医薬品情報
| 総称名 | フルコナゾール |
|---|---|
| 一般名 | フルコナゾール |
| 欧文一般名 | Fluconazole |
| 薬効分類名 | 深在性真菌症治療剤 |
| 薬効分類番号 | 6290 |
| ATCコード | J02AC01 |
| KEGG DRUG |
D00322
フルコナゾール
|
| KEGG DGROUP |
DG00371
フルコナゾール
DG01523
トリアゾール系抗真菌薬
|
| JAPIC | 添付文書(PDF) |
添付文書情報2024年2月 改訂（第1版）
|
2.禁忌 4.効能または効果 6.用法及び用量 7.用法及び用量に関連する注意 8.重要な基本的注意 9.特定の背景を有する患者に関する注意 10.相互作用 11.副作用 13.過量投与 14.適用上の注意 16.薬物動態 18.薬効薬理 19.有効成分に関する理化学的知見 22.包装 23.主要文献 24.文献請求先及び問い合わせ先 26.製造販売業者等 |
商品情報 3.組成・性状
| 販売名 | 欧文商標名 | 製造会社 | YJコード | 薬価 | 規制区分 |
|---|---|---|---|---|---|
| フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」 | Fluconazole Capsules"TAKATA" | 高田製薬 | 6290002M1178 | 99.9円／カプセル | 処方箋医薬品 |
| フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」 | Fluconazole Capsules"TAKATA" | 高田製薬 | 6290002M2174 | 150円／カプセル | 処方箋医薬品 |
2. 禁忌
次の患者には投与しないこと
4. 効能または効果
6. 用法及び用量
| 成人 | ＜カンジダ症＞ 通常、成人にはフルコナゾールとして50〜100mgを1日1回経口投与する。 ＜クリプトコッカス症＞ 通常、成人にはフルコナゾールとして50〜200mgを1日1回経口投与する。 なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、1日量として400mgまで増量できる。 ＜造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防＞ 成人には、フルコナゾールとして400mgを1日1回経口投与する。 ＜カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎＞ 通常、成人にはフルコナゾールとして150mgを1回経口投与する。 |
| 小児 | ＜カンジダ症＞ 通常、小児にはフルコナゾールとして3mg/kgを1日1回経口投与する。 ＜クリプトコッカス症＞ 通常、小児にはフルコナゾールとして3〜6mg/kgを1日1回経口投与する。 なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、1日量として12mg/kgまで増量できる。 ＜造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防＞ 小児には、フルコナゾールとして12mg/kgを1日1回経口投与する。 なお、患者の状態に応じて適宜減量する。 ただし、1日量として400mgを超えないこと。 |
| 新生児 | 生後14日までの新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を72時間毎に投与する。 生後15日以降の新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を48時間毎に投与する。 |
7. 用法及び用量に関連する注意
＜効能共通（カンジダ属に起因する膣炎及び外陰膣炎除く）＞
＜造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防＞
7.2 好中球減少症が予想される数日前から投与を開始することが望ましい。
7.3 好中球数が1000/mm3を超えてから7日間投与することが望ましい。
＜カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎＞
7.4 本剤の効果判定は投与後4〜7日目を目安に行い、効果が認められない場合には、他の薬剤の投与を行うなど適切な処置を行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること。［10.2参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.2 心疾患又は電解質異常のある患者
9.2 腎機能障害患者
投与前にクレアチニン・クリアランス試験を行い、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中フルコナゾール濃度が持続する。［7.1参照］
9.3 肝機能障害患者
9.5 妊婦
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が認められている5)。
9.7 小児等
新生児においては、投与間隔に留意すること。腎機能が未熟なため血中濃度半減期が延長する。［16.1.2参照］
9.8 高齢者
10. 相互作用
相互作用序文
本剤は、CYP2C9、2C19及び3A4を阻害する6)。
薬物代謝酵素用語
CYP2C9
薬物代謝酵素用語
CYP2C19
薬物代謝酵素用語
CYP3A4
10.1 併用禁忌
| トリアゾラム（ハルシオン等） ［2.1参照］ | トリアゾラムの代謝遅滞による血中濃度の上昇、作用の増強及び作用時間延長の報告がある7)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン（クリアミン配合錠） ジヒドロエルゴタミン ［2.1参照］ | アゾール系抗真菌剤等のCYP3A4を阻害する薬剤とエルゴタミンとの併用により、エルゴタミンの血中濃度が上昇し、血管攣縮等の副作用を起こすおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| キニジン（キニジン硫酸塩） ピモジド ［2.1参照］ | これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、QT延長、torsade de pointesを発現するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| アスナプレビル（スンベプラ） ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル（ジメンシー配合錠） ［2.1参照］ | これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、肝胆道系の副作用が発現し、また重症化するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| アゼルニジピン（カルブロック） オルメサルタン メドキソミル・アゼルニジピン（レザルタス配合錠） ［2.1参照］ | イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのAUCが上昇することが報告されている。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ロミタピド（ジャクスタピッド） ［2.1参照］ | ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ブロナンセリン（ロナセン） ルラシドン（ラツーダ） ［2.1参照］ | これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
