10.79 | 11.09 | 0.30＊＊ |
副作用は223例中6例（2.7％）に認められた。副作用は、ほてり2例（0.9％）、口内乾燥、悪心、嘔吐、注射部位熱感、紅斑、発疹が各1例（0.4％）であった13)。
17.1.3 国外第III相非盲検試験
脳・脊髄病変を有する又は疑いのある造影MRI検査が適応となる患者において、本剤0.1mmol/kgを投与したMRI検査での造影効果、辺縁明瞭度、内部構造についてスコア化し、検出病変個数を記録した。その結果（被験者ごとの3名の読影医の平均値の平均）、非造影MRIと比較して、非造影MRIと造影MRIの組み合せにおいて、検出病変個数では非劣性が検証され、その他の評価項目では有意に優れていることが示された（外国人データ）。
| 例数 | 非造影 | 組み合せ | 差 | |
| 造影効果 | 311 | 0.93 | 2.86 | 1.94＊ |
| 辺縁明瞭度 | 1.92 | 2.94 | 1.02＊ | |
| 内部構造 | 1.57 | 2.35 | 0.78＊ | |
| 検出病変個数 | 321 | 2.65 | 2.97 | 0.32＊＊ |
副作用は343例中14例（4.1％）に認められた。主な副作用は、悪心6例（1.7％）、下痢、嘔吐、胸部不快感、熱感、血圧上昇等が各1例（0.3％）であった14)。
＜躯幹部・四肢造影＞
17.1.4 国際共同第III相比較試験
乳腺、心臓、腹部、腎、骨盤又は四肢の造影MRI検査が適応となる患者の造影MRIにおいて、病変の造影効果、辺縁明瞭度、内部構造についてスコア化した。その結果（被験者ごとの3名の読影医の平均値を合計した総スコアの平均）、非造影MRIと造影MRIの組み合せにおいて、本剤0.1mmol/kgのガドペンテト酸メグルミン0.1mmol/kgに対する非劣性が示された。
| ガドブトロール（0.1mmol/kg） | ガドペンテト酸メグルミン（0.1mmol/kg） | 差 | |
| 総スコア | 9.39（164） | 9.34（174） | 0.05 |
副作用（臨床検査値異常を含む）は178例中7例（3.9％）に認められた。副作用は、熱感2例（1.1％）、口内乾燥、発熱、頭痛、発疹、尿中タンパク陽性が各1例（0.6％）であった15)。
18. 薬効薬理
18.1 測定法
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. ガドブトロール
| 一般的名称 | ガドブトロール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Gadobutrol |
| 化学名 | [10-[(1RS,2SR)-2,3-Dihydroxy-1-(hydroxymethyl)propyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetato(3-)]gadolinium |
| 分子式 | C18H31GdN4O9 |
| 分子量 | 604.71 |
| 物理化学的性状 | 本品は白色の結晶性の粉末である。 本品は水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。 |
| KEGG DRUG |
|
22. 包装
5mL［5シリンジ］
7.5mL［5シリンジ］
10mL［5シリンジ］
23. 主要文献
- 社内資料：ラット胚・胎児発生に関する試験（2015年3月26日承認、CTD2.6.6.6.2.1）
- 社内資料：ウサギ胚・胎児発生に関する試験（2015年3月26日承認、CTD2.6.6.6.2.2）
- 社内資料：生殖発生毒性試験の無毒性量と予定臨床用量の動態パラメータ比較（2015年3月26日承認、CTD2.6.6.6.4）
- 社内資料：サル胚・胎児発生に関する試験（2015年3月26日承認、CTD2.6.6.6.2.3）
- 社内資料：2〜17歳の患者の第I／III相試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.8）
- 社内資料：2歳未満の患者の第I相試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.22）
- 社内資料：健康成人の薬物動態試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.1）
- 社内資料：血漿タンパク結合試験（2015年3月26日承認、CTD2.6.4.4.3）
- 社内資料：外国人健康成人男性を対象とした単回投与試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.2.2.2.5）
- 社内資料：腎障害患者の薬物動態試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.6）
- 社内資料：高齢者の薬物動態試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.7）
- Katakami N,et al., Invest Radiol., 46, 411-418, (2011) »PubMed
- 社内資料：国内第III相非盲検試験（2015年3月26日承認、CTD2.7.6.9）
- Gutierrez JE,et al., J Magn Reson Imaging., 41, 788-796, (2015) »PubMed
- Kuwatsuru R,et al., J Magn Reson Imaging., 41, 404-413, (2015) »PubMed
- 倉内万佐代他, 画像診断, 8, 450-453, (1988)
- Brasch RC, Radiology., 147, 781-788, (1983) »PubMed
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
バイエル薬品株式会社
メディカルインフォメーション
〒530-0001
大阪市北区梅田二丁目4番9号
文献請求先
製品情報問い合わせ先
バイエル薬品株式会社
電話：0120-106-398
バイエル医療用医薬品のお問い合わせ先
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
バイエル薬品株式会社
大阪市北区梅田二丁目4番9号
その他の説明
ガドビスト静注1.0mol／Lシリンジの取扱い方法
[1]開封部よりシールをはがし，シリンジ本体を取り出してください．
・破損や液漏れの有無，プランジャーがしっかり装着されているかをご確認ください．
・異常が認められた場合には使用しないでください．
・電子レンジおよび湿式・温水中での加温はしないでください．
[2]
キャップを矢印の方向に回転させて取り外してください※．
キャップが取り外しづらい場合は，キャップを深めに握って回転させてください．
・キャップを取り外す際，薬液が飛び散る可能性がありますので，ご注意ください．
・注入口付近が濡れるとルアーロック非対応の翼状針との装着が緩くなります．
※キャップは，翼状針等を装着する直前まで取り外さないでください．
[3]注射針，三方活栓等を速やかに装着してください．
・ルアーロック非対応の翼状針を使用する場合，奥までしっかりと装着してください．
・ルアーロック式器具を使用する場合，少し抵抗を感じた時点で締め込みを止めてください．締め込み過ぎはルアーロックの破損につながるおそれがありますので，ご注意ください．
[4]患者の静脈に針を穿刺し，ガドビスト静注1.0mol/Lシリンジのプランジャーを少し引いて，血液の逆流により注射針が血管内に正しく留置されていることを確認してください．
・投与前にあらかじめエア抜きをしてください．
[5]注入圧がかかる場合には，シリンジ本体をしっかり保持してプランジャーを押してください．
■各部位の名称