10.2 併用注意
| ワルファリン ［8.1参照］ | プロトロンビン時間の延長8)、著しいINR上昇及び出血傾向（挫傷、鼻出血、消化管出血、血尿、下血等）の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| フェニトイン イブプロフェン フルルビプロフェン | これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある9)10)11)12)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| セレコキシブ | セレコキシブの血中濃度が上昇することがある。本剤を使用中の患者にはセレコキシブの投与を低用量から開始すること。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ロサルタン | ロサルタンの血中濃度上昇、及び活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度減少の報告がある13)。 | 本剤はロサルタンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用により活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度が減少することがある。 |
| HMG-CoA還元酵素阻害薬 フルバスタチン | これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある14)15)16)。 | 本剤はフルバスタチンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりフルバスタチンの血中濃度が上昇することがある。 |
| アトルバスタチン シンバスタチン等 | これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある14)15)16)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| カルバマゼピン | カルバマゼピンの血中濃度が上昇し、悪心・嘔吐、めまい、複視等が発現したとの報告がある17)18)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ミダゾラム エプレレノン メサドン | これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある19)20)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| カルシウム拮抗薬 ニフェジピン等 ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬 ビンクリスチン ビンブラスチン エリスロマイシン | これらの薬剤の血中濃度上昇のおそれがある21)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| タクロリムス22)、シクロスポリン23) | これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある。 また、併用により腎障害の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| リファブチン | リファブチンのAUC上昇の報告があり、リファブチンの作用が増強するおそれがある24)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| リトナビル ニルマトレルビル・リトナビル | リトナビルのAUC上昇の報告がある。 ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度上昇のおそれがある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| オキシコドン | オキシコドンのAUC上昇の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| トルバプタン | トルバプタンの血中濃度上昇の報告があり、トルバプタンの作用が増強するおそれがある。やむを得ず併用する際は、トルバプタンを減量あるいは低用量から開始すること。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| イブルチニブ | これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ラロトレクチニブ | これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| レンボレキサント | レンボレキサントの血中濃度上昇の報告があり、傾眠等の副作用が増強されるおそれがある。本剤とレンボレキサントの併用にあたっては、患者の状態を慎重に観察した上で、レンボレキサント投与の可否を判断すること。なお、併用する際はレンボレキサントを1日1回2.5mgとすること。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| バレメトスタット | バレメトスタットの副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること。 | 本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| フェンタニル | フェンタニルの血中濃度上昇のおそれがある25)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある。 |
| リバーロキサバン | リバーロキサバンの血中濃度が上昇したとの報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある。 |
| テオフィリン | テオフィリンの血中濃度上昇の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| 経口避妊薬 エチニルエストラジオール レボノルゲストレル等 | エチニルエストラジオール26)、レボノルゲストレルの血中濃度上昇の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| スルホニル尿素系血糖降下薬 クロルプロパミド グリベンクラミド等 | スルホニル尿素系血糖降下薬の血中濃度上昇の報告がある27)。 また、併用により低血糖の報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ナテグリニド | ナテグリニドのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある28)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| トレチノイン | 中枢神経系の副作用が発現するおそれがある29)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ジアゼパム | ジアゼパムのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある30)。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| トファシチニブ | トファシチニブのAUCが79％、Cmaxが27％増加したとの報告がある。 | 本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| シクロホスファミド | ビリルビンの上昇、クレアチニンの上昇の報告がある31)。 | 本剤はシクロホスファミドの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C9を阻害するので、併用によりシクロホスファミドの血中濃度が上昇することがある。 |
| アブロシチニブ | アブロシチニブの作用が増強するおそれがある。可能な限り本剤を他の類薬に変更する、又は本剤を休薬する等を考慮すること。 | 本剤はアブロシチニブの代謝酵素であるCYP2C19を阻害するので、併用によりアブロシチニブの血中濃度が上昇することがある。 |
| アミトリプチリン ノルトリプチリン | これらの薬剤の作用が増強するおそれがある32)33)34)35)。 | 本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| ジドブジン | ジドブジンの血中濃度上昇の報告がある36)。 | 本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。 |
| リファンピシン | 本剤の血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少の報告がある37)。 | リファンピシンは代謝酵素であるチトクロームP450を誘導する。その結果、本剤の肝代謝が増加すると考えられる。 |
| 三酸化二ヒ素 | QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。 | 本剤及び三酸化二ヒ素は、いずれもQT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすことがある。 |
11. 副作用
11.1 重大な副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.3 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること38)。
11.1.4 血液障害（頻度不明）
無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少、白血球減少、貧血等の重篤な血液障害があらわれることがある。［8.2参照］
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
急性腎障害等の重篤な腎障害が報告されている。［8.2参照］
11.1.6 肝障害（頻度不明）
11.1.7 意識障害（頻度不明）
錯乱、見当識障害等の意識障害があらわれることがある。
11.1.8 痙攣（頻度不明）
痙攣等の神経障害があらわれることがある。
11.1.9 高カリウム血症（頻度不明）
異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。［8.2参照］
11.1.10 心室頻拍（頻度不明）、QT延長（頻度不明）、不整脈（頻度不明）
11.1.11 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.12 偽膜性大腸炎（頻度不明）
偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎（初期症状：発熱、腹痛、頻回の下痢）があらわれることがある。
注）使用成績調査を含む39)
11.2 その他の副作用
| 1％以上 | 0.1〜1％未満 | 頻度不明 | |
| 肝臓 | AST、ALTの上昇 | Al-P、LDH、ビリルビンの上昇 | 黄疸 |
| 皮膚 | 発疹 | 剥脱性皮膚炎 | |
| 消化器 | 悪心、しゃっくり、食欲不振、下痢、腹部不快感、腹痛 | 口渇、嘔吐、消化不良、鼓腸放屁 | |
| 精神・神経系 | 頭痛、手指のこわばり | めまい、傾眠、振戦 | |
| 腎臓 | BUN、クレアチニンの上昇、乏尿 | ||
| 代謝異常 | 低カリウム血症 | 高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血糖 | |
| 血液 | 好酸球増多、好中球減少 | ||
| その他 | 浮腫、発熱、倦怠感 | 熱感、脱毛、味覚倒錯、副腎機能不全 |
13. 過量投与
13.1 症状
13.1.1 外国の癌患者での過量投与（フルコナゾール1200〜2000mg/日、経口投与）の症例報告では、フルコナゾール1600mg/日投与例において、肝機能検査値上昇がみられた。
また、2000mg/日投与例において、中枢神経系障害（錯乱、嗜眠、見当識障害、不眠、悪夢、幻覚）、多形性紅斑、悪心・嘔吐、肝機能検査値上昇等がみられたとの報告がある40)。
また、2000mg/日投与例において、中枢神経系障害（錯乱、嗜眠、見当識障害、不眠、悪夢、幻覚）、多形性紅斑、悪心・嘔吐、肝機能検査値上昇等がみられたとの報告がある40)。
13.1.2 フルコナゾール8200mg経口摂取後、幻覚、妄想行動の症状があらわれ、48時間の経過観察が行われた結果、症状は回復したとの報告がある。（自殺企図例）
13.2 処置
3時間の血液透析により、約50％が血清より除去される。フルコナゾールは、大部分が腎から排泄される。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 健常成人
健常成人にフルコナゾール50mg、100mgを単回経口投与した場合の平均血漿中濃度の推移は図に示したとおりで、用量に比例した血漿中濃度が得られ、最高血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ0.92、1.88μg/mLであった。最高血漿中濃度到達時間（Tmax）は、空腹時投与で1.4〜1.7時間であり、血漿中濃度半減期はいずれの用量でも約30時間であった。フルコナゾールは消化管からの吸収に優れ、AUCは静脈内投与時の場合と近似していた。また、成人患者2例にフルコナゾール400mgを1日1回31日間経口投与したときの血清中濃度は投与5日目まで経日的に上昇し、初回投与時の約3倍に達したが、以降は定常状態となることが認められている41)42)。
図16-1 平均血漿中濃度の推移
16.1.2 小児患者
小児患者にフルコナゾールを2〜8mg/kgを経口（ドライシロップ）又は静脈内（静注液）投与したところ、小児におけるクリアランスは、成人のクリアランスの約2倍高い値であった43)（外国人データ）。［9.7参照］
| 年齢（症例数） | 用量 | 半減期（時間） | AUC0-∞（μg・h/mL） |
| 早産児 生後24時間以内 （n＝4〜11）a） | 反復静注 6mg/kg （3日間隔） | 73.6（1日目） 53.2（7日目） 46.6（13日目） | 271（1日目） 490（7日目） 360（13日目） |
| 11日〜11ヵ月 （n＝9） | 単回静注 3mg/kg | 23 | 110 |
| 9ヵ月〜13歳 （n＝14） | 単回経口 2mg/kg | 25.0 | 94.7 |
| 9ヵ月〜13歳 （n＝14） | 単回経口 8mg/kg | 19.5 | 363 |
| 5〜15歳 （n＝4） | 反復静注 2mg/kg | 17.4 | 67.4 |
| 5〜15歳 （n＝5） | 反復静注 4mg/kg | 15.2 | 139 |
| 5〜15歳 （n＝7） | 反復静注 8mg/kg | 17.6 | 197 |
16.1.3 生物学的同等性試験
(1)フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」
フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」とジフルカンカプセル50mgをクロスオーバー法により、健康成人男性18名にそれぞれ1カプセル（フルコナゾールとして50mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。HPLCにより測定したフルコナゾールの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8〜log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された44)。
図16-2 血漿中濃度（カプセル50mg）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-72（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」 | 41959.02±5332.20 | 1321.94±240.35 | 1.1±0.6 | 32.6±2.9 |
| ジフルカンカプセル50mg | 39980.35±4589.09 | 1162.13±177.21 | 1.9±0.9 | 33.2±2.9 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
(2)フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」
フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」とジフルカンカプセル100mgをクロスオーバー法により、健康成人男性18名にそれぞれ1カプセル（フルコナゾールとして100mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、24、48及び72時間に前腕静脈から採血した。HPLCにより測定したフルコナゾールの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの対数値の平均値の差はlog0.8〜log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された45)。
図16-3 血漿中濃度（カプセル100mg）
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
| AUC0-72（ng・hr/mL） | Cmax（ng/mL） | Tmax（hr） | T1/2（hr） | |
| フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」 | 86762.39±10884.60 | 2406.64±343.87 | 1.7±1.1 | 36.5±5.8 |
| ジフルカンカプセル100mg | 83258.30±9145.31 | 2053.58±282.68 | 4.2±2.7 | 36.1±4.2 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.4 代謝
16.5 排泄
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
フルコナゾールは真菌細胞膜の主成分であるエルゴステロールの合成を阻害し膜機能を障害するが、作用機序はラノステロールC14α脱メチル化酵素の阻害である6)。
19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1. フルコナゾール
| 一般的名称 | フルコナゾール |
|---|---|
| 一般的名称（欧名） | Fluconazole |
| 略号 | FLCZ |
| 化学名 | 2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol |
| 分子式 | C13H12F2N6O |
| 分子量 | 306.27 |
| 融点 | 137〜141℃ |
| 物理化学的性状 | 白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。 エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくい。 希塩酸に溶ける。 |
| KEGG DRUG |
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22. 包装
＜フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」＞
50カプセル［10カプセル（PTP）×5］
＜フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」＞
50カプセル［10カプセル（PTP）×5］
23. 主要文献
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- 医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：フルコナゾール（小児用法用量の設定）
- 社内資料：生物学的同等性試験（フルコナゾールカプセル50mg「タカタ」）
- 社内資料：生物学的同等性試験（フルコナゾールカプセル100mg「タカタ」）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先
高田製薬株式会社
文献請求窓口
〒336-8666
さいたま市南区沼影1丁目11番1号
電話：0120-989-813
FAX：048-816-4183
製品情報問い合わせ先
高田製薬株式会社
文献請求窓口
〒336-8666
さいたま市南区沼影1丁目11番1号
電話：0120-989-813
FAX：048-816-4183
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
高田製薬株式会社
さいたま市西区宮前町203番地1